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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè)
狂犬病流行病學(xué)研究分析
一、 狂犬病流行病學(xué)研究
(一)狂犬病疾病負(fù)擔(dān)
狂犬病在全球廣泛分布,除南極洲外,所有大陸均有人間狂犬病報(bào)告。進(jìn)入21世紀(jì)后,狂犬病仍然是重要的公共衛(wèi)生威脅,全球每年約有60000人死于狂犬病,是致死人數(shù)最多的動(dòng)物源性傳染病,每年由此引發(fā)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為40億美元。目前,除許多太平洋島國(guó)無狂犬病報(bào)告外,僅有澳大利亞消除了肉食動(dòng)物狂犬病,西歐、加拿大、美國(guó)、日本、馬來西亞和少數(shù)拉丁美洲國(guó)家消除了犬狂犬病。
目前,99%的人間狂犬病發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,主要分布在亞洲、非洲和拉丁美洲及加勒比海地區(qū)。亞洲的狂犬病病例數(shù)居全球首位,估計(jì)年死亡人數(shù)
2、達(dá)30000人(95%CI,8100-61400)。印度為當(dāng)前狂犬病疫情最嚴(yán)重的國(guó)家,據(jù)估計(jì)年狂犬病發(fā)病數(shù)為20000-30000例,發(fā)病率為2/10萬。中國(guó)人間狂犬病發(fā)病僅次于印度,2007年疫情高峰時(shí),年報(bào)告病例數(shù)達(dá)3300例。2004-2014年,狂犬病死亡人數(shù)一直高居我國(guó)傳染病死亡數(shù)的前3位。此外,調(diào)查顯示,部分地區(qū)狂犬病漏報(bào)率可能高達(dá)35%,提示我國(guó)狂犬病的疾病負(fù)擔(dān)可能存在低估。
(二)狂犬病感染動(dòng)物來源
狂犬病在自然界的儲(chǔ)存宿主動(dòng)物包括食肉目動(dòng)物和翼手目動(dòng)物,狐、狼、豺、鼬獾、貉、臭鼬、浣熊、貓鼬和蝙蝠等也是狂犬病的自然儲(chǔ)存宿主,均可感染狂犬病病毒成為傳染源,進(jìn)而感染豬、牛、羊
3、和馬等家畜??袢∫赘袆?dòng)物主要包括犬科、貓科及翼手目動(dòng)物,禽類、魚類、昆蟲、蜥蠣、龜和蛇等不感染和傳播狂犬病病毒。全球范圍內(nèi),99%的人間狂犬病是由犬引起,特別是亞洲、非洲等狂犬病流行區(qū),犬是引起人間狂犬病的最主要原因。犬狂犬病疫情控制較好的歐洲、北美、澳大利亞及部分拉丁美洲國(guó)家的傳染源為蝙蝠、狐、豺、狨猴、貓鼬和浣熊等野生動(dòng)物。
宿主動(dòng)物中,蝙蝠較為特殊,由于蝙蝠暴露可能為極難察覺的細(xì)微咬傷或損傷,從而導(dǎo)致暴露風(fēng)險(xiǎn)大為提高。WHO及美國(guó)CDC均將蝙蝠暴露歸類為嚴(yán)重暴露,要求將其按照III級(jí)暴露進(jìn)行處置。美國(guó)和加拿大1950-2007年間56例蝙蝠導(dǎo)致的人間狂犬病病例中,有明確咬傷史者僅22
4、例(39%);與蝙蝠直接接觸而無咬傷(如觸摸蝙蝠)者9例(16%);有6例(11%)并無明確接觸史,僅發(fā)現(xiàn)房間內(nèi)有蝙蝠;而無直接接觸者為19例(34%)。
WHO指出,對(duì)北美洲和歐洲狂犬病流行地區(qū)的野生和家棲嚙齒類動(dòng)物的大規(guī)模檢測(cè)顯示,此類動(dòng)物極少感染狂犬病,狂犬病病毒終端溢出性感染僅為偶發(fā)事件,說明此類動(dòng)物并非狂犬病的貯存宿主,也不參與該疾病的流行和傳播。美國(guó)CDC也指出,嚙齒類(尤其小型嚙齒類,如:花栗鼠、松鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、沙鼠、倉(cāng)鼠)和兔形目(包括家兔和野兔)極少感染狂犬病,也未發(fā)現(xiàn)此類動(dòng)物導(dǎo)致人間狂犬病的證據(jù)。根據(jù)美國(guó)20年(1985-2004年)的監(jiān)測(cè),盡管在浣熊狂犬病發(fā)病地
5、區(qū),偶有旱獺(土撥鼠)感染狂犬病的記錄,但從未在小型嚙齒動(dòng)物中檢測(cè)到狂犬病病毒,也無嚙齒類或兔形目動(dòng)物導(dǎo)致人間狂犬病病例的證據(jù)。分析
二、 狂犬疫苗市場(chǎng)現(xiàn)狀及前景分析
