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1、2015版 中國藥典 一部 修訂情況解讀 中國藥典 由國家藥品監(jiān) 督管理部門頒布，是國家為保 證藥品質量、確保民眾用藥安 全有效、質量可控而制定的藥 品法典。可以說是藥企藥品研制、 生產、經(jīng)營、使用和管理 都必須嚴格遵守的法定依據(jù)， 是國家藥品標準的核心組成部 分，是最具嚴肅性和權威性的 藥品標準。 國家法典 質量準繩 技術標準 行業(yè)必備 2015版 中國藥典 概況 中國藥典 對于保證藥品質量，維護和保障 公眾身體健康及用藥的合法權益，促進我國醫(yī)藥 產業(yè)健康發(fā)展，具有十分重要的作用。 中國藥 典 是藥品行業(yè)的最重要的文件之一，其

2、修訂一 直備受矚目。 根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理 總局 2015年第 67號令， 中華 人民共和國藥典 2015年版于 2015年 12月 1日起實施。 2015版 中國藥典 概況 中國藥典 的沿革：建國后我國先后出版了 十版藥典，分別是 1953, 1963, 1977, 1985, 1990, 1995, 2000, 2005, 2010, 2015年版 。 1953年版：共一部，收載藥品 531種。 19632000年版：分為一、二兩部。 一部：中藥材、飲片、中藥成方制劑等 二部：化學藥品及其制劑、藥用輔料 2005、 2

3、010年版：分為一部、二部、三部。 三部：生物制品 2015版 中國藥典 概況 2015版 中國藥典 概況 2015年版藥典無論是在藥典品種收載、標準增修訂幅度、檢 驗方法完善、檢測限度設定，還是在標準體系的系統(tǒng)完善、 質控水平的整體提升都上了一個新的臺階。 吳湞 2015版 中國藥典 主要變化 主要變化包括以下七個方面： （一）收載品種大幅增加 （二）藥典標準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化 （三）健全了藥品標準體系 （四）附錄（通則）、輔料獨立成卷 四部 （五）藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，標準水平 明顯提高 （六）安全性控制項目大幅提

4、升 （七）進一步加強有效性控制 2015版 中國藥典 主要變化 （一）收載品種大幅增加 2015年版藥典收載品種 5924個，與 2010版藥典 相比新增品種 1125個，修訂品種 1201個。 新版藥典收錄藥品數(shù)量達 5608個，比 2010年版 藥典新增 1082個，覆蓋基本藥物目錄和醫(yī)療保險 目錄的大部分品種，更加適應臨床用藥。 2015版 中國藥典 主要變化 2015年版的藥典總體目標是進一步完善 中國 藥典 結構，令藥品安全保障和質量控制水平進 一步提高。以中藥標準主導國際發(fā)展，以化學藥 和生物制品標準接近或達到國際水平。從而令

5、國 家藥品標準體系更加健全完善，在引導我國醫(yī)藥 產業(yè)技術進步及優(yōu)化升級中發(fā)揮更大作用。 2015版 中國藥典 主要變化 （二）藥典標準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化 通過藥典凡例、通則、總論的全面增修訂，從整 體上提升了對藥品質量控制的要求，完善了標準的 技術規(guī)定，使藥典標準更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。 （三）健全了藥品標準體系 藥用輔料品種增加至 270個，新增相關指導原則； 標準物質新增相關通則和指導原則；藥包材新增相 關指導原則；在歸納、驗證和規(guī)范的基礎上實現(xiàn)了 中國藥典 各部共性檢測方法的協(xié)調統(tǒng)一。 2015版 中國藥典 主要變化 （四）附錄（通則）、輔料獨立成卷

6、 四部 1、 2010版以前， 藥典 的每一部分別制定附錄； 2、以 2010版 藥典 為例，一部有附錄 11條，二部 附錄 149條，三部附錄 149條； 3、這些附錄條目中，附錄標題相同內容也相同的有 51項，其中一、二、三部都相同的有 17項； 4、還有 29條是標題相同但內容不同的。 5、通過整合解決了長期以來藥典各部共性檢測方法 重復收錄、彼此之間方法不協(xié)調、不統(tǒng)一、不規(guī) 范，給藥品檢驗實際操作帶來不便的問題。 2015版 中國藥典 主要變化 （四）附錄（通則）、輔料獨立成卷 四部 在歸納、驗證和 規(guī)范的基礎上實

