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自身免疫與自身免疫病.ppt

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1、 第 一 節(jié) 概 述 ( 一 ) 自 身 免 疫 與 自 身 免 疫 病自 身 免 疫 ( autoimmunity): 機(jī) 體 免 疫 系 統(tǒng) 對(duì) 自 身 成 分 發(fā) 生 免 疫應(yīng) 答 的 現(xiàn) 象 。 即 在 某 些 情 況 下 , 自 身 耐受 遭 到 破 壞 , 機(jī) 體 免 疫 系 統(tǒng) 針 對(duì) 自 身 抗原 產(chǎn) 生 免 疫 應(yīng) 答 , 體 內(nèi) 檢 出 自 身 抗 體( autoantibody)或 自 身 反 應(yīng) 性 T淋 巴 細(xì) 胞( autoreactive T lymphocyte)。 自 身 免 疫 病 ( autoimmune disease,AID): 機(jī) 體 免 疫 系 統(tǒng)

2、 對(duì) 自 身 抗 原 發(fā) 生 免疫 應(yīng) 答 而 導(dǎo) 致 的 疾 病 狀 態(tài) 。 二、自身免疫病的分類與特征 (一)分類 1、 按 自 身 抗 原 分 布 的 范 圍 分 類( 1) 器 官 特 異 性( 2) 非 器 官 特 異 性( 3) 中 間 型 2、 原 發(fā) 性 或 繼 發(fā) 性 自 身 免 疫 病 繼 發(fā) 性 自 身 免 疫 病 : 由 特 定 外 因 所 致 , 如 眼外 傷 后 的 交 感 性 眼 炎 。原 發(fā) 性 自 身 免 疫 病 : 與 外 因 無(wú) 明 顯 關(guān) 系 , 可以 是 器 官 特 異 性 、 非 器 官 特 異 性 或 中 間 型 。 3、 按 病 程 分 類( 1

3、) 急 性 局 限 性 : 如 特 發(fā) 行 血 小 板 減 少 性 紫 癜( 2) 急 性 全 身 性 : 如 EB病 毒 感 染 后 出 現(xiàn) 的 多 種 自 身 抗 體( 3) 慢 性 局 限 性 : 如 重 癥 肌 無(wú) 力( 4) 慢 性 全 身 性 : 如 類 風(fēng) 濕 、 SLE 表 17 1 自 身 免 疫 病 的 圖 譜 器 官 特 異 性 非 器 官 特 異 性慢 性 淋 巴 細(xì) 胞 性 甲 狀 腺 炎 自 身 免 疫 性 溶 血 性 貧 血原 發(fā) 性 黏 液 性 水 腫 特 發(fā) 性 血 小 板 減 少 性 紫 癜甲 狀 腺 毒 癥 特 發(fā) 性 白 細(xì) 胞 減 少 癥惡 性 貧 血

4、 原 發(fā) 性 膽 汁 性 肝 硬 化自 身 免 疫 性 萎 縮 性 胃 炎 慢 性 活 動(dòng) 性 肝 炎Addison 病 隱 源 性 肝 硬 化絕 經(jīng) 過(guò) 早 ( 少 數(shù) 病 例 ) 潰 瘍 性 結(jié) 腸 炎重 癥 肌 無(wú) 力 Sjgren綜 合 征 少 年 糖 尿 病 類 風(fēng) 濕 性 關(guān) 節(jié) 炎Goodpasture綜 合 征 硬 皮 病尋 常 天 皰 疹 皮 肌 炎類 天 皰 疹 盤 狀 紅 斑 狼 瘡交 感 性 眼 炎 多 發(fā) 性 硬 化 癥晶 狀 體 源 性 葡 萄 膜 炎 系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 (二)自身免疫病的共同特征1. 某 些 AID有 明 顯 誘 因 , 但 多 數(shù) 病

