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1、肝癌的分期及研究進(jìn)展 前言n腫瘤的分期是腫瘤的重要特征之一,對(duì)每一個(gè)患者進(jìn)行徹底地分期,有助于對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)、治療方式的選擇及在不同單位之間進(jìn)行資料交流和比較,它還能在前瞻性的、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中將患者分組來(lái)評(píng)估某種治療方式的作用。許多腫瘤都有良好的、被廣泛接受的分期方法,但是對(duì)于原發(fā)性肝癌來(lái)說(shuō),情況卻較為復(fù)雜。這是由于原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后不僅僅與腫瘤有關(guān),還與肝臟的功能狀態(tài)有關(guān)。 前言n 創(chuàng)立一個(gè)分期系統(tǒng)是為了評(píng)估病人的預(yù)后和選擇正確的治療方法。另外,分期系統(tǒng)也是一個(gè)比較不同治療試驗(yàn)的重要工具。惡性腫瘤分期是選擇和改善治療方法的基礎(chǔ)。一個(gè)好的分期系統(tǒng)必須具備以下條件: 簡(jiǎn)單,應(yīng)用方便

2、; 可重復(fù)性好; 應(yīng)當(dāng)提供可靠的疾病自然病史的信息; 應(yīng)根據(jù)不同的治療組分類(lèi)。但是迄今為止,在來(lái)自世界各地的不同的分期系統(tǒng)中,沒(méi)有一個(gè)被一致認(rèn)為是最完善的。n 大部分被提出的多維系統(tǒng)是根據(jù)病人病情嚴(yán)重程度計(jì)算的積分方法,(如Okuda、TNM、CS、Clip、BCLC),在這些提出的系統(tǒng)中,巴塞羅那臨床肝癌 (Barcelona Clinic L iver Cancer, BCLC)系統(tǒng)是唯一的分期與治療指征相聯(lián)系的方法。 肝癌的BCLC分期n BCLC 是由巴塞羅那組通過(guò)幾個(gè)隊(duì)列研究和隨機(jī)對(duì)照研究所建立起來(lái)的,它不是一個(gè)根據(jù)分?jǐn)?shù)來(lái)分期的系統(tǒng),而是由幾個(gè)研究所得出的獨(dú)立預(yù)后因子組成的一個(gè)分期系

3、統(tǒng),綜合了PS評(píng)分、腫瘤數(shù)目及侵犯、 Okuda分期和Child-Pugh分期。BCLC不單只是肝癌的分期，更提供了不同時(shí)期的治療選擇，被提議是最好的治療指南,特別是對(duì)于可以行根治性治療的早期患者. 肝癌的BCLC分期BCLC stage Performance scale Tumour status Liver function statusTumour stage Okuda stageStageA:early Hcc 0A1 0 Single No portal hypertension and normal bilirubinA2 0 Singleportal hypertension

4、 and normal bilirubinA3 0 Singleportal hypertension and abnormal bilirubinA4 0 3 tumours 3cm-Child-Pugh A-B StageB:intermediate HCC 0 Large multinodular-Child-Pugh A-BStageC:advanced HCC 1-2* Vascular invasion or extrahepatic spread-Child-Pugh A-BStageD:end stage HCC 3-4AnyChild-Pugh C肝癌的BCLC分期Stage

5、A and B:all criteria should be fulfilled.StageC:at least one criterion;*Performance scale:1-2 or vascular invasion/extrahepatic spread.StageD:at least one criterion; PST3-4 or Okuda stage/Child-Pugh C. PS評(píng)分體力狀況級(jí)別正?；顒?dòng)0癥狀輕，生活自在，能從事輕體力活動(dòng)1能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時(shí)間不超過(guò)50% 2腫瘤癥狀嚴(yán)重，白天臥床時(shí)間超過(guò)50%，但還能起床站立，部分生活自理3病重

6、臥床不起4死亡5 肝癌的Okuda分期項(xiàng)目Score0 1腫瘤大小全肝50%腹水無(wú)有白蛋白(g/dl) 3 3膽紅素(mg/dl) 3 :0分 :1-2分 :3-4分 1 2 3Total bilirubin 50Albumin 3.5 2.8-3.5 6Ascites - little moderateHepatic encephalopathy - I-II III-IVA=5-6; B=7-9; C=10-15 Child-Pugh grade 肝癌的BCLC分期n這個(gè)分期系統(tǒng)彌補(bǔ)了以前分期系統(tǒng)僅適用于晚期H CC病人而缺乏早期H CC病人的不足。根據(jù)BCLC分期系統(tǒng),腫瘤被分為4期,提

