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1、 反應(yīng)釜驗證方案 驗證項目：設(shè)備驗證 驗證對象：反應(yīng)釜 常州民邦制藥有限公司 CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD. 變更歷史 版 本 號 批 準 日 期 版本修訂描述

2、 驗證方案批準 起草： 起草部門  姓名  簽 名  日 期 生產(chǎn)車間  湯沁淵 審 核： 審核部門 生產(chǎn)技術(shù)部 工程設(shè)備部 QA QC  姓名 徐新 吳集程 郝澤臣 溫文  簽 名  日 期 批 準：

3、 批準 質(zhì)量負責人  姓名 賈偉元  簽 名  日 期 目 錄 1. 概述 5 2. 驗證目的 5 3. 驗證范圍 6 4. 職責 6 5. 儀器儀表 7 6. 參考文件 7 7. 驗證計劃時間 8 8. 安裝確認 9 9. 運行確認 10 10. 性能確認 12 11. 人員培訓確認 13 12. 偏差處理 13 13. 確認周期 13 14. 最終評價及結(jié)論 13

4、 1．概述 1.1 設(shè)備概述：該設(shè)備為 10000L 搪玻璃半閉式反應(yīng)釜，攪拌型式為錨式攪拌，減速機 為傘齒輪臥式減速機，電機功率 15KW 。本設(shè)備作為鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮工序的主要 設(shè)備，所用設(shè)備為新進設(shè)備，用于氫化反應(yīng)液濃縮、乙醇溶解反應(yīng)。 1.2 工藝流程： 1.2.1 過濾液濃縮：夾套蒸汽加熱，真空度大于 -0.09MPa 減壓濃縮甲醇，內(nèi)溫不得超過 70 ℃，甲醇經(jīng)蒸餾后進入甲醇槽。 1.2.2 濃

5、縮液溶解：投入濃縮液和乙醇經(jīng)夾套蒸汽加熱至 65℃ -70 ℃，至料液澄清，停 止加熱。 1.3 工藝流程見圖如下： 2．驗證目的 2.1. 確認與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁、攪拌搪玻璃層光潔、平整、無損傷、易清洗。 2.1.2 確認該反應(yīng)釜及附屬設(shè)施的安裝、各項工藝配置符合設(shè)計確認。如有偏差，對偏 差作出評價。 2.2 確認該設(shè)備的運行狀況、運行的可靠性

6、及性能狀況都能滿足工藝要求，從而使整個 工藝過程得以保證。 2.3 對結(jié)果進行詳細記錄、分析和存檔。確認合格并經(jīng)批準后交付生產(chǎn)使用。 3. 驗證范圍 3.1 適用于鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮釜的安裝 /運行 /性能確認。 3.2 設(shè)備編號： 規(guī)格 安裝位置 4. 職責 姓名 職務(wù) 本驗證工作中職責 賈偉元 質(zhì)量負責人 負責驗證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作， 驗證方案和報告 的審核、批準。 徐新 生產(chǎn)負責人 負責驗證方案和報告的審核， 負責設(shè)備安裝調(diào)試的組 織和協(xié)調(diào)，參

7、加所有驗證工作。 郝澤臣 QA主管 該項目驗證負責人， 負責組織成員起草驗證方案和報 告，負責驗證的組織、培訓、實施協(xié)調(diào)和評價工作。 湯沁淵 車間副主任 參與驗證方案的起草，負責相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)， 并保證驗證工作的順利開展。 柯廣兵 工藝員 參與驗證方案的起草，負責相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)， 并及時準確地填寫相關(guān)驗證記錄。 龔石文 生產(chǎn)設(shè)備主管 負責驗證過程中的計量工作， 驗證過程中的安裝確認 和運行確認工作。 宋健 驗證 QA 驗證方案及報告的起草、 送簽、整

