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1、動 物 生 物 化 學(xué)Animal Biochemistry 國 家 級 精 品 課 程 江 蘇 省 高 校 教 學(xué) 名 師 、 動 物 生 物 化 學(xué) ( 第 4版 ) 主 編 鄒 思 湘 教 授 、 博 士 生 導(dǎo) 師 南 京 農(nóng) 業(yè) 大 學(xué) 動 物 醫(yī) 學(xué) 院 基 礎(chǔ) 獸 醫(yī) 系 逸 夫 樓 3011, 電 話 : 84396763 本 章 主 要 內(nèi) 容 :4 生 物 化 學(xué) 的 概 述4 生 物 化 學(xué) 研 究 的 內(nèi) 容4 生 物 化 學(xué) 的 發(fā) 展 歷 史 與 現(xiàn) 狀4 與 動 物 生 產(chǎn) 和 動 物 健 康 的 關(guān) 系 1.生 物 化 學(xué) 概 述1.1 生 物 化 學(xué) 的 定
2、義 : 生 物 化 學(xué) ( biochemistry) : 是 從 分 子 水 平 上 闡 明 生 命 有 機 體 化 學(xué) 本 質(zhì) 的 一 門 學(xué) 科 。1.2 生 物 化 學(xué) 的 分 類 : 根 據(jù) 研 究 對 象 分 為 : 動 物 生 物 化 學(xué) 、 植 物 生 物 化 學(xué) 、 微 生 物 生 物 化 學(xué) 等 。 根 據(jù) 研 究 目 的 分 為 : 醫(yī) 學(xué) 生 化 、 農(nóng) 業(yè) 生 化 、 工 業(yè) 生 化 、 環(huán) 境 生 化 和 營 養(yǎng) 生 化 等 。 2.生 物 化 學(xué) 研 究 內(nèi) 容2.1 關(guān) 于 生 命 有 機 體 的 化 學(xué) 組 成 、 生 物 分 子 , 特 別 是生 物 大 分
3、 子 ( biological macromolecule) 的 結(jié) 構(gòu) 、 相互 關(guān) 系 及 其 功 能 。 生 物 大 分 子 是 由 小 分 子 單 體 聚 合 而 成 的 多 聚 體 。 如 氨 基 酸 蛋白 質(zhì) 、 核 苷 酸 核 酸 、 葡 萄 糖 淀 粉 等 。 生 物 大 分 子 執(zhí) 行 著 各 種 各樣 的 生 物 學(xué) 功 能 , 如 生 物 催 化 、 物 質(zhì) 運 輸 、 代 謝 調(diào) 節(jié) 、 貯 存 、 傳 遞與 表 達(dá) 遺 傳 信 息 等 。 它 們 復(fù) 雜 的 空 間 結(jié) 構(gòu) 是 其 功 能 的 化 學(xué) 基 礎(chǔ) 。 N2CO2H2O 單 體生 物 大分 子超 分 子復(fù)
4、合 體細(xì) 胞和 細(xì)胞 器細(xì)胞 2.2 細(xì) 胞 中 的 物 質(zhì) 代 謝 與 能 量 代 謝 , 或 稱 中 間 代 謝( intermediary metabolism) , 也 就 是 細(xì) 胞 中 進 行 的 化 學(xué) 過 程 合 成 代 謝 ( anabolism) : 將 小 分 子 的 前 體 ( precursor) 經(jīng) 過 特 定 的 代 謝 途 徑 構(gòu) 建 成 較 大 的 分 子 , 并 且 消 耗 能 量 。 分 解 代 謝 ( catabolism) : 將 較 大 的 分 子 經(jīng) 過 特 定 的 代 謝 途 徑 , 分 解 成 小 的 分 子 并 且 釋 放 出 能 量 。 物
5、 質(zhì) 代 謝 與 能 量 代 謝 相 伴 隨 。 在 這 個 過 程 中 , ATP( 三 磷 酸 腺 苷 ) 是 能 量 轉(zhuǎn) 換 和 傳 遞 的 中 間 體 。 2.3 組 織 和 器 官 機 能 的 生 物 化 學(xué) 生 命 有 機 體 是 一 個 統(tǒng) 一 協(xié) 調(diào) 的 整 體 。 任 何 組 織 器 官 的 形 態(tài) 結(jié) 構(gòu) 、 代 謝 方 式 都 是 以 其 化 學(xué) 組 成 和分 子 結(jié) 構(gòu) 為 基 礎(chǔ) 的 。 在 分 子 水 平 、 細(xì) 胞 和 組 織 水 平 以 及 整 體 水 平 上 全 面 、 系 統(tǒng)地 認(rèn) 識 動 物 組 織 器 官 的 生 理 機 能 , 認(rèn) 識 它 們 之 間
