《阿帕替尼不良反應(yīng)機(jī)制處理PPT課件02》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《阿帕替尼不良反應(yīng)機(jī)制處理PPT課件02（60頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、阿帕替尼的不良反應(yīng)機(jī)制及處理 抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)阿帕替尼安全性數(shù)據(jù)簡(jiǎn)介阿帕替尼不良反應(yīng)及處理方法 主 要 內(nèi)容 1 抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)2 阿帕替尼安全性數(shù)據(jù)簡(jiǎn)介3 阿帕替尼不良反應(yīng)及處理方法 主 要 內(nèi)容 u化 療 藥 物u分 子 靶 向 藥 物 常 用 抗 腫 瘤 藥 物 類 別 整體不良反應(yīng)的分級(jí)（NCI-CTCAE4.03標(biāo)準(zhǔn)） 1級(jí)：輕度，無(wú)癥狀或輕度癥狀，不需要治療 2級(jí)：中度 ，最小的、局部的或侵入性治療指征；年齡相關(guān)的工具性日常生活活動(dòng)受限（做飯、買物、使用電話、理財(cái)?shù)龋?3級(jí)： 重度或醫(yī)學(xué)事件但不立即危及生命；住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間；致殘；自立性生活活動(dòng)受限（洗澡穿衣脫衣、

2、進(jìn)食、入廁、服藥等）。 4級(jí)： 危及生命，需緊急治療。 5級(jí)：死亡 必須明確的將2級(jí)和3級(jí)的不良反應(yīng)進(jìn)行區(qū)別 低級(jí)反應(yīng)（1、2級(jí)）：可耐受且易控制 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（3、4級(jí)），應(yīng)立即停止相關(guān)治療 當(dāng)嚴(yán)重不良反應(yīng)緩解或降至1級(jí)以下時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減低藥物劑量重新開始治療 對(duì)有多種并發(fā)癥的老年患者更應(yīng)密切關(guān)注治療性相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況整體不良反應(yīng)分級(jí)的處理 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑烷化劑類紫杉類長(zhǎng)春堿類抗代謝藥 化 療 藥 物 作 用 機(jī) 制 化 療 藥 物 主 要 的 不 良 反 應(yīng) 胃 腸 反 應(yīng) ： 惡 心 、 嘔 吐 、 口 腔 潰 瘍 、 腹 瀉 等 骨 髓 抑 制 ： 中 性 粒 細(xì) 胞 減 少

3、 、 血 小 板 減 少 、 貧 血 等 腎 毒 性 及 膀 胱 毒 性 ： 腎 實(shí) 質(zhì) 損 傷 和 泌 尿 道 刺 激 反 應(yīng) 等 肝 毒 性 ： 肝 細(xì) 胞 功 能 障 礙 、 靜 脈 阻 塞 性 肝 病 和 慢 性 肝 纖 維 化 等 心 臟 毒 性 ： 竇 性 心 動(dòng) 過(guò) 速 、 心 律 失 常 、 充 血 性 心 肌 病 等 肺 毒 性 ： 間 質(zhì) 性 肺 炎 和 肺 纖 維 化 等 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 毒 性 ： 感 覺 異 常 、 感 覺 障 礙 、 躁 動(dòng) 、 抑 郁 、 嗜 睡 等 過(guò) 敏 反 應(yīng) ： 皮 疹 、 瘙 癢 、 血 管 性 水 腫 , 支 氣 管 痙 攣 , 低 血

4、 壓 等 其 他 毒 性 ： 皮 膚 毒 性 反 應(yīng) 如 皮 疹 、 手 足 綜 合 癥 ； 栓 塞 性 靜 脈 炎化療藥物不良反應(yīng)的處理.中國(guó)醫(yī)刊.2008年第43卷第4期.Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1 靶 向 藥 物 的 作 用 機(jī) 制 分子靶向抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及其處理對(duì)策.腫瘤藥學(xué)2014年2月第4卷第1期. 靶 向 藥 物 的 主 要 不 良 反 應(yīng)SAE發(fā)生率低于化療 抗 血 管 生 成 靶 向 藥 物 作 用 機(jī) 制 -VEGF/VEGFR Ferrara N,