7、現(xiàn)了 中國藥典 各部共性檢測方 法的協(xié)調統(tǒng)一。 2015版 中國藥典 主要變化 （五）藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，標準水平 明顯提高 2015年版 中國藥典 四部新增藥用輔料品種 139個， 修訂 95個，收載總數(shù)達 270個。 注射劑使用輔料： 2010版 2015版 2 23 極大提升了藥用輔料的質量水平，彌補了當前我國藥用 輔料標準短缺的問題，保障藥用輔料關聯(lián)審批制度的順 利執(zhí)行，推進我國藥用輔料行業(yè)快速健康發(fā)展。 2015版 中國藥典 主要變化 （六）安全性控制項目大幅提升 中藥： 制定了中藥

8、材及飲片中二氧化硫殘留量限度標準， 推進建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農藥殘 留量等物質的檢測限度標準等。 化學藥： 加強了雜質定性和定量測定方法的研究，實現(xiàn)對 已知雜質和未知雜質的區(qū)別控制，設定合理的控制限度， 整體上進一步提高有關物質項目的科學性和合理性等。 生物制品： 增加相關總論的要求，增訂 “ 生物制品生產用 原輔材料質量控制通用性技術要求 ” ，加強源頭控制，最 大限度降低安全性風險等。 2015版 中國藥典 主要變化 （七）進一步加強有效性控制 中藥： 加強了專屬性鑒別和含量測定項設定。 化學藥： 適當增加了控制制劑有效性的指標，研究建立

9、科學合理的檢查方法。 生物制品： 進一步提高效力測定檢測方法的規(guī)范性，加 強體外法替代體內法效力測定方法的研究與應用，保證 效力測定方法的準確性和可操作性。 2015版 中國藥典 一部修訂 2015年版 中國藥典 一部： 收載品種 2598個，新增品種 440個， 修訂品種 517個，不收載品種 7個。 紫河車、河車大造丸、補腎固齒丸、 安坤贊育丸、生血丸、益血生膠囊、 小兒腹瀉外敷散 2015版 中國藥典 一部修訂 一、安全性控制項目大幅提升 制定了二氧化硫殘留量、重金屬及有害元素、黃曲霉 毒素、農藥殘留量等物質的檢測，進一步提升藥品安全性。 二

10、、進一步加強有效性質量控制 增加了符合中藥特點的專屬性鑒別和含量測定項，采 用指紋圖譜和特征圖譜技術等，保證了質量標準的有效性 和可控性，為更為有效地控制藥品質量提供了技術保障。 三、新方法、新技術的推廣和應用 注重強化檢測手段，提高檢測技術的專屬性，擴大先 進的、成熟的現(xiàn)代分析技術以及新方法的推廣和應用。 一、安全性控制項目大幅提升 （一）二氧化硫殘留檢測和限度規(guī)定 中藥材反復熏蒸很容易導致二氧化硫超標， 而且在性狀和顏色會發(fā)生明顯的變化，不符合 中藥標準的要求。 新版藥典銳意加強科學監(jiān)管，防止中藥材 加工過程中濫用或過度使用硫磺熏蒸，從而提

11、 升及發(fā)展綠色中藥材。 一、安全性控制項目大幅提升 （一）二氧化硫殘留檢測和限度規(guī)定 2015版 中國藥典 附錄檢定通則里說明，除 另有規(guī)定外，中藥材及飲片 (礦物類除外 )的二氧化 硫殘留量不得超過 150mg/kg(ppm)。 正文品種說明 山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、 天花粉、白及、白芍、白術、黨參 10味中藥材及其 飲片二氧化硫殘留量 不得超過 400mg/kg(ppm)。 一、安全性控制項目大幅提升 （二）重金屬及有害元素檢測的限量要求 新版藥典暫仍不對所有中藥材及飲片規(guī)定統(tǒng)一的重 金屬限度。重金屬的檢查要求只列于部分中藥的檢查項 下，且

