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1、尿酸性腎病尿酸性腎病 黃天倫黃天倫 南昌大學(xué)二附院南昌大學(xué)二附院1沐雨書屋一、概述一、概述二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后2沐雨書屋概概 述述o尿酸性腎病是由于血尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少形成高尿酸血癥所致的腎損害，通常稱為痛風(fēng)腎病，臨床表現(xiàn)可有尿酸結(jié)石，小分子蛋白尿、水腫、夜尿、高血壓、血、尿尿酸升高及腎小管功能損害。3沐雨書屋o本病西方國(guó)家多見，國(guó)內(nèi)以北方多見，無明顯的季節(jié)性，肥胖、喜肉食及酗酒者發(fā)病率高。男女之比為9:1，85%為中老年人。本病如能早期診斷并給予恰當(dāng)?shù)闹委煟刂聘吣蛩嵫Y和保護(hù)腎功能），腎臟病變可減輕或停止發(fā)展，如延誤治療或治療不當(dāng)，則病情可惡化

2、并發(fā)展為終末期腎功能衰竭而需要透析治療。4沐雨書屋一、概述二、發(fā)病機(jī)制二、發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)四、診斷要點(diǎn)五、治療方案及原則六、預(yù)后5沐雨書屋發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制o高尿酸血癥和痛風(fēng)為人類獨(dú)有的疾病，其機(jī)理為尿酸生成增多或腎臟排泄尿酸減少。人類尿酸分解酶基因位于l號(hào)染色體長(zhǎng)臂22帶，長(zhǎng)40kb，含有8個(gè)外顯子，由于在第5個(gè)外顯子上出現(xiàn)一個(gè)變異的終止密碼子(TGA)，從而不能表達(dá)尿酸分解酶，所以人類缺少尿酸分解酶。6沐雨書屋發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制-高尿酸血癥的產(chǎn)生高尿酸血癥的產(chǎn)生o研究表明尿酸排泄過程受多種基因和表達(dá)產(chǎn)物共同調(diào)控，是一個(gè)復(fù)雜過程。由于尿酸帶負(fù)電荷，不能自由通過細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層，因此腎小管對(duì)尿酸

3、的排泄依賴于離子通道。o有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，有一些尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與了近曲腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收和主動(dòng)分泌。研究發(fā)現(xiàn)，通過腎皮質(zhì)細(xì)胞膜的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)有兩種方式：一種是通過電中性的陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體與一系列有機(jī)和無機(jī)陰離子的交換來轉(zhuǎn)運(yùn)尿酸鹽；另一種是通過產(chǎn)電的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體，它是一種單向轉(zhuǎn)運(yùn)體。7沐雨書屋發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制-高尿酸血癥的產(chǎn)生高尿酸血癥的產(chǎn)生o近年來，已從分子水平證實(shí)4種蛋白質(zhì)參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)：產(chǎn)電的尿酸鹽單向轉(zhuǎn)運(yùn)體(U A T)；有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(O A T)家族的兩種蛋白：O A T 1和 O A T 3 參與了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)；與O A T 4有部分同源性的蛋白質(zhì)，命名為人尿酸鹽陰離子交換器(U R

4、 A T 1)，已證實(shí)它主要參與尿酸的重吸收。8沐雨書屋發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制-高尿酸血癥的產(chǎn)生高尿酸血癥的產(chǎn)生9沐雨書屋發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制-高尿酸血癥的產(chǎn)生高尿酸血癥的產(chǎn)生o有些學(xué)者推測(cè) UAT基因可能存在外顯子的突變和(或)啟動(dòng)子區(qū)的多態(tài)性，這些基因突變和多態(tài)性勢(shì)必影響 UAT的功能，導(dǎo)致尿酸鹽排泄減少。這可能是引起原發(fā)性高尿酸血癥的主要原因。oSLC22A11,GCKR,R3HDM2-INHBC region,RREB1,PDZK1,SLC2A9,ABCG2,SLC17A1.10沐雨書屋發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制-高尿酸血癥與尿酸性腎病高尿酸血癥與尿酸性腎病o普遍認(rèn)為高尿酸血癥時(shí)，當(dāng)體內(nèi)PH420umol

5、L，女360umolL)與尿液分析呈間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)是診斷尿酸性腎病的兩個(gè)重要條件。尿酸性腎病常合并有冠心病，糖尿病等疾病，在診斷之前須排除各種繼發(fā)因素引起的腎臟病變。17沐雨書屋診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷繼發(fā)于慢性腎衰的高尿酸血癥有以下特點(diǎn)：o男女發(fā)病率無顯著差別；o發(fā)病年齡較早，多見于30-50歲；o血尿酸的水平較高595 umolL；o尿尿酸排泄較少，多400mg24h；o病史中痛風(fēng)少見。18沐雨書屋一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則四、治療方案及原則五、預(yù)后19沐雨書屋治療目的治療目的o糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解

