《抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用課件》由會(huì)員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用課件(28頁(yè)珍藏版)》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用一、一、 化化 學(xué)學(xué) 制制 劑劑適應(yīng)證: 預(yù)防感冒,在發(fā)病12天內(nèi)使用劑 量:成人每次100mg,1次/12h57天 預(yù)防為成人每次100mg,1次/日禁忌證:孕婦和哺乳期婦女金剛烷胺(金剛烷胺(Amantadine, Symmetrel)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用有抑制皰疹病毒DNA聚合酶的作用。適應(yīng)證:主要用于艾滋病患者細(xì)胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。劑 量:初始劑量60mg/kg,1次/8h ,維持量每日 90120mg/kg。必須在1h 恒速
2、滴入。以 后根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。副作用;可引起多系統(tǒng)不良反應(yīng),宜慎用。膦甲酸鈉膦甲酸鈉 (Foscarnet sodium)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用二、核二、核 苷苷 類類 似似 藥藥為一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑,阻礙病毒核酸合成。適應(yīng)證:用于腎綜合征出血熱和丙型肝炎治療劑 量:口服0.81.0/d,34次分服副作用:有致畸和引起溶血,可致心肌損害和引 起呼吸困難。利巴韋林(病毒唑,利巴韋林(病毒唑,Ribavirin, Virazole)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用適應(yīng)證:抗皰疹病毒,VZV病毒;其單磷酸鹽 (Ara-MP)可抑制HBV。副作用:消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝損
3、害及骨髓 抑制等毒性反應(yīng)。注 意:不可靜脈推注,滴速應(yīng)慢,配制的液體 不可冷藏;不可與別嘌呤醇合用,以免 增加毒性反應(yīng)。阿糖腺苷(阿糖腺苷(VidarabineVidarabine)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 人工合成的脫氧胸腺嘧啶,與病毒DNA聚合酶結(jié)合,終止DNA鏈的延伸,。對(duì)人的DNAP影響小,不抑制人體細(xì)胞增殖。適應(yīng)證:主要用于HIV感染。劑 量:成人每次200mg,1次/4h,不能中斷,貧血患者 降為每次100mg。副作用:骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)和肝損害注 意:不能與醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、嗎啡、磺胺藥、阿昔洛韋、丙磺舒 聯(lián)合應(yīng)用。齊多夫定(齊多夫定(Zidovudi
4、neZidovudine;又名疊氮胸苷,又名疊氮胸苷,AZTAZT)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 三磷酸化后具抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性,可口服,生物利用度達(dá)80%以上,對(duì)宿主細(xì)胞增殖作用和骨髓毒性小,易產(chǎn)生抗藥性,與AZT伍用可減少毒性反應(yīng)。適應(yīng)證:HIV感染劑 量:每次0.03mg/kg,6次/d;與AZT交替使用副作用:主要為末梢神經(jīng)炎(灼痛、刺痛),其他有皮疹、 發(fā)熱等脫氧胞苷(脫氧胞苷(2,3-dideoxycytidine, 2,3-dideoxycytidine, ddCddC)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 口服吸收較好,生物利用度可達(dá)40%,其活性部分在細(xì)胞內(nèi)半減期12h,可每
5、日兩次給藥。如果先予AZT治療8周后再用ddI,可更有效地防止病情進(jìn)展,提高存活期適應(yīng)證:HIV感染劑 量:每日3.29.6mg/kg副作用:外周神經(jīng)痛、胰腺炎、頭痛、失眠、惡心、嘔 吐、發(fā)熱、皮疹等。脫氧肌苷(脫氧肌苷(2,3-dideoxyinosine, 2,3-dideoxyinosine, ddIddI)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 人工合成的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,阻止HIV感染新的細(xì)胞,可通過(guò)血腦屏障,對(duì)抗AZT的病毒仍敏感,對(duì)骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,可提高療效。適應(yīng)證:HIV感染劑 量:體重60kg者予4mg口服,2次/d;60kg則劑量減 半。副作用:溶血、肝功能損害
6、、末梢神經(jīng)炎、胰腺炎斯大夫定(斯大夫定(Stavudine, 3-deoxy-Stavudine, 3-deoxy-2,2,3-didehydrothymidine, D4T3-didehydrothymidine, D4T)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 最初用于HIV感染,以后發(fā)現(xiàn)其對(duì)HBV DNAP有抑制作用,細(xì)胞毒性作用小,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致癌性。適應(yīng)證:HIV,近年主要用于HBV感染。劑 量:每日一次,每次100mg口服,不能間斷副作用:較小,但可引起YMDD變異等,影響療 效。拉米夫定(拉米夫定(Lamivudine, 3TCLamivudine, 3TC)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用
7、 人工合成的嘌呤類抗病毒藥,抑制HSV的DNAP,對(duì)細(xì)胞的DNAP也有輕度抑制作用。適應(yīng)證:HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治療,對(duì) HBV也有作用。劑 量:口服200mg,1次/4h或每日1g,分次給予; 靜滴每次5mg/kg,緩慢滴注持續(xù)1h,1次/8h7天副作用:一時(shí)性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血壓、頭 痛、惡心等。不能與青霉素、丙磺舒、頭孢菌素合 用,以免增加毒性。阿昔洛韋(阿昔洛韋(AciclovirAciclovir,無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,ZiviraxZivirax)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 能對(duì)抗所有皰疹病毒,尤其對(duì)CMV有強(qiáng)烈抑制作用。適應(yīng)證:艾滋病及其他免
8、疫缺陷者的CMV感染劑 量:每日10mg/kg,分2次靜脈滴注,療程23周, 為防止復(fù)發(fā),每日5mg/kg,每周5天,持續(xù)給藥副作用:骨髓抑制,肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙, 靜脈炎和局部疼痛等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸、致癌 和致突變。更昔洛韋(更昔洛韋(GanciclovirGanciclovir,丙氧鳥(niǎo)苷),丙氧鳥(niǎo)苷)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 為第二代核苷類似藥,口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的潘昔洛韋(Penciclovir),生物利用度達(dá)77%,有抑 制HBV DNAP的活性,但對(duì)細(xì)胞聚合酶的親和力小。適應(yīng)證:HBV感染,對(duì)HSV-和HSV-及VZV均有作用。劑 量:對(duì)HBV感染每次5