5、Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974. 配體抑制VEGFR(2)的抗體內(nèi)皮細(xì)胞 可溶性VEGFR(VEGF-TRAP)抑制VEGFR(2)的小分子TKIs例如：阿帕替尼抑制 VEGF的抗體 VEGF 抗 VEGFR藥 物 不 良 反 應(yīng) 發(fā) 生 機(jī) 制 傷口愈合不良 高血壓 動(dòng)脈血栓 心衰 蛋白尿 抗 血 管 生 成 藥 物 的 主 要 不 良 反 應(yīng) 高 血 壓 蛋 白 尿 手 足 綜 合 癥 出 血 傾 向 2 阿帕替尼安全性數(shù)據(jù)簡(jiǎn)介3 阿帕替尼不良反應(yīng)及處理方法 主 要 內(nèi)容抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng)1 阿帕替尼作用機(jī)制示意圖Ferrara N,et al

6、. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74 阿 帕 替 尼 高 度 選 擇 性 競(jìng) 爭(zhēng) 細(xì) 胞 內(nèi) VEGFR-2的 ATP結(jié) 合 位 點(diǎn) 阿 帕 替 尼 不 良 反 應(yīng) 不 良 事 件 組 間 差 異 不 顯 著阿帕替尼(N=176) 安慰劑(N=91)全部不良事件 98.3% 90.1%嚴(yán)重不良事件 15.3% 16.5%與藥物相關(guān)的SAE 6.6% 6.2% 死亡或轉(zhuǎn)歸死亡的嚴(yán)重不良事件 12.1% 8.5% Data on file 1-4級(jí) 不 良 事 件 發(fā) 生 率 ASCO 2014.Abstract #4003 3/4級(jí) 不 良 事 件 發(fā) 生

7、率 ASCO 2014.Abstract #4003 在腫瘤治療中，重點(diǎn)關(guān)注的3，4級(jí)不良事件有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不良事件，僅有手足綜合癥特別關(guān)注不良事件 出血 發(fā)生率略低于對(duì)照組，無(wú)顯著差異 AE名稱（I-IV級(jí)） Apatinib Ph (GC) SunitinibPh III (GIST) PazopanibPh III (RCC) SorafenibPh III (GIST) AxitinibPh III (RCC) RegorafenibPh III (mCRC)n=176 n=202 n=290 n=355 n=359 n=500骨髓抑制中性粒細(xì)胞減少 37.5% 53% 36% - -

8、 3%血小板減少 25.0% 38% 35% 14.9% 15.0% 41%貧血 25.0% 26% 55% 51.6% 34.7% 79%心臟毒性急性心梗 0.6% - 3% - - 0.6%LVEF下降 - 10% - - - -腸梗阻 1.1% - - - - -蛋白尿 47.7% - 10% 7.3% 10.9% 60% 肝臟毒性轉(zhuǎn)氨酶升高 27.8% 39% 67% 24.8% 21.8% 65%總膽紅素升高 24.4% 16% 37% - - 45%高血壓 35.2% 15% 40% 29.0% 40.4% 30%手足綜合癥 27.8% 14% 5% 28.7% 27.3% 45%

9、 III期 臨 床 結(jié) 論 安 全 性 與 同 類 藥 相 當(dāng) 4.5% 3.4%7.6% 3.4%6.2% 2.3%0.0%1.0%2.0%3.0%4.0%5.0%6.0%7.0%8.0%9.0%10.0% 高 血 壓 出 血 阿 帕 替 尼Ramucirumab貝 伐 單 抗高 血 壓 與 出 血 的 發(fā) 生 率 與 同 類 相 當(dāng)發(fā)生率 藥 物 暴 露 及 劑 量 調(diào) 整 阿 帕 替 尼 不 良 事 件 和 劑 量 調(diào) 整 多 發(fā) 生 在 第 2，3周 期 阿帕替尼(N=176) 安慰劑(N=91)平均用藥周期數(shù)/月 2.9 (2.70個(gè)月) 1.9 (1.77個(gè)月)因不良事件調(diào)整劑量

10、劑量調(diào)整 (n,%) 37 (21.0) 3 (3.3) 平均用藥強(qiáng)度 (%) 86.2 86.5 Data on file 阿 帕 替 尼 組 藥 物 暴 露 時(shí) 間 明 顯 長(zhǎng) 于 安 慰劑 組 阿 帕 替 尼 與 同 類 靶 向 藥 物 安 全 性 相 當(dāng) 多 數(shù) 不 良 事 件 發(fā) 生 可 預(yù) 期 、 可 耐 受 、 可控 制 、 可 逆 轉(zhuǎn) 安 全 性 小 結(jié) 3 阿帕替尼不良反應(yīng)處理方法2 阿帕替尼安全性數(shù)據(jù)簡(jiǎn)介1 主 要 內(nèi)容抗腫瘤藥物常見不良反應(yīng) 阿帕替尼不良反應(yīng)u 高血壓u 蛋白尿u 手足綜合征u 腹瀉u 骨髓抑制u 出血u 心臟毒性u(píng) 肝臟毒性 高血壓 NCI-CTC分級(jí)

