《阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)-全病種》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)-全病種（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、阿帕替尼臨床數(shù)據(jù)解讀 二 、 研發(fā)歷程 一 、藥物簡介 u 期臨床研究簡述u 臨床前研究簡述u 期臨床研究簡述u 期臨床研究簡述三 、適應癥/用法用量目 錄 藥物簡介 u 通用名稱：甲磺酸阿帕替尼片u 商 品 名 稱 ： 艾 坦 u 分 子 式 ： C25H27N5O4Su 分 子 量 ： 493.58u規(guī) 格 ： 425mg*14s/盒 （ 4620元 ） 250mg*10s/盒 （ 2226元 ）u作 用 機 制 ： 高 度 選 擇 性 競 爭 細 胞 內(nèi) VEGFR-2的 ATP結(jié) 合 位 點 ， 阻 斷 下 游 信 號 轉(zhuǎn) 導 ， 抑 制 腫 瘤組 織 新 血 管 生 成u2007年

2、4月 經(jīng) CFDA批 準 ， 獲 得 臨 床 研 究 批 件（ 批 件 號 2007L00842）甲磺酸阿帕替尼化學結(jié)構(gòu)式 阿帕替尼 : 肺癌（II期完成，III期總結(jié)中）阿帕替尼: 胃癌 阿帕替尼 : 肝癌（II期完成，III期已在開展）阿帕替尼 : 乳腺癌（總結(jié)中），結(jié)直腸癌（總結(jié)中）完成臨床前藥理毒理IND資料2006.2 獲得I期臨床批件2007.4 I期臨床研究完成2009.5獲得II/III期臨床批件2007.5I期臨床研究啟動 2011.1 2013.5II期（胃癌）研究完成 獲批上市2010.10III期（胃癌）研究啟動2008.8 2011.5II期（肝癌）研究啟動2009.

3、6II期（胃癌）研究啟動 III期（胃癌）研究結(jié)束2014.102010.3II期肺癌研究啟動2004藥理毒理研究開始阿帕替尼研發(fā)歷程 阿帕替尼高度選擇性競爭細胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點 Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.阿帕替尼阿帕替尼作用機制示意圖 作用靶點 IC50（nM）*阿帕替尼1 索拉非尼2 舒尼替尼3 帕唑帕尼4VEGFR-1 70 - 2 10VEGFR-2 2 90 10 30VEGFR-3 - - 17 47PDGFR- 537 - 8 84c-kit 420

4、68 - 74FGFR-1 10000 580 - -FLT-3 - 58 - - 1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640. IC50：抑制某生物過程，功能或其中組成物50%時所需的藥物或抑制劑濃度 與同類小分子TKI相比, 阿帕替尼

5、對VEGFR-2具有高度選擇性 阿帕替尼臨床前單藥在移植瘤模型上的藥效 阿帕替尼單用對胃癌、結(jié)腸癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明顯藥效作用。 藥效模型 劑量 抑瘤率人胃癌SCG-7901 50-200 mg/kg 39.3-80.7 %人結(jié)腸癌Ls174t 50-200 mg/kg 20.3-83.7 %人結(jié)腸癌HCT-116 50-200 mg/kg 41-81.2 %人結(jié)腸癌HT-29 50-200 mg/kg 37.2-74.5 %人非小細胞肺癌A549 50-200 mg/kg 29.2-72.8 %人非小細胞肺癌NCI-H460 100、200 mg/kg 43.1-78.8 %小

6、鼠肝癌H22 50-200 mg/kg 43.3-84.7 %小鼠S180肉瘤 50-200 mg/kg 60.3-69.9 % Data on file. 阿帕替尼臨床前聯(lián)合用藥在移植瘤模型上的藥效 與L-OHP、5-Fu、ADR或DCX聯(lián)用，藥效都明顯增強。 Data on file. 藥效模型 劑量 抑瘤率人結(jié)腸癌HT-29 阿帕替尼 ig 75mg/kg 43.1%奧沙利鉑 iv 6 mg/kg 34.1%Apa ig 75mg/kg L-OHP iv 6mg/kg 58.6%人結(jié)腸癌 阿帕替尼 ig 75mg/kg 39.9%5-氟尿嘧啶 ip 50mg/kg 37.5%Apa ig

