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1、 UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405412.p0.0001 p=0.016p0.0001p0.0001p0.0001 p0.0001相對(duì)危險(xiǎn)下降 ( % ) At 7.5 to 7.5% (38.6%) 6.5% (11.5%) 01020304050607080Individuals achieving treatment goals (%) HbA1c 6.5% Total cholesterol 175 mg/dL Triglycerides 150 mg/dL Systolic BP 130 mmHg Diastolic BP102cm 女 88cm 腹 圍 -中

2、 國(guó) ： 男 90cm 女 80cmUSA data from Earl S.et al.JAMA2002； 287： 356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405 35-44 45-54 55-64 65-74USA data from Earl S.et al.JAMA2002； 287： 356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405注 ： 代 謝 綜 合 征 均 采 用 ATP 標(biāo) 準(zhǔn)年 齡 (歲 ) 年 齡

3、(歲 )患者（%） 患者（%） 504540353025201510 50 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70 8.49.4 10.517.7 11.328.0 10.428.6MenWomen 504540353025201510 50MenWomen Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61華 裔 、 日 裔 美 國(guó) 人 的 胰 島 素 抵 抗 程 度顯 著 低 于 其 他 人 種校

4、 正 腹 圍 、 血 糖 、 甘 油 三 酯 、 居 住 地 等 因 素 后 華 裔 、 日 裔 美 國(guó) 人 的 細(xì) 胞 功 能 低 于 其 他 人 種校 正 腹 圍 、 血 糖 、 甘 油 三 酯 、 居 住 地 等 因 素 后Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61 中 國(guó) T2DM理 想 的 治 療 模 式 HbA1c 糾 正 胰 島 素作 用 障 礙改 善 細(xì) 胞功 能 如 何 改 善 細(xì) 胞 功 能 ？n

5、 胰 島 素 早 (1)相 分 泌 與 細(xì) 胞 功 能 的 關(guān) 系 I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 11571166.餐 后 血 糖 (mmol/l) IVGTT第一階段胰島素分泌 (pmol.10-3 ) 2025151050 4.75 -5.00 -5.25 -5.50 -5.75 -6.00 -6.25 -7.00 NG IFG *p0.0001M. E. Pich. et al. Diabetologia 2005; 48: 732740.30min胰島素/30min血糖 100.080.060.040.020.0 * *70

6、% GI55%楊 月 欣 ， 食 物 血 糖 生 成 指 數(shù) ， I S B N： 7810715607 王 先 令 ， 陸 菊 明 等 。 中 華 醫(yī) 學(xué) 雜 志 2006年 3月 14日 第 86卷 第 10期 最 大 血 糖 升 幅 (mmol/L)54321 NGTIGT新 診 斷 T2DM0 1.7 2.2 5.0 中 國(guó) T2DM血 糖 控 制 的 理 想 模 式中 國(guó) 膳 食 結(jié) 構(gòu) 與 西 方 的 差 異高 GI碳 水 化 合 物 (1/2)+蛋 白 質(zhì) /脂 肪 (1/2)中 國(guó) 2型 糖 尿 病 發(fā) 病 機(jī) 制分 泌 功 能 缺 陷 +INS作 用 障 礙FPG PPG 人

7、 GLP-1 43 促 進(jìn) 飽 感降 低 食 欲細(xì) 胞 :增 強(qiáng) 葡 萄 糖 依 賴 的 胰 島 素 分 泌 肝 臟 : 胰 高 糖 素 水 平 下 降減 少 肝 糖 輸 出細(xì) 胞 :減 少 餐 后 胰 高 糖 素 分 泌胃 : 幫 助 調(diào) 節(jié) 胃 排 空 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetolog

8、ia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 進(jìn) 食 促 進(jìn)GLP-1分 泌 降 低 細(xì) 胞 負(fù) 荷增 加 細(xì) 胞 反 應(yīng) 肌 肉 /脂 肪 組 織 :葡 萄 糖 攝 取 及 貯 存 Adapted from Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157. 心 臟 心 臟 保 護(hù)心 功 能 , n 能 模 擬 GLP-1的 糖 代 謝 調(diào) 節(jié) 作 用 的 新 的 肽 類 百 泌 達(dá)1. Drucker DJ, et a

