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CYP2D6_10等位基因特性對臨床用藥安全性和有效性的影響

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6、代謝.進而影響臨床用藥的安全性和 冇效性。結論:鑒于中國人CYP2D6* 1()等位基因攜帶頻率 商?為了該基因攜帶者用藥安全和有效?應重新審視 CYP2D6底物藥物的使用模式. |關鍵詞]CYP2D6: CYP2D6* 10;等位基因;合理用藥 [中圖分類號]R968; IW69. 3 [文獻標識碼| B [文章編號] 1001-5213( 2009) 2卜 188X)2 隨著細胞色素P45O同T?酶對藥物使用安全性和冇效性 彩響的深入的研究.P45(冶基因多態(tài)性導致種族、地區(qū)群體 及個體對藥物代謝的差異現象也逐步被揭示。CYP2D6皋 因多態(tài)性研究結果農明,多態(tài)性圣因表達的不同酶蛋

7、白活性 最大可相差近千倍.所以.其棊因多態(tài)性對藥物代謝可產生 顯著的影響。CYP2D6* 10等位基因是中國人特有基因,頻 率為51.6%小,其農達的齣蛋口活性低,11不穩(wěn)定。因此,為 提高臨床CYP2D6底物跖物臨床用藥安全和冇效.特從醫(yī)院 藥學視侑分析相關資料?為臨床安全有效并合理地使用 CYP2D6底物藥物提供參考。 1中國人CYI>2D6- 10等位基因突變情況與頻率 CYP2D6是第一個被確定由單壟因控制的細胞色素 P450的?苴主要金肝臟中表達.CYP2D7p和2D«p的影響是 其基因多態(tài)性的主耍原M。CYP2D6基因突變引起酶活性 及數雖:的基異,#致對底物的

8、代謝呈現出顯苕的個體星異。 中國人CYP2D6* 1()等位準因足CYP2D6外顯子1和9分 別發(fā)生CIWT T和G4268" C突變,其表達的酶活性低,不 穩(wěn)泄㈢。資料顯示中國人CYP2D6* 1()等位基因頻率為 48% ~ 70% ,不同地區(qū)有一定差異。 2 CYP2D6* 10等位基因對其底物藥動學參數的影響 經CYP2D6代謝的底物藥物.因其基因的多態(tài)性,不同 等位壟岡農達的酶蛋白活性簽異很人,因此.攜帶CYP2D6 不同等泣壟因的患者.使川It底物藥物時,藥動學參數冇顯 ”的棊因差異。如:去甲替林CYP2D6* 10等位甚因攜帶者 動力學參數AUC高于、清除率低于、半

9、衰期長于CYP2D6* 1等位基因攜帶者M;托英西汀CYP2D6* 10等位基因攜帶 者的淸除率低于CYP2D6快代謝(extensive metabolizes, EM) 50%141;美托洛爾11服劑量大約80%通過CYP2D6代 謝.CYP2D6* 1()可明顯減慢矣托洛爾的體內代謝H。 3 CYP2D6* 10等位基因對其底物藥物臨床安全有效用藥 的影響 由于CYP2D6* 1()等位基因表達的酶蛋白活性低且不 穩(wěn)定,因此,攜帶該等位基因的患者使用CYP2D6底物藥物 時.忽視其代謝特性,易使患者而臨川藥不安全的風險。如: 以撲爾敏研究CYP2D6* 10等位基因與H卜受體陽斷劑嗜

10、睡 ADRs的相關性發(fā)現其促進TH1受體阻斷劑嗜睡ADRs的 發(fā)生叫攜帶CYP2D6* 10等位基因的術后患者,其CYP2D6 *10等宜基因可減弱曲馬多術后自控鎮(zhèn)痛的早期效果,増加 術后早期鎮(zhèn)痛藥物的需S*p,;他莫昔酚體內經Cl P2D6代 謝為4疑基他萸背酚而發(fā)揮作丿IJ.研究發(fā)現使用他臾咅酚治 療乳腺^CYP2D6*I()等位羞因攜帶婦女,Jt血漿4疑茶他 莫昔酚水平較低并影響其治療效果鬧。 4 CYP2D6代謝的底物藥物 CYP21)6代謝的底物藥物上耍包括臨床抗心率失常4 受體陽滯劑、抗髙血壓、抗憂郁及抗耕神病等部分藥物?這些 類藥物臨床使用中安全性和有效杵?與其血藥濃度、淸除

