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1、天然藥物化學(xué)改 1 第四章第四章 醌類化合物醌類化合物 Quinonoid 天然藥物化學(xué)改 2 一、概述一、概述 二、二、 結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 三、醌類化合物的理化性質(zhì)三、醌類化合物的理化性質(zhì) 四、蒽醌類化合物的提取與分離四、蒽醌類化合物的提取與分離 五、醌類化合物的光譜特征五、醌類化合物的光譜特征 天然藥物化學(xué)改 定義定義指醌類指醌類( (具有具有不飽和環(huán)二酮結(jié)構(gòu)不飽和環(huán)二酮結(jié)構(gòu)) )或容易轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢蛉菀邹D(zhuǎn)變?yōu)榫哂?醌類性質(zhì)的化合物，以及在生物合成方面與醌類有醌類性質(zhì)的化合物，以及在生物合成方面與醌類有 密切聯(lián)系的化合物。密切聯(lián)系的化合物。 分布分布 常見科：蓼科、茜草科、紫葳科、百合科、豆

2、科等常見科：蓼科、茜草科、紫葳科、百合科、豆科等 常見中藥材：常見中藥材：大黃、何首烏、虎杖、決明子、丹參、大黃、何首烏、虎杖、決明子、丹參、蘆薈、紫草蘆薈、紫草 一、概一、概 述述 天然藥物化學(xué)改 4 應(yīng)用應(yīng)用醌類化合物具有多方面的生理活性，醌類化合物具有多方面的生理活性，如致瀉、抗菌、利尿和止血等，還有一些醌類化如致瀉、抗菌、利尿和止血等，還有一些醌類化合物具有抗癌、抗病毒、解痙平喘等作用，是一合物具有抗癌、抗病毒、解痙平喘等作用，是一類很有前途的天然藥物。類很有前途的天然藥物。 從結(jié)構(gòu)上講，醌類化合物可分為從結(jié)構(gòu)上講，醌類化合物可分為苯醌、萘醌苯醌、萘醌和和蒽醌蒽醌等。其中蒽醌及其衍生物

3、種類較多，生理等。其中蒽醌及其衍生物種類較多，生理活性也較廣泛?；钚砸草^廣泛。 天然藥物化學(xué)改 5 一、概述一、概述 二、二、 結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 三、醌類化合物的理化性質(zhì)三、醌類化合物的理化性質(zhì) 四、蒽醌類化合物的提取與分離四、蒽醌類化合物的提取與分離 五、醌類化合物的光譜特征五、醌類化合物的光譜特征 天然藥物化學(xué)改 （一）苯醌類（一）苯醌類 鄰苯醌不安定，故天然界存在的大多為對(duì)苯醌。鄰苯醌不安定，故天然界存在的大多為對(duì)苯醌。 醌核上多有醌核上多有- -OHOH、- -OMeOMe、- -MeMe等基團(tuán)取代。等基團(tuán)取代。 OO123456OO123456對(duì)苯醌P-quinone鄰苯醌O-qui

4、none二、結(jié)構(gòu)類型二、結(jié)構(gòu)類型 天然藥物化學(xué)改 （二）萘醌類（二）萘醌類 從結(jié)構(gòu)上可分為：從結(jié)構(gòu)上可分為： OOOOOO1234567812612-(1 ,4 )-(1 ,2 )a m p h i-(2 ,6 )萘 醌萘 醌萘 醌從天然界得到的幾乎均為從天然界得到的幾乎均為 - -萘醌類。萘醌類。 常見科：紫草科、柿科、藍(lán)雪科、紫葳科等常見科：紫草科、柿科、藍(lán)雪科、紫葳科等 分布：分布：2020個(gè)科的高等植物中，低等植物地衣和藻類中也有。個(gè)科的高等植物中，低等植物地衣和藻類中也有。 天然藥物化學(xué)改 8 OOORO HOOC H2O H丹 參丹 參 酮酮 IIA R =H丹 參丹 參 酮酮 I

5、IA 磺酸鈉 鹽磺酸鈉 鹽 R =-S O3N a丹 參丹 參 新酮新酮 甲甲 如中藥丹參根中所含多種化合物都是菲醌的衍生物，如中藥丹參根中所含多種化合物都是菲醌的衍生物，包括包括鄰菲醌鄰菲醌和和對(duì)菲醌對(duì)菲醌兩種。兩種。 OO對(duì) 醌鄰醌 OO鄰醌 OO（三）菲醌類（三）菲醌類 天然藥物化學(xué)改 9 （四）（四） 蒽醌類蒽醌類 蒽醌廣泛存在于植物界，是許多中藥如蒽醌廣泛存在于植物界，是許多中藥如大黃、大黃、何首烏、虎杖何首烏、虎杖等的有效成分。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的蒽醌等的有效成分。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的蒽醌類化合物近類化合物近200種，這類化合物具有多方面的生理種，這類化合物具有多方面的生理活性，是醌類化合物中

6、最重要的一類物質(zhì)。活性，是醌類化合物中最重要的一類物質(zhì)。 在植物中的蒽醌衍生物主要分布于根、皮、葉在植物中的蒽醌衍生物主要分布于根、皮、葉及心材，也可在莖、種子、果實(shí)中。多和糖結(jié)合成及心材，也可在莖、種子、果實(shí)中。多和糖結(jié)合成苷苷，或以，或以游離態(tài)游離態(tài)存在。存在。 天然藥物化學(xué)改 10 OO1245789101、 單蒽核類單蒽核類 依據(jù)其依據(jù)其還原程度的不同，將其分成以下二類：還原程度的不同，將其分成以下二類：蒽醌衍生物和蒽酚衍生物蒽醌衍生物和蒽酚衍生物 1,4,5,8位為位為位位 2,3,6,7位為位為位位 9,10位為位為meso位，又叫中位位，又叫中位 天然藥物化學(xué)改 （1 1）蒽醌衍