7、 75mg/kg 5-Fu ip 50mg/kg 60.1%人NSCLC NCI-H460 阿帕替尼 ig 75mg/kg 56.8%阿霉素 iv 10 mg/kg 53.5%Apa ig 75mg/kg ADR iv 10mg/kg 82.2% 人NSCLC NCI-H460 阿帕替尼 ig 75mg/kg 56.8%多西他賽 iv 12mg/kg 60%Apa ig 75mg/kg DCX iv 12mg/kg 88.1% 阿帕替尼口服給藥后在大鼠體內(nèi)的組織分布研究Tissue Level of YN968(ng/ml) 組織分布實驗結(jié)果顯示，阿帕替尼在藥效靶器官（如肝、腸、胃和肺）中均有

8、分布。 Data on file. 阿帕替尼臨床前試驗總結(jié)u 對VEGFR-2(KDR)具有專屬選擇抑制活性u 單用在胃癌、腸癌、肝癌、肺癌、肉瘤等移植瘤模型上有顯著的抗腫瘤療效u 聯(lián)用細胞毒類藥物如奧沙利鉑、5-Fu、多西他賽、阿霉素能明顯增加其 療效u 口服給藥后，在藥效靶器官（肝、腸、胃、肺、腎、卵巢）分布較高 u 有效劑量下動物耐受性良好 u臨床前有效性及安全性結(jié)果支持進入臨床研究。u期臨床研究 考察耐受性、安全性耐受性研究 考察藥代動力學特征藥代動力學研究l 實體瘤患者 單次給藥 多次給藥 食物藥代 l 健康受試者 單次給藥 多次給藥 期臨床研究簡述 MTD/RPH2D：未 出 現(xiàn)

9、DLT。 850mg/天 ,N=6750mg/天 ,N=3500mg/天 ,N=3250mg/天 ， N=4*DLT：高 血 壓 3度 1例 、 4度 1例 ； 手 足 綜 合 征 3度 1例 。 1000mg/天 ,N=3起 始 劑 量 *： 1 例 患 者 服 藥 后 第 1 0 天 即 進 展 而 出 組 ， 故 增 入 1 例 。 u耐受性研究期臨床研究簡述 u健康受試者單次給藥藥代動力學研究 阿帕替尼在體內(nèi)吸收較快，血漿濃度平均達峰時間約為1.72.3 h；平均消除半衰期為7.99.4 h，可支持qd給藥。 期臨床研究簡述 u患者多次給藥藥代動力學研究 連續(xù)給藥8天，可達穩(wěn)態(tài)；半衰期

10、為18.6h，性別差異不明顯；多次給藥后，蓄積不明顯。 期臨床研究簡述 u臨床I期藥代動力學總結(jié)l口服給藥后，吸收較快l 連續(xù)給藥8天，可達穩(wěn)態(tài)l 穩(wěn)態(tài)下，患者半衰期為18.6h，可支持QD給藥l 多次給藥后，性別差異不明顯，無明顯蓄積現(xiàn)象l 餐前或餐后給藥，對藥物吸收影響不大期臨床研究簡述 序號 研究對象 主要研究者 方案設(shè)計 時間節(jié)點1 晚期胃癌 李進/秦叔逵 隨機雙盲、平行對照、多中心 2009.052011.052 晚期非鱗、非小細胞肺癌 張力 隨機雙盲、平行對照、多中心 2010.012011.033 晚期肝細胞癌 秦叔逵 隨機、開放、多中心 2010.082013.084 結(jié)直腸癌

11、5 三陰乳腺癌 胡夕春 開放、單臂、多中心 2011.3-2012.3 u 開展的期臨床研究目錄期臨床研究簡述 二線治療失敗的晚期非鱗、非小細胞肺癌患者（N=135）分層因素：根據(jù)受試者ECOG評分0或1R BSC+阿帕替尼750mg qd（28天為1周期）（N=90）BSC+安慰劑（28天為1周期）（N=45） 隨訪至疾病進展 80%中位PFS進行統(tǒng)計分析隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心、探索性試驗u 主要終點指標：PFSu 次要終點指標：DCR、ORR、OS、QoL和安全性治療晚期非鱗、非小細胞肺癌期臨床研究 研究關(guān)鍵結(jié)論：l明顯改善晚期非鱗、非小細胞肺癌的PFS，阿帕替尼4.7個月 V