9、00mg,3次/d口服4個(gè)月;對(duì)皰 疹病毒每次250mg,3次/d口服7天副作用:乏力、惡心、頭痛、腹部不適等泛昔洛韋(泛昔洛韋(FamciclovirFamciclovir)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 洛布卡韋洛布卡韋 (LobucavirLobucavir) 阿地福韋阿地福韋 (AdefovirAdefovir) FICFIC 國(guó)外期臨床試驗(yàn)認(rèn)為上述藥抗病毒活性強(qiáng),停藥后HBV DNA持續(xù)陰性率高。正在研制的核苷類似物正在研制的核苷類似物抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用生生 物物 制制 劑劑 類類 有、三種類型,分別有人白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生;各含有氨基酸165166個(gè)()、
10、166個(gè)()、143個(gè)()。在同種細(xì)胞中具有廣泛抗病毒活性干擾素(干擾素(Interferon, IFN)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 IFN作用于細(xì)胞后,可產(chǎn)生鈧病毒蛋白,干擾mRNA信息的傳遞,使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙,終止其復(fù)制。 用基因工程制成的干擾素稱基因重組干擾素(Re-combinant Interferon, rIFN) 在三種INF中,以INF免疫調(diào)節(jié)作用最強(qiáng),INF次之,INF最弱。常用干擾素。干 擾 素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 INF(或INF)有20余種亞型,如我國(guó)常用的1b型(賽若金)、2a型(因特芬、羅擾素)、2b型(安福隆、安達(dá)芬、干擾能)、HuIFN(仙臺(tái)
11、病毒誘導(dǎo)的,惠福仁),混合亞型(干復(fù)津)等。和干擾素?zé)o亞型。 各亞型間抗病毒效果無(wú)明顯差別。 影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。干擾素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用適應(yīng)證:適應(yīng)證:各種病毒性感染(如HBV和HCV感染) 毛細(xì)胞白血病 慢性粒細(xì)胞性白血病 非何杰金淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤 其他腫瘤等干擾素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用劑 量:每日3001000萬(wàn)u肌注,兩周后改為隔日一次 肌注或每周三次肌注,連用6個(gè)月1年副作用:主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀,少數(shù) 有高熱、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、脫發(fā)等。 停藥后一般可恢復(fù)干擾素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 人工合成的28個(gè)多肽,為胸腺第組
12、分的主要有效成份。通過(guò)對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)控作用而清除病毒感染、增強(qiáng)免疫。適應(yīng)證;HBV、HCV感染,尤其用于重型肝炎搶救。 輔助治療免疫功能低下或免疫功能缺陷患者劑 量:每次1.6mg,每周2次肌注。副作用;人工合成純度達(dá)99.9%,因此不良反應(yīng)很小。胸腺肽(胸腺肽(Thymosin Thymosin 1 1)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 由基因重組技術(shù)制備的133個(gè)氨基酸多肽,又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子(TCGF),能誘導(dǎo)和增強(qiáng)殺傷細(xì)胞(NK、T殺傷細(xì)胞)、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活力,以及抗體依賴的Tc殺傷力。還可誘導(dǎo)和增強(qiáng)LAK細(xì)胞活性治療惡性腫瘤。適應(yīng)證:各種腫瘤,局部注射治療癌性胸、腹水。 與I
13、NF合用,增強(qiáng)抗HBV和HCV效果。白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素2 2(Interleukin 2, IL-2Interleukin 2, IL-2)抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用劑 量:每次10萬(wàn)100萬(wàn)u,每周2次肌注,療程13個(gè) 月或適當(dāng)延長(zhǎng)。副反應(yīng):寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體液潴留、氮質(zhì)血癥、胃腸道反 應(yīng)及呼吸性堿中毒。 反應(yīng)輕重與劑量大小有關(guān)。白細(xì)胞介素2抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用Nevirapine 和和 Pyridinone 兩者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶,對(duì)AZT耐藥株有效;對(duì)HIV-2無(wú)作用,易產(chǎn)生耐藥性。其其 他他 藥藥 物物非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥物的研究
14、進(jìn)展與臨床應(yīng)用 Ritonavir Indinavir Saquinavir 三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后,均可抑制HIV 復(fù)制??诜锢枚炔桓?,易于血漿蛋白結(jié)合,影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 tat(HIV調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物)抑制劑,以阻斷病毒基因調(diào)節(jié)而抑制病毒的復(fù)制,且對(duì)AZT耐藥株有效。 正在臨床試驗(yàn)中?;蛘{(diào)節(jié)抑制劑基因調(diào)節(jié)抑制劑抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 以人工合成的寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒的調(diào)控基因或其他功能基因牢固地互補(bǔ)結(jié)合,從而阻斷病毒的基因復(fù)制表達(dá)。 由于其技術(shù)復(fù)雜,目前正在研究中。反反 義義 寡寡 核核 苷苷 酸酸抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用THE END抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用