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1、 1、廠房管理 1、概述 廠房用途、產(chǎn)量（規(guī)模）、建筑面積、位置 *青霉素類廠房必須是單獨(dú)的建筑物； 頭孢類、抗腫瘤類為單獨(dú)廠房：如果和其他制劑公用 建筑物時，應(yīng)確認(rèn)其排風(fēng)口不得為其他制劑的空調(diào)進(jìn) 風(fēng)口。 2、審批材料 a、省、市相關(guān)部門批準(zhǔn)的改建、擴(kuò)建的批文 b、省級藥監(jiān)局咨詢中心的審圖要求、咨詢內(nèi)容 3、竣工圖紙 土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙 其他要求：改動記錄等 申報要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設(shè)備圖、 送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、排風(fēng)圖 4、廠房管理 a、廠址選擇、廠區(qū)布置以及周圍環(huán)境檢查要求 (略 ) b、廠房防蟲鼠的配置 c、廠房分區(qū)：一般區(qū)、潔凈區(qū)（普通潔凈區(qū)、無菌潔 凈區(qū)） 依

2、據(jù)： GMP附錄 注意事項(xiàng)：提高潔凈要求時不得對原高潔凈要求的區(qū)域產(chǎn)生 污染。 d、人、物分流（特殊的還要求有單獨(dú)的廢物通道）， 凈化步驟；連鎖設(shè)置 人、物分流：指凈化后不得與非凈化的相接觸。 廁 所 浴 室 換 鞋 脫 外 套 洗 手 穿潔 凈 工 作 服 空 氣 吹 淋 室 或 氣 閘 室 手 消 毒 非 無 菌 產(chǎn) 品 、 可 滅 菌 產(chǎn) 品 生 產(chǎn) 區(qū) 廁 所 換 鞋 脫 外 衣 洗 臉 手 腕 穿 無 菌 內(nèi) 衣 空 氣 吹 淋 室 或 氣 閘 室 手 消 毒 不 可 滅 菌 產(chǎn) 品 生 產(chǎn) 區(qū) 脫 內(nèi) 衣 穿 無 菌 外 衣 穿 無 菌 鞋 手 消 毒 浴 室 注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可

3、根據(jù)需要設(shè)置。 凈化室中外衣和潔凈工作服應(yīng)分室放置。存衣 柜按設(shè)計人數(shù)每人一柜。 潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或吹淋室。 氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時打開 的設(shè)施。 潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣吹淋室 一側(cè)設(shè)旁通門。 關(guān)于空氣噴淋室的設(shè)置，其能夠去除潔凈服表 面的粒子。但是需要定期測量其風(fēng)淋口的風(fēng)速。 外包裝清潔 處理室 氣閘室或 傳遞窗 物料暫存室 物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必 須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗） 在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理后， 經(jīng)有聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。 外包裝清潔 消毒處理室

4、 氣閘室或 傳遞窗 消毒緩沖室 備料室 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入 10,000級潔 凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng) -包括外包裝清潔與消毒處 理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔 處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)聯(lián)鎖的 傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備 料室待用。其凈化程序圖： 氣閘室或 傳遞窗 非無菌藥品生產(chǎn)，物料從 300,000級或 100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)聯(lián) 鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳 遞程序圖： 氣閘室或 傳遞窗 緩沖室 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從 10,000級潔 凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞 窗（柜）傳出去。

5、其凈化傳遞程序圖： 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗 （柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開 啟。氣閘室不得作人行通道。 *不同潔凈區(qū)域之間須有緩沖設(shè)施； 萬級傳送設(shè)備不得穿越低級區(qū)：解決措施 a、分段 b傳送裝置在 低級區(qū) e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道； 功能間齊全 如圖。 設(shè)備 f、給排水配給情況：無菌區(qū)不宜配制純化水、飲用水 *不同的水系統(tǒng)不得以任何方式互相聯(lián)通。 如圖： a、泄漏； b、污染 純化水 注射用水 g、凈化設(shè)施（詳見下） h裝修要求，包括門窗設(shè)置要求、墻壁、地面、天 花；無泄漏密封要求。無脫落、易清潔。 i、電