7、議每期腫瘤采取不同的治療策略。A期適合根治(手術(shù)切除、肝移植和介入治療,如乙醇注入、射頻消融和經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞等) ; B期和C期應(yīng)限定在姑息治療或試用二期臨床研究或隨機(jī)臨床試驗(yàn)背景下的新療法;D期,由于無(wú)論如何治療,病人的預(yù)后都極差,所以僅應(yīng)該接受改善癥狀的治療。 肝癌的BCLC分期n優(yōu)點(diǎn)：n 這個(gè)分期系統(tǒng)彌補(bǔ)了以前分期系統(tǒng)僅適用于晚期H CC病人而缺乏早期H CC病人的不足。n 該分期系統(tǒng)是根據(jù)疾病的范圍和病人的預(yù)后將其分為不同的治療組;另外還加入了病人的體力狀態(tài)測(cè)試,能夠反映腫瘤相關(guān)癥狀,從而有助于生存的預(yù)報(bào)。n 被推薦的治療流程圖使得醫(yī)生很容易選擇病人的治療手段。 n缺點(diǎn)：n 目前它還沒(méi)

8、有后續(xù)的相關(guān)研究來(lái)支持此種分類(lèi)。 總結(jié)n為準(zhǔn)確判斷患者預(yù)后，理想的分期系統(tǒng)應(yīng)考慮到腫瘤分期、肝功能儲(chǔ)備及全身狀況。當(dāng)估計(jì)預(yù)期壽命時(shí)應(yīng)該考慮到治療的影響。目前，唯一能滿足上述要求的分期方法是巴塞羅那臨床肝癌分級(jí)（BCLC）方案。 肝癌分期的新進(jìn)展n Erica Villa.等提出來(lái)的分子評(píng)分系統(tǒng)（molecular scoring system），他們根據(jù)患者的野生型和變異型的雌激素來(lái)評(píng)估預(yù)后并與Okuda，法國(guó)分期，BCLC和CLIP 相比較，認(rèn)為新的方法有優(yōu)勢(shì)，但該方法需較好的實(shí)驗(yàn)室條件，因此臨床應(yīng)用有困難。 肝癌分期的新進(jìn)展n Katsuhisa Omagari等人提出的SLiDe sco

9、re，他們對(duì)177例肝癌患者做了研究，發(fā)現(xiàn)血清 des- -carboxy prothrombin (DCP)有預(yù)后指示作用。研究者們經(jīng)多因素分析得出肝損害、腫瘤形態(tài)學(xué)和DCP 是獨(dú)立預(yù)后因子，從而制定出一個(gè)新的評(píng)分系統(tǒng)，比CLIP和the Japan Integrated Staging (JIS) scoring systems (簡(jiǎn)稱(chēng)LCSG J) 有較好的預(yù)測(cè)能力，然而DCP的測(cè)定不是在世界各地都可以常規(guī)做，因此還需在其他人群中做進(jìn)一步的研究。 結(jié)束語(yǔ)n目前對(duì)肝癌的手術(shù)治療已到了“無(wú)禁區(qū)”的地步,但是術(shù)后5 年生存率仍不令人滿意。原位肝移植、PEI(經(jīng)皮酒精注射) 、微波治療、激光治療、冷凍治療、TACE(經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞) 及各種姑息治療方法相繼應(yīng)用于臨床。但是要能真正評(píng)價(jià)各種治療措施的作用,必須進(jìn)行嚴(yán)格的、設(shè)計(jì)良好的、前瞻性的臨床對(duì)照試驗(yàn)。這就需要一個(gè)廣泛接受的、良好的分期方法?！肮び破涫? 必先利其器”,現(xiàn)在應(yīng)到了對(duì)所有的分期方法進(jìn)行多中心的、前瞻性的臨床評(píng)估的時(shí)期。盡管此工作很復(fù)雜,但是要想在肝癌治療上進(jìn)行真正的突破,這也許是必不可少的基石。