《膽道疾病》課件
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1、Johnson & Johnson Medical China 河 南 大 學(xué) 第 一 附 屬 醫(yī) 院 膽 道 疾 病 普 通 外 科 Johnson & Johnson Medical China 解 剖1 肝 內(nèi) 膽 管2 肝 外 膽 道 左 右 肝 管 和 肝 總 管 膽 囊 膽 囊 管 膽 總 管 Johnson & Johnson Medical China 膽 汁 的 生 理 功 能排 泄 各 種 肝 代 謝 產(chǎn) 物 ;乳 化 脂 肪 , 水 解 吸 收 食 物 中 的 脂 類 ;促 使 膽 固 醇 和 各 種 脂 溶 性 維 生 素 的 吸 收 ;中 和 胃 酸 ;刺 激 腸 蠕
2、 動(dòng) ;抑 制 腸 道 內(nèi) 致 病 細(xì) 菌 的 生 長(zhǎng) 繁 殖 等 。 Johnson & Johnson Medical China 膽 囊 、 膽 管 的 生 理 功 能 膽 囊 :濃 縮 、 貯 存 和 排 出 膽 汁 的 作 用 。 膽 管 : 輸 送 膽 汁 作 用 。 Johnson & Johnson Medical China 影 像 學(xué) 檢 查 B超 檢 查 ( ) 放 射 學(xué) 檢 查 腹 部 X線 平 片 口 服 法 膽 囊 造 影 ( OC) 靜 脈 法 膽 道 造 影 ( IVC) 經(jīng) 皮 肝 穿 刺 膽 管 造 影 ( PTC) 內(nèi) 鏡 逆 行 胰 膽 管 造 影 (
3、 ERCP) 術(shù) 中 及 術(shù) 后 膽 管 造 影 CT、 MRI 核 素 掃 描 其 它 檢 查 (術(shù) 中 、 術(shù) 后 膽 道 鏡 )膽 道 特 殊 檢 查 方 法 Johnson & Johnson Medical China 膽 石 病(cholelithiasis) 概 述 : 膽 石 病 是 膽 道 系 統(tǒng) ,包 括 膽 囊 和 膽 管 內(nèi) 發(fā) 生結(jié) 石 的 疾 病 。 其 臨 床 表現(xiàn) 取 決 于 結(jié) 石 的 部 位 、是 否 造 成 梗 阻 和 感 染 等因 素 。 Johnson & Johnson Medical China 膽 石 的 分 類 : 膽 固 醇 結(jié) 石 混 合
4、性 結(jié) 石膽 色 素 結(jié) 石 Johnson & Johnson Medical China膽 囊 結(jié) 石(gallbladder stone) Johnson & Johnson Medical China 臨 床 表 現(xiàn) 在 膽 囊 結(jié) 石 開(kāi) 始 形 成 時(shí) , 常 無(wú) 明 顯 癥 狀 , 有時(shí) 僅 有 輕 微 的 消 化 道 癥 狀 。 以 后 , 則 視 結(jié) 石 的 大 小 、 部 位 、 是 否 梗 阻 、有 無(wú) 感 染 而 各 異 。 在 進(jìn) 油 膩 食 物 后 消 化 道 癥 狀 常 加 劇 。 Johnson & Johnson Medical China 臨 床 表 現(xiàn) J
5、ohnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China膽囊切除術(shù) Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China膽 總 管 探 查