6、，并防止新的晶體形成，從而逆轉(zhuǎn)晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)；和治愈痛風(fēng)；o治療其他伴發(fā)的疾病。治療其他伴發(fā)的疾病。最佳治療方案最佳治療方案應(yīng)包括應(yīng)包括非藥物治療非藥物治療和和藥物治療藥物治療兩大方面。兩大方面。20沐雨書屋非藥物治療非藥物治療 患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食結(jié)構(gòu)患者的教育、適當(dāng)調(diào)整生活方式和飲食結(jié)構(gòu)是痛風(fēng)長(zhǎng)期治療的是痛風(fēng)長(zhǎng)期治療的基礎(chǔ)基礎(chǔ)。避免高嘌呤飲食，可多因酸奶及脫脂牛奶。避免高嘌呤飲食，可多因酸奶及脫脂牛奶。對(duì)于肥胖者，建議采用低熱量、平衡飲食、增對(duì)于肥胖者，建議采用低熱量、平衡飲食、增加運(yùn)動(dòng)量，以保持理想體重。加運(yùn)動(dòng)量，以保持理想體重。嚴(yán)格戒飲各

7、種酒類，尤其是嚴(yán)格戒飲各種酒類，尤其是啤酒啤酒，可飲咖啡。，可飲咖啡。每日飲水應(yīng)在每日飲水應(yīng)在2000ml以上，以保持尿量。以上，以保持尿量。21沐雨書屋藥物治療藥物治療治療目標(biāo)：治療目標(biāo)：使血尿酸使血尿酸6mg/d，以減少或清除體內(nèi)沉積，以減少或清除體內(nèi)沉積的的MSU晶體。晶體。治療方法：治療方法：使用使用降尿酸藥物降尿酸藥物。22沐雨書屋降尿酸藥物降尿酸藥物分類：分類：主要有主要有抑制尿酸生成藥抑制尿酸生成藥和和促進(jìn)尿酸排泄藥促進(jìn)尿酸排泄藥兩類。另外還有兩類。另外還有新型降尿酸藥新型降尿酸藥（國(guó)外）及（國(guó)外）及堿性堿性藥物藥物等。等。23沐雨書屋 抑制尿酸生成藥抑制尿酸生成藥作用機(jī)制：作用

8、機(jī)制：通過抑制黃嘌呤氧化酶（通過抑制黃嘌呤氧化酶（XO），阻斷次黃嘌），阻斷次黃嘌 呤、黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。呤、黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產(chǎn)生原發(fā)性或繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產(chǎn)生 過多型，或不宜使用促尿酸排泄藥物者。過多型，或不宜使用促尿酸排泄藥物者。代表藥物：代表藥物：別嘌醇別嘌醇用法：用法：初始劑量初始劑量100mg/d，以后每，以后每24周周增加增加 100mg，直至，直至100200mg、tid不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓 抑制，偶有嚴(yán)重的抑制，偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征

9、超敏反應(yīng)綜合征。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：腎功能不全因酌情減量。腎功能不全因酌情減量。24沐雨書屋 促尿酸排泄藥促尿酸排泄藥作用機(jī)制：作用機(jī)制：通過抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄。通過抑制腎小管重吸收，增加尿酸排泄。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：尿酸排泄減少型，及對(duì)別嘌醇過敏或療效不佳者。尿酸排泄減少型，及對(duì)別嘌醇過敏或療效不佳者。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病者存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病者慎用慎用；急性；急性尿酸性腎病尿酸性腎病禁用禁用；開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿；開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。量。代表藥物：代表藥物：丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴馬隆等。2

10、5沐雨書屋丙磺舒丙磺舒 0.25g bid，漸增至，漸增至0.5g，tid 一日最大劑量一日最大劑量2g。苯磺唑酮苯磺唑酮 50mg bid，漸增，漸增100mg tid 一日最大劑量一日最大劑量600mg。苯溴馬隆苯溴馬隆 25mg/d，漸增，漸增50100mg/d。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：胃腸道癥狀，皮疹，藥物熱，一過性肝酶升高胃腸道癥狀，皮疹，藥物熱，一過性肝酶升高及粒細(xì)胞減少等。及粒細(xì)胞減少等。26沐雨書屋 新型降尿酸藥新型降尿酸藥奧昔嘌醇奧昔嘌醇 療效與別嘌醇相似，但不良反應(yīng)相對(duì)較少。療效與別嘌醇相似，但不良反應(yīng)相對(duì)較少。非布索坦（非布索坦（febuxostat）特異性抑制氧化型及還特異