11、臨床表現(xiàn)及降壓治療1級(jí)高血壓前期（收縮壓120-139mmHg，舒張壓80-89mmHg）。無(wú)須進(jìn)行干預(yù)2級(jí)反復(fù)或持續(xù)性（ 24小時(shí)）有癥狀的收縮壓血壓增高20mmHg，或以前血壓處于正常范圍，但本次測(cè)量血壓140/90mmHg。可以使用一種抗高血壓藥物進(jìn)行治療3級(jí) 160/100mmHg，需要一種以上抗高血壓藥物或比以前更高強(qiáng)度的治療 4級(jí)危及生命(例如高血壓危象)u預(yù) 防 與 監(jiān) 測(cè) ： 阿 帕 替 尼 相 關(guān) 高 血 壓 多 在 服藥 后 2周 左 右 出 現(xiàn) ， 密 切 監(jiān) 測(cè)患 者 高 血 壓 發(fā) 展 與 惡 化 的 情況高 血 壓 患 者 在 開 始 阿 帕 替 尼治 療 前 ，

12、血 壓 應(yīng) 得 到 適 當(dāng) 控制 （ 150/100mmHg） ， 但不 推 薦 使 用 預(yù) 防 性 降 壓 治 療 高血壓的監(jiān)測(cè)與分級(jí)處理 大部分高血壓可通過(guò)口服抗高血壓藥充分控制，但應(yīng)根據(jù)患者臨床情況選擇和調(diào)整降壓藥物的使用 如：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI：如福辛普利10mg qd；貝那普利10mg qd 等）、血管緊張素2受體拮抗劑（ARB：如氯沙坦50mg qd、纈沙坦80mg qd 等）、利尿劑（如雙氫克尿噻等）、受體阻滯劑（如美托洛爾等） 不建議使用利尿劑 如果患者存在蛋白尿、慢性腎功能不全或代謝綜合征，應(yīng)給予ACEI或ARB；接受CYP450抑制劑治療的患者不宜選擇非二氫吡

13、啶類鈣離子拮抗劑（維拉帕米及地爾硫卓 ） 高血壓的處理：降壓治療 1級(jí) ：限鹽(10g/d)、脂肪，戒煙、不過(guò)量飲酒；監(jiān)測(cè)血壓，繼續(xù)服用阿帕替尼 2級(jí)： 逐步口服降壓治療，長(zhǎng)期控制穩(wěn)定后逐漸減量，不得隨意停藥；監(jiān)測(cè)血壓，繼續(xù)服用阿帕替尼 3級(jí) ：聯(lián)用2種降壓藥、限鹽(5g/d)，暫停用阿帕替尼并監(jiān)測(cè)血壓，如血壓可控，可降低劑量服用 4級(jí)： 積極處理高血壓，永久停藥高 血 壓 時(shí) 阿 帕 替 尼 如 何 選 擇 ？ 蛋白尿 u機(jī)制：尚未完全闡明有研究認(rèn)為VEGF-VEGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)腎小球血管通透性，蛋白尿的發(fā)生可能與抗VEGF治療后引起的腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷有關(guān)VEGF由足突細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)

14、VEGFR-2作用于內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)于維持正常的濾過(guò)功能有重要作用；VEGF抑制后引起內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、脫落和足細(xì)胞功能異常，同時(shí)還可以形成血栓性微血管病，導(dǎo)致正常濾過(guò)功能喪失，最終蛋白尿發(fā)生。腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)所含的蛋白水解酶丟失，引起腎小管功能障礙，重吸收能力降低蛋 白 尿 發(fā) 生 機(jī) 制 u預(yù)防與監(jiān)測(cè)：蛋白尿多在服藥后3周左右出現(xiàn)，一般為無(wú)癥狀蛋白尿，3級(jí)以上較少見密切監(jiān)測(cè)尿常規(guī)（最初2個(gè)月內(nèi)，每2周檢查1次；之后每4周檢查1次）、腎功能，腎功能不全3期或以上患者慎用蛋 白 尿 監(jiān) 測(cè) 等級(jí) 表現(xiàn) 處理建議1級(jí) 蛋白尿（+）或24小時(shí)尿蛋白定量1.0g 同劑量繼續(xù)治療，根據(jù)臨床提示監(jiān)測(cè)2級(jí) 尿蛋白