6、 指 證 : 有 梗 阻 性 黃 疸 病 史 手 術(shù) 中 捫 到 膽 總 管 內(nèi) 有 結(jié) 石 、 腫 瘤 或 蛔 蟲 。 術(shù) 中 膽 管 造 影 顯 示 有 膽 管 結(jié) 石 。 術(shù) 中 發(fā) 現(xiàn) 膽 總 管 擴(kuò) 張 , 直 徑 1.5cm以 上 , 術(shù) 中 行 膽 管 穿 刺 抽 出 膿 性 膽 汁 、 血 性 膽 汁 或 膽 汁 內(nèi) 有 泥 砂 樣 膽 色 素 顆 粒 。 治 療 Johnson & Johnson Medical China肝 外 膽 管 結(jié) 石 Johnson & Johnson Medical China 臨 床 表 現(xiàn)癥 狀 : 三 聯(lián) 征 ( Charcot征 ) ,
7、 即 腹 痛 、 寒 戰(zhàn)高 熱 和 黃 疸 。體 征 : 劍 突 下 和 右 上 腹 部 有 深 壓 痛 , 如 感 染 炎 癥 較 重 可 有 右 側(cè) 腹 直 肌 緊 張 , 肝 區(qū) 有 叩 擊 痛 。 如 膽 管 下 端 梗 阻 而 膽 囊 管 又 通 暢 時(shí) , 膽 囊 會(huì) 腫 大 被 觸 及 。 Johnson & Johnson Medical China 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 : 血 清 膽 紅 素 升 高 , 直 接 膽 紅 素 升 高 更明 顯 。 尿 中 膽 紅 素 升 高 , 尿 膽 原 降 低 或 消失 。 糞 中 尿 膽 原 降 低 。影 像 學(xué) 檢 查 : 見(jiàn) 膽 管
8、擴(kuò) 張 , 膽 管 內(nèi) 見(jiàn) 結(jié) 石 影 像 。 如 診 斷 有 困 難 時(shí) ,可 應(yīng) 用 PTC、 CT、 ERCP等 檢 查 協(xié) 助 診 斷 。輔 助 檢 查 Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China 治 療 治 療 原 則 : 手 術(shù) 取 石 、 去 除 感 染 灶 、 膽 管 引 流 常 用 手 術(shù) 方 式 : 膽 總 管 切 開(kāi) 取 石 加 T管 引 流 術(shù) : T管 拔 除 的 指 征 。 膽 腸 吻 合 術(shù) Oddi括 約 肌 成 形 術(shù) 經(jīng) 內(nèi) 鏡 下 括 約 肌 切 開(kāi) 取 石 術(shù) Johns
9、on & Johnson Medical China肝 內(nèi) 膽 管 結(jié) 石(hepatolithiasis) Johnson & Johnson Medical China 概 述肝內(nèi)膽管結(jié)石系指左右肝管匯合部以上結(jié)石,可廣泛分布肝內(nèi)膽管系統(tǒng),也可分布在某一區(qū)域的肝葉和肝段膽管內(nèi),但以左肝外葉和右肝后葉為多見(jiàn),這與此處膽管彎曲度大而引流不暢有關(guān)。多為膽色素結(jié)石。肝內(nèi)膽管結(jié)石常合并肝外膽管結(jié)石,其癥狀也常由肝外膽管結(jié)石引起。 Johnson & Johnson Medical China 一 、 臨 床 表 現(xiàn) 合 并 肝 外 膽 管 結(jié) 石 時(shí) , 其 臨 床 表 現(xiàn) 與 肝 外 膽 管 結(jié)
10、石 相 似 。 未 合 并 肝 外 膽 管 結(jié) 石 者 , 可 多 年 無(wú) 癥 狀 或 僅 有 肝 區(qū) 脹 痛 不適 。 如 發(fā) 現(xiàn) 梗 阻 和 繼 發(fā) 感 染 則 出 現(xiàn) 寒 戰(zhàn) 或 高 熱 , 甚 至 出 現(xiàn) 急 性梗 阻 化 膿 性 膽 管 炎 表 現(xiàn) 。 體 格 檢 查 : 主 要 表 現(xiàn) 為 肝 呈 不 對(duì) 稱 性 腫 大 , 肝 區(qū) 有 壓 痛 及叩 擊 痛 。 合 并 感 染 和 并 發(fā) 癥 時(shí) , 則 出 現(xiàn) 相 應(yīng) 體 征 。 Johnson & Johnson Medical China 治 療 手 術(shù) 治 療 Johnson & Johnson Medical China