8、理工作， 驗證合格 證的發(fā)放及驗證的日常管理。 宋健 現(xiàn)場 QA 驗證過程中相關(guān)取樣和監(jiān)督工作。 溫文 化測工程師 負責驗證過程中的檢測工作。 劉芳弟 微生物工程師 負責驗證方案和報告中與微生物有關(guān)的審核及微生 物的鑒定、檢測工作。 操作工 操作工 負責按照驗證方案進行現(xiàn)場生產(chǎn)操作。 5. 儀器儀表 5.1 確認用儀表確認 儀器儀表 規(guī)格 電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表 數(shù)字鉗式萬用表 紅外測溫儀 確認人 /日期 5.2 設(shè)備儀器儀表  儀器編號 校驗日期

9、 有效期至 校驗人 復核人 /日期 儀器儀表  型號  編號  有效期至  校驗人 /日期 數(shù)顯式溫度表 真空壓力表 溫度表（進） 溫度表（回） 壓力表（管道） 確認人 /日期 復核人 /日期 6. 相關(guān)文件 文件名稱 文件編號 存放地點 25 車間二層平面圖 kony-25-JZ-03-2010-A 工程設(shè)備部 原料藥生產(chǎn)線 5 化工段管道及 kon

10、y-25-GY-04-2010-A 工程設(shè)備部 流程 搪玻璃閉式反應(yīng)釜 V=10000L 外形圖 \ 工程設(shè)備部 搪玻璃反應(yīng)釜（ 10000L ）使用說明 \ 工程設(shè)備部 書及合格證 反應(yīng)釜 URS URS-ED-046 工程設(shè)備部 搪玻璃反應(yīng)釜使用和維護保養(yǎng)規(guī)程 ED-301 工程設(shè)備部 設(shè)備安裝調(diào)試驗收管理規(guī)程 ED-001 工程設(shè)備部 7．計劃驗證時間 2015 年 月~ 2015 年 月 8. 安裝確認（ IQ） 8.1 安裝確認目的：是對預安裝的反應(yīng)釜的規(guī)格

11、、安裝條件（或場所） 、安裝過程及安裝 后進行確認。從而來證實反應(yīng)釜規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。 8.2 安裝確認內(nèi)容 8.2.1 開箱驗收確認：開箱檢查設(shè)備生產(chǎn)廠商、設(shè)備名稱、規(guī)格型號、備品備件、隨機 技術(shù)資料，出廠合格證，使用說明書、材質(zhì)、外觀等（見設(shè)備檔案） 。工程設(shè)備部在設(shè) 備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。 8.2.2 檢查供應(yīng)商提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明書、竣工圖，審核設(shè)備及其部件的技術(shù)特性是否 與設(shè)計確認相符。將檢查結(jié)果記錄在附件 1 中，并進行結(jié)果評價。

12、 8.2.3 安裝環(huán)境、位置確認及部件安裝確認 8.2.3.1 本設(shè)備安裝在新建的鹽酸伐昔洛韋車間合成區(qū)，地面應(yīng)保持干凈、平整便于清 潔。 8.2.3.2 設(shè)備的位置、設(shè)備的操作與維修空間確認、以及設(shè)備與附屬設(shè)施（公用系統(tǒng)） 管道的連接安裝及設(shè)備安全措施等項目與 URS 要求、設(shè)計確認和安裝質(zhì)量標準相符。 8.2.3.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 2 中，并進行結(jié)果評價。 8.3 管路試漏試壓 8.3.1 試壓方法：關(guān)閉與反應(yīng)釜夾套相連管路上的各個閥門，水箱加水至溢流口，利用 水泵對夾套系統(tǒng)（總管、支管）同時進行水壓試驗，檢查

13、焊縫及各密封點，以無水滲漏 合格。 8.3.2 將檢查結(jié)果記錄在附表 3，并進行評價。 8.4 管道清洗吹掃 8.4.1 該設(shè)備夾套、物料等管路清洗吹掃與其他設(shè)備、總管吹掃時一起進行。 8.4.2 吹掃、清洗方法：將各總管尾部盲板打開后，進行吹掃。蒸汽總管以 0.3MPa 蒸 汽吹掃；氮氣總管以 0.3MPa 氮氣進行吹掃 10-15 分鐘；壓縮空氣總管以 0.3MPa 壓縮 空氣吹掃 10-15 分鐘；冷卻水總管、冷凍總管分別以冷卻水進行清洗。 總管清洗完畢后， 逐臺清洗各反應(yīng)釜夾套。進、出夾套的各路支管清洗應(yīng)分別清洗。打開進、出夾套

