《流行病學(xué)課件：第五章隊列研究》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《流行病學(xué)課件：第五章隊列研究（72頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、方法概述設(shè)計實施要點資料整理分析常見偏倚優(yōu)缺點分析性研究分析性研究 描述性研究描述性研究 實驗性研究實驗性研究 檢驗病因假設(shè)檢驗病因假設(shè)提出病因線索提出病因線索 形成病因假設(shè)形成病因假設(shè) 驗證病因驗證病因假設(shè)假設(shè)將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判斷暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小。隊列研究隊列研究將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判斷暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小。接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或行為接觸過

2、某種物質(zhì)、具備某種特征或行為暴露可以是有益的、也可以是有害的暴露可以是有益的、也可以是有害的隊列研究隊列研究將一個范圍明確的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局的差異，從而判斷暴露因子與結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小。出生隊列出生隊列具有某種共同暴露或特征的一組人群具有某種共同暴露或特征的一組人群表示一個特定研究的人群組：表示一個特定研究的人群組：隊列研究隊列研究固定隊列固定隊列(Fixed cohort)研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局研究開始研究開始研究結(jié)束研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局出現(xiàn)結(jié)局失訪失訪動態(tài)隊列動

3、態(tài)隊列(Dynamic cohort)根據(jù)研究對象是否根據(jù)研究對象是否暴露暴露于某研究因素或其不于某研究因素或其不同水平將研究對象分成暴露組與非暴露組或同水平將研究對象分成暴露組與非暴露組或高劑量組和低劑量組。高劑量組和低劑量組。隨訪一定時間，比較各組之間預(yù)期研究隨訪一定時間，比較各組之間預(yù)期研究結(jié)局結(jié)局(outcome)發(fā)生率的差異，研究暴露因素與發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研究結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一研究結(jié)局之間有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究。種觀察性研究?；驹砘驹砘驹砘驹砟繕?biāo)人群目標(biāo)人群時間順序時間順序 代表性代表性樣本樣本暴露暴露ENY結(jié)局結(jié)局YN屬于

4、觀察法:暴露不是人為給予的，不是隨機(jī)分配的，而是研究前客觀存在的必須設(shè)立對照組研究對象按是否暴露或暴露程度不同分組由“因”及“果”：暴露疾病在時序上是由前向后的，能確定暴露與疾病的因果聯(lián)系隊列研究特點隊列研究特點檢驗病因假設(shè)評價預(yù)防效果:“人群的自然實驗”研究疾病自然史:暴露亞臨床階段臨床階段觀察暴露因素與多種疾病相關(guān)結(jié)局的關(guān)系隊列研究的應(yīng)用隊列研究的應(yīng)用v一次研究可有多個結(jié)局一次研究可有多個結(jié)局吸煙吸煙慢性慢性支氣支氣管炎管炎冠心冠心病病前瞻性隊列研究(Prospective Cohort Study)歷史性隊列研究(Historical/Retrospective Cohort Study

5、)雙向性隊列研究Mixed/Ambispective Cohort Study隊列研究類型隊列研究類型時間順序時間順序 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 前瞻性隊列前瞻性隊列歷史性隊列歷史性隊列雙向性隊列雙向性隊列v隊列研究類型示意圖v隊列研究類型示意圖timeExposureStudy startsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts歷史性隊列歷史性隊列雙向性隊列雙向性隊列前瞻性隊列前瞻性隊列前瞻性隊列研究：研究對象的確定與分組是根據(jù)研

6、究開始時開始時的狀態(tài),研究的結(jié)局需隨訪觀察一段時間才能得到.又稱即時性隊列研究(concurrent cohort study)。隊列研究類型隊列研究類型回顧性隊列研究：研究工作是現(xiàn)在開始的，研究對象是過去某個時間進(jìn)入隊列的,即研究的起點起點是過去過去某個時間,研究對象的確定與分組是根據(jù)研究對象在過去某時點的暴露狀況進(jìn)行的,研究的結(jié)局在研究開始時已經(jīng)出現(xiàn)，暴露到結(jié)局的方向是前瞻性的,而研究工作的性質(zhì)是回顧性的.又稱非即時性隊列研究(non-concurrent cohort study)隊列研究類型隊列研究類型雙向性隊列研究回顧性隊列研究后，繼續(xù)進(jìn)行前瞻性隊列研究。研究類型研究類型過去過去現(xiàn)在