11、性抑制氧化型及還原型原型XO，療效優(yōu)于別嘌醇。，療效優(yōu)于別嘌醇。適用于應(yīng)用別嘌呤醇過適用于應(yīng)用別嘌呤醇過敏或者不能耐受或者治療無效者敏或者不能耐受或者治療無效者，以及不宜應(yīng)用，以及不宜應(yīng)用排尿酸的藥物的患者，如排尿酸的藥物的患者，如 CKD 3期及以上、期及以上、既往既往有尿路結(jié)石及尿酸生成過多的患者，每日有尿路結(jié)石及尿酸生成過多的患者，每日40-80mg。其副作用主要有：皮疹。其副作用主要有：皮疹、腹瀉、腹瀉、肝酶升肝酶升高，高，偶見關(guān)節(jié)疼痛偶見關(guān)節(jié)疼痛。27沐雨書屋尿酸酶尿酸酶 拉布立酶拉布立酶 尿酸進(jìn)一步氧化為更易溶解的尿囊素。尿酸進(jìn)一步氧化為更易溶解的尿囊素。o上市情況 2001年6月

12、在德國(guó)和英國(guó)首次上市o制劑規(guī)格 本品為1.5mg/ml瓶裝粉針劑=3500元o適應(yīng)證 本品為重組尿酸氧化酶，可用于治療和預(yù)防具有高危腫瘤溶解綜合征的血液惡性腫瘤病人的急性高尿酸血癥，尤其適用于化療引起的高尿酸血癥病人。o用法用量 本品推薦劑量為一日0.20mg/kg，于30分鐘內(nèi)靜脈滴注。用藥時(shí)加至50ml的9mg/ml氯化鈉溶液（0.9%w/v)中。本品治療時(shí)間一般為57天。本品用藥不影響化療藥物的用藥時(shí)間和化療方案。但輸注本品的輸注管不應(yīng)與輸注化療藥物的同用，以預(yù)防可能的藥的間的不相容性。如不能使用不同的輸液管，則應(yīng)在輸注化療藥物和本品之間使用氯化鈉溶液洗凈。28沐雨書屋 堿性藥物堿性藥物

13、碳酸氫鈉片碳酸氫鈉片 0.52.0g tid。枸櫞酸鉀鈉合劑枸櫞酸鉀鈉合劑 1030ml tid29沐雨書屋腎臟病變的治療腎臟病變的治療 別嘌醇降尿酸別嘌醇降尿酸、堿化尿液堿化尿液并并保持尿量保持尿量。慢性尿酸鹽腎病慢性尿酸鹽腎病 同慢性腎炎。應(yīng)避免使用影響尿酸排同慢性腎炎。應(yīng)避免使用影響尿酸排泄的利尿劑，如：噻嗪類及速尿、利尿酸等。泄的利尿劑，如：噻嗪類及速尿、利尿酸等。尿酸性尿路結(jié)石尿酸性尿路結(jié)石 經(jīng)合理的降尿酸處理，大部分可溶解經(jīng)合理的降尿酸處理，大部分可溶解或自行排出；體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)或自行排出；體積大且固定者可行體外沖擊碎石、內(nèi)鏡取石或開放手術(shù)取石。鏡取石或開放手術(shù)

14、取石。急性尿酸性腎病急性尿酸性腎病 同急性腎功能衰竭。但應(yīng)迅速有效減同急性腎功能衰竭。但應(yīng)迅速有效減低血尿酸，除別嘌醇外，亦可尿酸酶使用。低血尿酸，除別嘌醇外，亦可尿酸酶使用。30沐雨書屋相關(guān)疾病的治療相關(guān)疾病的治療 降脂藥：降脂藥：非諾貝特、阿托伐他汀、降脂酰胺非諾貝特、阿托伐他汀、降脂酰胺 降壓藥：降壓藥：氯沙坦、氨氯地平氯沙坦、氨氯地平 降糖藥：降糖藥：醋磺已脲等。醋磺已脲等。31沐雨書屋無癥狀高尿酸血癥的處理原則無癥狀高尿酸血癥的處理原則 以以非藥物治療非藥物治療為主，一般不推薦使用降尿酸為主，一般不推薦使用降尿酸藥物。以下情況除外：藥物。以下情況除外：經(jīng)過飲食控制血尿酸仍高于經(jīng)過飲食

15、控制血尿酸仍高于9mg/dl；伴發(fā)相關(guān)疾病，且血尿酸伴發(fā)相關(guān)疾病，且血尿酸 8mg/dl；有家族史。有家族史。32沐雨書屋一、概述二、臨床表現(xiàn)三、診斷要點(diǎn)四、治療方案及原則五、預(yù)后五、預(yù)后33沐雨書屋o病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚，診斷并不困難，病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚，診斷并不困難，預(yù)防和治療有效，因此預(yù)防和治療有效，因此預(yù)后相對(duì)較好預(yù)后相對(duì)較好。o如果及早診斷并進(jìn)行規(guī)范化治療，大多數(shù)患如果及早診斷并進(jìn)行規(guī)范化治療，大多數(shù)患者可者可正常工作生活正常工作生活。o伴發(fā)伴發(fā)高血壓高血壓、糖尿病糖尿病或或其他腎病其他腎病者，腎功能者，腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至不全的風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至危及生命危及生命。34沐雨書屋35沐雨書屋