2022年1-6月獸用狂犬病疫苗簽發(fā)批次均較2021年同期增長(zhǎng)了約46.2%,截止2021年底總批簽發(fā)數(shù)量為4536次,2015-2021年禽流感疫苗批簽發(fā)次數(shù)年均批簽發(fā)超過4000次。
近年來,我國(guó)狂犬病防控成效顯著,狂犬病發(fā)病人數(shù)逐年下降,從2007年高峰時(shí)的3300例下降到2020年的202例,降幅高達(dá)94%。但由于狂犬病的高病死率,而且現(xiàn)在社會(huì)上飼養(yǎng)寵物貓狗的人越來越多,狂犬病防控仍然任重道遠(yuǎn)。
目前,我國(guó)大部分
6、地區(qū)的狂犬病已呈低水平散發(fā),部分地區(qū)已達(dá)區(qū)域性消除狀態(tài)。但與此同時(shí),也面臨困難和挑戰(zhàn):我國(guó)傳染源(犬只)數(shù)量龐大,約0.8-1.3億只,分布廣,而犬的免疫率不高;部分群眾文明養(yǎng)犬意識(shí)淡薄,不登記、不免疫、隨意遺棄犬只;狂犬病流行在農(nóng)村地區(qū),尤其是貧困地區(qū)更為嚴(yán)重。
中國(guó)每年賣出的人用狂犬疫苗數(shù)量都在1000-1500萬份,也就是5000-7500萬只疫苗。全球范圍內(nèi),中國(guó)的狂犬疫苗產(chǎn)量和銷量世界第一,但這并不是一個(gè)值得驕傲的成績(jī)。其背后對(duì)應(yīng)的是,在中國(guó),每年最少有1000萬人被狗咬傷,80%的狂犬疫苗都注射到了中國(guó)人體內(nèi),而在美國(guó),人用狂犬疫苗一年的銷量?jī)H有5萬份,不足在中國(guó)銷量的1%。
7、數(shù)據(jù)顯示,2020年中國(guó)狂犬疫苗批簽發(fā)量7855.29萬劑,同比33.5%,其中人用狂犬病疫苗(地鼠腎細(xì)胞)、狂犬疫苗(Vero細(xì)胞)、狂犬疫苗(Vero細(xì)胞)凍干、凍干狂犬疫苗(人二倍體細(xì)胞)批簽發(fā)量分別為492.46萬(支/瓶/袋)、735.05萬(支/瓶/袋)、6271.6萬(支/瓶/袋)、356.19萬(支/瓶/袋)。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心報(bào)告顯示,我國(guó)狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)。人群分布上呈三多特征:農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多。中國(guó)的犬?dāng)?shù)超過1億只,其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動(dòng)物,而與歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物普遍
8、免疫不同,中國(guó)接種疫苗的動(dòng)物比例較少。因此,人用狂犬病疫苗屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加,國(guó)內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對(duì)疾病的預(yù)防和管理。隨著中國(guó)人均可支配收入快速增長(zhǎng),人們付費(fèi)接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外,教育程度的提升會(huì)提高狂犬病疫苗接種率,這將促進(jìn)人用狂犬病疫苗的銷量增長(zhǎng)。
預(yù)計(jì)未來隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)在寵物疫苗領(lǐng)域的研發(fā)投入加大,有望對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)替代。有行業(yè)分析報(bào)告指出,中國(guó)是全球最大的人用狂犬病疫苗市場(chǎng),近年來人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量均保持在5000萬劑以上。該市場(chǎng)預(yù)計(jì)到2030年,將增至145億元。
狂犬病是由狂犬病毒引起的一種急性傳染病。臨床上對(duì)于狂犬病尚無有效的治療辦法。在