9、l. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. 2. Baggio LL, et al. Diabetes. 2004;53:2492-2500. 安 慰 劑艾 塞 那 肽 0.05 g/kg艾 塞 那 肽 0.10 g/kg Mean (SE); N = 12; p.0001 for glucose; p.001 for insulin.Adapted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting pla

10、sma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society.血清胰島素 濃度 (pmol/L)時(shí) 間 (小 時(shí) )血漿葡萄糖濃度 (mmol/L) 皮 下 注 射 血 清 胰 島 素空 腹 血 糖 時(shí) 間 (小 時(shí) )0 2 4 6 857101268911 0 2 4 6 805090150200皮 下 注 射 安 慰 劑 時(shí) 間 (min) 時(shí) 間 (min)餐后血糖 (mmol/L) 艾 塞 那

11、 肽進(jìn) 餐 第 一 天基 線Mean (SE); N = 109; p.004.Fineman MS, et al. Diabetes Care. 2003;26:2370-2377. Reprinted with permission from The American Diabetes Association.681012141618-30 0 30 60 90 120150 180210 240進(jìn) 餐 681012141618-30 0 30 60 90 120150180210240安 慰 劑 對(duì) 照 組安 慰 劑 治 療 組艾 塞 那 肽 N = 20; Mean (SE).Adap

12、ted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society.血胰高 糖素 (ng/L) 時(shí) 間 (min)進(jìn) 餐艾 塞 那 肽 /安 慰 劑血糖 (mmol/L) 時(shí) 間 (min

13、) 安 慰 劑艾 塞 那 肽 0.10 g/kg進(jìn) 餐 0 120 1806050100150200020 0 60 120 180 240 30010515 艾 塞 那 肽 /安 慰 劑 0 26 52 78 104 130 156456 789 10 N = 217; Mean SE; Reductions from baseline to Wk 12 were sustained to Wk 156 (P0.0001); A1C, glycosylated hemoglobin A1C; CI, confidence interval.Adapted from Klonoff DC, e

14、t al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286. 基 線 A1C: 8.2% 0.1%安 慰 劑 對(duì) 照 研 究 開 放 標(biāo) 簽 非 對(duì) 照 延 長(zhǎng) 期 研 究156周-1.0% (95% CI: -1.1% to -0.8%)Treatment (week)A1C (%) Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society. 正 常 人 , 安 慰 劑2型 糖 尿 病 , 安 慰 劑2

15、型 糖 尿 病 , 艾 塞 那 肽Exenatide versus HealthyExenatide versus Placebop=.0002 p=.0002p=.0029 Time (min)Insulin Secretion (pmolkg-1 min-1 ) Exenatide increased AUC0-10 min and AUC10-120 min of insulin and C-peptide by 180% to 310% 安 慰 劑5 g 艾 塞 那 肽 BID10 g 艾 塞 那 肽 BIDT50: 半排空時(shí)間 (min) 固 體 食 物 液 體 食 物L(fēng)east S

16、quares Geometric Means shown.*p.01 vs placebo.Linnebjerg H, et al. Diabetes. 2006;55(Suppl 1):A28 Abstract 116-OR.* * * 和基線相比熱量攝入變化(kcal)1Patients with T2D; Evaluable ad lib cohort, n = 25 for both treatment groups; LS mean SE Standard meals administered at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo RA, et a

17、l. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 基 線 平 均 熱 量 攝 入 2: 1071 kcal艾 塞 那 肽 西 格 列 汀P = 0.0227- 134 +130-200-1000100200300 - 134 +130-300 0 26 52 78 104 130 156-6-4 -20體重變化 (kg) N = 217; Mean SE; Change from baseline to 3 y, P0.0001Adapted from Klono

18、ff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286. 基 線 體 重 : 99.3 1.2 kg 156周-5.3 kg (95% CI: -6.0 to -4.5 kg) 治 療 (周 ) 安 慰 劑 對(duì) 照 研 究 開 放 標(biāo) 簽 非 對(duì) 照 延 長(zhǎng) 期 研 究 * Open-label uncontrolled extensions of 30-wk placebo-controlled trials1. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997; 2. Kolter

19、man OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089; 3. Linnebjerg H, et al. Regul Pept. 2008 Jul 16. Epub ahead of print; 4. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.; 5. Schwartz SL, et al. Clin Ther. 2008;30:858-867; 6. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286. 診 斷 :生 活 方 式+ 二

