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免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),*,免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié),Immuneresponseandimmuneregulation,(一)免疫應(yīng)答概述,免疫應(yīng)答(,immune responce,),是指抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。,免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子,發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效用的全過程。,免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別自己或非己,清除體內(nèi)的抗原性物質(zhì),以保持內(nèi)環(huán)

2、境的相對(duì)穩(wěn)定。,在此過程中,抗原對(duì)淋巴細(xì)胞起了選擇與觸發(fā)作用,因此抗原是啟發(fā)免疫反應(yīng)的始動(dòng)因素。,免疫應(yīng)答類型,根據(jù),抗原刺激順序,:,初次免疫應(yīng)答(,primary response,),再次免疫應(yīng)答(,secondary response,);,根據(jù)免疫應(yīng)答的,有無特異性,:,先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答(,innate immune response,),適應(yīng)性免疫應(yīng)答(,acquired immune response,),免疫應(yīng)答類型,先天性免疫應(yīng)答或固有性免疫應(yīng)答,:是在機(jī)體遇到疾病原時(shí),迅速發(fā)動(dòng)的具有重要防御作用的、抗原非特異性的免疫應(yīng)答。,與病原體后,首先并迅速起防衛(wèi)作用的免

3、疫應(yīng)答;執(zhí)行固有免疫應(yīng)答的細(xì)胞有,NK,細(xì)胞,單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞;在感染的早期(數(shù)分鐘至,96,小時(shí)內(nèi))執(zhí)行防衛(wèi)功能。,適應(yīng)性免疫應(yīng)答,:又稱獲得性免疫應(yīng)答,是機(jī)體在接受抗原刺激后產(chǎn)生的針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答。,執(zhí)行者是,T,及,B,淋巴細(xì)胞,,T,及,B,細(xì)胞識(shí)別病原體成分后被活化,活化后并不立刻表現(xiàn)出防衛(wèi)功能,而是經(jīng)過免疫過程,大約,4,5,天后,才產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或抗體,對(duì)已被識(shí)別的病原體實(shí)施殺傷清除作用。,在促進(jìn)疾病治愈及防治再感染上起主導(dǎo)作用。,免疫應(yīng)答類型,根據(jù),免疫應(yīng)答效果,分為:,免疫保護(hù)(,immunoprotection,),超敏反應(yīng),(hypersensi

4、tivity),免疫耐受,(immunotolerance),按參與細(xì)胞分類根據(jù),主導(dǎo)免疫應(yīng)答的活性細(xì)胞類型,分為:,B,細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫(,humoral immunity,),T,細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫(,cell mediated immunity,),(二),B,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答定義,:又稱體液免疫應(yīng)答,B,細(xì)胞接受抗原刺激后,轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞,分泌抗體所發(fā)揮的特異性免疫應(yīng)答。,B,細(xì)胞對(duì)非胸腺依賴性抗原(,TI,抗原)的免疫應(yīng)答,:某些細(xì)菌的多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需要抗原特異性,T,細(xì)胞輔助的情況下可直接激活未致敏,B,細(xì)胞,這類抗原稱為胸腺非依賴性抗原

5、。它包括了,TI-1,抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答和,TI-2,抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。,(二),B,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,B,細(xì)胞對(duì)胸腺依賴性抗原(,TD,抗原)的免疫應(yīng)答,:,B,細(xì)胞通過,BCR,對(duì)胸腺依賴性抗原進(jìn)行特異性識(shí)別結(jié)合,由,BCR,與組成,BCR,復(fù)合物的,Ig,和,Ig,把,B,細(xì)胞激活的第一信號(hào)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi);對(duì)胸腺依賴的抗原誘導(dǎo)的,B,細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有,Th,細(xì)胞的參與。,B,淋巴細(xì)胞的激活、增殖、抗體產(chǎn)生,1,),B,細(xì)胞的活化、增殖和分化過程:,需,Th,細(xì)胞的輔助,IL-2,、,IL-5,等,2,),B,細(xì)胞分化,為:,漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,記憶性,B,細(xì)胞,特異性體液免疫,(humor

6、al immunity),抗體形成的過程,致敏階段,抗原初次進(jìn)入機(jī)體,巨噬細(xì)胞處理降解,Ag-MHC,復(fù)合物,漿細(xì)胞生成,反應(yīng)階段,抗體形成,在一定時(shí)間內(nèi)水平保持不變,效應(yīng)階段,大量抗體生成達(dá)到高峰,維持長時(shí)間,與,Ag,結(jié)合,清除,Ag,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,在人類個(gè)體的發(fā)育過程中,胎兒在胚胎晚期首先合成,IgM,類免疫球蛋白,在出生后,3,個(gè)月。人體開始合成,IgG,,,46,個(gè)月開始合成,IgA,。,免疫應(yīng)答可以分為:,初次免疫應(yīng)答:是機(jī)體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應(yīng)答。其特點(diǎn)是:產(chǎn)生抗體的潛伏期長,產(chǎn)生的抗體滴度低,維持的時(shí)間短且多為親和力較低的,IgM,。,再次免疫應(yīng)答:機(jī)體第