12、在各品種項目下具體規(guī)定，要求更加具體化。 與 2010年藥典相比限度有所放寬，是經(jīng)過安全風險 評估后制定的，更加科學合理。 重金屬及有害元素照鉛鎘砷汞銅測定法（通則 2321 原子吸收分光光度法或電感耦合等離子體質譜法）測定。 一、安全性控制項目大幅提升 （二）重金屬及有害元素檢測的限量要求 2015版藥典新增品種 ： 1、 珍珠、牡蠣、蛤殼 項下均規(guī)定：鉛不得過 5mg/kg;鎘不 得過 0.3mg/kg;砷不得過 2mg/kg;汞不得過 0.2mg/kg;銅 不得過 20mg/kg。 2、 昆布、海藻 項下規(guī)定：鉛不得過 5mg/kg;鎘不得過 4mg/k

13、g; 汞不得過 0.lmg/kg;銅不得過 20mg/kg。 3、 水蛭 項下規(guī)定：鉛不得過 10mg/kg;鎘不得過 lmg/kg;砷 不得過 5mg/kg;汞不得過 lmg/kg。 4、 海螵蛸 項下規(guī)定：鉛不得過 5mg/kg;鎘不得過 5mg/kg;砷 不得過 10mg/kg;汞不得過 0.2mg/kg;銅不得過 20mg/kg。 一、安全性控制項目大幅提升 （三）農藥殘留的檢測要求 1、 修訂前中藥材農藥殘留檢測存在以下問題： 監(jiān)控的農藥品種較食藥標準存在較大差距； 中藥基質復雜 ， 色譜法易出現(xiàn)假陽性； 需擴展檢測品種范圍 ， 有效發(fā)現(xiàn)不合理農藥的

14、使用 。 2、 2015版藥典： 氣相色譜法 22種有機氯類農藥殘留 12種有機磷類農藥殘留 3種擬除蟲菊酯類農藥殘留 氣質聯(lián)用 測定 74種農藥殘留 液質聯(lián)用 測定 153種農藥殘留 一、安全性控制項目大幅提升 （三）農藥殘留的檢測要求 人參 、 西洋參 2個品種項下增加了 16種有機氯農藥 殘留限度檢查要求 ， 規(guī)定： 含總六六六 （ -BHC、 -BHC、 -BHC、 -BHC） 之和不得過 0.2mg/kg；總滴滴涕 （ pp-DDE、 pp-DDD、

15、op-DDT、 pp-DDT之和 ） 不得過 0.2mg/kg；五氯硝基苯 不得過 0.lmg/kg；六氯苯不得 0.lmg/kg；七氯 （ 七氯 、 環(huán)氧七氯之和 ） 不得過 0.05mg/kg；艾氏劑不得過 0.05mg/kg；氯丹 （ 順式氯丹 、 反式氯丹 、 氧化氯丹之 和 ） 不得過 0.lmg/kg。 一、安全性控制項目大幅提升 （四）黃曲霉毒素的控制 食用了受黃曲霉毒素污染的食品 ， 可能會出現(xiàn)急性中毒 ， 誘發(fā)黃疸 ， 嚴重時可導致肝癌甚至死亡 。 一、安全性控制項目大幅提升 （四）黃曲霉毒素的控制 2015版藥典中收載的易霉變的 柏子仁 、 蓮子

16、、 使君 子 、 檳榔 、 麥芽 、 肉豆蔻 、 決明子 、 遠志 、 薏苡仁 、 大 棗 、 地龍 、 蜈蚣 、 水蛭 、 全蝎 14個品種項下增加黃曲霉 毒素的限度檢查要求 ， 均規(guī)定： 本品每 1000g含黃曲霉毒素不得過 5g ， 黃曲霉毒 素 G2、 黃曲霉毒素 G1、 黃曲霉毒素 B2和黃曲霉毒素 B1 總量不得過 10g 。 一、安全性控制項目大幅提升 （五）操作人員安全控制 主要針對中藥鑒別展開劑中含苯的修訂 為建立綠色標準 ， 對 67個中成藥標準鑒別項薄層 色譜檢測中使用的展開劑進行了研究 ， 主要涉及展開 劑中含有苯的品種 。