15、（+）或24小時(shí)尿蛋白定量1.0g3.4g ACEI/ARB藥物干預(yù)監(jiān)測(cè)24h尿常規(guī)和尿蛋白定量同劑量繼續(xù)服用阿帕替尼蛋 白 尿 分 級(jí) 及 處 理 等級(jí) 表現(xiàn) 處理建議3級(jí) 24小時(shí)尿蛋白定量 3.5g 暫停用藥藥物干預(yù)密切監(jiān)測(cè)24h尿蛋白定量 24h尿蛋白定量2.0g后，原劑量服用阿帕替尼 若再次出現(xiàn)3級(jí)蛋白尿，需再次暫停用藥至24h尿蛋白定量2.0g，下調(diào)一個(gè)劑量服用阿帕替尼 第3次出現(xiàn)3級(jí)蛋白尿，需再下調(diào)一個(gè)劑量服用阿帕替尼如果2次減量后仍發(fā)生3級(jí)蛋白尿，終止治療蛋 白 尿 分 級(jí) 及 處 理 正 確 的 選 擇 中 成 藥 手足綜合征 手足綜合征分級(jí)分級(jí) 定 義1級(jí) 輕微皮膚改變（紅

16、斑，水腫，角化過(guò)度）伴感覺異常，不痛，感覺不適，不影響正常生活2級(jí) 皮膚改變（紅斑，腫脹，角化過(guò)度），疼痛，影響日常生活3級(jí) 重度皮膚改變（剝落，潰瘍，水泡，出血，水腫，角化過(guò)度），疼痛，嚴(yán)重不適，無(wú)法工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)基 本 治 療 :含 10%尿 素 成 分 的 油 脂 軟 膏 或 乳 液 ， 若 過(guò) 角化 ， 應(yīng) 使 用 含 35-40%尿 素 成 分 的 軟 膏 ； 必 要 時(shí) 局 部 使 用 抗 真 菌 或 抗 生 素 ， 口 服 鎮(zhèn) 痛 藥 治 療 阿帕替尼相關(guān)的手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生；預(yù)防性使用維生素B6(200mg/d)和COX 2抑制劑或可減輕手足綜合征 避免手足皮

17、膚的刺激和摩擦，包括溫度變化（日曬、熱水）、不合適的鞋或手套，過(guò)度運(yùn)動(dòng)和勞動(dòng)等 加強(qiáng)皮膚護(hù)理，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；使用保濕、含有羊毛脂或尿素成分的護(hù)膚品手 足 綜 合 癥 預(yù) 防 與 監(jiān) 測(cè) 手足皮膚反應(yīng)常規(guī)處理 Viktor Grunwald. et al. Ocology 2007;30:519-524. 一般治療：加強(qiáng)皮膚護(hù)理，避免繼發(fā)感染避免壓力或摩擦；使用潤(rùn)膚霜或潤(rùn)滑劑對(duì)癥治療：局部使用含尿素，皮質(zhì)類固醇軟膏或潤(rùn)滑劑，必要時(shí)使用抗真菌藥或抗生素治療推薦：10%的尿素軟膏或雙氟可龍戊酸酯請(qǐng)足療師治療，防止足部皮膚持續(xù)增厚隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，癥狀可能逐漸緩解 1：繼續(xù)服用阿帕替尼

18、 2級(jí)：暫停用藥，積極治療，當(dāng)小于等于1級(jí)時(shí)，原劑量服用阿帕替尼 3級(jí)：暫停用藥，積極治療，當(dāng)小于等于1級(jí)時(shí)，下調(diào)一個(gè)劑量服用阿帕替尼 連續(xù)出現(xiàn)3次2級(jí)的手足綜合征，且有加重趨勢(shì)的，建議暫停用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)2級(jí)的手足綜合征，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥手 足 綜 合 征 時(shí) 阿 帕 替 尼 如 何 選 擇 ？ 中 醫(yī) 藥 治 療 荊 防 四 物 湯 加 減 ， 并 配 合 自 擬 皮 膚 外 洗 方 ， 常 獲 良 效 。 加 味 荊 防 四 物 湯 ： 荊 芥 10 g、 防 風(fēng) 10 g、 生 地 黃 20 g、 赤 芍 10 g、 當(dāng) 歸 10 g、 川