5、因 不 明2. 女 性 多 見(jiàn) , 隨 年 齡 增 高 發(fā) 病 率 增 高 , 有 遺 傳 傾 向3. 患 者 外 周 血 中 存 在 自 身 抗 體 和 ( 或 ) 針 對(duì) 自 身 抗 原 的 致 敏 淋 巴 細(xì) 胞4. 疾 病 的 重 疊 現(xiàn) 象5. 病 情 遷 移 , 發(fā) 作 與 緩 解 反 復(fù) 交 替6. 免 疫 抑 制 藥 物 有 一 定 療 效 。 第二節(jié) 異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)病機(jī)制 一 、 自 身 抗 原 方 面 的 因 素( 一 ) 自 身 抗 原 的 改 變 物 理 因 素 、 化 學(xué) 因 素 暴 露 新 的 抗 原 決 定 簇1.自 身 抗 原 生 物 因 素 抗 原 發(fā)

6、生 構(gòu) 像 改 變 抗 原 被 修 飾 或 降 解 視 為 異 物 而 被 排 斥2、 自 身 抗 原 量 的 改 變 ( 二 ) 隱 蔽 抗 原 的 釋 放 體 內(nèi) 某 些 組 織 或 器 官 ( 如 腦 、 眼 晶 狀 體 、 睪 丸 、 精子 ) 由 于 特 殊 的 解 剖 部 位 , 在 正 常 情 況 下 不 與 免 疫 細(xì) 胞 接觸 , 稱 為 隱 蔽 抗 原 。 這 些 抗 原 在 胚 胎 期 不 與 免 疫 細(xì) 胞 接 觸 ,故 相 應(yīng) 免 疫 活 性 細(xì) 胞 未 被 消 滅 或 抑 制 。隱 蔽 抗 原 外 傷 、 感 染 隔 絕 屏 障 被 打 破 釋 放 入 血或 淋 巴

7、 系 統(tǒng) 激 活 相 應(yīng) 自 身 反 應(yīng) 性 淋 巴 細(xì) 胞 AID ( 三 ) 針 對(duì) 外 來(lái) 抗 原 的 抗 體 與 自 身 抗 原 發(fā) 生 交 叉 免 疫 反 應(yīng) 二 、 免 疫 活 性 細(xì) 胞 方 面 的 因 素( 一 ) 自 身 反 應(yīng) 性 淋 巴 細(xì) 胞 逃 避 “ 克 隆 丟 失 ”在 胸 腺 或 骨 髓 內(nèi) 的 分 化 或 成 熟 過(guò) 程 中自 身 反 應(yīng) 性 T、 B淋 巴 細(xì) 胞 基 質(zhì) 細(xì) 胞 提 呈 的 自 身 抗原 肽 MHCII類 分 子 凋 亡此 為 陰 性 選 擇 所 致 的 “ 克 隆 丟 失 ” . 胸 腺 或 骨 髓 功 能 障 礙 自 身 反 應(yīng) 性 淋

8、 巴 細(xì) 胞 可 逃 避 陰 微 環(huán) 境 改 變性 選 擇 免 于 被 排 除 進(jìn) 入 外 周 血 循 環(huán) 后 與 相應(yīng) 自 身 抗 原 應(yīng) 答 AID ( 二 ) 淋 巴 細(xì) 胞 突 變 淋 巴 細(xì) 胞 理 化 、 生 物 因 素 淋 巴 細(xì) 胞 突 變 抗 原 識(shí) 別 能 力 異 常 對(duì) 自 身 抗 原產(chǎn) 生 應(yīng) 答 ( 三 ) 淋 巴 細(xì) 胞 旁 路 活 化 1. Th細(xì) 胞 旁 路 2. 多 克 隆 激 活 3. 獨(dú) 特 型 旁 路 TH T或 B 無(wú) 輔 助 信 號(hào) 無(wú) 自 身 免 疫 病 耐 受 TH 自 身 抗 原 輔 助 自 身 免 疫 病 交 叉 抗 原 或 與 藥 物 結(jié)

