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1、抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥antituberculosis drugs抗結(jié)核病藥分類抗結(jié)核病藥分類n第一線抗結(jié)核藥：第一線抗結(jié)核藥： - 藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。藥物：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。 - 特點(diǎn)：療效好，毒性低特點(diǎn)：療效好，毒性低 - 應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人。應(yīng)用：能有效治療大部分結(jié)核病人。n第二線抗結(jié)核藥：第二線抗結(jié)核藥： - 藥物：對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等。藥物：對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卷曲霉素、利福定等。 - 特點(diǎn)：或療效較差、或毒性較大特點(diǎn)：或療效較差、或毒性較大 - 應(yīng)用：用于對一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性或不能耐受

2、的患者。應(yīng)用：用于對一線抗結(jié)核藥產(chǎn)生抗藥性或不能耐受的患者。異煙肼（異煙肼（INH，isoniazid, 又稱雷米封又稱雷米封 rimifon）n特點(diǎn)：高效、低毒、方便、價廉特點(diǎn)：高效、低毒、方便、價廉n化學(xué)化學(xué)-肼類衍生物肼類衍生物-結(jié)構(gòu)類似于吡哆醇結(jié)構(gòu)類似于吡哆醇n體內(nèi)過程體內(nèi)過程 - 口服、注射均易吸收；口服、注射均易吸收； - 組織穿透力強(qiáng)，分布廣；組織穿透力強(qiáng)，分布廣； - 肝臟乙?；x失效：快代謝型肝臟乙?；x失效：快代謝型/慢代謝型。慢代謝型。異煙肼（異煙肼（INH，isoniazid, n抗菌作用抗菌作用 異煙肼只對結(jié)核桿菌有效，對其他細(xì)菌無效。異煙肼只對結(jié)核桿菌有效，對其

3、他細(xì)菌無效。 n抗菌機(jī)制：抗菌機(jī)制： 抑制分枝菌酸抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成，分枝菌的合成，分枝菌酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減酸是結(jié)核桿菌細(xì)胞壁所特有的重要成分，其減少會使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死少會使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。亡。n抗藥性抗藥性 單用易產(chǎn)生抗藥性單用易產(chǎn)生抗藥性異煙肼抗結(jié)核作用特點(diǎn)異煙肼抗結(jié)核作用特點(diǎn)n對結(jié)核菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)。對結(jié)核菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)。n對生長繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對靜止期有對生長繁殖期細(xì)菌有殺滅作用，對靜止期有抑菌作用抑菌作用n穿透力強(qiáng)，易滲入細(xì)胞內(nèi)，對細(xì)胞內(nèi)、外的穿透力強(qiáng)，易滲入細(xì)胞內(nèi)，對

4、細(xì)胞內(nèi)、外的結(jié)核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞結(jié)核菌均有效，并可滲入干酪化組織及空洞中，也可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊中，也可滲入關(guān)節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中，對結(jié)腦、結(jié)胸有效。液中，對結(jié)腦、結(jié)胸有效。n單用時結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性（單用單用時結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐藥性（單用3個月后個月后約約60%痰菌對其耐藥），但與其他抗結(jié)核藥痰菌對其耐藥），但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，則無交叉耐藥性，如與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，則能延緩耐藥性的發(fā)生。能延緩耐藥性的發(fā)生。 各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。外，均宜

5、與其它第一線藥合用。n不良反應(yīng)不良反應(yīng) - 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神興奮，精神失常或驚厥等，與失?；蝮@厥等，與Vit B6缺乏有關(guān)。缺乏有關(guān)。 - 肝損害肝損害：老人及慢代謝型者、嗜酒者多見。：老人及慢代謝型者、嗜酒者多見。 - 其他：變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)。其他：變態(tài)反應(yīng)、胃腸反應(yīng)。利福平利福平 (rifampicin) 又名又名 (rifampin)，簡稱，簡稱RFP n體內(nèi)過程體內(nèi)過程：n口服吸收快而完全。口服吸收快而完全。n分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度。分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度。n穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞穿透力強(qiáng)，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞n在肝

6、代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排泄在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排泄腸肝循環(huán)。腸肝循環(huán)。n抗菌機(jī)制：抗菌機(jī)制： 特異性地抑制細(xì)菌依賴于特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的的RNA多聚多聚酶，阻礙酶，阻礙RNA合成合成抗菌譜抗菌譜:n對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌可發(fā)揮殺菌作用。抗結(jié)對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌可發(fā)揮殺菌作用?？菇Y(jié)核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強(qiáng)。核作用與異煙肼相近，而較鏈霉素強(qiáng)。nG+ 球菌特別是金葡菌（耐藥性金葡菌）抗菌球菌特別是金葡菌（耐藥性金葡菌）抗菌強(qiáng)強(qiáng)nG-球菌：腦膜炎雙球菌球菌：腦膜炎雙球菌nG- 菌：大腸、變形、流感、綠膿桿菌有效菌：大腸、變形、流感、綠膿桿菌有效n高濃度對某些病毒和沙眼衣原