6、的 聯(lián) 系 、 認(rèn) 識 它們 與 環(huán) 境 互 作 的 機 制 , 也 是 動 物 生 物 化 學(xué) 的 研 究 目 的 之 一 。 3.生 物 化 學(xué) 的 發(fā) 展 歷 史 和 現(xiàn) 狀3.1 歷 史 回 顧 我 國 古 代 對 于 生 物 化 學(xué) 的 發(fā) 展 有 重 要 的 貢 獻 。 科 學(xué) 發(fā) 展 的 道 路 不 是 平 坦 的 , 人 們 對 事 物 的 認(rèn) 識 在 正 確 與 錯 誤 ,真 理 與 謬 誤 的 斗 爭 中 前 進 , 生 物 化 學(xué) 的 發(fā) 展 也 不 例 外 。 Friedrich Wohler, Eduard 和 Hans Buchner 弟 兄 以 及 J. Sumn
7、er 等 與 “ 生 機 論 ( vitalism) ” 的 謬 論 進 行 了 長 期 的 爭 論 , “ 生 機 論 ” 最 后 以 失 敗 告 終 。 科 學(xué) 的 發(fā) 展 也 不 是 單 槍 匹 馬 的 , 多 學(xué) 科 的 互 相 交 叉 與 滲 透 、研 究 技 術(shù) 和 實 驗 手 段 的 進 步 推 動 和 加 速 了 科 學(xué) 進 步 的 步 伐 。 化 學(xué) 、 物 理 學(xué) 、 細(xì) 胞 學(xué) 、 遺 傳 學(xué) 、 微 生 物 學(xué) 以 及 電 子 顯 微 鏡 、超 離 心 ( ultra-centrifugation) 、 色 譜 ( chromatography) 、 同位 素 示 蹤
8、( isotope tracing) 、 X-射 線 衍 射 ( X-ray reflection) 、質(zhì) 譜 ( mass chromatography) 以 及 核 磁 共 振 ( nuclear magnetic resonance) 等 技 術(shù) 都 為 現(xiàn) 代 生 物 化 學(xué) 的 發(fā) 展 作 出 了 重 要 貢 獻 。 1953年 Watson 和Crick描 繪 出 了DNA的 雙 螺 旋 結(jié) 構(gòu)模 型 , 這 在 生 命 科學(xué) 發(fā) 展 歷 史 上 是 一個 具 有 里 程 碑 意 義的 重 大 事 件 。 生 命 科 學(xué) 從 此 進入 了 分 子 生 物 學(xué) 新時 代 。 悼念克里
9、克 生 物 化 學(xué) 與 分 子 生 物 學(xué) 都 以 從 分 子 水 平 上 認(rèn) 識生 命 、 詮 釋 生 命 為 目 標(biāo) 。 廣 義 地 說 , 兩 者 沒 有 截 然的 區(qū) 別 。 只 是 前 者 注 重 生 命 有 機 體 的 化 學(xué) 過 程 , 后者 更 強 調(diào) 生 物 分 子 的 結(jié) 構(gòu) 與 功 能 , 尤 其 是 在 遺 傳 分子 核 酸 方 面 。 3.2 生 物 化 學(xué) 的 前 景 和 現(xiàn) 狀 目 前 , 有 關(guān) 生 物 化 學(xué) 的 研 究 主 要 集 中 在 以 下 幾 個 方 面 : F 生 物 大 分 子 的 結(jié) 構(gòu) 、 功 能 與 相 互 作 用 F 基 因 組 學(xué) 和
10、蛋 白 質(zhì) 組 學(xué) F 基 因 表 達(dá) 的 調(diào) 節(jié) F 細(xì) 胞 信 號 的 傳 導(dǎo) F 生 物 工 程 學(xué) 分 子 生 物 學(xué) 的 迅 速 發(fā) 展 從 根 本 上 改 變 了 生 命 科 學(xué) 的 面 貌 , 也 極 大 地豐 富 和 擴 展 了 生 物 化 學(xué) 的 內(nèi) 涵 。 一 方 面 , 經(jīng) 典 的 生 物 化 學(xué) 原 理 不 斷 得 到驗 證 , 另 一 方 面 , 人 們 對 生 命 有 機 體 中 化 學(xué) 過 程 的 認(rèn) 識 不 斷 更 新 和 深 化 ,現(xiàn) 代 生 物 化 學(xué) 的 發(fā) 展 已 經(jīng) 從 各 個 方 面 融 入 了 生 命 科 學(xué) 發(fā) 展 的 主 流 當(dāng) 中 。 v 生