9、合 TH T或 BABA: 正 常 情 況 下 , 針 對(duì) 自 身 抗 原 的 Th細(xì) 胞 或 克 隆 被 排 除 , 或 功 能 受 到 抑 制 ,故 不 能 輔 助 效 應(yīng) T、 B細(xì) 胞 發(fā) 生 自 身 免 疫 B: 交 叉 抗 原 或 藥 物 與 自 身 抗 原 結(jié) 合 , 可 通 過(guò) 其 新 的 抗 原 決 定 簇 激 活 相 應(yīng) 的 新 的 Th,導(dǎo) 致 自 身 免 疫 病 T或 B TH 輔 助 自 身 免 疫 病 膜 相 關(guān) 抗 原 圖 17 2 T H細(xì) 胞 旁 路 活 化 機(jī) 制 示 意 圖 C 2、 多 克 隆 激 活 TH T或 B多 克 隆 激 活 劑 ( 如EBV、

10、 細(xì) 胞 內(nèi) 毒 素 ) 自 身 免 疫 病無(wú) 輔 助 信 號(hào)自 身 抗 原耐 受 TH 圖 17 3 多 克 隆 激 活 劑 示 意 圖自 身 反 應(yīng) 性 T、 B細(xì) 胞 可 通 過(guò) 多 克 隆 激 活 劑 ( 如 EBV或 細(xì) 菌 內(nèi) 毒 素 ) 直 接 被 激 活 EBV 感 染 患 者 體 內(nèi) 產(chǎn) 生 多 種 自 身 抗 體少 部 分 是 特 異性 抗 EBV抗 體 抗 肌 蛋 白 抗 體 、抗 RBC抗 體 抗 核 蛋 白 抗 體 、抗 淋 巴 細(xì) 胞 抗體 輔 助抗 Id的 TH T或 B細(xì) 胞微 生 物 抗 原抗 微 生 物 抗 體 自 身 抗 原 圖 17 4A 獨(dú) 特 型 旁

11、 路 自 身 反 應(yīng) 性 T/B細(xì) 胞 帶 有 的 “ 公 有 獨(dú) 特 型 ” 可 與 微 生 物 誘 導(dǎo) 的 抗 體 或 微生 物 本 身 發(fā) 生 交 叉 反 應(yīng) , 從 而 引 起 自 身 免 疫 反 應(yīng) 圖 17 4B 獨(dú) 特 型 旁 路抗 病 毒 抗 體 在 結(jié) 構(gòu) 上與 病 毒 受 體 相 似 , 其抗 獨(dú) 特 型 抗 體 即 是 針對(duì) 宿 主 細(xì) 胞 膜 上 病 毒受 體 的 自 身 抗 體 抗 病 毒 抗 體 抗 獨(dú) 特 型 ( 自 身 抗 體 )病毒 病 毒 受 體組 織 細(xì) 胞 三 、 免 疫 調(diào) 節(jié) 機(jī) 制 紊 亂 1.MHC-II類 抗 原 表 達(dá) 異 常 2.細(xì) 胞 因

12、 子 產(chǎn) 生 失 調(diào) 3.抑 制 性 免 疫 調(diào) 節(jié) 作 用 減 弱 四 、 生 理 性 因 素 1. 年 齡 2. 性 激 素五 、 遺 傳 因 素 的 作 用 1. AID發(fā) 病 的 家 族 性 傾 向 2. MHC與 AID易 感 性 關(guān) 聯(lián) 第 三 節(jié) 自 身 免 疫 病 患 者 檢 出 的 自 身抗 體 ( 一 ) 抗 核 抗 體( 二 ) RF( 三 ) APL( 四 ) ANCA 第 四 節(jié) 自 身 免 疫 病 舉 例一 、 系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡 ( SLE) 病 因 和 發(fā) 病 機(jī) 制 : 1、 遺 傳 2、 性 激 素 3、 藥 物 4、 病 毒 感 染二 、 RA 本 章 重 點(diǎn) :自 身 免 疫 病 的 基 本 特 征 及發(fā) 病 機(jī) 制

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