7、生物）蒽醌衍生物 常見取代基：常見取代基：羥基、羥基、甲基、羥甲基、甲氧基、醛基或羧基甲基、羥甲基、甲氧基、醛基或羧基 根據(jù)蒽醌衍生物上的取代基的特點(diǎn)不同又分為根據(jù)蒽醌衍生物上的取代基的特點(diǎn)不同又分為大黃素型和茜大黃素型和茜素型。素型。 1 1）大黃素型（）大黃素型（- -OHOH分布在羰基的分布在羰基的兩側(cè)兩側(cè)，多呈黃色。多呈黃色。） R1 R2 COOH 大黃酚大黃酚 大黃素大黃素 大黃大黃酸酸 大黃素甲醚大黃素甲醚 蘆薈大黃素蘆薈大黃素 H OH CH3 H OCH3 CH3 H CH2OH CH3 OOOHOHR 2R 1天然藥物化學(xué)改 2 2）茜草素型（）茜草素型（- -OHOH在分

8、布羰基的在分布羰基的一側(cè)一側(cè)，顏色較深，顏色較深，多呈多呈橙黃色橙黃色至至橙紅色橙紅色。 ） OOOHR 1R 2R3茜草素茜草素 羥基茜草素羥基茜草素 偽羥基茜草素偽羥基茜草素 R1 R2 R3 OH OH OH OH H H H OH COOH 天然藥物化學(xué)改 （2 2）蒽酚（或蒽酮）衍生物）蒽酚（或蒽酮）衍生物 依其還原程度的不同而分為依其還原程度的不同而分為蒽酚和蒽酮蒽酚和蒽酮。 OOOO HH O 蒽 醌蒽 酮蒽 酚互 變 異 構(gòu) 體蒽酚或蒽酮衍生物不穩(wěn)定，易被氧化為相應(yīng)的蒽醌類衍生物，蒽酚或蒽酮衍生物不穩(wěn)定，易被氧化為相應(yīng)的蒽醌類衍生物，故故只存在于新鮮植物只存在于新鮮植物中中 天

9、然藥物化學(xué)改 2008-6-4 14 小知識(shí)：蘆薈簡(jiǎn)介小知識(shí)：蘆薈簡(jiǎn)介 蘆薈（蘆薈（Aloe）, 原產(chǎn)于非洲或地中海干燥地區(qū)，性寒味苦，原產(chǎn)于非洲或地中海干燥地區(qū)，性寒味苦，入心、肝、脾徑，是一種集醫(yī)藥醫(yī)療、美容化妝、保健護(hù)入心、肝、脾徑，是一種集醫(yī)藥醫(yī)療、美容化妝、保健護(hù)膚、食用和觀賞功能為一體的經(jīng)濟(jì)作物膚、食用和觀賞功能為一體的經(jīng)濟(jì)作物,百合科蘆薈屬多年百合科蘆薈屬多年生常綠多肉質(zhì)草本植物。生常綠多肉質(zhì)草本植物。 天然藥物化學(xué)改 15 蘆薈的蘆薈的藥理作用及應(yīng)用藥理作用及應(yīng)用 目前，蘆薈的應(yīng)用主要集中在三個(gè)方面：化妝品、目前，蘆薈的應(yīng)用主要集中在三個(gè)方面：化妝品、保健食品和藥品。在蘆薈產(chǎn)業(yè)

10、發(fā)展過(guò)程中，發(fā)展最快、保健食品和藥品。在蘆薈產(chǎn)業(yè)發(fā)展過(guò)程中，發(fā)展最快、最易被消費(fèi)者接受的是蘆薈化妝品。最易被消費(fèi)者接受的是蘆薈化妝品。 一、殺菌作用一、殺菌作用 二、潤(rùn)濕美容作用二、潤(rùn)濕美容作用 三、抗衰老作用三、抗衰老作用 四、防曬作用四、防曬作用 天然藥物化學(xué)改 16 五、健胃下泄作用五、健胃下泄作用 六、免疫與再生作用六、免疫與再生作用 七、防蟲、防腐作用七、防蟲、防腐作用 八、防臭作用八、防臭作用 天然藥物化學(xué)改 17 OOHHOO中 位中 位 二 蒽二 蒽 酮酮 位位 二 蒽二 蒽 酮酮 最重要的二蒽酮類化合物是從番瀉葉中得到的番瀉苷最重要的二蒽酮類化合物是從番瀉葉中得到的番瀉苷A,

11、B,C,D. 2、 雙蒽核類雙蒽核類 （1）二蒽酮衍生物）二蒽酮衍生物 可看作是兩分子的蒽酮脫去一分子氫后相互結(jié)合而成?？煽醋魇莾煞肿拥妮焱撊ヒ环肿託浜笙嗷ソY(jié)合而成。又分為中位連接又分為中位連接(C10-C10)和和位位(C1-C1或或C4-C4)相相連。連。 天然藥物化學(xué)改 18 OOHOOOOHCOOHCOOHglcglcHHOOHOOOOHCOOHCOOHglcglcHHsennoside Asennoside B番瀉葉番瀉葉中含蒽衍生物約中含蒽衍生物約1.5，主要成分為，主要成分為番瀉苷番瀉苷AD，以及大黃酸葡萄糖苷和大黃酚等。以及大黃酸葡萄糖苷和大黃酚等。 番瀉苷番瀉苷A和和B互為