7、體也有抑制作用。高濃度對某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 n主要與其他結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病主要與其他結(jié)核病藥合用，治療各種結(jié)核病n偶爾用于對耐藥性金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致偶爾用于對耐藥性金葡菌及其他敏感細(xì)菌所致的感染。的感染。n用于治療麻風(fēng)病。用于治療麻風(fēng)病。不良反應(yīng)不良反應(yīng)n胃腸道刺激癥狀；胃腸道刺激癥狀；n少數(shù)病人可見少數(shù)病人可見肝臟損害肝臟損害而出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。有而出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。有肝病或與異煙冊合用時較易發(fā)生。肝病或與異煙冊合用時較易發(fā)生。n過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 如皮疹、藥熱、血小板和白細(xì)胞減少等多見于大劑量如皮疹、藥熱、血小板和白細(xì)胞減少等多見于大劑

8、量間歇療法，出現(xiàn)過敏反應(yīng)時應(yīng)停藥。間歇療法，出現(xiàn)過敏反應(yīng)時應(yīng)停藥。n神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 個別人出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、視個別人出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、視力模糊力模糊.同類藥：同類藥：利福定、利福噴汀利福定、利福噴汀乙胺丁醇（乙胺丁醇（ethambutol）n特點(diǎn)：毒性小，耐藥性產(chǎn)生慢特點(diǎn)：毒性小，耐藥性產(chǎn)生慢n抗菌作用：抗菌作用： 對繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌。對鏈對繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)，可殺菌。對鏈霉素、霉素、 INH耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。細(xì)胞內(nèi)耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。細(xì)胞內(nèi)/外均有抗菌作用。外均有抗菌作用。n應(yīng)用：應(yīng)用： 與利福平或與利福平或INH

9、等合用，單用也產(chǎn)生耐藥性。等合用，單用也產(chǎn)生耐藥性。n不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)球后視神經(jīng)炎最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)球后視神經(jīng)炎吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（pyrazinamide） n在中性環(huán)境無活性在中性環(huán)境無活性,在微酸性在微酸性(pH值值5.0)環(huán)境可環(huán)境可殺滅結(jié)核分枝桿菌。殺滅結(jié)核分枝桿菌。n口服迅速吸收，分布于各組織與體液，經(jīng)肝代口服迅速吸收，分布于各組織與體液，經(jīng)肝代謝、尿排泄。謝、尿排泄。n結(jié)核分枝桿菌對吡嗪酰胺易產(chǎn)生耐藥性，但與結(jié)核分枝桿菌對吡嗪酰胺易產(chǎn)生耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥。n常見常見肝毒性肝毒性與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)，用低與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)痛

10、等不良反應(yīng)，用低劑量、短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。劑量、短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。 鏈霉素（鏈霉素（streptomycin） n為最早用于抗結(jié)核病的藥物，單用毒性較大且為最早用于抗結(jié)核病的藥物，單用毒性較大且易產(chǎn)生耐藥性，但與其他藥物合用可減低用量易產(chǎn)生耐藥性，但與其他藥物合用可減低用量從而使毒性反應(yīng)發(fā)生率降低，并且減低耐藥性從而使毒性反應(yīng)發(fā)生率降低，并且減低耐藥性的發(fā)生?，F(xiàn)仍作為一線藥應(yīng)用。的發(fā)生?，F(xiàn)仍作為一線藥應(yīng)用。n大多數(shù)類型的結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素敏感，為大多數(shù)類型的結(jié)核分枝桿菌對鏈霉素敏感，為抑菌藥。主要在聯(lián)合用藥中應(yīng)用（如四聯(lián)），抑菌藥。主要在聯(lián)合用藥中應(yīng)用（如四聯(lián)），治療各種嚴(yán)

11、重的或危及生命的結(jié)核分枝桿菌感治療各種嚴(yán)重的或危及生命的結(jié)核分枝桿菌感染，特別是結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核和重要染，特別是結(jié)核性腦膜炎、粟粒性結(jié)核和重要器官的結(jié)核感染。器官的結(jié)核感染。 n僅有弱抑菌作用，單用價值不大；僅有弱抑菌作用，單用價值不大；n不易產(chǎn)生耐藥性；不易產(chǎn)生耐藥性；n抗菌機(jī)制與磺胺類相似；抗菌機(jī)制與磺胺類相似；n與鏈霉素、與鏈霉素、INH等合用，增強(qiáng)療效，延緩抗藥等合用，增強(qiáng)療效，延緩抗藥性產(chǎn)生；性產(chǎn)生；n吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)；吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及細(xì)胞內(nèi)；n毒性小，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，包括胃腸反應(yīng)；毒性小，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，包括胃腸反應(yīng)；腎損害；過敏；甲狀腺腫大。腎損害；過敏；甲狀腺腫大。n早期用藥早期用藥n聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥n堅持全療程規(guī)律用藥堅持全療程規(guī)律用藥 n短期療法短期療法 (69個月個月) - 利福平和異煙肼聯(lián)合（利福平和異煙肼聯(lián)合（R+H），用于單純性結(jié)核的初），用于單純性結(jié)核的初治。治。 - 病情嚴(yán)重應(yīng)采用三聯(lián)甚至四聯(lián)。（病情嚴(yán)重應(yīng)采用三聯(lián)甚至四聯(lián)。（R+H+S+E）。）。n長程療法或間歇療法長程療法或間歇療法 - 傳統(tǒng)的治療方案（傳統(tǒng)的治療方案（S+H+PAS），），18-24個月。個月。 - 急性期每日用藥，鞏固期間歇用藥。急性期每日用藥，鞏固期間歇用藥。