11、 膽 道 感 染 Johnson & Johnson Medical China 概 述 Johnson & Johnson Medical China急 性 膽 囊 炎(acute cholecystitis) Johnson & Johnson Medical China 病 因 膽 囊 管 梗 阻 : 80%是 膽 囊 結(jié) 石 引 起 的 , 其 他 的 因 素 還 有 膽 囊 管 扭 轉(zhuǎn) 、 狹 窄 和 蛔 蟲 堵 塞 等 。 致 病 細(xì) 菌 入 侵 : 大 多 通 過(guò) 膽 道 逆 行 而 入 侵 膽 囊 , 也 有 自 血 循 入 侵 者 。 創(chuàng) 傷 、 化 學(xué) 刺 激 : 一 些
12、急 性 膽 囊 炎 發(fā) 生 于 嚴(yán) 重 創(chuàng) 傷 和 大 手 術(shù) 后 , 膽 囊 收 縮 功 能 降 低 。 Johnson & Johnson Medical China單 純 性 膽 囊 炎 化 膿 性 膽 囊 炎 壞 疽 性 膽 囊 炎慢 性 膽 囊 炎 膽 囊 穿 孔膽 管 炎胰 腺 炎 Johnson & Johnson Medical China 臨 床 表 現(xiàn) 右 上 腹 部 持 續(xù) 性 疼 痛 , 伴 陣 發(fā) 性 加 劇 , 并 有 右 上 腹 壓 痛 和 肌 緊 張 , 墨 非 ( Murphy) 征 陽(yáng) 性 。 右 肋 緣 下 可 捫 及 腫 大 的 膽 囊 , 嚴(yán) 重 感
13、染 時(shí) 可 有 輕 度 黃 疸 。 Johnson & Johnson Medical China 急性單純性:擇期手術(shù)治療。包括禁食、解痙、輸液、抗生素等治療。急性化膿性或壞疽穿孔性:急診手術(shù)治療 Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China開(kāi)腹膽囊切除術(shù)膽囊切開(kāi)取石,膽囊造瘺術(shù)腹腔鏡膽囊切除術(shù) Johnson & Johnson Medical China急 性 梗 阻 性 化 膿 性 膽 管 炎(acute obstructive suppurative cholangitis, AOSC) Johnson
14、 & Johnson Medical China 病 因 急 性 梗 阻 性 化 膿 性 膽 管 炎 是 急 性 膽 管 完 全 梗 阻 和 化膿 性 感 染 所 致 , 它 是 膽 道 感 染 疾 病 中 的 嚴(yán) 重 類 型 ,亦 稱 急 性 重 癥 型 膽 管 炎 。 膽 管 結(jié) 石 是 最 常 見(jiàn) 的 梗 阻 因 素 , 其 他 還 有 腫 瘤 、 炎性 狹 窄 和 蛔 蟲 等 。 Johnson & Johnson Medical China 臨 床 表 現(xiàn) 主 要 是 在 Charcot三 聯(lián) 癥 的 基 礎(chǔ) 上 , 又出 現(xiàn) 休 克 和 神 經(jīng) 精 神 癥 狀 , 具 備 這 五
15、聯(lián) 癥即 可 診 斷 。 Johnson & Johnson Medical China 治 療 治 療 原 則 是 緊 急 手 術(shù) 解 除 膽 道 梗 阻 并減 壓 引 流 。 Johnson & Johnson Medical China Johnson & Johnson Medical China膽 道 腫 瘤 Johnson & Johnson Medical China 膽 囊 息 肉 是 向 膽 囊 內(nèi) 突 出 的 局 限 性 息 肉 樣 隆起 性 病 變 的 總 稱 , 多 為 良 性 。 一 般 分 為兩 大 類 : 1、 腫 瘤 性 息 肉 樣 病 變 : 包 括 腺 瘤