19、 芎 10 g、 白 鮮 皮 15 g、 紫 草 10 g、 蟬 蛻 10 g、 甘 草 6 g。 每 日 一 劑 ， 水 煎 服 。 皮 膚 外 洗 方 ： 銀 花 藤 30 g、 野 菊 花 15 g、 紫 花 地 丁 30 g、 蚤 休 30 g、 五 倍 子 15 g、 地 膚 子 15 g、 牡 丹 皮 30 g、 赤 芍 30 g， 煎 取 1 000 mL， 局 部 皮 膚 外 洗 ， 每 日 2 次 。 腹 瀉 腹瀉分級(jí)分級(jí)*說(shuō)明1與基線相比大便次數(shù)增加4 次/天2與基線相比大便次數(shù)增加46 次/天 ，需要靜脈補(bǔ)液24 小時(shí)3每日大便次數(shù)比基線水平增加7次或更多，有大便失禁，需

20、要靜脈補(bǔ)液超過(guò)24小時(shí)，需要住院治療4出現(xiàn)有生命危險(xiǎn)，例如血液動(dòng)力學(xué)紊亂 *NCI CTCAE v3 腹 瀉 常 表 現(xiàn) 為 次 數(shù) 增 加 的 稀 便 ， 且 多 為 1 2級(jí) u預(yù)防與監(jiān)測(cè)： 應(yīng)評(píng)估是否合并了其他危險(xiǎn)因素，例如有導(dǎo)瀉作用的食物、胃腸動(dòng)力藥物、大便軟化劑等，治療中應(yīng)首先去除上述誘因 密切監(jiān)測(cè)腹瀉的程度與進(jìn)展，藥物所致腹瀉并沒有明確的病理生理學(xué)改變 腹 瀉 預(yù) 防 與 監(jiān) 測(cè) 避免 可 能 加 重 腹 瀉 的 食 物 (辛 辣 ， 油 膩 和 咖 啡 因 ) 保 證 液 體 以 避 免 脫 水 （ 但 避 免 餐 后 1小 時(shí) 內(nèi) 飲 水 ） 輕 度 腹 瀉 易 控 制 ， 對(duì)

21、 癥 治 療 或 短 期 的 洛 哌 丁 胺 即 可 緩 解 ， 幾 乎不 需 調(diào) 整 劑 量 去 除 誘 因 后 ， 經(jīng) 靜 脈 補(bǔ) 液 、 抗 生 素 等 治 療 后 仍 存 在 的 腹 瀉 ， 需要 劑 量 調(diào) 整 1， 2級(jí) ： 對(duì) 癥 治 療 ， 繼 續(xù) 服 用 阿 帕 替 尼 3級(jí) ： 暫 停 用 藥 ， 積 極 治 療 ， 當(dāng) 小 于 等 于 1級(jí) 時(shí) ， 原 劑 量 4級(jí) ： 暫 停 用 藥 ， 積 極 治 療 ， 當(dāng) 小 于 等 于 1級(jí) 時(shí) ， 下 調(diào) 一 個(gè) 劑 量腹 瀉 處 理 骨髓抑制 口 服 小 分 子 靶 向 抗 腫 瘤 藥 物 的 不 良 反 應(yīng) 及 防 治 措

22、 施 . Chinese Journal ofNew Drugs 2009, 18 (18) u中性粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重降低者極為罕見 計(jì)數(shù)小于0. 5 109/L時(shí)，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染，保護(hù)隔離并停藥 發(fā)熱及合并感染，給予廣譜抗生素治療，可考慮應(yīng)用集落刺激因子u血小板減少 一過(guò)性減少時(shí)(血小板計(jì)數(shù)小于50109/L)，可應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素或止血敏預(yù)防出血 血小板計(jì)數(shù)低于20 109/L，應(yīng)考慮輸注血小板及激素（潑尼松等） 必要時(shí)應(yīng)用集落刺激因子如血小板生成素（TPO）或白細(xì)胞介素-11，刺激巨核細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化當(dāng)不良反應(yīng)等于或低于2級(jí)時(shí)，繼續(xù)服用阿帕替尼 骨 髓 抑 制 的 處 理 出血 出