12、.S 安慰劑1.9個月l不良反應一般可耐受，主要為蛋白尿、手足綜合征、高血壓，多為輕中度 治療晚期非鱗、非小細胞肺癌期臨床研究 l 主要研究終點: 總生存期（OS）l 次要研究終點: 客觀緩解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），AFP， 生活質(zhì)量評分，安全性。 u 研究設(shè)計：隨機、雙盲、對照、多中心研究 u 研究目的：評價甲磺酸阿帕替尼片對二線治療失敗的晚期EGFR野生型、 非鱗、非小細胞肺癌患者的有效性和安全性(N=900) (n=600)(n=300) 阿帕替尼模擬片 750 mg, P.O., Q.D.主要入選標準 年齡=18歲 經(jīng)病病理性確診的晚期（B、期非鱗、非小細胞肺癌，具有可測

13、量的病灶） EGFR野生型 既往藥物治療方案不超過2種，且至少應包含一種以鉑類為基礎(chǔ)的方案 ECOG 評分0 -1，主要器官功能正常 阿帕替尼750 mg, P.O., Q.D.RANDOMIZATION治療晚期EGFR野生型肺癌期臨床研究 l 主要研究終點: 至疾病進展時間（Time to Progression，TTP)l 次要研究終點: 總生存期（OS），客觀緩解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），AFP，生活質(zhì)量評分，安全性。u 研究設(shè)計：單臂、隨機、開放、多中心研究 腫瘤藥物臨床研究Simon二階段設(shè)計法 u 研究目的：評價甲磺酸阿帕替尼片治療晚期肝細胞癌的有效性和安全性 探索甲磺

14、酸阿帕替尼片在晚期肝細胞癌患者中的給藥方案(N=121) (n=70)(n=51) 阿帕替尼 750 mg, P.O., Q.D.主要入選標準 無法手術(shù)和肝動脈介入治療 未經(jīng)過分子靶向治療和系統(tǒng)化療 Child-pugh肝功能評級：A級； BCLC分期： B或C期 ECOG 評分0 -2 阿帕替尼850 mg, P.O., Q.D.RANDOMIZATION治療晚期肝細胞癌的期的臨床研究 組別 mTTP（月） mOS（月）850 mg 4.2 9.7750 mg 3.3 9.8P值 P0.05 P0.05表1 兩組的mTTP、mOS組別 第2周期 第3周期ORR（%） DCR（%） ORR（%

15、） DCR（%）850 mg 10.0 58.6 8.6 48.6750 mg 2.0 64.7 0.0 37.3 P值 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05表2 第2周期和第3周期結(jié)束時兩組的ORR及DCR 治療晚期肝細胞癌的期有效性結(jié)果 (N=360) (n=240)(n=120) 安慰劑 阿帕替尼 750 mg, P.O., Q.D. 主要入選標準 年齡18 嚴格符合臨床診斷標準或經(jīng)病理學確診的HCC 系統(tǒng)化療或索拉非尼靶向治療失敗或不可耐受 Child-Pugh肝功評級：A級和較好的B級（7分）； BCLC分期： B-C期 ECOG 評分0 -1 RANDOMIZATION

16、80%死亡事件進行統(tǒng)計分析u 研究設(shè)計：隨機、雙盲、安慰劑平行對照、全國多中心u 主要研究終點: 總生存期（OS）治療晚期肝細胞癌期臨床研究 阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌期臨床研究隨機、開放、單中心的試驗設(shè)計 主要研究終點：客觀緩解率（ORR）次要研究終點：疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、生活質(zhì)量評分（QoL）、安全性 二線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者 ECOG 評分0-1 預計生存期3月 R 阿帕替尼 500mg qd（28天為1周期）（N=20）阿帕替尼 750mg qd（28天為1周期）（N=20） 隨訪至疾病進展或符合終止標準Data on file. 阿帕替