16、和 腺癌 。 此 外 如 血 管 瘤 、 脂 肪 瘤 、 平 滑 肌 瘤、 神 經(jīng) 纖 維 瘤 等 均 屬 罕 見(jiàn) 。 2、 非 腫 瘤 性 息 肉 樣 病 變 : 大 部 分 為 此類 。 常 見(jiàn) 的 如 炎 性 息 肉 、 膽 固 醇 息 肉 、腺 肌 性 增 生 等 。 Johnson & Johnson Medical China 診 斷 B超 和 CT檢 查 可 予 診 斷 , 特 別 是 B超 檢 查 的 診 斷 率 很 高 , 但很 難 確 診 病 變 是 腫 瘤 性 抑 非 腫 瘤 性 , 良 性 抑 惡 性 。 以 下 各 點(diǎn) 為 診 治 提 供 參 考 :Y 息 肉 大 小
17、 及 增 長(zhǎng) 快 慢 , 直 徑 大 于 1cm的 短 期 內(nèi) 增 大 迅 速 者 惡 性 可 能 性 大 ;Y 數(shù) 目 、 多 發(fā) 者 常 為 膽 固 醇 息 肉 等 非 腫 瘤 性 息 肉 樣 病 變 , 腺 瘤 或 癌 多 為 單 發(fā) ;Y 形 狀 , 乳 頭 狀 、 蒂 細(xì) 長(zhǎng) 者 多 為 良 性 , 不 規(guī) 則 、 基 底 寬 或 局 部 膽 囊 壁 增 厚 者 ,應(yīng) 考 慮 惡 性 ;Y 部 位 , 腺 肌 性 增 生 好 發(fā) 膽 囊 底 部 , 位 于 膽 囊 體 部 又 疑 為 惡 性 息 肉 樣 病 變 者 , 易 浸 潤(rùn) 肝 , 應(yīng) 采 取 積 極 態(tài) 度 治 療 ; Jo
18、hnson & Johnson Medical China 膽 囊 息 肉 樣 病 變 的 治 療 原 則 良 性 者 可 定 期 觀 察 , 視 病 情 以 發(fā) 展 再 作 處 理 決 定 。 疑 為 惡 性 或 明 顯 臨 床 癥 狀 者 , 均 應(yīng) 手 術(shù) 切 除 膽 囊 。 故 一 般 對(duì) 息 肉 樣 病 變 大 于 1cm, 特 別 是 單 發(fā) 、 寬 蒂 者 短期 內(nèi) 增 大 迅 速 者 ; 伴 有 膽 囊 結(jié) 石 或 有 明 顯 臨 床 癥 狀 者 ; 影像 學(xué) 疑 為 惡 變 或 惡 性 病 變 者 , 主 張 行 膽 囊 切 除 手 術(shù) 治 療 ,確 定 膽 囊 癌 則 按
19、膽 囊 癌 手 術(shù) 處 理 。 Johnson & Johnson Medical China 膽 囊 癌 膽 囊 癌 ( carcinoma gallbadder) 是 膽 道 系 統(tǒng) 中 常見(jiàn) 的 惡 性 腫 瘤 , 國(guó) 內(nèi) 統(tǒng) 計(jì) 約 占肝 外 膽 道 癌 的 25%。 女 性 多 見(jiàn) ; 發(fā) 病 率 隨 年 齡 增 長(zhǎng) 而 增 高 , 高峰 年 齡 為 60 70歲 。 Johnson & Johnson Medical China 一 、 膽 囊 癌 的 病 因 不 明 , 與 下 列 因 素 有 關(guān) : 70% 98%的 膽 囊 癌 并 存 膽 囊 結(jié) 石 。 膽 囊 結(jié) 石 的
20、長(zhǎng) 期 刺 激 損 傷及 膽 石 和 膽 汁 內(nèi) 較 高 濃 度 的 致 癌 物 質(zhì) , 可 引 起 膽 囊 粘 膜 上 皮細(xì) 胞 出 現(xiàn) 化 生 和 異 型 增 生 , 且 發(fā) 生 率 隨 年 齡 增 高 , 發(fā) 生 癌 變的 危 險(xiǎn) 性 亦 增 高 。 膽 囊 腺 瘤 樣 息 肉 有 癌 變 傾 向 , 特 別 是 與 結(jié) 石 并 存 時(shí) 。 此 外 ,膽 囊 腺 肌 性 增 生 、 黃 色 肉 芽 腫 性 膽 囊 炎 、 瓷 化 膽 囊 等 亦 可 發(fā)生 癌 變 。 Johnson & Johnson Medical China 二 、 膽 囊 癌 的 病 理 膽 囊 癌 多 發(fā) 生 在
