來自ESC冠心病治療新進展 改善缺血和癥狀治療新思路,間質金屬蛋白酶 C反應蛋白 (肝),內皮細胞功能異常,泡沫細胞,脂紋,中層病變,粥瘤,纖維斑塊,復合病變/破裂,內皮損傷 一氧化氮 內皮素-1 血管舒張,脂質堆積 粘附分子 (ICAM, VCAM) 單核細胞粘附 巨噬細胞攝取LDL,炎癥反應 持續(xù)活躍的巨噬細胞/脂質堆積 白細胞聚集 細胞因子 (IL-6, TNFa, IFNg ),氧化 LDL 高半胱氨酸 吸煙 高齡 高血糖 高血壓,動脈粥樣硬化的病理生理學,35-45歲 45-55 歲 55-65歲 65歲,心血管疾病死亡位居首位,17,00萬/年死于動脈粥樣硬化疾病 占全球死亡總數的1/3，排名第一位 80分布在低中等收入國家 我國每年死于心血管病的人數達250萬 每年新發(fā)心肌梗死50萬人，現患心肌梗死200萬人 2020年預計動脈粥樣硬化疾病死亡增加50 ，達25,00萬/年， 19,00萬發(fā)生在發(fā)展中國家 北京地區(qū)男性急性冠心病事件發(fā)病率平均每年上升2.3%。,Ref:中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會，慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南，中華心血管病雜志，2007:35(3):195-206,Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update Circulation 2006; 113:85-151,心血管疾病死亡的統(tǒng)計分析情況(%),血運重建（PTCA）后或藥物治療期間 心絞痛的發(fā)生率,Henderson AR, J Am Coll Cardiol. 2003;42( 7):1161-70,P,冠狀動脈血管成型組,M,藥物治療組,患者百分比,隨訪,1級,2級,3/4級,基線,Boden WE et al. N Engl J Med 2007; available at: http:/www.nejm.org.,COURAGE: Cumulative event rates*,*At a median of 4.6 years,COURAGE: Freedom from angina,Boden WE et al. N Engl J Med 2007; available at: http:/www.nejm.org.,Cost of therapy,Weintraub WS. American College of Cardiology 2007 Scientific Sessions. March 27, 2007.,中華醫(yī)學會心血管病學分會 2007年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南1,“心絞痛是冠心病的最常見表現 當體力或精神應激時，冠狀動脈血流不能滿足心肌代謝的需要，導致心肌缺血，而引起心絞痛發(fā)作”,Ref: 1. 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會，慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南，中華心血管病雜志，2007;35(3):195-206. 2. Guidelines Management of stable angina pectoris, European Heart Journal (2006)27:1341-1381.,缺血性心臟病存在代謝異常和心功能不全，心電圖 異常以及心絞痛癥狀,歐洲心臟病學會（ESC） 2006年穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南2,更顯著改善心肌缺血,研究設計：雙盲、隨機、多中心研究、觀察2個月,Ref.: Michaelies AP et al. Clin Drug Invest. 1997;13:8-14,普萘洛爾,萬爽力(曲美他嗪)20mg tid + 普萘洛爾,二硝酸異山梨酯 10mg tid + 普萘洛爾,n=26 n=23,D-14 D0 D60 運動試驗 運動試驗 運動試驗,40mg tid,聯合萬爽力更優(yōu)化冠心病治療方案,Ref.: Michaelies AP et al. Clin Drug Invest. 1997;13:8-14,更顯著改善心絞痛癥狀,聯合萬爽力更優(yōu)化冠心病治療方案,每周平均心絞痛發(fā)作次數,Ref.: Michaelies AP et al. Clin Drug Invest. 1997;13:8-14,更顯著改善心絞痛癥狀,至ST段壓低1mm時間(秒),聯合萬爽力更優(yōu)化冠心病治療方案,Cochrane薈萃分析 萬爽力對于穩(wěn)定性心絞痛的作用,23 個研究 (1378 名患者) 常規(guī)治療基礎上加用萬爽力或安慰劑 加用萬爽力后每周心絞痛發(fā)作減少 40%(P0.001) 加用萬爽力后每周硝酸甘油使用減少 40% (P0.0002) 血液動力學藥物聯合萬爽力治療冠心病顯著增加更多附加療效,Ciapponi A et al. Cochrane Library. 