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1、自身抗體的實(shí)驗(yàn)室檢測及臨床意義,1,自身抗體的概念,各種原因造成的機(jī)體產(chǎn)生針對自身組織成分的抗體，稱為自身抗體（autoantibodies）。 自身抗體可以是生理性的，如針對衰老或死亡的自體細(xì)胞； 自身抗體也可以是病理性的，引起自身免疫性疾病。,2,自身抗體的命名,以首先被檢測到該抗體的患者名字的縮寫命名：如抗Sm抗體 以相關(guān)疾病的名字的縮寫命名：如抗SS-A、抗SS-B抗體 以抗原的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類命名：如抗DNA、抗RNP抗體 以抗原的部位進(jìn)行命名：如抗核膜抗體。,3,自身抗體的檢測方法,對流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散 免疫熒光檢測法 免疫印記法 酶聯(lián)免疫吸附檢測法（ELISA） 放射性核素法

2、 酶免疫斑點(diǎn)技術(shù) 免疫沉淀法,4,間接免疫熒光方法,金標(biāo)法,免疫雙擴(kuò)散法,ANA (anti-nuclear antibodies),5,1.抗核抗體（ANA）,ANA是針對細(xì)胞核內(nèi)DNA、RNA、蛋白質(zhì)等或其分子復(fù)合物的抗體。上述這些物質(zhì)不僅存在細(xì)胞核內(nèi)，也可存在于細(xì)胞漿和其他細(xì)胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份。 大于1：40為ANA陽性 正常人抗核抗體510低滴度陽性，老年正常人群ANA陽性率可高達(dá)10%-37%。,6,ANA陽性時(shí)常見的熒光染色核型,均質(zhì)型：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體相關(guān)。 斑點(diǎn)型（顆粒型）：與抗可提取性核抗原抗體相關(guān)。 核膜型：與抗雙鏈DNA抗體相關(guān)。

3、核仁型：多見于硬皮病。,7,ANA陽性的臨床意義,結(jié)締組織病（CTD）的篩選試驗(yàn) 見于SLE、SS、混合性結(jié)締組織病等。 肝臟病變 如PBC等。 肺臟病變 原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓 血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。 慢性感染 如肺結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲病等。 正常人群,8,2.抗雙鏈DNA抗體,是SLE的標(biāo)記性抗體，在SLE的陽性率為40% 抗體滴度的高低與SLE病情活動(dòng)正相關(guān) 此抗體陽性時(shí)，易罹患狼瘡性腎炎,9,3.抗U1RNP抗體（ENA),核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子RNP的第一組分中，故稱為U1RNP，其抗體簡稱抗U1RNP

4、抗體。 高滴度的抗U1RNP抗體是混合性結(jié)締組織病的必備指標(biāo)。 低滴度的抗U1RNP抗體尚可見于SLE和硬皮病。,10,4.抗Sm抗體（ENA）,在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡稱 為抗Sm抗體。 該抗體在SLE患者的陽性率為2530%。 是SLE的標(biāo)記抗體，但無此抗體不能排除診斷。,11,5.抗SSA、抗SSB抗體,50年代末首先在干燥綜合征（Sjgren syndrome,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗SSA、SSB抗體。 在干燥綜合征時(shí)，此抗體陽性率為60%。 約40%SLE患者此抗體為陽性。 RA等繼發(fā)干燥綜合征時(shí)此抗體為陽性。,12,6.抗Scl-70抗體（E

5、NA）,Scl是硬皮病的英文簡寫，70是該抗體相對應(yīng)的抗原的分子量70KD。 是硬皮病的標(biāo)記性抗體，正常人均陰性，具有較高特異性。 硬皮病合并腫瘤時(shí)，該抗體陽性率可高達(dá)80%以上。,13,7.抗Jo-1抗體（ENA）,抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)。 抗Jo-1抗體是多發(fā)性肌炎/皮肌炎的標(biāo)記性抗體，陽性率約為25%。 多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并肺間質(zhì)病變時(shí)抗Jo-1抗體陽性率可達(dá)60%。,14,8.抗PCNA抗體,增殖細(xì)胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen簡稱PCNA）由Miyachi等于1978年在 S

6、LE患者的血清中首次發(fā)現(xiàn)并命名。 PCNA常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。PCNA的特異性高達(dá)99%，但其敏感性只有3%。,15,9.抗著絲點(diǎn)抗體,CREST綜合征患者抗著絲?？贵w檢出率為80%-90%，對該綜合征有確診意義。 約25%的原發(fā)雷諾現(xiàn)象患者(無CREST綜合征的其他癥狀或體征)，抗著絲粒抗體也可陽性。 抗著絲?？贵w陽性的CREST患者，其皮膚和內(nèi)臟受累的情況要比抗體陰性者輕。 有報(bào)道認(rèn)為此抗體與抗Scl-70抗體相互排斥。,16,10.抗組蛋白抗體（AHA）,組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋白。 其陽性的臨床意義： SLE患者50%為陽性 如異煙肼、左旋多巴等引

7、起的藥物性狼瘡（DIL） 95%100%呈陽性,17,11.抗核糖體抗體（抗Rib抗體）,抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核蛋白抗體，也簡稱為抗rRNP抗體。 約10%SLE患者此抗體陽性，也是SLE的標(biāo)記性抗體。 此抗體陽性的SLE，易合并狼瘡性腦病。 此抗體陽性而ANA陰性的患者，數(shù)年后終將發(fā)展成典型的SLE。,18,12.抗核小體抗體（AnuA）,核小體（nucleosome)是細(xì)胞凋亡過程中染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份。 對SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強(qiáng)（97%）。 出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動(dòng)的指標(biāo)之一。 與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。 對抗ds-DNA、抗Sm抗體陰性的SLE的

8、診斷具有重要意義。 在SSc和MCTD等也可陽性。,19,13.抗線粒體抗體（AMA）,AMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。 AMA陽性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（PBC）的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。AMA陽性除PBC外，尚可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。 AMA-M2在PBC的陽性率為96%，是PBC的特異性抗體。,20,14.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）,ANCA是第一個(gè)被證實(shí)與血管炎相關(guān)的自身抗體。 胞漿型ANCA（c-ANCA） 核周型ANCA（p-ANCA） c-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA陽性常見于Wegener肉芽腫，且其滴度與該病的活動(dòng)性正相關(guān)，故對診斷Wegener肉芽腫有高度的敏感性和特異性。,21,,p-ANCA的靶抗原主要是髓過氧化酶（MPO） P-ANCA陽性除見于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等?？梢?，p-ANCA與疾病的相關(guān)性較c-ANCA特異性差。,22,15.抗平滑肌抗體（SMA）,SMA是一種抗肌動(dòng)蛋白抗體。 SMA陽性最常見于自身免疫性肝炎I型。 還可見于自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征。,23,,24,,謝謝！,25,