7、二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應(yīng)答。其特點(diǎn)是:產(chǎn)生抗體的潛伏期短,產(chǎn)生的抗體滴度高,維持的時(shí)間長且多為高親和性,IgG,等其他類抗體。,免疫記憶:是指機(jī)體再次免疫應(yīng)答在速度、強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間等方面不同于初次免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。記憶性淋巴細(xì)胞:介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞。,體液免疫表現(xiàn)的免疫效應(yīng),-,抗體的效應(yīng),抗體分子中和作用:由于抗體分子有特異識(shí)別作用,它可與侵入機(jī)體的病毒或外毒素分子結(jié)合,從而阻斷了病毒進(jìn)入細(xì)胞的能力或中和了外毒素分子的毒性作用。從而發(fā)揮了抗體分子的保護(hù)作用。調(diào)理作用;,抗體分子的調(diào)理作用:單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)以及中性粒細(xì)胞的表面,都帶有,IgG,或,IgM,分子的,Fc,受體或補(bǔ)體

8、分子受體。因此,由抗體與抗原形成的免疫復(fù)合物極易被這種具有吞噬功能的免疫細(xì)胞所吞噬殺傷或降解并被排除。,補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用:補(bǔ)體分子可經(jīng)經(jīng)典活化途徑或旁路活化途徑溶解靶細(xì)胞。但補(bǔ)體分子在無抗體分子存在時(shí),不能被活化。因此,抗體分子可借補(bǔ)體的作用溶解細(xì)胞,被溶解的細(xì)胞再經(jīng)吞噬細(xì)胞系統(tǒng)加以排除。,抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用:凡是具有,IgG Fc,段受體的吞噬細(xì)胞或具有殺傷活性的細(xì)胞都能參與這種作用。因此參與抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(,ADCC,)的細(xì)胞可有巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和殺傷細(xì)胞等。,(三),T,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,T,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,:,又稱細(xì)胞免疫(,cellular

9、 immunity,),T,細(xì)胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏,T,細(xì)胞,(,也叫效應(yīng),T,細(xì)胞,),,當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時(shí),致敏,T,細(xì)胞(效應(yīng),T,細(xì)胞)對(duì)抗原的直接殺傷作用及致敏,T,細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用。,廣義地,凡是由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用即稱為細(xì)胞免疫。除,T,細(xì)胞應(yīng)答外,還包括吞噬細(xì)胞的吞噬作用,,K,細(xì)胞、,NK,細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。,引起細(xì)胞免疫的抗原多為,T,細(xì)胞依賴抗原(,TD,抗原)。,T,細(xì)胞免疫保護(hù)機(jī)體防御胞內(nèi)微生物(病毒和胞內(nèi)寄生菌)。,與體液免疫相同,參與特異細(xì)胞免疫的細(xì)胞也是由多細(xì)胞系完成的,即由,抗原呈遞細(xì)胞,(

10、巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞)、,免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,(,T,h,和,T,s,)以及,效應(yīng),T,細(xì)胞,(,T,d,、,T,h,和,T,c,)等。,T,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答全過程,在細(xì)胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細(xì)胞,(APC),處理成多肽,它與,MHC,結(jié)合并移至,APC,表面,產(chǎn)生活化,TCR,信號(hào);而抗原與,T,淋巴細(xì)胞表面的有關(guān)受體結(jié)合就產(chǎn)生第二膜信號(hào),協(xié)同刺激信號(hào)。在雙信號(hào)刺激下,,T,淋巴細(xì)胞才能被激活雙信號(hào)模式。,T,淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,并迅速增殖、分化,其中一部分在中途停下不再分化,成為記憶細(xì)胞;另一些細(xì)胞則成為致敏的淋巴細(xì)胞,其中,Tc,有殺傷力,使外源細(xì)胞破裂而死亡。,TH,細(xì)

11、胞分泌白介素等細(xì)胞因子使,Tc,、,M,以及各種有吞噬能力的白細(xì)胞集中于外來細(xì)胞周圍,將外來細(xì)胞徹底消滅。,在這一反應(yīng)即將結(jié)束時(shí),,Ts,開始發(fā)揮作用,抑制其他淋巴細(xì)胞的作用,終止免疫反應(yīng)。,記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能,留待再次遇到相同抗原刺激時(shí),它將更迅速、更強(qiáng)烈地增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞,持久地執(zhí)行特異性免疫功能。,細(xì)胞免疫表現(xiàn)的免疫效應(yīng),抗胞內(nèi)寄生菌;,抗病毒;,抗腫瘤;,引起同種移植物的排斥;,引起遲發(fā)型超敏反應(yīng);,(四)免疫應(yīng)答基本過程,抗原識(shí)別階段(感應(yīng)階段):,是指抗原激活、遞呈的一系列過程。是機(jī)體接受抗原的刺激階段,在此過程中,巨噬細(xì)胞起重要作用。此階段進(jìn)一步分為三個(gè)過程,包括抗原的