14、的閥 組各閥門，將進出口法蘭與反應(yīng)釜脫開，分別從各總管進入相應(yīng)的介質(zhì)（冷卻水進水總 管、冷凍進水總管、 熱水總管進水清洗， 蒸汽總管進蒸汽） 進入支管，水排放至排水溝。 冷卻水回水支管、冷凍回水支管均采用上述方案。 8.4.3 吹掃、清洗標準： 8.4.3.1 清洗標準：用燒杯盛進出口水比對，排出口的水色和透明度與入口水目測一致 為合格。 8.4.3.2 空氣吹掃標準：采用間斷性的吹掃?？諝獯祾哌^程中，當目測排氣無煙塵時， 在排氣口設(shè)置貼白布或涂白漆的木制靶板檢驗， 5 分鐘內(nèi)靶板上無鐵銹、塵土、水分及 其他雜物，應(yīng)為合格。

15、8.4.3.3 蒸汽吹掃：靶板上無鐵銹、臟物，應(yīng)為合格。 8.4.4 將檢查結(jié)果記錄在附件 4 中，并進行結(jié)果評價。 8.5 保溫：對反應(yīng)釜管路試壓吹掃合格后，進行保溫。將檢查結(jié)果見附件 5，并進行評 價。 8.6 設(shè)備工藝管路的確認：檢查工藝管路，物料管道名稱、管徑、閥門、材質(zhì)是否與設(shè) 計確認一致，并進行評價。檢查結(jié)果見附件 6，并進行評價。 8.7 安裝結(jié)論與評價： 備注： 評價人 / 日期 9. 運行確認 9.1 空載運行前準備：檢查反應(yīng)

16、釜設(shè)備狀態(tài)是否完好，潤滑情況是否良好，電氣控制系 統(tǒng)是否正常，如果有異常情況應(yīng)及時處理。 9.2 開機運行狀態(tài)檢測 9.2.1 操作： 9.2.1.1 點動反應(yīng)釜啟動按鈕，查看攪拌軸運行方向是否正確。 9.2.1.2 啟動反應(yīng)釜，查看攪拌軸運行是否平穩(wěn)，是否有其它無異常振動和雜音。 9.2.2 接受標準： 9.2.2.1 攪拌軸運行方向為順時針運轉(zhuǎn)； 9.2.2.2 攪拌軸運行平穩(wěn)，無抖動； 9.2.2.3 反應(yīng)釜運行時無異常振動和雜音。 9.2.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 7 中，并進行結(jié)果評價。 9.3 轉(zhuǎn)速測試（標準轉(zhuǎn)速為

17、42 r/min ） 9.3.1 操作： 9.3.1.1 空載：啟動反應(yīng)釜的攪拌器，待啟動正常后，采用電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌 軸轉(zhuǎn)速，重復三次。 9.3.1.2 負載時，在反應(yīng)釜中加入 80% 體積飲用水，啟動反應(yīng)釜的攪拌器，待啟動正常 后，采用電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復三次。 9.3.2 可接受標準：轉(zhuǎn)速偏差 ≤ 5%。 9.3.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 8 中，并進行結(jié)果評價。 9.4 電機及減速機性能測試 9.4.1 操作： 9.4.1.1 空載：確認反應(yīng)釜內(nèi)無物料，啟動反應(yīng)釜的攪拌器，運

18、行 5 分鐘后關(guān)閉攪拌器， 待 5 分鐘后再次啟動攪拌器，重復以上操作三次，并測量電機空載運行電流。 9.4.1.2 負載時，在反應(yīng)釜中加入 80% 體積飲用水，啟動反應(yīng)釜的攪拌器，運行 5 分鐘 后關(guān)閉攪拌器， 5 分鐘后啟動攪拌器，重復以上操作三次，并測量負載運行電流。在最后一次負載測試后，連續(xù)運轉(zhuǎn) 1 小時，觀察減速機有無異常聲響，并用紅外測溫儀檢測電機及減速機外殼的溫度。 9.4.2 可接受標準： 9.4.2.1 空載電流 ≤16A ；負載電流 ≤20A 。 9.4.2.2 減速機無異常聲響，減速機平均溫升 ≤ 45℃。 9.4.2.3