17、 苯 甲苯 二、進一步加強有效性質量控制 注重質量控制指標的專屬性 、 有效性； 注重中藥質量控制的整體性和可控性 。 增加了符合中藥特點的專屬性鑒別和含量 測定項 ， 采用指紋圖譜和特征圖譜技術等 ， 保 證了質量標準的有效性和可控性 ， 為更為有效 地控制藥品質量提供了技術保障 。 二、進一步加強有效性質量控制 （一）根據(jù)中醫(yī)藥特點，控制與功效相關的藥味 或成分 根據(jù)中藥材特別是中藥制劑的功效 ， 加強 控制與功效相關的藥味或成分 ， 使得質量標準 更好地體現(xiàn)中醫(yī)藥特色 ， 從有效性方面更好地 控制藥品質量 。 二、進一步加強有效

18、性質量控制 （一）根據(jù)中醫(yī)藥特點，控制與功效相關的藥味或成分 功能與主治： 清熱燥濕 ， 殺蟲止癢 。 主要用于婦女濕熱下 注證所致的白帶增多 、 陰部瘙癢 。 二、進一步加強有效性質量控制 （一）根據(jù)中醫(yī)藥特點，控制與功效相關的藥味或成分 含量測定： （ 1） 苦參 照高效液相 色譜法測定 。 本品每片含苦參以苦參堿 （ C15H24N2O） 計 ， 不得少于 0.70mg。 （ 2） 蛇床子 照高效液相色譜法測定 。 本品每片含蛇床子以蛇床子素 （ C15H16O3） 計 ， 不得少于 2.5mg。 二、進一步加強有效性質量控制 （一）根據(jù)中

19、醫(yī)藥特點，控制與功效相關的藥味或成分 功能與主治： 健脾益腎 ， 潤腸通便 。 用于脾腎不足 ， 腸腑 氣滯所致的便秘 。 二、進一步加強有效性質量控制 （一）根據(jù)中醫(yī)藥特點，控制與功效相關的藥味或成分 含量測定： （ 1） 蘆薈 照高效液相 色譜法測定 。 本品每粒含蘆薈以蘆薈苷 （ C21H22O9） 計 ， 不得少于 8.0mg。 （ 2） 肉蓯蓉 照高效液相色譜法測定 。 本品每粒含肉蓯蓉以松果菊苷 （ C35H46O20） 計 ， 不得少于 0.13mg。 二、進一步加強有效性質量控制 （二）注重中藥質量控制的整體性 沉香： 特征圖譜

20、 供試品特征圖譜中應呈現(xiàn) 6個特征峰 ， 并應與對照葯材參照 物色譜峰中的 6個特征峰相對應 ， 其中峰 1應與對照品參照 物峰保留時間相一致 。 二、進一步加強有效性質量控制 （二）注重中藥質量控制的整體性 心腦健片（心腦健膠囊） 特征圖譜 供試品特征圖譜中應 呈現(xiàn) 7個特征峰 ， 其中 5個峰應分 別與相應的參照物峰保留時間一 致 ， 以表沒食子兒茶素沒食子酸 酯參照物峰相應的峰為 S峰 ， 計算 特征峰 2， 6的相對保留時間 ， 其 相對保留時間應在規(guī)定值的 10% 之內 ， 規(guī)定值為： 0.42（ 峰 2） 、 1.00（ 峰 5） 、 1.24（ 峰

21、 6） 。 二、進一步加強有效性質量控制 （二）注重中藥質量控制的整體性 六味地黃丸 采用梯度洗脫的方式 ， 用 高效液相色譜法 同時測定了多 個活性成分馬錢苷 、 莫諾苷 、 丹皮酚的含量 。 本品 含酒萸肉以莫諾苷（ Cl7H26O11）和馬錢苷（ Cl7H26O10）的總量計 ， 水丸每 lg不得少于 0.9mg；水蜜丸每 lg不得少于 0.75mg；小蜜丸每 lg不得 少于 0.50mg；大蜜丸每丸不得少于 4.5mg； 含牡丹皮以丹皮酚（ C9H10O3） 計 ，水丸每 lg不得少于 1.3mg；水蜜丸每 lg不得少于 1.05mg；小蜜丸每 lg 不得