17、尼治療晚期結(jié)直腸癌療效阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌療效比較 研究類型 阿帕替尼期 阿帕替尼期 Regorafenib 期 (CORRECT) 評價指標 500 mg qd 750 mg qd 結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌不可評價 3 4 1CR 0 0 0 0PR 0 1 2 5SD 10 5 15 202PD 7 10 7未評價即死亡 0 0 1 客觀反應率 0.0% 0.0% 6.3% 1.0%疾病控制率 50.0% 30.0% 53.1% 41.0%總計 20 20 32 505Data on file. 與I期合并后的初步分析 納入I期500/750mg患者19例一起分析，其中14例無死亡日期以PF

18、S日期作為截尾日期，因此OS的估算很保守 與I期合并后的初步分析結(jié)直腸癌三線治療：從目前有限資料看，有進一步開發(fā)的潛力藥物 阿帕替尼 Regorafenib指標 500 mg組（N=24） 750 mg組（N=35） （N=505 / 255)ORR（%） 4 2.8 1 / 0.4DCR（%） 58 57 45 / 15PFS（月） 3 2.2 1.9 / 1.7OS（月） 8.8 7.8 6.4 / 5.0 Data on file. 阿帕替尼治療晚期三陰乳腺癌IIa期研究單中心安全性、耐受性劑量探索性研究二線治療失敗晚期三陰性乳腺癌患者（n=25）(N=25) 阿帕替尼750mg qd（

19、28天為1周期，最多2次劑量減少） p 33%的患者DLTs，IIb研究劑量調(diào)整到500mg qd隨訪至疾病進展，毒性不可耐受或患者要求停藥 藥代動力學研究（n=9）：轉(zhuǎn)移性實體瘤患者單次口服給藥中，女性比男性有更高濃度-時間曲線下的面積(AUC)和血漿濃度峰(Cmax)（IJC International Journal of Cancer） 受試者ECOG評分0或1開放、單臂、多中心研究 主要終點指標：PFS 次要終點指標：ORR、CBR、OS、藥物安全性和PK/PD相關(guān)性 阿帕替尼治療晚期三陰乳腺癌b期臨床研究 Hu X, et al Int. J. Cancer: 135, 19611

20、969 (2014). 阿帕替尼治療三陰乳腺癌療效和安全性 Hu X, et al Int. J. Cancer: 135, 19611969 (2014). 主要研究終點：PFS 次要研究終點：OSl 中位OS為10.6個月。l 56位中位PFS為3.3個月。 l 56位患者符合療效分析標準：ORR為10.7%，CBR為25%l 常見3/4級治療相關(guān)不良事件為 手足皮膚反應,蛋白尿,高血壓 血小板減少,白細胞減少等。 安全性-不良事件（IJC International Journal of Cancer） l 主要研究終點: 無進展生存期（Progression-free survival

21、，PFS)l 次要研究終點: 客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）， 總生存期（OS），安全性。u 研究設(shè)計：隨機、雙盲、平行對照、多中心研究，優(yōu)效設(shè)計。 u 研究目的：評價晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的有效性和安全性 探索甲磺酸阿帕替尼片在晚期胃癌患者中的給藥方案(N=144) (n=48)(n=48)主要入選項標準 病史 二線治療失敗 可測量病灶 ECOG 評分0 or 1 合適的肝腎功能 B：Apatinb 850mg PO QD(n=48)RANDOMIZATION C：Apatinib 425 mg PO BIDA：Placebo模擬片 PO QD治療晚期胃癌的期臨床研究

22、u 阿帕替尼治療晚期胃癌的療效顯著優(yōu)于安慰劑 u 阿帕替尼：850mg qd vs 425mg bid 有效性：PFS（3.9個月 vs 3.4個月)、OS(5.2個月 vs 4.6個月) 安全性：AE發(fā)生率 (89.4% vs 95.6%) 耐受性：劑量調(diào)整率 (12.8% vs 32.6%) 便捷性：qd vs bid u 阿帕替尼期給藥方案推薦為850mg qd治療晚期胃癌的期臨床研究結(jié)論 主要研究單位及研究者：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 李 進 教授 中國人民解放軍第八一醫(yī)院 秦叔逵 教授統(tǒng)計負責單位：南京醫(yī)科大學流行病與統(tǒng)計學系 于 浩 教授全國共38家臨床試驗機構(gòu)參與研究甲磺酸阿帕替尼片