12、異構(gòu)體互為異構(gòu)體 天然藥物化學(xué)改 19 OO HOOOO HC O O HC O O Hg l cg l cHHOO HO HOO HO HC O O HC O O HHHOO HOC O O Hg l cOO HO HC O O HOH +, H2OP dH 2C r O3番 瀉 苷番 瀉 苷A番 瀉 苷元番 瀉 苷元 A大 黃酸 蒽 酮大 黃酸 蒽 酮 葡萄 糖 苷葡萄 糖 苷大 黃酸大 黃酸22天然藥物化學(xué)改 20 OOHOOOOHCH2OHCOOHglcglcHHOOHOOOOHCH2OHCOOHglcglcHHsennoside Csennoside D國(guó)產(chǎn)大黃中含番瀉苷類約國(guó)產(chǎn)大黃

13、中含番瀉苷類約0.87， 主要是苷主要是苷A和和B，是大黃瀉下作用最，是大黃瀉下作用最 有效的有效成分，瀉效最強(qiáng)。有效的有效成分，瀉效最強(qiáng)。 番瀉苷番瀉苷C C和和番瀉苷番瀉苷D D也是一對(duì)同分異構(gòu)體也是一對(duì)同分異構(gòu)體 天然藥物化學(xué)改 21 近來(lái)，大黃對(duì)腎功能的藥理和臨床作用受到重視，研究近來(lái)，大黃對(duì)腎功能的藥理和臨床作用受到重視，研究表明，大黃提取物能有效地延緩慢性腎衰的進(jìn)展，同時(shí)表明，大黃提取物能有效地延緩慢性腎衰的進(jìn)展，同時(shí)發(fā)現(xiàn)大黃酸治療糖尿病腎病，大黃素治療尿毒癥均有良發(fā)現(xiàn)大黃酸治療糖尿病腎病，大黃素治療尿毒癥均有良好的療效。好的療效。 天然藥物化學(xué)改 22 OOHOHCH3OOHOH

14、CH3OHOHOOHOHCH3OOHOHCH2OHOHOHhypericinpseudohypericin（2）萘駢二蒽酮衍生物：）萘駢二蒽酮衍生物： 金絲桃屬某些植物如貫葉連翹、小連翹中含有的金絲桃屬某些植物如貫葉連翹、小連翹中含有的金絲金絲桃素桃素(hypericin)、假金絲桃素、假金絲桃素(pseudohypericin)均均 為萘駢二蒽酮衍生物，為萘駢二蒽酮衍生物， 天然藥物化學(xué)改 23 金絲桃素和假金絲桃素存在于多種金絲桃屬植物中，金絲桃素和假金絲桃素存在于多種金絲桃屬植物中，以貫葉連翹中含量居多。以貫葉連翹中含量居多。 貫葉連翹很早在歐洲被用于鎮(zhèn)靜、抗抑郁及其他中樞貫葉連翹很早在

15、歐洲被用于鎮(zhèn)靜、抗抑郁及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究表明，在金絲桃科中普遍存在的一神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究表明，在金絲桃科中普遍存在的一些些xanthone類化合物能抑制類化合物能抑制A型和型和B型單胺氧化酶，德型單胺氧化酶，德國(guó)于國(guó)于1991年年6月上市了一個(gè)以金絲桃素為標(biāo)準(zhǔn)的新的月上市了一個(gè)以金絲桃素為標(biāo)準(zhǔn)的新的抗抗抑郁藥抑郁藥。 天然藥物化學(xué)改 24 一、概述一、概述 二、二、 結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 三、醌類化合物的理化性質(zhì)三、醌類化合物的理化性質(zhì) 四、蒽醌類化合物的提取與分離四、蒽醌類化合物的提取與分離 五、醌類化合物的光譜特征五、醌類化合物的光譜特征 天然藥物化學(xué)改 25 三、醌類化合物的理化性

16、質(zhì)三、醌類化合物的理化性質(zhì) （一）（一） 物理性質(zhì)物理性質(zhì) 1、性狀、性狀 顏色顏色: 與助色基的多少有關(guān)，與助色基的多少有關(guān)，助色團(tuán)越多，顏色越深。助色團(tuán)越多，顏色越深。 形態(tài)：多為固體形態(tài)：多為固體 存在狀態(tài)：苯醌、萘醌存在狀態(tài)：苯醌、萘醌多以游離狀態(tài)存在；多以游離狀態(tài)存在； 蒽醌類蒽醌類則往往結(jié)合成苷而存在于植物中。則往往結(jié)合成苷而存在于植物中。 2、升華性、升華性 游離醌游離醌多具多具升華性。升華性。 小分子的小分子的苯醌、萘醌苯醌、萘醌類具有類具有揮發(fā)性揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾，能隨水蒸氣蒸餾，可據(jù)此進(jìn)行提取、精制工作?？蓳?jù)此進(jìn)行提取、精制工作。 天然藥物化學(xué)改 26 3、溶解度、溶解