22、少于 0.70mg；大蜜丸每丸不得少于 6.3mg。 二、進一步加強有效性質量控制 （三）增加符合中藥特點的專屬性成分的質量控制 阿膠等膠類藥材 采用液相 -質譜串聯(lián)技術建立了專屬的肽類二級質譜 特征圖譜鑒別方法 ， 可有效區(qū)分阿膠 、 黃明膠等不同 膠類藥材 。 藥品名稱 法定來源 阿膠 驢皮 龜甲膠 龜甲殼 鹿角膠 鹿角 黃明膠 牛皮 新阿膠 豬皮 二、進一步加強有效性質量控制 （三）增加符合中藥特點的專屬性成分的質量控制 阿膠等 供試品離子流色譜中，應同時呈現(xiàn)與對照藥材色譜保留時間一致的色譜峰。 二、進一步加強有效性質量控制 （三）增加符合中藥特點的專

23、屬性成分的質量控制 顛茄片、顛茄酊 建立了特征的 硫酸天仙子胺 的鑒別和含量測定方法，同時 增加特征譜圖控制，不再只以阿托品為指標控制質量，從 而增加了標準對質量控制的專屬性，防止人為造假。 顛茄片含量測定項下： 硫酸天仙子胺 照高效液相色譜法測定 。 本品每片含生物堿以硫酸天仙子胺 （ C34H46N2O6H2SO4） 計 ， 應為 0.0700.120mg。 二、進一步加強有效性質量控制 （三）增加符合中藥特點的專屬性成分的質量控制 顛茄片 特征圖譜 供試品特征圖譜中應有 6個特征峰 ，與參照物峰相應的峰為 S峰， 計算各特征峰與 S峰的相對保留時間，其相對

24、保留時間應在規(guī)定值的 5%之 內。規(guī)定值為 0.897（峰 1）、 0.965（峰 2）、 1.000 峰 3（ S） 、 1.354 （峰 4）、 1.473（峰 5）、 1.528（峰 6）。計算峰 1、峰 5與 S峰的相對峰面 積，峰 1的相對峰面積不得小于 0.30，峰 5的相對峰面積不得小于 0.10。 二、進一步加強有效性質量控制 （三）增加符合中藥特點的專屬性成分的質量控制 棗仁安神膠囊 棗仁安神膠囊標準中建立了“丹參、五味子”的特征圖譜 要求，同時增加丹參、五味子、酸棗仁的多指標成分的含 量測定，從而增強標準的可控性。 二、進一步加強有效性質量控制 （三

25、）增加符合中藥特點的專屬性成分的質量控制 棗仁安神膠囊 含量測定 炒酸棗仁 照高效液相色譜法測定 。 本品每粒含炒酸棗仁以斯皮諾素 （ C28H32O15） 計 ， 不得少于 0.40mg。 丹參 、 醋五味子 照髙效液相色譜法測定 。 本品每粒含丹參以丹參酮 IIA（ C19H18O3） 計 ， 不得少于 0.24mg；含醋五味子以五味子醇甲 （ C24H32O7） 計 ， 不得少于 0.30mg。 二、進一步加強有效性質量控制 （三）增加符合中藥特點的專屬性成分的質量控制 川貝母 鑒別 采用 PCR（ 聚合酶鏈式反應 限制性內切酶長度多態(tài)性 檢測

26、方法 ） 對川貝母進行專屬性鑒別檢查 ， 保證質量 標準的可控性 。 三、新方法、新技術的推廣和應用 （一）一測多評法 中藥特點多成分、多功效 多指標成分的檢測 一測多評法 利用中藥有效成分內在函數(shù)關系和比例關系，只測定一個 成分（對照品可得到者）實現(xiàn)多個成分的同步測定。 存在問題：對照品難以獲得 較高的檢測成本 丹參 含量測定 丹參酮類 （照髙效液相色譜法測定） 以 丹參酮 IIA對照品為參照 ， 以其相應的峰為 S峰 ， 計算 隱 丹參酮 、 丹參酮 I的相對保留時間 ， 其相對保留時間應在規(guī) 定值的 5%范圍之內 。 相對保留時間及校正因子見