11、 物 大 分 子 的 結(jié) 構(gòu) 、 功 能 與 相 互 作 用 大 分 子 之 間 的 相 互 作 用 ; 大 分 子 結(jié) 構(gòu) 模 體 ( motif) 和 結(jié) 構(gòu) 域 的獨 特 作 用 ; 生 物 大 分 子 三 維 構(gòu) 象 和 構(gòu) 象 運 動 進 行 描 述 ; 蛋 白 質(zhì) 空 間構(gòu) 象 的 正 確 折 疊 和 “ 分 子 伴 侶 ” ( molecular chaperone) 的 作 用 ; 磷酸 化 、 酰 基 化 等 化 學(xué) 修 飾 作 用 對 于 蛋 白 質(zhì) 和 酶 在 快 速 、 高 效 傳 遞 代 謝信 息 和 調(diào) 節(jié) 基 因 表 達(dá) 中 的 機 制 ; 核 酸 與 蛋 白 質(zhì)
12、 的 相 互 作 用 與 基 因 表 達(dá)的 調(diào) 節(jié) ; 催 化 核 酸 等 。 信 息 爆 炸 導(dǎo) 致 了 結(jié) 構(gòu) 生 物 學(xué) ( structural biology) 的 誕 生 。 蛋 白 質(zhì) 和 核 酸 大 分 子 之 間 的 相 互 作 用 v 基 因 組 學(xué) 和 蛋 白 質(zhì) 組 學(xué) “人 類 基 因 組 計 劃 ” ( human genome project, HGP) 歷 經(jīng) 10個 年頭 , 在 進 入 本 世 紀(jì) 后 不 久 宣 布 完 成 , 人 類 基 因 組 的 解 讀 為 疾 病 的 診 斷 、防 治 和 新 藥 的 研 究 開 發(fā) 提 供 了 有 力 的 武 器
13、。 科 學(xué) 家 已 繪 制 出 40余 種 生物 的 基 因 組 圖 譜 , 基 因 組 的 研 究 將 進 入 功 能 基 因 組 ( functional genomics) 階 段 , 即 確 定 基 因 結(jié) 構(gòu) 與 功 能 的 應(yīng) 用 階 段 。 蛋 白 質(zhì) 組 學(xué) ( proteomics) 作 為 后 基 因 組 時 代 生 命 科 學(xué) 新 的 研究 領(lǐng) 域 正 在 崛 起 。 它 將 一 系 列 精 細(xì) 的 技 術(shù) , 主 要 有 2D-凝 膠 電 泳 、 計算 機 圖 象 分 析 、 質(zhì) 譜 、 氨 基 酸 測 序 和 生 物 信 息 學(xué) 結(jié) 合 起 來 , 高 通 量 地 、
14、綜 合 地 定 量 和 鑒 定 蛋 白 質(zhì) 。 建 立 蛋 白 組 的 生 物 信 息 數(shù) 據(jù) 庫 , 將 為 重 大 病 癥 的 發(fā) 生 提 供 新 的 預(yù) 警 和 診 斷 標(biāo) 志 , 并 為 新 藥 的 開 發(fā) 提 供 新 的 思 路 。 大 腸 桿 菌 中 的 蛋 白 質(zhì) 組 v 基 因 表 達(dá) 的 調(diào) 節(jié) 1960年 , F.Jacob和 J.Monod發(fā) 現(xiàn) 細(xì) 菌 利 用 乳 糖 時 , 相 關(guān) 酶 的 基 因表 達(dá) 時 序 受 到 嚴(yán) 格 的 控 制 , 于 是 提 出 了 原 核 生 物 基 因 調(diào) 節(jié) 操 縱 子( operon) 模 型 , 開 辟 了 對 基 因 表 達(dá)
15、調(diào) 節(jié) 研 究 的 新 領(lǐng) 域 。 真 核 基 因 表 達(dá) 的 調(diào) 控 產(chǎn) 要 涉 及 核 小 體 的 重 構(gòu) 、 組 蛋 白 的 乙 酰 化 、DNA的 甲 基 化 等 化 學(xué) 修 飾 和 DNA超 螺 旋 的 拓 撲 異 構(gòu) 化 ; 基 因 的 的 調(diào)節(jié) 也 在 轉(zhuǎn) 錄 后 的 加 工 、 翻 譯 和 新 生 多 肽 鏈 的 化 學(xué) 修 飾 等 各 個 層 次 上 進行 。 這 一 領(lǐng) 域 的 研 究 將 最 終 揭 開 生 命 的 進 化 、 胚 胎 的 分 化 、 個 體 的 生長 、 發(fā) 育 、 繁 殖 、 衰 老 、 疾 病 和 死 亡 之 謎 。 v 細(xì) 胞 信 號 的 傳 導(dǎo)