6、氣照明、噪聲 j、動力配給情況 k、安全、消防新要求：申報材料必須有安全消防、 環(huán)境保護(hù)、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規(guī) 定，取得合格證明。 其它：技術(shù)夾層：至少要粉刷 廠房維護(hù)：定期巡檢、維護(hù)滿足原要求 5、設(shè)施管理 凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系 統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、無菌氮 氣系統(tǒng) 其它：真空、配電、給排水系統(tǒng) 凈化空調(diào)系統(tǒng) 凈化 ：一般經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器。 （ 30萬、 10萬級可以為亞高效） 溫濕度處理 ：通過表冷器、表面加熱器、加濕器處 理。（特殊低濕度要求的需用轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)） 凈化系統(tǒng)的分開設(shè)計 ： a、運(yùn)行班次或使用時間不同； b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)

7、的物質(zhì)或氣體與其他工序的產(chǎn) 品質(zhì)量有影響； c、對溫濕度控制要求差別大； d、凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)。 前期潔凈風(fēng)管安裝、漏風(fēng)檢查、風(fēng)管材料 及其連接等 初期：運(yùn)行調(diào)試 后期溫濕度、壓差、風(fēng)速風(fēng)量、粒子數(shù)、 沉降菌、浮游菌（ 30萬級以上） 流型測試 (層流 )；其他還有矢流。 目前缺陷： a、不注意凈化空調(diào)機(jī)組本身內(nèi)部的清潔 b、高效過濾器撿漏 高效安裝示意圖 風(fēng)管 軟管 高效過濾器 孔板 靜壓箱 墻體 A B C 檢漏位置： A過濾器與靜壓箱之間； B框架 與濾材之間； C濾材之間。 檢漏步驟：用粒子計數(shù)器，在距表面 2 3cm處，以 5 20mm/s速度移動。 檢漏要求：上游測的 0

8、.5m塵粒 3.5105pc/m3。大氣塵粒濃度為 107數(shù)量級， 滿足要求，見表。 來自潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 2002 場所 計重濃度（ mg/m3） 0.5m計數(shù)濃度 （ pc/m3） 市中心 0.1 0.35 5.3107 2.5108 市郊 0.05 0.3 3.5107 1.1108 田野 0.01 0.1 1.1107 3.5107 大洋 1.1105 2.5106 性能指標(biāo) 類 別 額定風(fēng)量下的效率 （） 額定風(fēng)量下的 初阻力 （ Pa） 備 注 粗效 中效 高中效 亞高效 粒徑 5m， 8020 粒徑 1m， 7020 粒徑 1m， 9970 粒徑 0.5m， 99.995 50

9、80 100 120 效率為大氣塵 計數(shù)效率 高效 A 高效 B 高效 C 高效 D 99.9 99.99 99.999 粒徑 0.1m， 99.999 190 220 250 280 A， B， C三類效率 為鈉焰法效率； D類效率為計 數(shù)效率； C,D類 出廠要檢漏 注：目前 B類出廠也檢測。 D類以 0.12m為準(zhǔn)。 要求： A， B， C類 出廠合格率的 2倍； D類過濾器 出廠合 格率的 3倍 c、風(fēng)速風(fēng)量的測試 d、高效過濾器壓差測試的缺陷 更換依據(jù)： e、送回風(fēng)口太靠近、除塵口無效果（靠近送風(fēng)口、遠(yuǎn)離產(chǎn) 塵點(diǎn)） f、污染泄漏：有孔洞相連的不同潔凈區(qū)之間的洞口風(fēng)速應(yīng)大 于 0.2m

10、/s。 g、層流區(qū)域：風(fēng)速不均勻度 0.25，應(yīng)增加門開啟的狀態(tài)下， 測定距離門 0.6m室內(nèi)側(cè)工作高度空氣的含塵濃度。 h、誘導(dǎo)泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過濾的空氣通過墻、 天花板的接合處、裂縫處從外圍進(jìn)入工作區(qū)域。 恢復(fù)能力、粒子擴(kuò)散試驗(yàn) i、動態(tài)測試： GMP要求定期監(jiān)測，目前沒有。 水系統(tǒng)： 要求： a、詳細(xì)的系統(tǒng)描述 b、 設(shè)計的 合格標(biāo)準(zhǔn) c、系統(tǒng)流程圖 d、取樣點(diǎn)位置、編號 e、監(jiān)控計劃 f、長期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表（主要是再驗(yàn)證 中使用） g、偏差處理及系統(tǒng)可靠性評估 循環(huán)的幾種模式： 批量式：適用于產(chǎn)品價格昂貴的場合 缺點(diǎn)：投資昂貴；無法保證無死角。 直流式： 與批量式相比，用