27、下表： （一）一測多評法 三、新方法、新技術的推廣和應用 （一）一測多評法 三、新方法、新技術的推廣和應用 以丹參酮 IIA的峰面積為對照 ， 分別乘以校正因子 ， 計算 隱丹參酮 、 丹參酮 I、 丹參酮 IIA的含量 。 本品按干燥品計算 ， 含丹參酮 IIA（ C19H18O3） 、 隱丹參酮 （ C19H20O3） 和丹參酮 I（ C18H12O3） 的總量不得少于 0.25%。 丹參 含量測定 丹參酮類 （照髙效液相色譜法測定） 功勞木 含量測定 對照提取物溶液的制備 取 功勞木對照提取物 （ 已標示 非洲防己堿 、 藥根堿 、 巴馬汀 、 小檗堿的

28、含量 ） 適量 ， 精 密稱定 ， 加乙腈 -水 (25:75)混合溶液制成每 lml含 0.4mg 的溶液 ， 即得 。 測定法 分別精密吸取對照提取物溶液與供試品溶液各 1020l ， 注入液相色譜儀 ， 測定 。 計算非洲防己堿 、 藥 根堿 、 巴馬汀和小檗堿的含量 。 本品按干燥品計算 ， 含非洲防己堿 （ C20H20NO4） 、 藥根 堿 （ C20H20NO4） 、 奧巴汀 （ C21H21NO4） 、 小檗堿 （ C20H17NO4） 的總量 ， 不得少于 1.5%。 （一）一測多評法 三、新方法、新技術的推廣和應用 中藥材 DNA條形碼分子鑒

29、定法指導原則中指出：本法用 于中藥材 （ 包括藥材及部分飲片 ） 及基原物種的鑒定 。 DNA條形碼分子鑒定法是利用基因組 中一段公認的 、 相對較短的 DNA序列來進 行物種鑒定的一種分子生物學技術 ， 是 傳統(tǒng)形態(tài)鑒別方法的有效補充 。 （二）中藥材的 DNA分子鑒定 三、新方法、新技術的推廣和應用 電感耦合等離子體質譜法是 以等離子體為離子源的一種質 譜型元素分析方法 。 主要用于 進行多種元素的同時測定 ， 并 可與其他色譜分離技術聯(lián)用 ， 進行元素形態(tài)及其價態(tài)分析 。 （三）電感耦合等離子體質譜法 （ ICP-MS） 三、新方法、新技術的推廣和應用

30、 X射線衍射法 （ XRD） 是一種利用 單色 X射線光束照射到被測樣品上 ， 檢測樣品的三維立體結構 （ 含手性 、 晶型 、 結晶水或結晶溶劑 ） 或成分 （ 主成分及雜質成分 、 晶型種類及 含量 ） 的分析方法 。 （四） X射線衍射法 三、新方法、新技術的推廣和應用 單晶 X射線衍射法 （ SXRD） 的測檢對象為一顆晶體 ， 粉末 X射線衍射法 （ PXRD） 的測檢對象為眾多隨機取向的 微小顆粒 ， 它們可以是晶體或非晶體等固體樣品 。 （四） X射線衍射法 三、新方法、新技術的推廣和應用 2015版 中國藥典 一部修訂 一、安全性控制項目大幅提升 制定了二氧化硫殘留量、重金屬及有害元素、黃曲霉 毒素、農藥殘留量等物質的檢測，進一步提升藥品安全性。 二、進一步加強有效性質量控制 增加了符合中藥特點的專屬性鑒別和含量測定項，采 用指紋圖譜和特征圖譜技術等，保證了質量標準的有效性 和可控性，為更為有效地控制藥品質量提供了技術保障。 三、新方法、新技術的推廣和應用 注重強化檢測手段，提高檢測技術的專屬性，擴大先 進的、成熟的現(xiàn)代分析技術以及新方法的推廣和應用。 2015版 中國藥典 一部修訂情況解讀 謝 謝 ！