16、第 二 信 使 學(xué) 說 cAMP、 cGMP、 IP3、 DG、 Ca2+等 G蛋 白 偶 聯(lián) 系 統(tǒng) G蛋 白 、 PKA、 PKG、 PKC和 TPK信 號 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 系 統(tǒng) 等小 分 子 氣 體 物 質(zhì) NO、 CO v 生 物 工 程 學(xué) 到 70年 代 , 重 組 DNA技 術(shù) ( Recombinant DNA technology) 誕 生 ,人 類 可 以 按 照 自 己 的 意 愿 改 造 遺 傳 基 因 和 操 縱 遺 傳 過 程 。 這 個 技 術(shù) 的規(guī) 模 化 和 工 業(yè) 化 , 就 是 基 因 工 程 , 也 稱 遺 傳 工 程 ( Genetic engineerin
17、g) 。 以 基 因 工 程 技 術(shù) 為 核 心 , 與 現(xiàn) 代 發(fā) 酵 工 程 、 細(xì) 胞 工 程 、 胚 胎 工 程 、酶 工 程 、 蛋 白 質(zhì) 工 程 等 集 合 而 成 的 生 物 工 程 學(xué) ( Biotechnology) , 已經(jīng) 和 正 在 展 現(xiàn) 出 其 推 動 生 產(chǎn) 力 發(fā) 展 的 巨 大 潛 力 。 遺 傳 工 程 的 工 廠 4.與 動 物 生 產(chǎn) 和 健 康 的 關(guān) 系 生 物 化 學(xué) 是 生 物 科 學(xué) , 如 農(nóng) 學(xué) 、 醫(yī) 學(xué) 、 畜 牧 、 獸 醫(yī) 、 水 產(chǎn) 等 的 基礎(chǔ) 學(xué) 科 之 一 。 現(xiàn) 代 生 物 化 學(xué) 的 理 論 和 實 驗 方 法 已 經(jīng)
18、 作 為 通 用 的 “ 語 言” 與 有 力 的 “ 工 具 ” 被 廣 泛 用 于 生 命 科 學(xué) 的 表 述 和 研 究 之 中 。 它 與 動物 生 理 學(xué) 、 動 物 營 養(yǎng) 學(xué) 、 動 物 遺 傳 學(xué) 、 動 物 繁 殖 學(xué) 、 藥 理 學(xué) 、 動 物 病理 學(xué) 、 微 生 物 學(xué) 、 免 疫 學(xué) 、 動 物 疾 病 診 斷 學(xué) 等 學(xué) 科 有 著 不 可 分 割 的 聯(lián)系 , 因 此 學(xué) 習(xí) 和 掌 握 生 物 化 學(xué) 的 知 識 對 于 從 事 動 物 生 產(chǎn) 和 動 物 健 康 事業(yè) 十 分 重 要 。 v 闡 明 動 物 新 陳 代 謝 活 動 的 規(guī) 律 生 理 學(xué) 、
19、營 養(yǎng) 學(xué)v 培 養(yǎng) 優(yōu) 質(zhì) 高 產(chǎn) 的 畜 禽 品 種 遺 傳 育 種v 藥 物 的 作 用 機 理 研 究 和 新 藥 的 研 發(fā) 藥 理 學(xué) 、 毒 理 學(xué)v 疾 病 的 發(fā) 生 和 發(fā) 展 機 理 病 理 學(xué) 、 免 疫 學(xué) 、 微 生 物 學(xué)v 動 物 疫 病 的 診 療 與 防 治 臨 床 病 理 與 臨 床 診 斷 學(xué) 教 學(xué) 安 排 與 要 求( 1) 教 材 動 物 生 物 化 學(xué) ( 第 四 版 )( 2) 學(xué) 時 : 54小 時( 3) 課 外 自 習(xí)( 4) 輔 導(dǎo) 與 答 疑( 5) 考 試 方 式 參 考 書1. 王 鏡 巖 , 朱 圣 庚 , 徐 長 法 . 生
20、物 化 學(xué) ( 第 三 版 ) . 北 京 : 高 等 教 育 出 版社 , 20022. 汪 玉 松 , 鄒 思 湘 , 張 玉 靜 . 現(xiàn) 代 動 物 生 物 化 學(xué) ( 第 三 版 ) . 北 京 : 高等 教 育 出 版 社 , 20054. DL Nelson, MM Cox. Lehninger Principles of Biochemistry( 3 rd edition) . 2000, Worth Publisher5. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry (4th edition ), 2002 , Freeman 本 章 結(jié) 束