2006:2,Cochrane 報告結論,“萬爽力（曲美他嗪）不論單獨使用或與傳統(tǒng)的抗心絞痛藥物聯合使用，與安慰劑相比對穩(wěn)定型心絞痛的治療均是有效的” “很少有患者因副作用而中止研究”,Ciapponi A et al. Cochrane Library. 2006:2,背景：,與單純的心肌缺血相比，缺血后再灌注會進一步加重心肌損傷的程度 肌鈣蛋白水平的升高與不可逆轉的心肌損傷直接相關,Heart 2007;93:703707. doi:10.1136/hrt.2006.107524,研究目的：,研究設計：,評價經皮血管成形術（PCI）術前負荷劑量的服用萬爽力對于手術誘導的心肌損害的保護作用,266名需要接受PCI手術治療的單支血管病變患者被隨機分成兩組，其中一組在術前30分鐘負荷劑量的口服萬爽力60mg，另一組則不用。分別測量術前及術后第6、12、18和24小時患者的肌鈣蛋白水平。,急性口服負荷劑量萬爽力 對于PCI術后心肌再灌注損傷的保護研究,結果：,術前兩組患者肌鈣蛋白水平（cTnl）無明顯差異，但與對照組相比，PCI 術后萬爽力組在各個測量時段均能顯著降低患者肌鈣蛋白水平（P0.001） PCI術后萬爽力組肌鈣蛋白（cTnl）釋放總量顯著低于對照組（P0.05）,Heart 2007;93:703707. doi:10.1136/hrt.2006.107524,萬爽力組 n=136,對照組 n=130,急性口服負荷劑量萬爽力對于PCI術后心肌再灌注損傷的保護研究,研 究 設 計,研究為隨機，雙盲試驗，試驗期間用藥劑量不變 萬爽力組(n27)接受萬爽力20mg，tid，4周；安慰劑組(n=24) 試驗開始和4周后，所有受試者進行 心肺運動試驗 橈動脈血管舒縮反應性研究 血液生化分析 主要臨床終點：萬爽力是否能提高內皮依賴性舒張反應（EDR) 次要臨床終點：萬爽力對心肺儲備功能和心血管性能指標的影響,萬爽力改善慢性心衰內皮功能障礙： 抗氧化效應,Belardinelli R, Solenghi M, Volpe L. Eur Hear J. 2007;28:11021108.,對乙酰膽堿(Ach)的反應 接受萬爽力治療組，輸注Ach后動脈直徑顯著增加；對照組則未觀察到這種變化,*P0.05,安慰劑,%直徑變化,7.5,15,30,乙酰膽堿 (g/min),萬爽力,%直徑變化,乙酰膽堿 (g/min),7.5,15,30,*,*,Belardinelli R, Solenghi M, Volpe L. Eur Hear J. 2007;28:11021108.,研 究 結 果,心肺運動試驗( 與安慰組對照P0.01,四星期時的絕對變化),Belardinelli R, Solenghi M, Volpe L. Eur Hear J. 2007;28:11021108.,研 究 結 果,萬爽力降低缺血性心肌病患者 死亡率及住院率的臨床研究,Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,研究目的：,研究設計：,經過4年的長期治療, 觀察萬爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果。,48個月隨機開放對照試驗，共入組61例嚴重的缺血性心肌病患者 (左室射血分數LVEF約為30%)，患者被隨機分為常規(guī)治療+萬爽力組(n=30)和僅常規(guī)治療組(n=31)。,評估方法：,患者在基線及每6個月時評估臨床檢查、超聲心動圖、6分鐘行走試驗及C反應蛋白。,研究結果：,經過4年時間的治療，和對照組相比，萬爽力能顯著降低全因死亡率達56% (P0.0047)，同時顯著減少因發(fā)生心力衰竭而導致的住院率達47%(P0.002),Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,萬爽力降低缺血性心肌病患者 死亡率及住院率的臨床研究,虛線為聯合萬爽力組 實線為對照組,累計生存率,未住院患者 比例,時間（月）,時間（月）,萬爽力降低缺血性心肌病患者 死亡率及住院率的臨床研究,研究結果：,聯合萬爽力組在治療6個月后患者的左室射血分數顯著提高，并能一直維持 (P0.001) ，而對照組患者左室射血分數則持續(xù)下降 (P0.001),Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,萬爽力降低缺血性擴張性心肌病患者 死亡率及住院率的臨床研究,研究結果：,萬爽力顯著提高患者左心功能，紐約心功能分級(NYHA)得到明顯改善，同時患者的運動耐量也有明顯提高，6分鐘行走試驗距離從治療前的362+94米顯著提高到治療后的 425+55米，顯著優(yōu)于對照組 (P0.01),萬爽力 對照組,時間（月）,紐約心功能分級（NYHA）,Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,萬爽力降低缺血性心肌病患者 死亡率及住院率的臨床研究,研究結果：,萬爽力組血漿C反應蛋白水平在整個研究過程中一直保持平穩(wěn), 而在對照組則明顯增加。