17、度 H2O MeOH EtOH Et2O CHCl3 游離醌游離醌 - - + + + + + + + 成成 苷苷 + +（熱）（熱） + + + + - - - - 天然藥物化學(xué)改 1 1、酸性、酸性 ArAr- -OH/OH/- -COOHCOOH的存在的存在顯酸性顯酸性用于堿提酸沉用于堿提酸沉 分子中分子中ArAr- -OH/OH/- -COOHCOOH的數(shù)目、位置不同則酸性強(qiáng)弱有差異的數(shù)目、位置不同則酸性強(qiáng)弱有差異 OOOHOOOHOOO.- -OH：插烯酸結(jié)構(gòu)：插烯酸結(jié)構(gòu) -OH： 與羰基形成分子內(nèi)氫鍵與羰基形成分子內(nèi)氫鍵 （二）化學(xué)性質(zhì)與呈色反應(yīng)（二）化學(xué)性質(zhì)與呈色反應(yīng) 天然藥物化

18、學(xué)改 以游離蒽醌類衍生物為例，酸性強(qiáng)弱將按下列順序排列：以游離蒽醌類衍生物為例，酸性強(qiáng)弱將按下列順序排列： 含含-COOH 2個(gè)以上個(gè)以上 -OH 1個(gè)個(gè) -OH 2個(gè)個(gè) -OH 1個(gè)個(gè) -OH 5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH 可用于提取分離可用于提取分離 溶于溶于5%NaHCO3 溶于溶于5%Na2CO3 溶于溶于5%NaOH OOO HOOO HOOH O.HOOO 天然藥物化學(xué)改 29 2、顏色反應(yīng)：、顏色反應(yīng)： （1） Feigl reaction:各種醌類（各種醌類（+） 醌類醌類 堿性堿性 加熱加熱 HCHO 鄰二硝基苯鄰二硝基苯 紫色紫色化合物化合

19、物 2 5 % N a2C O34 % H C H O5 % 鄰 二 硝 基 苯樣 品 液 1 滴（ 水 或 苯 液 ）1 4 紫 色紫 色天然藥物化學(xué)改 30 OOOHOH+ 2HCHO + OH- + 2HCOO- OHOHNO2NO2OONO2-NO-+ + 紫色紫色 OH- 天然藥物化學(xué)改 31 （2）無(wú)色亞甲蘭顯色試驗(yàn)：）無(wú)色亞甲蘭顯色試驗(yàn)： 無(wú)色亞甲藍(lán)是檢出苯醌及萘醌的專用顯色劑。無(wú)色亞甲藍(lán)是檢出苯醌及萘醌的專用顯色劑。 醌類衍生物層析展開后，噴以醌類衍生物層析展開后，噴以無(wú)色亞甲蘭溶液，無(wú)色亞甲蘭溶液， 若出現(xiàn)若出現(xiàn)蘭色蘭色斑點(diǎn)斑點(diǎn) 可能含可能含苯醌或萘醌苯醌或萘醌 不顯色不顯色

20、 可能含可能含蒽醌蒽醌 無(wú)色亞甲蘭試劑苯 醌 、 萘 醌顯色劑顯色劑T L C 、P P C天然藥物化學(xué)改 32 藥粉藥粉 酸水熱提酸水熱提 酸水液酸水液 乙醚乙醚 萃取萃取 萃取液萃取液 加加5%NaOH 堿水液（顯紅色）堿水液（顯紅色） 醚層（變?yōu)闊o(wú)色）醚層（變?yōu)闊o(wú)色） （3）堿性條件下顯色反應(yīng)）堿性條件下顯色反應(yīng)Borntragers reaction (保恩特萊格反應(yīng)保恩特萊格反應(yīng)) : 羥基蒽醌類羥基蒽醌類遇堿顯遇堿顯紅紅紫紅色。紫紅色。 這是這是羥基蒽醌羥基蒽醌及具有及具有游離酚羥基蒽醌苷游離酚羥基蒽醌苷類一個(gè)很類一個(gè)很重要的鑒別反應(yīng)。重要的鑒別反應(yīng)。 天然藥物化學(xué)改 33 （4）

21、與活性次甲基試劑的反應(yīng)）與活性次甲基試劑的反應(yīng) （Kesting-Craven reaction） 對(duì)于對(duì)于醌環(huán)尚未完全取代的苯醌或萘醌，醌環(huán)尚未完全取代的苯醌或萘醌，可在可在氨的堿性環(huán)境中與氨的堿性環(huán)境中與活性次甲基試劑活性次甲基試劑（乙酰醋（乙酰醋酸酯、丙二酸酯、丙二腈等）的溶液反應(yīng)，酸酯、丙二酸酯、丙二腈等）的溶液反應(yīng)，生成生成蘭綠或蘭紫色。蘭綠或蘭紫色。 天然藥物化學(xué)改 苯醌、萘醌（無(wú)苯醌、萘醌（無(wú)2 2，3 3位取代）位取代）區(qū)別于蒽醌區(qū)別于蒽醌 OOOO活 性 次 甲 基 試 劑在 氨 堿 性 下（ 丙 二 酸 酯 、 乙 酰 醋 酸 脂 / 醇 液 ）蘭 綠 色蘭 綠 色蘭 紫