23、治療晚期胃癌隨機雙盲、安慰劑平行對照、多中心期臨床研究治療晚期胃癌期臨床研究 治療晚期胃癌期臨床研究 隨機、雙盲、平行對照、多中心研究，優(yōu)效設(shè)計 疾病進展或符合終止標準二線治療失敗晚期胃癌患者(N=2 7 3 ) 阿帕替尼850mg qd（28天為1周期） (N=181) 阿帕替尼模擬片 qd（28天為1周期）(N=92) 隨訪至死亡 80%死亡事件進行統(tǒng)計分析 分層因素：根據(jù)受試者轉(zhuǎn)移臟器數(shù)2個，l 主 要 研 究 終 點 ： 總 生 存 期 （ OS）l 次 要 終 點 ： 無 進 展 生 存 期 （ PFS)、 客 觀 緩 解 率 （ ORR） 、 疾 病 控 制 率 （ DCR） 、

24、生 活 質(zhì) 量 評 分 （ QoL)、 安 全 性 R 主要研究終點 OS (FAS) 分組 例數(shù) mOS (95% CI), 月 P 值 HR(95%CI)阿帕替尼 176 6.5(4.8-7.6) 0.0149 0.709(0.537-0.937)安慰劑 91 4.7(3.6-5.4) 6.5m 4.7m + CensoredLogrank P=0.0149 阿 帕 替 尼 存活率 總生存期（月）FAS集中，試驗組的mOS較安慰劑組延長1.8個月 (P=0.0149) 主要研究終點 OS (PPS) 分組 例數(shù) mOS (95% CI), 月 P 值 HR(95%CI)阿帕替尼 136 7

25、.6(6.3-8.5) 0.0027 0.616(0.447-0.849)安慰劑 71 5.0(4.3-5.9)7.6m5.0m 阿 帕 替 尼 + CensoredLogrank P =0.0027存活率 總生存期（月）PPS集中，試驗組的mOS較安慰劑組延長2.6個月（P=0.0027） 2.6m1.8m 安 慰 劑 阿 帕 替 尼存活率 無疾病進展期（月）分組 例數(shù) mPFS (95% CI), 月 P 值 HR(95%CI) 阿帕替尼 176 2.6(2.0-2.9) 0.0001 0.444(0.331-0.595)安慰劑 91 1.8(1.4-1.9)FAS集中，試驗組的mPFS較

26、安慰劑組延長0.8個月（P0.0001） 次要研究重點 PFS (FAS) 2.8m1.9m 安 慰 劑 阿 帕 替 尼分組 例數(shù) mPFS (95% CI), 月 P 值 HR(95%CI) 阿帕替尼 136 2.8(2.1-3.3) 0.0001 0.455(0.332-0.624)安慰劑 71 1.9(1.1-1.7)無疾病進展期（月）PPS集中，試驗組的mPFS較安慰劑組延長0.9個月（P 0.0001） 次要研究重點 PFS (PPS)存活率 次要研究終點 ORR*、DCR* *客觀緩解率（ORR）: 包括CR和PR的病例 *疾病控制率（DCR）: 包括CR、PR和SD的病例 療效指

27、標 阿帕替尼組 安慰劑組 P 值中心研究者評價ORR 2.84% 0.00% 0.1695DCR 42.05% 8.79% 0.0001IRC評價ORR 1.70% 0.00% 0.5532DCR 31.82% 10.99% 0.0002 小結(jié)血 管 生 成 是 腫 瘤 惡 性 生 長 的 關(guān) 鍵 機 制 ， 持 續(xù) 血 管 生 成 與腫 瘤 發(fā) 生 、 發(fā) 展 和 轉(zhuǎn) 移 相 關(guān) ， 抗 血 管 生 成 是 腫 瘤 治 療 的核 心 。 VEGF/VEGFR2是 血 管 生 成 的 關(guān) 鍵 通 路 。阿 帕 替 尼 對 VEGFR2具 有 高 度 選 擇 性 ， 已 獲 CFDA批 準 ，

