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1、第 一 節(jié) 概 述第 二 節(jié) AID的 免 疫 損 傷 機(jī) 制 及 典 型 疾 病第 三 節(jié) AID發(fā) 生 的 相 關(guān) 因 素第 四 節(jié) AID的 治 療 原 則第 18章 自 身 免 疫 性 疾 病(autoimmune disease , AID) 第 一 節(jié) 概 述 1.免疫自身穩(wěn)定：機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身的組織細(xì)胞成分處于免疫耐受狀態(tài)不發(fā)生免疫應(yīng)答。2.自身免疫：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答，存在于所有的個(gè)體。3.自身免疫性疾?。喝梭w對(duì)自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。4.自身免疫性疾病的特點(diǎn)：患者體內(nèi)可檢測(cè)到針對(duì)自身抗原的自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞；自身

2、抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞對(duì)自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障礙；病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)；易反復(fù)發(fā)作，慢性遷延。 5.自身免疫病分為器官特異性和全身性：典型的器官特異性自身免疫病有橋本氏甲狀腺炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、胰島素依賴的糖尿病。全身性自身免疫病可發(fā)生于多種器官和組織，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(皮膚、腎臟和腦均可發(fā)生病變)。 第 二 節(jié) AID的 免 疫 損 傷 機(jī) 制 及 典 型 疾 病 一 、 自 身 抗 體 引 起 的 AID1. 細(xì) 胞 膜 或 膜 吸 附 成 分 的 自 身 抗 體 引 起2. 細(xì) 胞 表 面 受 體 自 身 抗 體 引 起3. 細(xì) 胞 外

3、成 分 自 身 抗 體 引 起4. 自 身 抗 體 -免 疫 復(fù) 合 物 引 起二 、 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 介 導(dǎo) 的 AID 1.細(xì) 胞 膜 或 膜 吸 附 成 分 的 自 身 抗 體 引 起 AID自身抗體作用方式： 由于該反應(yīng)主要發(fā)生在脾臟，故脾臟切除是治療這些疾病的一種療法。 2.細(xì) 胞 表 面 受 體 自 身 抗 體 引 起 的 AID激 動(dòng) 型 阻 斷 型重 癥 肌 無(wú) 力 毒 性 彌 漫 性甲 狀 腺 腫 3.細(xì) 胞 外 成 分 自 身 抗 體 引 起 的 AID體 內(nèi) 自 發(fā) 產(chǎn) 生anti-基 底 膜型 膠 原腎小球基底膜腎炎肺出血肺基底膜吸煙肺 出 血 -腎 炎

4、綜 合 征 自 身 抗 體 -免 疫 復(fù) 合 物 引 起 的 AID系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)多發(fā)于20-30歲女性，患者體內(nèi)存在多種針對(duì)抗DNA和組蛋白的自身抗體，它們與自身抗原形成大量的免疫復(fù)合物可沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等部位的小血管壁，激活補(bǔ)體，造成組織細(xì)胞損傷。損傷細(xì)胞釋放的核抗原物質(zhì)又刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的自身抗體，形成更多的免疫復(fù)合物，進(jìn)一步加重病理 損傷。 自 身 反 應(yīng) 性 T細(xì) 胞 介 導(dǎo) 的 AID胰島素依賴性糖尿?。夯颊唧w內(nèi)存在自身反應(yīng)性T細(xì)胞，可持續(xù)殺傷胰島中b細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素的分泌嚴(yán)重不足。格林巴利綜合癥：病人在發(fā)病前數(shù)日到數(shù)周內(nèi)常有感染史，以神經(jīng)根、外周神經(jīng)損害為主

5、，首先出現(xiàn)雙下肢無(wú)力，繼之癱瘓逐漸上升加重。嚴(yán)重者出現(xiàn)四肢癱瘓、呼吸麻痹而危及生命。多發(fā)性硬化：病變位于腦部或脊髓，產(chǎn)生大小不一的塊狀髓鞘脫失而產(chǎn)生癥狀。 第 三 節(jié) AID發(fā) 生 的 相 關(guān) 因 素 一、抗原方面的因素1.免疫隔離部位抗原的釋放2.自身抗原的改變(生物、物理、化學(xué))3.分子模擬二、免疫系統(tǒng)方面的因素1. MHCII類分子的異常表達(dá): 如IFNg可促進(jìn)胰島b細(xì)胞高表達(dá)MHCII2.免疫忽視的打破：如多種感染打破Tself對(duì)自身抗原的忽視3. Treg的功能失常4. AICD發(fā)生障礙5.淋巴細(xì)胞的多克隆激活6.表位擴(kuò)展三、遺傳方面的因素 1. HLA等位基因的基因型和人類AID的

6、易感性相關(guān)2.與AID發(fā)生相關(guān)的其它基因3.性別與某些AID的發(fā)生相關(guān) AID的 防 治 原 則1.預(yù)防和控制微生物感染2.應(yīng)用免疫抑制劑3.應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑 免疫隔離部位抗原的釋放 表位擴(kuò)展 HLA等位基因的基因型和人類AID的易感性 與AID發(fā)生相關(guān)的其它基因1.補(bǔ)體成分C1q和/或C4缺陷的個(gè)體清除免疫復(fù)合物的能力明顯減弱，體內(nèi)免疫復(fù)合物含量增加，易發(fā)生SLE;2. DNA酶缺陷的個(gè)體，由于清除凋亡顆粒的功能障礙，易發(fā)生SLE;3. CTLA-4基因缺陷的個(gè)體易發(fā)生糖尿病、甲狀腺疾病等。 性別(性激素)與某些AID的發(fā)生相關(guān)1.女性發(fā)生多發(fā)性硬化和SLE的可能性比男性大10-20倍；2.在妊娠期，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者病情減輕；3.分娩后有的個(gè)體AID加重；4.男性患強(qiáng)直性脊柱炎的可能性比女性大3倍。