22、色蘭 紫 色或+ +醌 環(huán) 上 未 取 代 位 置（4）與活性次甲基試劑反應(yīng)）與活性次甲基試劑反應(yīng) （Kesting-Craven法）法） 天然藥物化學(xué)改 35 OOCHCO2E tCO2E tOOCCO2E tCO2E tOCCO2E tCO2E tOOOCCOE tCO2E tO與活性次甲級(jí)試劑的反應(yīng)機(jī)理與活性次甲級(jí)試劑的反應(yīng)機(jī)理 （1 1） （2 2） 蒽醌類無(wú)此反應(yīng)。蒽醌類無(wú)此反應(yīng)。 萘醌苯環(huán)上有羥基取代時(shí)，此反應(yīng)受抑制。萘醌苯環(huán)上有羥基取代時(shí)，此反應(yīng)受抑制。 天然藥物化學(xué)改 36 （5）與金屬離子的反應(yīng)）與金屬離子的反應(yīng) 醋酸鎂反應(yīng)醋酸鎂反應(yīng)(Magnesium acetate re

23、action) 定性檢查羥基蒽醌定性檢查羥基蒽醌 羥基蒽醌羥基蒽醌和和0.5%醋酸鎂的甲醇或乙醇液醋酸鎂的甲醇或乙醇液生成穩(wěn)定生成穩(wěn)定的橙紅色或紫色絡(luò)合物。的橙紅色或紫色絡(luò)合物。 生成的顏色隨分子中羥基的位置而有所不同。生成的顏色隨分子中羥基的位置而有所不同。 OOOMgOOOOOOM gOOOOOHH天然藥物化學(xué)改 37 羥基蒽醌乙醇液羥基蒽醌乙醇液 點(diǎn)于濾紙上點(diǎn)于濾紙上 干燥干燥 噴噴0.5%醋酸鎂甲醇液醋酸鎂甲醇液 90 加熱加熱5min 顯色顯色 天然藥物化學(xué)改 38 若母核只有若母核只有a a- -OHOH或一或一個(gè)個(gè)b b- -OHOH或兩個(gè)或兩個(gè)OHOH不在不在同一環(huán)同一環(huán) 顯橙

24、黃顯橙黃- -橙色橙色 若一個(gè)若一個(gè)a-OH，鄰，鄰-OH 顯蘭、蘭紫色顯蘭、蘭紫色 間間-OH 橙紅、紅色橙紅、紅色 對(duì)對(duì)-OH 紫紅、紫色紫紅、紫色 天然藥物化學(xué)改 39 一、概述一、概述 二、二、 結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 三、醌類化合物的理化性質(zhì)三、醌類化合物的理化性質(zhì) 四、蒽醌類化合物的提取與分離四、蒽醌類化合物的提取與分離 五、醌類化合物的光譜特征五、醌類化合物的光譜特征 天然藥物化學(xué)改 40 （一）醌類成分的提?。ㄒ唬惓煞值奶崛?1、有機(jī)溶劑提取法：、有機(jī)溶劑提取法： A .將藥粉用有機(jī)溶劑提取，取液濃縮，可能析出結(jié)晶，將藥粉用有機(jī)溶劑提取，取液濃縮，可能析出結(jié)晶，再重結(jié)晶。再重結(jié)晶

25、。 B. 游離形式蒽醌成分游離形式蒽醌成分可用不同極性溶劑依次提取，溶劑可用不同極性溶劑依次提取，溶劑極性由小到大，在提取過(guò)程中可得到初步分離。極性由小到大，在提取過(guò)程中可得到初步分離。 提取液提取液 濃縮濃縮 結(jié)晶結(jié)晶 氯仿、苯等溶劑氯仿、苯等溶劑 濃縮液濃縮液 有機(jī)溶劑提取有機(jī)溶劑提取 藥材藥材 天然藥物化學(xué)改 41 2、堿提酸沉法：、堿提酸沉法：適于適于具酚羥基或羧基的醌類具酚羥基或羧基的醌類成分。它們可溶成分。它們可溶于堿性水液中，加酸后又沉淀析出。于堿性水液中，加酸后又沉淀析出。 3、水蒸氣蒸餾法：、水蒸氣蒸餾法：適于適于分子量較小的苯醌及萘醌類。分子量較小的苯醌及萘醌類。它們具它們

26、具揮發(fā)性，可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)，同時(shí)可與不具揮發(fā)性的醌類揮發(fā)性，可隨水蒸氣蒸餾出來(lái)，同時(shí)可與不具揮發(fā)性的醌類分離分離 4、其他方法、其他方法 超臨界提取法（超臨界提取法（supercritical fluid extraction SFE） 超聲提取法超聲提取法 天然藥物化學(xué)改 42 （二）醌類成分的分離（二）醌類成分的分離 1、游離蒽醌衍生物的分離：、游離蒽醌衍生物的分離： 1) 采用采用梯度梯度pH萃取法萃取法(經(jīng)典方法經(jīng)典方法) 由于蒽醌羥基位置、數(shù)目及羧基的有無(wú)，其酸度大小是有區(qū)由于蒽醌羥基位置、數(shù)目及羧基的有無(wú)，其酸度大小是有區(qū)別的，可分別溶于不同堿性的水液。別的，可分別溶于不同堿性的

27、水液。 5%NaHCO3液液 含含-COOH及兩個(gè)以上及兩個(gè)以上-酚酚OH 5%Na2CO3液液 含一個(gè)含一個(gè)-酚酚OH蒽醌類蒽醌類 1%NaOH液液 含兩個(gè)含兩個(gè)a-酚酚OH蒽醌類蒽醌類 5% NaOH液液 含一個(gè)含一個(gè)a-酚酚OH蒽醌類蒽醌類 天然藥物化學(xué)改 43 萱草根乙醇提取濃縮液萱草根乙醇提取濃縮液 乙醚乙醚 不溶物不溶物 乙醚溶液乙醚溶液 5NaHCO3 NaHCO3液液 乙醚液乙醚液 酸化酸化 黃色沉淀黃色沉淀 重結(jié)晶重結(jié)晶 淡黃色結(jié)晶淡黃色結(jié)晶1 5NaCO3 NaCO3液液 乙醚液乙醚液 酸化酸化 黃色沉淀黃色沉淀 重結(jié)晶重結(jié)晶 橙黃色結(jié)晶橙黃色結(jié)晶2 NaOH液液 乙醚液乙