12、進(jìn)入和定位,;,抗原的攝取、處理和傳遞,;,抗原的識(shí)別,免疫細(xì)胞活化和分化階段(反應(yīng)階段):,抗原激活,T,、,B,細(xì)胞的應(yīng)答過程可分成三個(gè)過程,:,活化 增殖 分化;細(xì)胞進(jìn)一步分化,產(chǎn)生大量的致敏淋巴細(xì)胞和抗體。,效應(yīng)階段:,在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,抗原成為被作用的對(duì)象??贵w和致敏的淋巴細(xì)胞可以同抗原進(jìn)行特異的免疫反應(yīng)。,第二節(jié) 免疫調(diào)節(jié),免疫調(diào)節(jié)概述:,病原體的入侵,要求機(jī)體有一個(gè)快速和足夠強(qiáng)的特異性免疫應(yīng)答,以應(yīng)對(duì)數(shù)量大且迅速增殖的外來成分。這一高強(qiáng)度的應(yīng)答會(huì)導(dǎo)致機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)的偏移。因此,免疫系統(tǒng)必須具備強(qiáng)有力的內(nèi)部調(diào)節(jié)能力,以恢復(fù)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。這一調(diào)節(jié)包括正負(fù)反饋兩個(gè)方面,由多因子參

13、與十分復(fù)雜的免疫生理學(xué)過程,因抗原的類型、數(shù)量、入侵途徑或誘導(dǎo)應(yīng)答的形式等等都有關(guān)系,并涉及到分子、細(xì)胞、整體及群體等不同水平。,免疫調(diào)節(jié)的定義,免疫調(diào)節(jié)(,immune regulation,):是指免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間,以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用,使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃健?免疫調(diào)節(jié)的三個(gè)層次,自身調(diào)節(jié):免疫系統(tǒng)內(nèi)部的免疫細(xì)胞、免疫分子的相互作用。,整體調(diào)節(jié):神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用。,群體調(diào)節(jié):,MHC,的種群適應(yīng)性,免疫系統(tǒng)內(nèi)的調(diào)節(jié)作用,結(jié)構(gòu)相似的抗原具有相互干擾特異性抗體的應(yīng)答能力。,實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)表明:如果要抑制或削弱針對(duì)某一

14、抗原的特異性抗體應(yīng)答,可以采用一個(gè)結(jié)構(gòu)相似的抗原分子與之競(jìng)爭(zhēng)。,綿陽紅細(xì)胞,(,SRBC,),馬紅細(xì)胞,(,HRBC,),抗體生成細(xì)胞,數(shù)顯著減少,1,)抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié),2,)抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用,抗體對(duì)免疫應(yīng)答也有反饋調(diào)節(jié)作用,抗體是免疫應(yīng)答的產(chǎn)物,抗體產(chǎn)生之后,又可抑制其后的抗體產(chǎn)生。,通過血清交換,人為地提高動(dòng)物體內(nèi)某一特異性抗體的數(shù)量,發(fā)現(xiàn)該動(dòng)物產(chǎn)生同類抗體的能力迅速下降,這表明抗體本身對(duì)特異性免疫應(yīng)答具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。,首先是抗體數(shù)量增加后,加速了抗原的清除,從而降低了抗原濃度;,其次是大量抗體能進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生獨(dú)特型抗體,即抗抗體,終止,B,細(xì)胞分化和進(jìn)一步分泌抗體。

15、,3,)抗原抗體復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用,免疫復(fù)合物中抗原可與,B,細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合,復(fù)合物中的抗體可與,B,細(xì)胞表面,Fc,受體結(jié)合,當(dāng),B,細(xì)胞表面的抗原受體和,Fc,受體因抗原抗體復(fù)合物的作用而發(fā)生交聯(lián)時(shí),就可產(chǎn)生抑制信號(hào),可抑制,B,細(xì)胞分化為抗體形成細(xì)胞。但當(dāng)抗原量多,抗體量少時(shí)形成的復(fù)合物可與抗原呈遞細(xì)胞(,APC,)表面的,Fc,受體結(jié)合,則可增強(qiáng)抗原呈遞細(xì)胞的功能,進(jìn)而增強(qiáng),B,細(xì)胞產(chǎn)生抗體的反應(yīng)。所以免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用在反應(yīng)初期由于抗原量大,多表現(xiàn)為增強(qiáng)反應(yīng),而到后期由于抗體量增多可中和抗原而起抑制作用。此外,抗體類別不同,作用也不同,在反應(yīng)初期,當(dāng),IgM,產(chǎn)生多時(shí),形成的復(fù)合物有增強(qiáng)作用,而后期,IgG,多時(shí),則起抑制作用。,暢想網(wǎng)絡(luò),Imagination,Network,感謝觀看!,文章內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除。,

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