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1、自 身 免 疫 和 自 身 免 疫 病第二組 第三節(jié) 自身免疫疾病的組織損傷機制AID是由自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞攻擊破壞自身組織細(xì)胞所致. 自身免疫病組織損傷大多由II、III、IV型超敏反應(yīng)所致：一、自身抗體介導(dǎo)的組織損傷；二、自身免疫復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷；三、自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷； 一、自身抗體介導(dǎo)的組織損傷 （II型超敏反應(yīng)）1.抗細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)抗原的自身抗體介導(dǎo)組織損傷 自身免疫性溶血性細(xì)胞貧血 2.抗細(xì)胞表面受體的自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞和組織功能障礙重癥肌無力 二、自身免疫復(fù)合物介導(dǎo)的組織損傷 （III型超敏反應(yīng)）作用機制：可溶性抗原與相應(yīng)自身抗體結(jié)合可形成循環(huán)免疫復(fù)合

2、物，其隨血流而沉積于某些組織部位，造成組織損傷。 系統(tǒng)性紅斑 狼瘡 三、自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷 （IV型超敏反應(yīng)）自身反應(yīng)性T細(xì)胞在多種AID的免疫損傷中起重要作用。CD+8CTL和CD+4Th1細(xì)胞均可介導(dǎo)自身組織細(xì)胞損傷，其機制與IV型超敏反應(yīng)相似，主要引起淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤為主的炎性病變。 第四節(jié) 自身免疫病治療原則理論上 ： 治療方法是重新恢復(fù)免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受，但至今未能實現(xiàn)實踐上 ：目前采用臨床干預(yù)措施也只僅限于緩解或減輕患者的臨床癥狀 一、常規(guī)治療1、對癥治療 （1）抗炎療法 通過抑制炎癥反應(yīng)來減輕AID癥狀 藥物：皮質(zhì)激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑及補體拮抗

3、劑等 由于自身免疫病導(dǎo)致機體某些具有重要生理功能的物質(zhì)減少時，可進(jìn)行替代療法。 例如：對自身免疫性貧血患者進(jìn)行輸血；對甲狀腺炎患者補充甲狀腺激素；對糖尿病患者給予胰島素等等注 ：替代治療通俗點講就是缺什么補什么（2）替代治療 （3）胸腺切除和血漿置換 重癥肌無力 患者通常伴有胸腺病理改變（如胸腺功能異?；蛐叵倭觯糠只颊呓?jīng)胸腺切除可改善癥狀。血漿置換 毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等發(fā)病與自身抗體相關(guān)，可進(jìn)行血漿置換，以清除血漿中自身抗體和抗體復(fù)合物，達(dá)到緩解病情的目的 2、非特異性免疫治療 （ 1）抑制細(xì)胞代謝 用抑制細(xì)胞代謝謝的藥物（如硫唑嘌啉、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等），殺傷

4、快速增殖的細(xì)胞，從而抑制自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的增殖、分化，以達(dá)到緩解病情的目的。注 ：此類藥物對正常細(xì)胞也有毒性作用，切不可多用 （ 2）免疫抑制劑 利用免疫抑制劑（如環(huán)孢素A、FK506等），阻斷TCR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，干擾IL-2基因轉(zhuǎn)錄，選擇性抑制T細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2，從而抑制T細(xì)胞活化和增殖。不良反應(yīng)：導(dǎo)致機體免疫力下降，引發(fā)感染、腫瘤等 二、選擇性或特異性免疫抑制的實驗性治療1、 T細(xì)胞 疫 苗 2、阻斷TCR與自身抗原肽-MHC分子特異性結(jié)合的多肽通過對自身抗原進(jìn)行鑒定及序列分析，可設(shè)計出與MHC分子或TCR具有高度親和力的短肽，用于阻斷TCR和自身抗原肽-MHC分子間的特異性相互作用

5、。 3、單克隆抗體治療單克隆抗體的制備 單克隆抗體的制備圖單克隆抗體問世以來,由于其獨有的特征已迅速應(yīng)用于醫(yī)學(xué)很多領(lǐng)域，對AID的治療方面也很突出。 4、阻斷共刺激信號CTLA-4Ig是CTLA-4與IgFc段的可溶性融合蛋白，其可與B7-1、B7-2高親和力結(jié)合，從而阻止它們與T細(xì)胞表面CD28分子相互作用，從而抑制T細(xì)胞激活。注 ：結(jié)合與T細(xì)胞相互作用的分子，使T細(xì)胞不能激活，達(dá)到減緩AID的目的 5、細(xì)胞因子治療Th1和Th2細(xì)胞功能失衡會導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生，故應(yīng)用細(xì)胞因子糾正Th1/Th2細(xì)胞偏移有可能治療AID 6、口服自身抗原誘導(dǎo)耐受 誘導(dǎo)免疫耐受，來預(yù)防或抑制AID的發(fā)生。但目前還不太成熟。 7、同種異體造血干細(xì)胞移植 由于自身免疫病的發(fā)生與患者免疫細(xì)胞異常有關(guān)，故借助同種異體造血干細(xì)胞移植以重組患者的免疫系統(tǒng)，有可能治愈某些AID。 謝謝觀賞WPS OfficeMake Presentation muc