28、醚液 1NaOH 酸化酸化 黃色沉淀黃色沉淀 重結(jié)晶重結(jié)晶 金黃色結(jié)晶金黃色結(jié)晶3 濃縮濃縮 結(jié)晶結(jié)晶 重結(jié)晶重結(jié)晶 橙黃色結(jié)晶橙黃色結(jié)晶4 乙醚液乙醚液 決明蒽醌決明蒽醌 大黃酚大黃酚 大黃酸大黃酸 決明蒽醌甲醚決明蒽醌甲醚 例：例： 天然藥物化學(xué)改 44 2 2）色譜法）色譜法 pHpH梯度萃取法對(duì)蒽衍生物進(jìn)行初步分離，精細(xì)分梯度萃取法對(duì)蒽衍生物進(jìn)行初步分離，精細(xì)分離還需進(jìn)一步借助層析法。（最有效手段）離還需進(jìn)一步借助層析法。（最有效手段） 吸附劑吸附劑硅膠、聚酰胺硅膠、聚酰胺 * *不易用氧化鋁，尤其不易用堿性氧化鋁，不易用氧化鋁，尤其不易用堿性氧化鋁，因?yàn)樗嵋驗(yàn)樗嵝缘牧u基蒽醌易與堿性氧

29、化鋁產(chǎn)生化學(xué)吸附而難以洗性的羥基蒽醌易與堿性氧化鋁產(chǎn)生化學(xué)吸附而難以洗脫。脫。 天然藥物化學(xué)改 45 2、游離蒽衍生物與蒽苷類的分離：、游離蒽衍生物與蒽苷類的分離： 根據(jù)它們的根據(jù)它們的溶解性溶解性不同分離。不同分離。 苷元苷元 極性小極性小，難溶于水，易溶于乙醚、氯仿等有機(jī)，難溶于水，易溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。溶劑。 苷苷極性大極性大，溶于水，難溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。，溶于水，難溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。 虎杖浸膏虎杖浸膏的水溶液的水溶液 氯仿回流氯仿回流 氯仿液氯仿液 （含大黃素等（含大黃素等游離游離 蒽醌蒽醌脂溶成分）脂溶成分） 水液水液 EtOAc萃取萃取 EtOAc液（含大黃素

30、液（含大黃素苷等蒽醌苷極性成分）苷等蒽醌苷極性成分） 溶劑法：溶劑法： 天然藥物化學(xué)改 46 3、蒽醌苷類的分離、蒽醌苷類的分離 這類成分這類成分水溶性強(qiáng)，水溶性強(qiáng)，分離及精制工作都較為困難，分離及精制工作都較為困難，先用先用鉛鹽法或溶劑法鉛鹽法或溶劑法處理，得較純總苷后再用處理，得較純總苷后再用層析法層析法進(jìn)一步分離。進(jìn)一步分離。 溶劑法溶劑法是用中等極性的有機(jī)溶劑如是用中等極性的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯乙酸乙酯、正丁醇正丁醇等等，從除去游離蒽醌衍生物的水溶液中從除去游離蒽醌衍生物的水溶液中，將蒽醌苷萃取出來(lái)將蒽醌苷萃取出來(lái)，再作進(jìn)一步分離再作進(jìn)一步分離。 天然藥物化學(xué)改 47 鉛鹽法鉛鹽法： 中

31、藥粉中藥粉 90%90%乙醇加熱提取乙醇加熱提取 提取液提取液 濃縮濃縮 濃縮液濃縮液 氯仿（或乙醚、苯）萃取氯仿（或乙醚、苯）萃取 氯仿液氯仿液 （游離蒽醌）（游離蒽醌） 加加Pb(OAc)2液液,過(guò)濾過(guò)濾 沉淀（沉淀（Pb2S） 水層水層 濾液濾液 水洗水洗, ,懸浮于水中懸浮于水中, ,通通H H2 2S S脫鉛過(guò)濾脫鉛過(guò)濾 沉淀沉淀 濾液濾液 蒽醌苷蒽醌苷 天然藥物化學(xué)改 48 大 黃 藥 材 粗 粉大 黃 藥 材 粗 粉 70 70 甲 醇 提 取 甲 醇 提 取 提提 取取 液液 LH LH- -2020 葡 聚 糖 凝 膠 柱 色 譜葡 聚 糖 凝 膠 柱 色 譜 70 70 甲

32、 醇 洗 脫 甲 醇 洗 脫 分 段 收 集分 段 收 集 二 蒽 酮 苷二 蒽 酮 苷 蒽 醌 二 葡 萄 糖 苷蒽 醌 二 葡 萄 糖 苷 蒽 醌 單 糖 苷蒽 醌 單 糖 苷 游 離 苷 元游 離 苷 元 (sennoside AD) (sennoside AD) 分 子 量 由 大 至 小 依 次 洗 脫分 子 量 由 大 至 小 依 次 洗 脫 色譜法色譜法：Sephadex LH-20柱色譜柱色譜 天然藥物化學(xué)改 49 一、概述一、概述 二、二、 結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 三、醌類化合物的理化性質(zhì)三、醌類化合物的理化性質(zhì) 四、蒽醌類化合物的提取與分離四、蒽醌類化合物的提取與分離 五、醌類化