11、水量根據(jù)需要制 備。投資少，死角易避免。但驗(yàn)證要 求嚴(yán)格。 L6d(4d) 熱循環(huán)為 6d，冷循環(huán)為 4d。 干管流速要求： 1.5 3m/s 目前缺陷： a、循環(huán)系統(tǒng)不宜配置除菌過濾器 b、純化水循環(huán)系統(tǒng)的消毒、注射用水系統(tǒng)的滅菌 （如：液體樓注射用水的儲罐不耐壓） c、循環(huán)系統(tǒng)的不密封（部分系統(tǒng)的儲罐檢修孔不密 封） d、不循環(huán)管道過長 e、閥門要求 f、活性碳過濾器的消毒 示意圖： 6d（ 4d）要求 U型彎 取樣點(diǎn)：關(guān)鍵點(diǎn)必須取樣，但部分點(diǎn)不易 取樣，如配液罐處的點(diǎn)。 高純氣體、壓縮空氣 高純氣體（無菌氮?dú)猓?：管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋 光的 304不銹鋼或 316L不銹鋼。 高純氣體應(yīng)設(shè)必

12、要的取樣點(diǎn)。 純度 99.999，露點(diǎn)低于 -76 ，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥； 純度 99.99，露點(diǎn)低于 -60 ，閥門宜為球閥。 干燥壓縮空氣： 露點(diǎn) -70 ， 管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋光的 304不 銹鋼或 316L不銹鋼； 露點(diǎn)低于 -40 ， 管道材質(zhì)為 304不銹鋼或鍍鋅 無縫鋼管，閥門為 波紋管閥或球閥。 6、設(shè)備管理 主要分為：前期管理、初期管理、后期管理 SOP內(nèi)容：設(shè)備檔案管理規(guī)程、設(shè)備備品配件管 理規(guī)程、設(shè)備編號管理規(guī)程、固定管線的標(biāo)識管 理規(guī)程、設(shè)備前期管理規(guī)程、設(shè)備使用維護(hù)管理 規(guī)程、設(shè)備維修管理規(guī)程、設(shè)備潤滑管理規(guī)程、 設(shè)備更新與改造管理規(guī)程、設(shè)備事故管理規(guī)程、 模具

13、管理規(guī)程、設(shè)備驗(yàn)證管理規(guī)程。 新增：設(shè)備點(diǎn)檢 /巡檢。 前期管理：主要為設(shè)備論證選型、采購 安裝調(diào)試： 同時做好 備品配件管理 管道色標(biāo)管理 檔案管理 模具管理 編號管理 初期管理：主要為驗(yàn)證 后期管理：使用 運(yùn)行過程的監(jiān)控 點(diǎn)檢 維修 維護(hù) 檢查、潤滑、清潔、緊固、調(diào)整、更換零件 檢修 方式 預(yù)防維修 定期維修 視情維修 改善維修 事后維修 類別 日常維護(hù) 點(diǎn)檢 /巡檢 項(xiàng)修 （原來為小修、中修、大修三種，還有定期精度調(diào)整） 報廢管理 /更新管理 其他：事故管理 如何確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性？ TU TL 6 過程分為技術(shù)穩(wěn)態(tài)和統(tǒng)計控制狀態(tài)。 Cp表示為過 程能力指數(shù)。 TU、 TL分別為控制上、下界限， 為質(zhì)量特性分 布的總體標(biāo)準(zhǔn)差。通過 的分布狀況，確定設(shè)備是 否在控制狀態(tài)下（穩(wěn)態(tài)）工作。 穩(wěn)態(tài)后計算 Cp值，確定過程能力。 判定設(shè)備 是否滿足要求。 Cp