7、現(xiàn)在將來將來前瞻性隊列研究前瞻性隊列研究歷史性隊列研究歷史性隊列研究雙向性隊列研究雙向性隊列研究暴露暴露暴露暴露暴露暴露結(jié)局結(jié)局結(jié)局結(jié)局結(jié)局結(jié)局 前瞻性：研究對象的分組是根據(jù)研究開始時（現(xiàn)時）研究對象的暴露狀況而定；歷史性：研究對象的分組是根據(jù)研究開始時研究者已經(jīng)掌握的研究對象過去某個時點暴露狀況做出的，研究開始時，研究的結(jié)局已經(jīng)出現(xiàn)。隊列研究類型隊列研究類型一次研究只能研究一個暴露因素暴露的測量暴露水平暴露時間累積暴露劑量暴露方式暴露因素暴露因素一次研究可以涉及多個結(jié)局結(jié)局隨訪中將出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果發(fā)病、死亡、健康狀況的變化、生命質(zhì)量的變化定性、定量結(jié)局的定義要明確，按國際或國內(nèi)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)

8、格遵守研究結(jié)局研究結(jié)局v有足夠符合條件的研究對象v領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾支持v醫(yī)療條件較好，交通較便利v發(fā)病率較高研究現(xiàn)場和人群研究現(xiàn)場和人群研究現(xiàn)場研究現(xiàn)場暴露人群暴露人群對照人群對照人群研究人群研究人群職業(yè)人群:可疑的職業(yè)暴露特殊暴露人群:罕見特殊暴露一般人群著眼于一般人群及今后在該人群中的防治暴露和疾病在一般人群中常見有組織的人群團(tuán)體多采用歷史性隊列研究多采用歷史性隊列研究暴露人群暴露人群如，石棉作如，石棉作業(yè)工人業(yè)工人如，核泄漏如，核泄漏受害者受害者如，如，F(xiàn)raminghan心臟病研究隊心臟病研究隊列、列、KSCDC隊列隊列如，如，Doll和和Hill選擇英國醫(yī)師協(xié)選擇英國醫(yī)師協(xié)會會員研究吸

9、煙與肺癌的關(guān)系會會員研究吸煙與肺癌的關(guān)系可比性可比性 對照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各種影響因素或人群特征(年齡、性別、民族、職業(yè)、文化程度等)都應(yīng)盡可能地與暴露組相同。對照人群對照人群內(nèi)對照(internal controls)一群研究對象內(nèi)部；省事外對照/特設(shè)對照(external controls)一群研究對象外部，免受暴露組的“污染”；費事對照人群對照人群總?cè)丝趯φ?外對照/不設(shè)對照)整個地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料資料易得；粗糙、可比性差、對照中可能含暴露人群多重對照(multiple controls)兩種或以上的對照形式減少單獨一種對照帶來的偏倚對照人群對照人群需考慮的幾個問

10、題抽樣方法暴露組與非暴露組的比例:非暴露組的樣本量不宜少于暴露組，通常采取等量失訪率:例如10%樣本量樣本量影響因素影響因素一般人群(對照人群)中所研究疾病的發(fā)病率P0暴露組P1與對照組人群發(fā)病率之差顯著性水平:效力(把握度,power):1-差值越大，所需樣本量越?。徊钪翟酱?，所需樣本量越??；P1=RRP0樣本量樣本量影響因素影響因素一般人群(對照人群)中所研究疾病的發(fā)病率P0暴露組P1與對照組人群發(fā)病率之差顯著性水平:效力(把握度,power):1-樣本量樣本量=0.01時所需樣本量大于時所需樣本量大于=0.05影響因素影響因素一般人群(對照人群)中所研究疾病的發(fā)病率P0暴露組P1與對照組