23、血 的 發(fā) 生 機(jī) 制抗 VEGFR可 引 起 和 血 栓 事 件 相 矛 盾 的 副 反 應(yīng) -出 血 ， 其 確 切 機(jī) 制 尚 未 清 楚 。VEGFR對(duì) 于 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 更 新 和 未 成 熟 血 管 存 活 是必 須 的 。VEGFR抑 制 后 ， 可 導(dǎo) 致 內(nèi) 皮 細(xì) 胞 更 新 修 復(fù) 功 能喪 失 和 血 小 板 功 能 抑 制 ， 使 機(jī) 體 易 于 出 血 。而腫瘤相關(guān)出血可能與腫瘤壞死、空洞形成和侵蝕血管壁有關(guān)。 出血的監(jiān)測(cè)及處理u預(yù)防與監(jiān)測(cè)： 盡量排除出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者（明確的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)、6個(gè)月內(nèi)有消化道出血病史、凝血功能異常、具有出血傾向或正接受溶栓或抗凝治療

24、的患者）；對(duì)合并使用華法林抗凝的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)APTT和INR，并注意出血跡象；活動(dòng)性出血，大手術(shù)30天內(nèi)或擇期手術(shù)之前，應(yīng)暫緩本品使用 用藥期間所有病人都應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血功能，監(jiān)測(cè)周期取決于藥物的半衰期，一般服藥1周后開始監(jiān)測(cè) 監(jiān) 測(cè) ： 在 整 個(gè) 治 療 期 間 ， 對(duì) 所 有 患 者 密 切 監(jiān) 測(cè) 大 便 隱血 、 凝 血 指 標(biāo) 、 血 壓 及 相 關(guān) 臨 床 癥 狀 體 征 等NCI-CTC級(jí) 別 程 度1級(jí) 輕 度 ， 不 需 要 干 預(yù) 治 療2級(jí) 出 現(xiàn) 癥 狀 ， 需 要 干 預(yù) 治 療3級(jí) 需 要 輸 血4級(jí) 出 現(xiàn) 危 及 生 命 的 后 果 ， 多 數(shù) 需 要 采 取緊

25、急 措 施5級(jí) 死 亡 出 血 的 監(jiān) 測(cè) 與 分 級(jí) 處 理 出血后阿帕替尼如何選擇？1，2級(jí) ：對(duì)癥治療，繼續(xù)服用阿帕替尼3，4級(jí)： 建議暫停用藥，當(dāng)不良反應(yīng)小于等于1級(jí)時(shí)，原劑量服用阿帕替尼，再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥，如不良事件仍持續(xù)，建議停藥 心臟毒性 心臟毒性u(píng)預(yù)防與監(jiān)測(cè)： 推薦基線評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)因素、合并癥及LVEF 慢性心臟疾?。ㄐ膭?dòng)過(guò)緩、電解質(zhì)紊亂）患者應(yīng)慎重選擇并定期監(jiān)測(cè)心電圖和電解質(zhì) 用藥期間應(yīng)注意嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖和心臟功能心臟毒性處理： 3，4級(jí)： 建議暫停用藥，如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議

26、停藥 對(duì)于出現(xiàn) III,IV 級(jí)心功能不全或心臟彩超檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)50%的患者建議停藥 肝臟毒性 u預(yù)防與監(jiān)測(cè)： 肝酶異常多數(shù)在服藥后第2周期開始發(fā)生 既往有肝臟疾病及肝功能不全患者用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎和密切監(jiān)測(cè)肝功能（建議用藥初2個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)肝功能，如每2周一次）u肝臟毒性處理： 3，4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高時(shí)，建議暫停用藥，同時(shí)需監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素直至其水平明顯下降后可恢復(fù)用藥；如恢復(fù)用藥后再次出現(xiàn)3/4級(jí)不良反應(yīng)，可下調(diào)一個(gè)劑量后繼續(xù)用藥，如不良反應(yīng)仍持續(xù)，建議停藥 多發(fā)生在肌酸激酶升高時(shí)。 機(jī)理：可能是肌肉纖維缺血所導(dǎo)致 處理：嚴(yán)重者減量或停藥。 輕度可給予理療或中藥活血化瘀補(bǔ) 腎治療。補(bǔ)充輔酶Q10和鈣片。 肌肉酸痛 小 結(jié)u是藥三分毒-關(guān)注療效，不忽視毒性u(píng) 多數(shù)不良事件發(fā)生可預(yù)期、可耐受、可控制 謝 謝 ！ 謝謝