28、用于 二 線 后 的 晚 期 胃 腺 癌 或 胃 -食 管 結(jié) 合 部 腺 癌 患 者 。VEGFR2在 多 數(shù) 人 類 腫 瘤 中 均 呈 過 表 達 。 阿 帕 替 尼 在 肝 癌、 非 小 細 胞 肺 癌 、 腸 癌 及 其 他 （ 乳 腺 癌 、 卵 巢 癌 、 腎 癌等 ） 腫 瘤 的 I/II期 臨 床 研 究 中 均 獲 得 較 好 療 效 ， 是 極 具潛 力 和 希 望 的 靶 向 藥 物 。 常見不良事件（發(fā)生率10%）非血液學 試驗組 (n=176) 對照組 (n=91) P 值蛋白尿 47.73% 16.48% 0.0001高血壓 35.23% 5.49% 0.0001

29、手足綜合癥 27.84% 2.20% 0.0001腹瀉 11.36% 3.30% 0.0361膽紅素升高 24.43% 14.29% 0.0582食欲減退 14.77% 8.79% 0.1810乏力 20.45% 14.29% 0.2459轉(zhuǎn)氨酶升高 27.84% 21.98% 0.3763 堿性磷酸酶升高 19.89% 15.38% 0.4081低蛋白血癥 13.07% 8.79% 0.4202乳酸脫氫酶升高 10.23% 13.19% 0.5404腹痛 15.82% 17.58% 0.7297便潛血 13.64% 14.29% 0.8544-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高 16.48% 16.48% 1

30、.0000 AE 阿帕替尼(N=176) 安慰劑(N=91)血液學 n (%)中性粒細胞減少 10 (5.7%) 1 (1.1%)血紅蛋白降低 11 (6.3%) 4 (4.4%)非血液學 n (%)蛋白尿 4 (2.3%) 0高血壓 8 (4.6%) 0手足綜合征 15 (8.5%) 0轉(zhuǎn)氨酶升高 14 (8.0%) 4 (4.4%)膽紅素升高 13 (7.4%) 6 (6.6%)GGT升高 11 (6.3%) 6 (6.6%) 腹痛 3 (1.7%) 4 (4.4%)消化道出血 3 (1.7%) 3 (3.3%)低磷血癥 9 (5.1%) 2 (2.2%) III-IV級不良事件發(fā)生率(

31、3% ) 臨床特別關(guān)注的不良反應，n(%)AE名稱 試 驗 組 安 慰 劑 組N=176 N=91全部 III-IV 全部 III-IV骨髓抑制 白細胞減少 64 (36.4) 3 (1.7) 8 (8.8) 0中性粒細胞減少 60 (34.1) 10 (5.7) 9 (9.9) 1 (1.1)血小板減少 41 (23.3) 5 (2.8) 6 (6.6) 1 (1.1)貧血 32 (18.1) 9 (5.1） 22 (24.4) 3 (3.3)心臟毒性 心電圖異常 5 (2.8) 1 (1.1) 1 (1.1) 0急性心梗 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 出血 黑便 21 (11.9

32、) 2 (1.14) 13 (14.2) 3 (3.3)嘔血 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0咯血 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 腸梗阻 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0蛋白尿 78 (44.3) 4 (2.3) 15 (16.5) 0肝臟毒性 轉(zhuǎn)氨酶升高 35 (19.9) 11 (6.3) 10 (11.0) 2 (2.2)總膽紅素升高 29 (16.5) 4 (2.3) 9 (9.9) 5 (5.5)高血壓 62 (35.2) 8 (4.5) 8 (4.6) 0手足綜合癥 49 (27.8) 15 (8.5) 1 (1.1) 0 AE名稱（I-IV級） Apatin

33、ib Ph (GC) SunitinibPh III (GIST) PazopanibPh III (RCC) SorafenibPh III (GIST) RegorafenibPh III (mCRC)n=176 n=202 n=290 n=355 n=500骨髓抑制中性粒細胞減少 37.5% 53% 36% - 3%血小板減少 25.0% 38% 35% 14.9% 41%貧血 25.0% 26% 55% 51.6% 79%心臟毒性 急性心梗 0.6% - 3% - 0.6%LVEF下降 - 10% - - -腸梗阻 1.1% - - - - 蛋白尿 47.7% - 10% 7.3% 6