11、人群發(fā)病率之差顯著性水平:效力(把握度,power):1-樣本量樣本量(1-)越大，即越大，即 越小，所需樣本量越大越小，所需樣本量越大;=0.10或或=0.20資料收集與隨訪資料收集與隨訪隨訪內(nèi)容隨訪內(nèi)容結(jié)局變量暴露狀況隨訪對象隨訪對象暴露組對照組相同的方法、同等的隨訪對失訪者進(jìn)行補(bǔ)訪、或了解失訪原因基線資料收集隨訪隨隨 訪訪觀察終點研究對象出現(xiàn)了預(yù)期結(jié)果，達(dá)到觀察終點就不再對該研究對象繼續(xù)隨訪。觀察終止時間整個研究工作截止時間。觀察期長短是以暴露因素作用于人體至產(chǎn)生疾病結(jié)局的時間為依據(jù)。隨訪間隔隨訪間隔與次數(shù)視研究結(jié)局變化速度、研究的人力、物力等條件而定。慢性病一般1-2年。隨隨 訪訪資料

12、整理表率的計算暴露和疾病的關(guān)聯(lián)分析資料的整理模式資料的整理模式工作時序工作時序暴露組發(fā)病率=a/(a+b)對照組發(fā)病率=c/(c+d)如果二者差異顯著，并且無明顯偏倚，則 暴露因素與疾病之間有可能存在因果關(guān)系工作時序工作時序資料的整理模式資料的整理模式以人時來反映觀察對象的暴露經(jīng)歷在資料分析前，先分別計算暴露組與非暴露組的觀察人時數(shù)常用的人時單位是人年人年人時數(shù)等于人時數(shù)等于觀察的人口數(shù)觀察的人口數(shù)乘以乘以觀察的時間觀察的時間人時的計算人時的計算累積發(fā)病率(cumulative incidence,CI)發(fā)病密度(incidence density,ID)標(biāo)化死亡比(Standardized

13、mortality ratio,SMR)率的計算率的計算累積發(fā)病率累積發(fā)病率 研究人群穩(wěn)定，資料整齊；變化范圍研究人群穩(wěn)定，資料整齊；變化范圍觀察開始的人口數(shù)人數(shù)或死亡觀察期內(nèi)的發(fā)病)(CI發(fā)病密度發(fā)病密度 研究人群不穩(wěn)定，資料不整齊；變化范圍研究人群不穩(wěn)定，資料不整齊；變化范圍數(shù)人年觀察人時人數(shù)或死亡觀察期內(nèi)的發(fā)病)()(ID標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比 研究對象少、結(jié)局事件發(fā)生率較低時研究對象少、結(jié)局事件發(fā)生率較低時職業(yè)流行病學(xué)研究中常用職業(yè)流行病學(xué)研究中常用數(shù)死亡預(yù)期發(fā)病全人口標(biāo)準(zhǔn)人口數(shù)或死亡研究人群中觀察發(fā)病)()()(SMR預(yù)期發(fā)病(死亡)數(shù)的計算n 以全人口某病的發(fā)病以全人口某病的發(fā)病(死

14、亡死亡)率乘以某單位人口數(shù)率乘以某單位人口數(shù)標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比 SMR=1 研究人群某病發(fā)病(死亡)危險等于標(biāo)準(zhǔn)人群；SMR1 研究人群某病發(fā)病(死亡)危險大于標(biāo)準(zhǔn)人群，是標(biāo)準(zhǔn)人群的SMR倍；SMR1說明疾病的危險度因暴露而增加；RR1說明疾病的危險度因暴露而減少；RR=1說明疾病的發(fā)生與暴露與否無關(guān)。點估計值統(tǒng)計學(xué)檢驗、95%可信區(qū)間估計相對危險度相對危險度010/nanaIIRRedcbaRRlVarn1111 lnRR的的95%CIRRVarRRlnln96.1反自然對數(shù)即為反自然對數(shù)即為RR95%CI Woolf 法法相對危險度相對危險度可信可信區(qū)間區(qū)間吸煙者因肺癌死亡的危險是非吸煙