19、 電機外殼平均溫升 ≤40℃。 9.4.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 9 中，并進行結(jié)果評價。 9.5 攪拌軸徑向擺動量確認 9.5.1 操作：在靜止狀態(tài)下，切斷反應(yīng)釜電機電源，打開電機后罩，用手轉(zhuǎn)動電機風葉，使電機主軸通過減速機帶動攪拌軸轉(zhuǎn)動。 在機械密封處用百分表測量攪拌軸的徑向擺動量。測量三次。 9.5.2 可接受標準：機械密封部位的攪拌軸徑向擺動量 ≤ 0.5mm。 9.5.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 10 中，并進行結(jié)果評價。 9.6 反應(yīng)釜氣密性確認 9.6.1 反應(yīng)釜夾套及管路氣密性測試： 9.6.1.1

20、操作：確認空壓系統(tǒng)的壓力大于 0.4MPa ，關(guān)閉冷凍水進、出、回口閥門，關(guān)閉冷卻水進、出、回口及蒸汽閥門， 打開空壓閥門， 夾套加壓至 0.4MPa 后，關(guān)閉空壓閥，保持 0.5 小時，觀察夾套管路各聯(lián)接口有無泄漏，夾套管路的壓力是否有變化。 9.6.1.2 可接受標準：壓力穩(wěn)定、無泄漏。 9.6.2 反應(yīng)釜及相連管道各密封點氣密性測試（測試前關(guān)閉所有與反應(yīng)釜相連管路的閥 門） 9.6.2.1 正壓測試：， 9.6.2.1.1 操作：在裝滿公稱容積 80% 的飲用水的條件下，開啟攪拌，加入氮氣至 0.2MPa ， 停止

21、進入氮氣。對各密封點涂以肥皂水并進行觀察。 9.6.2.1.2 可接受標準：反應(yīng)釜各密封處無氣泡冒出。 9.6.2.2 負壓測試： 9.8.2.2.1 操作：打開真空閥門，開啟真空泵，將釜內(nèi)真空度抽至 -0.09MPa 后，關(guān)閉真 空閥門。持續(xù)時間 1 小時。觀察真空度的變化情況。 9.6.2.2.2 可接受標準：真空度的壓力降 ≤ 5%。 9.6.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 11 中，并進行結(jié)果評價。 9.7 運行確認結(jié)論與評價： 備注： 評價人 / 日期

22、 10. 性能確認 10.1 抽取約公稱容積 80% 的飲用水至 R2506 中。進行 E2504 冷凝效果測試。 10.1.1 濃縮冷凝器 E2504 冷凝效果測試 10.1.1.1 操作：開啟蒸汽進行夾套加熱， 開啟冷凝器冷卻水系統(tǒng)， 開啟真空系統(tǒng) P2517 、 P2518（真空經(jīng)由 V2523 或 V2524 接受槽進行減壓濃縮），記錄反應(yīng)釜夾套開始加熱時 間。待接受槽有液體進入時，記錄蒸餾時間，以及觀察到的現(xiàn)象。 10.1.1.2 接受標準：冷凝器冷卻水流向正確，蒸餾效果好，接受槽有蒸餾液進入。 10.1.2 將檢查結(jié)果記錄在附

23、件 12 中，并進行結(jié)果評價。 11. 人員培訓確認 11.1 確認目的：確認所有執(zhí)行本方案的人員在執(zhí)行前均已經(jīng)過本方案的培訓。 11.2 將培訓確認結(jié)果記錄于附件 13 中。 12. 偏差處理 任何偏差按 “偏差管理規(guī)程處理，并匯總于下表中。 偏差記錄： 序號 偏差簡述 偏差編號 備注 所附偏差調(diào)查報告和支持文件均作為此文件的附錄部分 13. 確認周期 13.1 每年進行再確認一次。 13.2 進行重大結(jié)構(gòu)改裝、 主要零部件修理或者更換、 大修以及設(shè)備用途或工藝條件發(fā)生 改變時，必須進行重新確認。 14. 最終評價及結(jié)論 備注： 評價人 / 日期