(P0.001),萬爽力顯著改善穩(wěn)定性缺血性心肌病患者的運動耐量、腦鈉素與肌鈣蛋白T血漿水平,對50名嚴重缺血性心肌病(EF35%)患者在其常規(guī)治療基礎上隨機給予萬爽力進行治療（萬爽力組）或繼續(xù)使用其常規(guī)藥物治療（對照組），治療時間為6個月。 對基線、治療1個月和6個月時的患者情況進行評價(超聲心動圖與6分鐘步行試驗)。 在入組及隨訪結束時對患者進行血液檢測以測定血漿BNP與cTnT血漿水平。,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.,目的：,評價萬爽力對缺血性心肌病患者運動耐量、預后標記物腦鈉素(BNP)和心臟肌鈣蛋白T(cTnT)血漿水平的作用。,方法：,萬爽力顯著增加運動耐量（6分鐘步行距離），由基線時的3554m增加至治療結束時的4173m( P0.01)，顯著改善了患者的NYHA分級并提高了EF（由基線時的28%增加至6個月隨訪時的32%。） 治療6個月時，萬爽力顯著降低了BNP水平(1352 pg/mL vs. 基線時的2524 pg/mL；P0.001)，而對照組的BNP顯著升高(2886 pg/mL vs. 2399 pg/mL； P0.02)。 萬爽力顯著降低了cTnT水平( P0.001)，而對照組cTnT無改變。,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.,結果：,萬爽力對BNP濃度的作用 （BNP：左心功能不全診斷與預后標記物）,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.,萬爽力對cTnT濃度的影響 （cTnT是與心室重建密切相關的指標且為影響左心功能不全進展的主要因素）,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.,結論： 萬爽力顯著改善嚴重缺血性心肌病患者的運動耐量并降低血漿cTnT和BNP水平。,Di Napoli P, Di Giovanni P, Gaeta MA, et al. Am Heart J, 2007; 154: 602.e1-602.e5.,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,研究目的：,研究設計：,明確萬爽力對伴缺血性心肌病的2型糖尿病患者心肌灌注和左室收縮功能的短期療效,3個月的隨機雙盲對照研究，共入組34名伴缺血性心肌病的2型糖尿病患者（射血分數386%）。在研究開始和給予萬爽力或安慰劑3個月后，所有的患者均接受2天的運動-靜息門控SPECT心肌顯像,評估方法：,測定患者在基線及入組3個月時收縮期室壁增厚系數(SWTI) ，左室射血分數(LVEF)， 總負荷評分和總靜息評分的差值(SDS)，運動持續(xù)時間，血漿生化指標(LDL膽固醇，HDL膽固醇，甘油三酯，C反應蛋白，HbA1c，空腹血糖),萬爽力對伴缺血性心肌病2型糖尿病的作用,經過3個月的治療，與對照組相比，萬爽力 顯著改善收縮期室壁增厚(SWTI)和左室射血分數(LVEF)，顯著延長持續(xù)運動時間,萬爽力對伴缺血性心肌病2型糖尿病的作用 顯著改善左室收縮功能和功能容量,萬爽力組,對照組,P值,基線 治療3個月,基線 治療3個月,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,萬爽力對伴缺血性心肌病2型糖尿病的作用 對心肌灌注缺損嚴重患者(SDS8)左室收縮功能的改善更顯著,* P 0.05,SWTI,LVEF (%),SDS 8,SDS 8,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,萬爽力對伴缺血性心肌病2型糖尿病的作用 顯著改善內皮依賴性血管舒張功能,經過3個月的治療，與對照組相比，萬爽力 顯著降低LDL-膽固醇, 甘油三酯 ，高敏C反應蛋白水平，糖化血紅蛋白和空腹血糖,萬爽力組,對照組,P值,基線 治療3個月,基線 治療3個月,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,萬爽力對伴缺血性心肌病2型糖尿病的作用,結論：,萬爽力每天3片，3個月即可有效改善在糖尿病性心肌病患者的左室收縮功能、功能容量和內皮依賴性血管舒張功能，同時對于心肌灌注無顯著影響 。,Belardinelli R et al.J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611615,萬爽力為無癥狀性心肌缺血患者 提供出色的心臟保護,Marazzi G, Wajngarten M, Vitale C, et al. Int J Cardiol, 2007;120:79-84.,結論： 對于糖尿病性冠心病患者的心肌缺血，無論有無癥狀，萬爽力均顯著減少缺血發(fā)作次數及缺血總時間。,Marazzi G, Wajngarten M, Vitale C, et al. Int J Cardiol, 2007;120:79-84.,謝謝 ！,