15、者的吸煙者因肺癌死亡的危險是非吸煙者的10.7倍倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險是非吸煙者吸煙者因心血管疾病死亡的危險是非吸煙者的的1.7倍倍吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR(1/10萬人年萬人年)疾病疾病吸煙者吸煙者非吸煙者非吸煙者RR肺癌肺癌 50.12 4.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RRRR 關(guān)聯(lián)強(qiáng)度關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 負(fù)向負(fù)向 正向正向0.91.01.01.1 無關(guān)聯(lián)無關(guān)聯(lián)0.70.81.21.4 弱關(guān)聯(lián)弱關(guān)聯(lián)0.40.61.52.9 中關(guān)聯(lián)中關(guān)聯(lián)0.10.33.09.9 強(qiáng)關(guān)聯(lián)強(qiáng)關(guān)聯(lián)0.110 很強(qiáng)關(guān)聯(lián)很

16、強(qiáng)關(guān)聯(lián)工作時序工作時序歸因危險度歸因危險度率差010ncnaIIAReAR表示危險特異地歸因于暴露因素的程度。換句話說，暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量，如果暴露因素消除，就可減少這個數(shù)量的疾病的發(fā)生。即單純由于暴露于某一因素而使單純由于暴露于某一因素而使暴露組的發(fā)病率增加了多少。暴露組的發(fā)病率增加了多少。1000RRIIIRRAR歸因危險度歸因危險度010ncnaIIAReRR:表明暴露者與非暴露者比較增加相應(yīng)疾病危險性的倍數(shù)，具有病因?qū)W意義AR:表明暴露因素消除，可減少的發(fā)病數(shù)量，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)意義AR與與RR的區(qū)別的區(qū)別n心血管疾心血管疾病病n肺癌肺癌n疾病疾病n

17、 1.7n10.7nRRn126.43n170.32n296.75n 45.43n 4.69n 50.12nARn非吸煙非吸煙者者n吸煙吸煙者者*1/10萬人年歸因危險度百分比歸因危險度百分比AR表示暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡的百分比，歸因危險度百分比也稱病因分值(EF)。%1001%100%0RRRRIIIARee說明吸煙者中發(fā)生的肺癌有90.6%歸因于吸煙歸因危險度百分比歸因危險度百分比n心血管疾心血管疾病病n肺癌肺癌n疾病疾病n 1.7n10.7nRRn126.43n170.32n296.75n 45.43n 4.69n 50.12nARn非吸煙非吸煙者者n吸

18、煙吸煙者者*1/10萬人年%6.90%10012.5069.412.50%AR人群歸因危險度人群歸因危險度 人群歸因危險度(population attributable risk,PAR)表示總?cè)巳喊l(fā)病率中歸因于暴露的部分。It:總?cè)巳郝士側(cè)巳郝?I0:非暴露組非暴露組率率 Ie:暴露組率暴露組率0IIPARt0IIARe人群歸因危險度百分比表示PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病(或死亡)的百分比，也稱為人群病因分值，用PAR%表示。人群歸因危險度百分比人群歸因危險度百分比%100%0ttIIIPAR%100%0eeIIIARPAR與與PAR%說明了暴露對一個具體人群的危害程度，以及消除這個因素后可能使

19、發(fā)病率或死亡率減少的程度，除了與RR和AR有關(guān)外，還與人群中暴露人群中暴露者的比例者的比例有關(guān)。%1001)1()1(%100%0RRPeRRPeIIIPARtt 雖然吸煙導(dǎo)致肺癌的AR%達(dá)90.6%，但因人群中只有部分人吸煙，故其PAR%僅為83.5%。n心血管疾心血管疾病病n肺癌肺癌n疾病疾病n 1.7n10.7nRRn126.43n170.32n296.75n 45.43n 4.69n 50.12nARn非吸煙非吸煙者者n吸煙吸煙者者PAR與與PAR%*1/10萬人年%2367.0%0469.0%2836.00IIPARt%5.83%1002836.02367.0%100%0ttIIIP