33、合物的光譜特征五、醌類化合物的光譜特征 天然藥物化學(xué)改 2008-6-4 50 OO主要有三個(gè)吸收峰主要有三個(gè)吸收峰：240nm 強(qiáng)強(qiáng) 285nm 中強(qiáng)中強(qiáng) 400nm 弱弱 主要有四個(gè)吸收峰：主要有四個(gè)吸收峰：257nm 由由醌樣結(jié)構(gòu)醌樣結(jié)構(gòu)引起引起 245nm 251nm 335nm 由由苯樣結(jié)構(gòu)苯樣結(jié)構(gòu)引起引起 OO（一）（一）UV: 1.苯醌和萘醌：苯醌和萘醌： 天然藥物化學(xué)改 51 OO苯甲酰基結(jié)構(gòu)苯甲?；Y(jié)構(gòu)（苯樣結(jié)構(gòu)）（苯樣結(jié)構(gòu)）252nm 325nm OO醌樣結(jié)構(gòu)醌樣結(jié)構(gòu) 272nm 405nm .蒽醌：蒽醌： 天然藥物化學(xué)改 52 對(duì)于蒽醌類母核上多具羥基取代，對(duì)于羥基蒽對(duì)于

34、蒽醌類母核上多具羥基取代，對(duì)于羥基蒽醌類主要有五個(gè)吸收峰：醌類主要有五個(gè)吸收峰： .230nm左右左右 與與OH有關(guān)對(duì)推斷母核上有關(guān)對(duì)推斷母核上酚羥基的數(shù)目很有意義一般來(lái)說(shuō)，酚酚羥基的數(shù)目很有意義一般來(lái)說(shuō)，酚OH越多，吸收峰紅移越多，吸收峰波長(zhǎng)越長(zhǎng)越多，吸收峰紅移越多，吸收峰波長(zhǎng)越長(zhǎng) .240nm260nm 由由苯酰基結(jié)構(gòu)苯?；Y(jié)構(gòu)引起引起 3.羥基蒽醌：羥基蒽醌： 天然藥物化學(xué)改 53 具有具有-酚酚OH 不具有不具有-酚酚OH 262nm-295nm 由由醌樣結(jié)構(gòu)醌樣結(jié)構(gòu)引起引起 與與-酚酚OH有關(guān)有關(guān) 主要標(biāo)志是主要標(biāo)志是吸收強(qiáng)度吸收強(qiáng)度的增加的增加 -酚酚OH可通過(guò)蒽醌母核向羰基供電，

35、形成一可通過(guò)蒽醌母核向羰基供電，形成一系列共振結(jié)構(gòu)，電子躍遷很大，吸收強(qiáng)度與躍系列共振結(jié)構(gòu)，電子躍遷很大，吸收強(qiáng)度與躍進(jìn)距的平方成正比進(jìn)距的平方成正比 lg4.1 lg4.1 天然藥物化學(xué)改 54 . 305nm-389nm 由由苯?；Y(jié)構(gòu)苯酰基結(jié)構(gòu)引起引起 與苯環(huán)上供電基取代有關(guān)與苯環(huán)上供電基取代有關(guān) 位位-CH3, -OCH3, -OH 取代取代，峰位，峰位紅移，紅移，強(qiáng)度降低強(qiáng)度降低 位位 -CH3, -OCH3, -OH 取代，取代，強(qiáng)度增強(qiáng)度增加加 天然藥物化學(xué)改 55 .400nm-由醌樣結(jié)構(gòu)中的由醌樣結(jié)構(gòu)中的羰基羰基引起引起與與a-酚酚OH 有關(guān)有關(guān) 因?yàn)橐驗(yàn)閍-酚酚OH 與羰基

36、形成分子內(nèi)氫鍵，分散與羰基形成分子內(nèi)氫鍵，分散了羰基上的電子，從而使羰基具有更大的了羰基上的電子，從而使羰基具有更大的吸電子能力，故引起峰位變化吸電子能力，故引起峰位變化 a-酚酚OH 越多，最大位移值紅移越多越多，最大位移值紅移越多 天然藥物化學(xué)改 56 OOO H分子中由分子中由一個(gè)一個(gè)a-OH和羰基形成和羰基形成一個(gè)一個(gè)締合羰基，締合羰基，還存在還存在一個(gè)正常羰基。一個(gè)正常羰基。因因此有兩個(gè)羰基峰。此有兩個(gè)羰基峰。 正常者：正常者：1675-1647cm-1 締合者：締合者：1637-1621cm-1 ： 24-38cm-1 （二）（二）IR: 具具a-酚酚OH羥基蒽醌中羥基蒽醌中羰基羰

37、基的吸收頻率：的吸收頻率： a-酚酚OH 可與羰基可與羰基締合，締合，從而使羰基的吸收波從而使羰基的吸收波數(shù)降低，分以下幾種情況加以說(shuō)明：數(shù)降低，分以下幾種情況加以說(shuō)明： 天然藥物化學(xué)改 57 OOO HO H1,8-二二OH 有有兩個(gè)兩個(gè)a-OH和同一個(gè)羰基形成和同一個(gè)羰基形成一個(gè)締合羰基一個(gè)締合羰基， 使得此羰基更向低波數(shù)移動(dòng)，為使得此羰基更向低波數(shù)移動(dòng)，為1626-1616cm-1， 另一正常峰在另一正常峰在1678-1661cm-1 ：40-57 cm-1 天然藥物化學(xué)改 58 OOO HO HOOO HO H1,4-二二OH 1,5- 二二OH 兩個(gè)羰基兩個(gè)羰基都分別和都分別和一個(gè)一