34、0%肝臟毒性轉(zhuǎn)氨酶升高 27.8% 39% 67% 24.8% 65%總膽紅素升高 24.4% 16% 37% - 45%高血壓 35.2% 15% 40% 29.0% 30%手足綜合癥 27.8% 14% 5% 28.7% 45% 與同類藥安全性比較-關(guān)鍵III期臨床 安全性小結(jié)u 阿帕替尼的不良事件與發(fā)生率與同類小分子TKI藥物 相似，主要集中在手足綜合征、高血壓、蛋白尿等u 多數(shù)不良事件發(fā)生為輕中度，可耐受、可控制。u 臨床上需要關(guān)注有出血傾向的患者，或者傷口未愈合的患者慎用。 u 注：通過亞組分析發(fā)現(xiàn)高血壓與手足綜合征與療效正相關(guān) Apa研究對胃癌的治療有重大意義u全球第一個晚期胃癌標

35、準化療失敗后被證實安全有效的抗血管生成靶向藥u胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑，極大提高患者依從性u阿帕替尼可顯著延長二線治療失敗晚期胃癌患者OS和PFSu 阿帕替尼的批準將為二線治療失敗晚期胃癌患者提供新的治療選擇 艾 坦 （ 甲 磺 酸 阿 帕 替 尼 片 ） 用 法 用 量阿 帕 替 尼 適 應 癥 ： 適 用 于 既 往 至 少 接 受 過 2種 系 統(tǒng) 化 療 后 進 展 或復 發(fā) 的 晚 期 胃 腺 癌 或 胃 -食 管 結(jié) 合 部 腺 癌 患 者 。 患 者 接 受 治 療 時 應一 般 狀 況 良 好 。用 法 用 量 艾 坦 850mg QD， 28天 為 一 個 周 期 。

36、飯 后 半 小 時 服 用 （ 建 議 每天 同 一 時 間 服 用 ） ， 以 溫 開 水 送 服 ， 療 程 中 漏 服 的 劑 量 不 能 補 充?；?者 年 齡 60歲 以 上 /女 性 /體 重 較 輕 建 議 采 用 低 計 量 爬 坡 ： Day1-10 艾 坦 500mg QD， Day11以 后750mg QD 連 續(xù) 服 用 ， 直 至 出 現(xiàn) 不 能 耐 受 的 不 良 反 應 或 者 疾 病 進 展 。 艾 坦 （ 甲 磺 酸 阿 帕 替 尼 片 ） 慈 善 援 助 項 目主 辦 單 位 :中 國 醫(yī) 藥 創(chuàng) 新 促 進 會艾 坦 患 者 援 助 項 目 贈 藥 條 件

37、 ： 患 者 必 須 連 續(xù) 服 藥 艾 坦 治 療 3個月 或 以 上 ， 無 疾 病 進 展 或 者 由 經(jīng) 項 目 注 冊 醫(yī) 生 評 估 繼 續(xù) 使 用 艾 坦 治 療可 能 獲 益贈 藥 政 策 ：晚 期 胃 癌 ： 買 三 個 月 贈 三 個 月 ， 三 個 月 后 由 項 目 注 冊 醫(yī) 生 對 患 者進 行 評 估 ， 如 果 患 者 服 用 阿 帕 替 尼 能 夠 繼 續(xù) 獲 益 ， 則 可 繼 續(xù) 申 請 贈 藥其 他 癌 種 ： 買 三 個 月 贈 三 個 月 ， 再 買 三 個 月 贈 終 身 艾 坦 （ 甲 磺 酸 阿 帕 替 尼 片 ） 禁 忌對 艾 坦 任 何 成 份 過 敏 者 應 禁 用 ；對 于 有 活 動 性 出 血 、 潰 瘍 、 腸 穿 孔 、 腸 梗 阻 、 大 手 術(shù) 后 30天 內(nèi) 、 藥 物 不 可 控 制 的 高 血 壓 、3-4級 心 功 能 不 全 （ NYHA標 準 ） 、 重 度 肝 腎 功能 不 全 （ 4級 ） 患 者 應 禁 用 。特 別 注 意 事 項出 血 ： 有 出 血 傾 向 的 患 者 慎 用 Thanks！