21、 膽 囊 體 部 和 底 部 。 80%為 腺 癌 其 次 為 未 分 化 癌 ( 6%) 鱗 狀 細(xì) 胞 癌 ( 3%) 混 合 性 癌 ( 1%) Johnson & Johnson Medical China 膽 囊 癌 的 病 理 分 期按 病 變 侵 犯 范 圍 , Nevin將 膽 囊 癌 分 為 5期 : 期 : 粘 膜 內(nèi) 原 位 癌 ; 期 : 侵 犯 粘 膜 和 肌 層 ; 期 : 侵 犯 膽 囊 壁 全 層 ; 期 : 侵 犯 膽 囊 壁 全 層 并 周 圍 淋 巴 轉(zhuǎn) 移 ; 期 : 侵 及 肝 和 轉(zhuǎn) 移 至 其 他 臟 器 。 Johnson & Johnson M
22、edical China 三 、 臨 床 表 現(xiàn) 膽 囊 癌 的 臨 床 表 現(xiàn) 因 其 分 期 而 不 同 , 臨 床 上 可 分 為 三 期 :u 期 ( 非 浸 潤(rùn) 期 ) : 癌 腫 原 位 , 未 穿 透 膽 囊 壁 層 。 臨 床 表 現(xiàn) 無(wú) 特 殊 , 或 僅 有 類似 膽 石 癥 、 慢 性 膽 囊 炎 的 臨 床 表 現(xiàn) 。u 期 ( 早 期 浸 潤(rùn) ) : 腫 瘤 可 侵 犯 膽 囊 漿 膜 和 膽 囊 床 , 并 可 發(fā) 生 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 。 能引 起 腹 痛 并 放 射 至 肩 背 部 。 腫 瘤 侵 犯 、 阻 塞 膽 囊 頸 或 膽 囊 管 后 , 可 產(chǎn) 生
23、 類 似 結(jié)石 梗 阻 和 急 性 膽 囊 炎 的 表 現(xiàn) 。u 期 ( 晚 期 浸 潤(rùn) ) : 腫 瘤 已 廣 泛 轉(zhuǎn) 移 , 主 要 表 現(xiàn) 有 腹 痛 、 黃 疸 、 惡 心 、 嘔 吐 、體 重 減 輕 、 腹 部 包 塊 、 腹 水 等 。 Johnson & Johnson Medical China 輔 助 檢 查 : 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 : CEA、 CA-19-9、 CA-125等 在 膽 囊 癌 中 均 可 呈 陽(yáng)性 , 隨 病 情 進(jìn) 展 陽(yáng) 性 率 亦 增 高 , 但 無(wú) 特 異 性 。 影 像 學(xué) 檢 查 : B超 、 CT檢 查 均 可 顯 示 膽 囊 壁 不 均
24、勻 增 厚 , 腔內(nèi) 有 位 置 及 形 態(tài) 固 定 、 不 伴 聲 影 、 強(qiáng) 度 不 一 的 回 聲 腫 塊 , 并可 發(fā) 現(xiàn) 肝 受 侵 犯 及 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 等 征 象 。 Johnson & Johnson Medical China 四 、 膽 囊 癌 的 治 療 膽 囊 癌 的 治 療 主 要 是 手 術(shù) 切 除 。 手 術(shù) 方 法 應(yīng) 根 據(jù) 病 理 及 臨 床 分 期 決 。 1、 單 純 膽 囊 切 除 術(shù) : 適 用 于 Nevin 期 者 。 對(duì) 因 膽 囊 結(jié) 石 等 而 施 行 膽囊 切 除 術(shù) 后 , 病 理 檢 查 意 外 發(fā) 現(xiàn) 的 膽 囊 癌 , 如
25、病 變 局 限 于 膽 囊 粘 膜 層者 , 可 不 必 再 行 手 術(shù) 。 2、 膽 囊 癌 根 治 性 切 除 術(shù) : 適 用 于 Nevin 、 、 期 者 。 切 除 范 圍除 膽 囊 外 還 包 括 距 膽 囊 床 2cm以 遠(yuǎn) 的 肝 楔 形 切 除 及 膽 囊 引 流 區(qū) 的 淋 巴 結(jié)清 掃 術(shù) 。 在 根 治 術(shù) 的 基 礎(chǔ) 上 加 行 右 半 肝 或 右 三 葉 肝 切 除 、 胰 十 二 指 腸切 除 、 門 靜 脈 重 建 術(shù) 等 的 擴(kuò) 大 根 治 術(shù) , 手 術(shù) 創(chuàng) 傷 大 , 且 效 果 不 明 顯 。 3、 姑 息 性 手 術(shù) : 適 用 于 晚 期 伴 梗 阻