9、暴露后接種狂犬疫苗可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗狂犬病病毒免疫力,預(yù)防狂犬病。近年來,通過各種防疫措施,我國(guó)狂犬病發(fā)病人數(shù)不斷下降。
三、 狂犬病防制措施
1、免疫接種
被狂犬咬傷的人或動(dòng)物應(yīng)對(duì)傷口進(jìn)行徹底消毒,并及時(shí)到專業(yè)機(jī)構(gòu)注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。目前世界上,狂犬病尚無有效的治療手段,做好狂犬疫苗的緊急免疫接種是防制本病發(fā)生最行之有效的重要措施。即使做過狂犬疫苗預(yù)防免疫接種的人或動(dòng)物一旦被咬傷或抓傷,安全起見,仍然要再次接種狂犬疫苗,這樣會(huì)形成更快、更強(qiáng)大的保護(hù)力。
2、疫病監(jiān)測(cè)
可用RT-PCR或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)方法對(duì)老疫區(qū)和城市重點(diǎn)區(qū)域的犬、貓進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。對(duì)病毒
10、檢測(cè)結(jié)果為陽性的犬、貓要采取果斷措施,及時(shí)予以捕殺,并對(duì)飼養(yǎng)場(chǎng)所進(jìn)行全面消毒。
3、科普宣傳
要充分利用各種宣傳工具,如報(bào)紙、電視廣播、張貼掛圖等,大力宣傳狂犬病的危害性和預(yù)防知識(shí),尤其要加強(qiáng)農(nóng)村地區(qū)狂犬病防制宣傳工作力度,提高全社會(huì)對(duì)狂犬病防制工作的重視,提高公民被犬、貓咬傷、抓傷后主動(dòng)及時(shí)就醫(yī)的自覺性,提高人民群眾的自我防護(hù)意識(shí)。
4、加強(qiáng)管理
相關(guān)職能部門要做好犬只管理工作,特別是做好城區(qū)寵物犬的管理工作,動(dòng)員群眾養(yǎng)犬要注射疫苗,遛狗要拴繩。發(fā)現(xiàn)狂犬要立即撲殺,尸體焚化或深埋。
四、 中國(guó)動(dòng)物狂犬病現(xiàn)狀
在2004年至2018年期間,科研人員從17個(gè)省的185只疑似狂犬病動(dòng)物
11、中收集了動(dòng)物腦組織,F(xiàn)AT(directfluorescentantibodytext(FAT),直接熒光抗體檢測(cè))檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其中有144株(77.8%)為狂犬病病毒陽性樣品。在陽性物種中,狗是主要感染動(dòng)物,占總病例數(shù)的68.8%(99/144),其次是牛(12.5%),綿羊(9.7%),駱駝(4.2%),狐貍(2.1%),豬(1.4%),(0.7%)和驢(0.7%)。同時(shí),研究人員在對(duì)中國(guó)7個(gè)省的健康犬進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的10,118個(gè)腦組織樣本中,有33個(gè)(0.33%)呈FAT陽性。在33份陽性樣本中,有31份來自隨機(jī)檢測(cè)狗和無主人的狗(包括流浪狗),另外2份來自緊急情況下被處死的狗(具體不詳)
12、。而對(duì)于畜禽狂犬病,科研人員查詢到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報(bào)告了29例牛、綿羊和駱駝病例,且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起。
五、 中國(guó)RABV的動(dòng)物系統(tǒng)發(fā)育與進(jìn)化分析
科研人員從177個(gè)陽性腦組織樣本中總共擴(kuò)增到了108個(gè)完整的N基因。在這些樣本中,科研人員分析并選擇了代表不同年份,動(dòng)物種類,疫情程度和地點(diǎn)的78種,連同來自中國(guó)以及鄰國(guó)和其他國(guó)家的222種參考序列進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育特征分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),中國(guó)動(dòng)物RABV分布在4個(gè)主要的進(jìn)化枝中:亞洲(Asian),世界性(Cosmospolitan),北極相關(guān)(Arctic-related)和印度次大陸(IndianSubcontin