38、個(gè)-OH成締合狀態(tài)，成締合狀態(tài)， 故只有一個(gè)單一的締合峰，故只有一個(gè)單一的締合峰，1645-1608cm-1. 天然藥物化學(xué)改 59 OOO HO HO H1,4,5-三三OH 兩個(gè)羰基都成締合狀態(tài)，但其中一個(gè)與兩個(gè)兩個(gè)羰基都成締合狀態(tài)，但其中一個(gè)與兩個(gè)-OH締合，波數(shù)更低，締合，波數(shù)更低，1616-1592cm-1. 另一個(gè)另一個(gè)與一個(gè)與一個(gè)a-OH締合，羰基的伸縮振動(dòng)頻率在締合，羰基的伸縮振動(dòng)頻率在1645-1608 cm-1。 天然藥物化學(xué)改 60 OOO HO HO HO H1,4,5,8-四四OH 兩個(gè)羰基分別與兩個(gè)兩個(gè)羰基分別與兩個(gè)a-OH締合，出現(xiàn)單一的締合，出現(xiàn)單一的 低波數(shù)峰

39、，在低波數(shù)峰，在1592-1572 cm-1，與與C=C骨架骨架 振動(dòng)頻率振動(dòng)頻率重疊，難以分辨。重疊，難以分辨。 天然藥物化學(xué)改 61 2.羥基蒽醌的羥基頻率：羥基蒽醌的羥基頻率： （1） a-OH與相鄰的羰基締合，其吸收頻率與相鄰的羰基締合，其吸收頻率移至移至3150 cm-1以下，以下，多與不飽和多與不飽和C-H伸縮振伸縮振動(dòng)頻率相重疊。動(dòng)頻率相重疊。 （2）-OH伸縮振動(dòng)頻率在伸縮振動(dòng)頻率在3600-3150 cm-. 僅僅一個(gè)一個(gè)-OH，3300-3390 cm-. 兩個(gè)以上兩個(gè)以上-OH，3600-3150 cm-. 天然藥物化學(xué)改 62 （三）（三）1H-NMR 1.醌環(huán)上的質(zhì)子

40、醌環(huán)上的質(zhì)子 對(duì)苯醌對(duì)苯醌 1，4萘醌萘醌 當(dāng)醌環(huán)上有一當(dāng)醌環(huán)上有一供電取代基供電取代基時(shí)，醌環(huán)上其它質(zhì)子移向時(shí)，醌環(huán)上其它質(zhì)子移向高高場(chǎng)，場(chǎng)，位移大小順序如下：位移大小順序如下：-OCH3-OH-OCOCH3-CH3 OOHHOOHHHHR6.72 (s)6.95 (s)供電取代基向高場(chǎng)位移向高場(chǎng)位移天然藥物化學(xué)改 63 2.芳環(huán)上的質(zhì)子芳環(huán)上的質(zhì)子 OO8 .0 67 .7 3OO8.076.671，4萘醌萘醌 蒽醌蒽醌 a-H因處于因處于C=O的負(fù)屏蔽區(qū)，受影響較大，共振的負(fù)屏蔽區(qū)，受影響較大，共振信號(hào)出現(xiàn)信號(hào)出現(xiàn)在低場(chǎng)，在低場(chǎng)，化學(xué)化學(xué)位移值較大；位移值較大；-H受受C=O的影響較小，

41、共振信號(hào)出現(xiàn)在的影響較小，共振信號(hào)出現(xiàn)在較高場(chǎng)，較高場(chǎng)，化學(xué)化學(xué)位移位移值較小值較小。 天然藥物化學(xué)改 64 3.取代基質(zhì)子取代基質(zhì)子 甲氧基甲氧基 ： 3.83.84.2，s 芳香甲基芳香甲基 ： 一般一般 2.12.12.5，s；a-CH3 2.72.8，s -CH2OH：CH2在在 4.44.44.7，s；OH在在 4.04.06.0 -CH2-O-CH2-CH3：與芳環(huán)相連的與芳環(huán)相連的CH2 4.45.0，s；乙基中的乙基中的CH2 3.63.8，q；CH3 1.31.4，t 酚羥基：酚羥基： 在在10以上。以上。 天然藥物化學(xué)改 65 （四）（四）13C-NMR 1，4萘醌類化合物

42、萘醌類化合物 OO184.6138.6131.7126.2136.6OOO H1 9 0 .01 3 8 .41 3 9 .31 8 3 .91 1 4 .81 6 1 .81 2 4 .21 3 6 .41 1 8 .91 3 1 .5OO182.5132.9126.6134.3OOOH187.9113.8161.3123.7136.3118.8132.6181.59，10-蒽醌類化合物蒽醌類化合物 天然藥物化學(xué)改 66 OOOOO- C O- C O+.m/ z 2 0 8m/ z 1 8 0m/ z 1 5 2蒽蒽醌醌的的質(zhì)質(zhì)譜譜特特征征 （五）（五）MS 共同特征：共同特征：分子離子峰通常為基分子離子峰通常為基峰，且出現(xiàn)峰，且出現(xiàn)1-2分子分子CO的碎片離子峰的碎片離子峰 天然藥物化學(xué)改