20、 甲 雙 胍 生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ 基 礎(chǔ) 胰 島 素 生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ 磺 脲 類 生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ 強(qiáng) 化 胰 島 素第 一 步 第 二 步 第 三 步生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ 吡 格 列 酮 (無 低 血 糖 /有 水 腫 (心 衰 )/ 骨 丟 失 ) 第 一 級(jí) : 有 很 多 尋 證 醫(yī) 學(xué) 支 持 的 核 心 治 療第 二 級(jí) : 尋 證 醫(yī) 學(xué) 證 據(jù) 較 少 的 核 心 治 療 生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ GLP-1 受 體 激 動(dòng) 劑 b(無 低 血 糖 /可 降 低 體 重 /惡 心 /嘔 吐

21、) 生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ 吡 格 列 酮 + 磺 脲 類 a 生 活 方 式 + 二 甲 雙 胍+ 基 礎(chǔ) 胰 島 素CHF = congestive heart failureNathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203. 降 糖 效 應(yīng) 降 糖 外 效 應(yīng)o降 低 HbA1co低 血 糖 風(fēng) 險(xiǎn)o胰 島 素 分 泌 能 力o安 全 性 選 擇 特 殊 的 糖 尿 病 干 預(yù) 措 施o體 重 改 變o心 血 管 風(fēng) 險(xiǎn) 因 子o安 全 性o耐 受 性o使 用 方 便o費(fèi) 用 See information about hypo

22、glycemia, nausea, or pancreatitis and the Important Safety Information included in this presentation, and the accompanying full Prescribing Information.Nathan DM, et al. Diabetes Care 2009; 32:193-203. *當(dāng) 艾 塞 那 肽 與 磺 脲 類 合 用 時(shí) ， 會(huì) 增 高 低 血 糖 風(fēng) 險(xiǎn) ADA/EASD 治 療 標(biāo)準(zhǔn) 艾 塞 那 肽 HbA1c 控 制 持 續(xù) 控 制 HbA1c體 重 改 變

23、能 夠 降 低 體 重低 血 糖 風(fēng) 險(xiǎn) 低 血 糖 風(fēng) 險(xiǎn) 低 *胰 島 素 分 泌 能 力 葡 萄 糖 依 賴 的 胰 島 素 分 泌心 血 管 風(fēng) 險(xiǎn) 因 子 需 要 更 多 對(duì) 心 血 管 長(zhǎng) 期 保 護(hù) 作 用 的 研 究安 全 性 /耐 受 性 主 要 的 不 良 反 應(yīng) 為 惡 心 、 嘔 吐 、 腹 瀉 、 抖 動(dòng) 、頭 暈 、 頭 痛 、 消 化 不 良 等 ， 惡 心 主 要 見 于 使用 早 期 ， 多 數(shù) 隨 時(shí) 間 延 長(zhǎng) 而 逐 漸 消 失使 用 方 便 本 品 為 預(yù) 充 筆 ， 每 天 兩 次 餐 前 1小 時(shí) 內(nèi) 注 射 ，無 需 根 據(jù) 進(jìn) 餐 量 或 運(yùn)

24、動(dòng) 量 調(diào) 整 劑 量 低 血 糖 發(fā) 生 概 率 有 所 升 高n 通 常 可 減 少 磺 脲 類 劑 量 ， 控 制 低 血 糖 風(fēng) 險(xiǎn) BYETTA European Package Insert, 2007. n每 天 給 藥 2次 ， 給 藥 時(shí) 間 為 2頓 主 餐 前 1小 時(shí) 內(nèi) *n無 需 根 據(jù) 進(jìn) 餐 量 或 運(yùn) 動(dòng) 量 調(diào) 整 劑 量n無 需 額 外 監(jiān) 測(cè) 血 糖n第 一 個(gè) 月 5ug每 天 兩 次 ， 第 二 個(gè) 月 開 始 10ug每 天 兩 次* 兩 餐 之 間 至 少 間 隔 6小 時(shí)詳 見 相 關(guān) 的 使 用 說 明 和 安 全 信 息 5 g BI D 10 g BI D 如 何 快 速 、 持 久 控 制 患 者 血 糖如 何 兼 顧 糖 尿 病 不 同 發(fā) 病 機(jī) 制如 何 兼 顧 餐 后 和 空 腹 血 糖什 么 方 案 性 價(jià) 比 合 理