13、ent),以及這些進(jìn)化分枝中不同的子分枝。其中,亞洲進(jìn)化枝是最普遍的進(jìn)化枝,廣泛分布于中國(guó)和東南亞國(guó)家,具有豐富的遺傳多樣性,主要通過狗傳播。通過查閱文獻(xiàn)研究人員發(fā)現(xiàn),雪貂獾(ferrtebadger)RABV具有豐富的遺傳多樣性,但這僅在中國(guó)有報(bào)道。印度次大陸的進(jìn)化枝在中國(guó)還沒有被發(fā)現(xiàn),直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當(dāng)?shù)亓骼斯芬娜祟惒±?,仍然是迄今為止在中?guó)確認(rèn)的唯一的印度次大陸分支RABV。
緊接著,研究人員利用對(duì)于不同亞類的時(shí)間排序,重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1,118個(gè)中國(guó)毒株。其中55個(gè)中國(guó)RABV序列在1969年(最早提交)至2
14、003年分離。自2004年開始進(jìn)行官方狂犬病監(jiān)測(cè)后,提交給GenBank的基因序列表明,大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株(93.3%)引起的,其他3種毒株的參與有限。在亞洲類群中,SEA1亞類群在中國(guó)狂犬病毒株中占主導(dǎo)地位(70.1%),其次是SEA2(16.7%)。
此外,緬甸、泰國(guó)、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國(guó)云南和廣西流通的一些毒株,這表明SEA3毒株可能由中國(guó)傳播至接壤的國(guó)家和地區(qū)。在中國(guó)與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國(guó)之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象。這種相似性令人擔(dān)憂,因?yàn)橹袊?guó)周圍有14個(gè)毗鄰的國(guó)家,所有這些國(guó)家都有狂犬病流行,在這些國(guó)家中,人們尚未對(duì)狂犬病的遺傳
15、多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進(jìn)行充分研究。
在中國(guó),狂犬病是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題,2015-2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡。超過95%的人類狂犬病病例來源于患狂犬病的狗。相比之下,中國(guó)報(bào)告的動(dòng)物狂犬病病例數(shù)卻遠(yuǎn)低于人類狂犬病病例數(shù);僅有幾個(gè)省、自治區(qū)或直轄市的動(dòng)物狂犬病病例報(bào)告給國(guó)家獸醫(yī)當(dāng)局,且報(bào)告中國(guó)動(dòng)物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫(yī)通報(bào)(VeterinaryBulletin)》。即便如此,這類零星的研究仍表明野生動(dòng)物狂犬病在赤狐(VulpesVulpes),貉(Nyctereutesprocyonoides)和鼬獾中都有增加。
六、 中國(guó)狂犬病發(fā)病數(shù)量、死亡數(shù)量及發(fā)病率與死亡率
得益于狂犬疫苗的推廣,我國(guó)狂犬病發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)持續(xù)下降,發(fā)病人數(shù)從2010年2048人下降至2020年的202人,截至2021年1-5月我國(guó)狂犬病發(fā)病人數(shù)為70人;死亡人數(shù)從2010年2014人下降至2020年188人,截至2021年1-5月我國(guó)狂犬病死亡人數(shù)為66人。
2020年中國(guó)狂犬病發(fā)病率為0.0144/10萬,死亡率為0.0134/10萬;2019年中國(guó)狂犬病發(fā)病率為0.0208/10萬,死亡率為0.0198/10萬。