20、ARIt=0.2836%RR AR AR%PAR PAR%說明暴露因素對暴露人群的生物學(xué)效應(yīng)，即暴露的致病作用有多大；說明暴露對一個全人群的危害程度，以及消除這個因素后可能使發(fā)病率或死亡率減少的程度。整理四格表2檢驗:檢驗暴露組與對照組的疾病率有無統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異計算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度RR及其可信區(qū)間計算其它效應(yīng)指標(biāo):AR、AR%、PAR、PAR%等資料的整理資料的整理常見偏倚常見偏倚隊列研究常見偏倚隊列研究常見偏倚選擇偏倚選擇偏倚混雜偏倚混雜偏倚失訪偏倚失訪偏倚信息偏倚信息偏倚控制：預(yù)防為主，抽樣方法正確，嚴(yán)格按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)選擇對象n 定義：研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體

21、人群存在的差異；產(chǎn)生原因選擇對象的方法不當(dāng)最初選定參加研究的對象中有人拒絕參加歷史性隊列研究中部分檔案丟失或記錄不全志愿者隊列研究開始時未發(fā)能發(fā)現(xiàn)早期病人等選擇偏倚選擇偏倚n 產(chǎn)生原因：研究對象因遷移、外出、死于非終點疾病或拒絕繼續(xù)參加觀察而退出隊列所引起的偏倚；控制方法設(shè)計時 選擇便于隨訪的人群；在計算的研究樣本量的基礎(chǔ)上擴(kuò)大10%;失訪偏倚失訪偏倚實施時 加強(qiáng)對隨訪員的管理;制定隨訪計劃和監(jiān)測措施;期中分析;整理資料時 對于有缺項或漏項的對象進(jìn)行補(bǔ)查;失訪偏倚失訪偏倚失訪偏倚失訪偏倚n 定義：在獲取暴露、結(jié)局或其他信息時所出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差或偏差產(chǎn)生原因疾病、暴露標(biāo)準(zhǔn)不明確；檢驗儀器不精確，檢

22、驗技術(shù)不熟練；詢問技巧不佳，記錄錯誤或造假等；信息偏倚信息偏倚信息偏倚信息偏倚控制方法提高臨床診斷技術(shù)，明確各項標(biāo)準(zhǔn)；選擇精確穩(wěn)定的測量方法；事前調(diào)準(zhǔn)儀器；嚴(yán)格實驗操作規(guī)程；同等對待每個研究對象；培訓(xùn)調(diào)查員，提高技巧，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生原因：與所研究因素和結(jié)果均有聯(lián)系的產(chǎn)生原因：與所研究因素和結(jié)果均有聯(lián)系的第三因素在暴露組與對照組的分布不均衡，第三因素在暴露組與對照組的分布不均衡，混淆了研究因素和結(jié)果間的真實聯(lián)系?；煜搜芯恳蛩睾徒Y(jié)果間的真實聯(lián)系?？刂品椒刂品椒ㄔO(shè)計階段：限制研究對象，匹配；設(shè)計階段：限制研究對象，匹配；分析階段：分層分析，標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析分析階段：分層分析，標(biāo)準(zhǔn)化或多因素分析n 混雜偏倚混雜偏倚隊列研究優(yōu)點隊列研究優(yōu)點一般不存在回憶偏倚可以得到發(fā)病/死亡率，計算RR病因和疾病的時間順序合理，檢驗假說能力較強(qiáng)，一般可以證實病因聯(lián)系有助于了解人群疾病自然可研究一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究失訪研究耗費人力、物力、財力和時間較多研究設(shè)計要求嚴(yán)密，資料收集、分析有一定難度隊列研究缺點隊列研究缺點只能計算只能計算OR只能計算只能計算OR