26、 性 黃 疸 而 不 能 切 除 者 , 以 緩 解 癥 狀 Johnson & Johnson Medical China 五 、 預(yù) 防 膽 囊 癌 預(yù) 后 差 , 手 術(shù) 后 僅 極 少 數(shù) 病 人 可 生 存 6個(gè) 月 以 上 。 因 此 , 預(yù) 防膽 囊 癌 的 發(fā) 生 極 為 重 要 。 對(duì) 中 年 以 上 , 尤 其 是 女 性 病 人 慢 性 萎 縮 性 膽 囊 炎 、 瓷 化 膽 囊 , 有 癥 狀的 膽 囊 結(jié) 石 和 巨 大 膽 囊 結(jié) 石 , 膽 囊 息 肉 直 徑 10mm或 廣 基 息 肉 , 或 并發(fā) 結(jié) 石 者 , 均 應(yīng) 盡 早 行 膽 囊 切 除 術(shù) 。 J
27、ohnson & Johnson Medical China 膽 管 癌定 義 : 發(fā) 生 在 左 、 右 肝 管 至 膽 總管 下 端 的 肝 外 膽 管 惡 性 腫 瘤臨 床 表 現(xiàn) :l 無(wú) 痛 性 黃 疸 ( 陶 土 便 、 尿 色深 、 皮 膚 及 鞏 膜 黃 染 、 瘙 癢)l 偶 有 厭 食 、 惡 心 癥 狀 Johnson & Johnson Medical China 輔 助 檢 查l 血 總 膽 紅 素 明 顯 升 高l 直 接 膽 紅 素 明 顯 升 高l ALP升 高l 尿 膽 紅 素 陽(yáng) 性l 腹 部 超 聲 及 CT可 顯 示 膽 管 擴(kuò) 張l MRCP顯 示 肝
28、 內(nèi) 外 膽 管 影 像 , 顯 示 病 變 部 位 , 優(yōu) 于 B超 、CT 、 PTC、 ERCP Johnson & Johnson Medical China 治 療 手 術(shù) 切 除 腫 瘤 是 主 要 治 療 手 段根 據(jù) 部 位 不 同 , 采 取 不 同 術(shù) 式 Johnson & Johnson Medical China 上 段 , 肝 門 部 膽 管 癌 ( Klatskin瘤 ) 根 治 性 切 除 : 切 除 十 二 指 腸 以 上 的 肝 外 膽 管 、 膽 囊 , 包 括 腫 瘤 在 內(nèi) 的 左 、 右 肝 管 , 清 除 肝 十 二 指 腸 韌 帶 內(nèi) 淋 巴 結(jié)
29、 和 脂 肪 組 織 , 即 骨 骼 化 處 理 , 必 要 時(shí) 切 除 患 側(cè) 肝 或 肝 方 葉 , 行 肝 門 膽 管 與 空 腸 Roux-en-y吻 合 術(shù) 外 引 流 : 穿 過(guò) 腫 瘤 放 置 U形 管 , 術(shù) 后 采 用 放 療 介 入 治 療 : 放 置 支 撐 管 或 支 架 肝 移 植 Johnson & Johnson Medical China中 段l 應(yīng) 切 除 腫 瘤 , 淋 巴 結(jié) 清 掃 , 肝 十 二 指 腸 韌 帶 骨 骼 化 ,再 行 肝 門 膽 管 空 腸 Roux-en-y吻 合 術(shù)l 必 要 時(shí) 可 行 胰 十 二 指 腸 切 除 術(shù) , 以 便 擴(kuò) 大 根 治 治 療 Johnson & Johnson Medical China下 1/3段 膽 管 癌l 根 治 性 手 術(shù) : 胰 十 二 指 腸 切 除 術(shù)l 姑 息 性 手 術(shù) : 膽 道 內(nèi) 外 引 流 術(shù) , 如 膽 總 管 空 腸 吻 合 術(shù)l 介 入 治 療 : 支 架 術(shù) 、 引 流 術(shù) Johnson & Johnson Medical China
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