11、率等 有極大的相關性,鑒于中國人攜帶CYP2D6* 10等位基因頻 率高原岡,底物藥物臨床使川屮應考慮堆因特性對其安全性 和有效先的影響?臨床常用CYP2D6底物藥物見表1. 5 CYP2D6* 10等位基因對臨床聯合用藥安全性有效性的 影響 因CYP2D6M0等位棊因表達的酶蛋門活性低.卅底物 藥物與對CYP2D6有抑制作用的藥物聯合使用時.由于抑制 劑的介入,其對底物藥物的代謝作用可能會進一步降低,進 而使C Y P2 D6 * 1()等位基因攜帶者而臨更人的安全風險。 如:CYP2D6底物藥物氟卡尼與抑制劑帕羅兩汀聯合應用任 CYP2D6*10等位基因攜帶者時?常出現藥物相互作用反

12、應"I:體外以CYP2D6* 1為對照.右矣沙酚為底物測左 CYP2D6抑制劑對CYP2D6* 10的抑制作用,抑制劑Ki值 仲初4魁尹諱鹽嘆勰常鈣牒甜勰矗號陽贓耀魄?知rights reserved, ? 1884 ? 中國醫(yī)院藥學雜志 2009 年第 29 卷第 21 期 Chin Hosp Pharm J. 2(KW Nov, Vol 29. No.21 (CYP2D6* 10/CYP2D6* 1)布地品、金備花堿、異哇脈、氟西 汀、去中氟西汀及帕羅西汀分別為1.3, 1.6, 8. 1. 16.3()及14 I叭 表1部分CY P2D6底物藥物 Tab

13、1 Part of CY P206 sulistrate drugs 部分臨床常用CYP2IM底物藥物 忙維地洛 美洛托爾~~J?咲咯爾 普奈洛爾 恩£尼 美西律 普羅帕削 氯丙瞇癱甲氯丙咪燃 帕羅西汀 度羅兩汀 氟哌唳醉 命乃靜 利哌酮 安非他明 阿立哌咋 町待因 芬氟拉明甲氣氯普胺昂丹司瓊苯乙雙弧斥丙嗦英沙 嗣 比索洛爾 氯丙噪 氯氮平 美托洛爾 紫杉醉 多耶平 西洛他惟 奈法瞠刪 西醮普蘭 那非那韋 £甲替林 奧丹 西隆奧英拉醴環(huán)苯扎林右苯丙胺右黃沙芬阿米勞林 卡托普利 氟桂利嗦 甲基笨丙胺 云甲丙咪嵯 躱甲丙脯酸 嗎啡 曲馬多 馬來酸艮苯那緻 他克咅酚 托莫西汀

14、 非那 西「利多卡因金雀花緘 6對CYP2D6具有抑制劑作用的藥品或成分 臨床使用藥品對CYP2D6貝?有抑制作用的主要為化學 藥品、中藥及中藥化學成分。部分對CYP2D6W抑制作用的 藥品或成分見表2。 表2部分對CY P2D6有抑制作用的藥品或成分 T ab 2 Drugs or i ng red ients w it h in h ibitory effect on CYP2D6 ~對CYP2D6冇抑制作用的藥品或成分 化學藥品 氛酋汀帕羅西汀 卩§咪替丁胺碘酗 苯海拉明 舍曲林 奎尼丁 特比奈芬 屮藥 肉桂 「否黃連 麻黃勾榛 羌活 厚撲丹皮

15、 黃柏大黃蘇木 防(2山俶 淫羊從 中藥成分 阿馬堿蛇根堿 五味烯(: 7討論 CYP2D6* 1()是中國人特有髙頻率攜帶的CYP2D6等位 基因,臨床使用中CYP2D6底物藥物主要為抗心率失常、& 盤體阻滯劑、抗憂郁及抗粘神病等約物,LM這些約物的女全 性和冇效性與苴血藥濃度、淸除率冇較髙程度的相關性,治 療窗口窄?所以.CYP2D6 «因表達的酶饋白活性和穩(wěn)定ft? 將影響這些底物藥物臨床使用中的安全性和有效性。隨著 藥物堆因組學的快速發(fā)展,逐步越來越多地揭示了 CYP2D6 棊因多態(tài)性對其底物藥物臨床使用中安全性和冇效性的影 響?并引起了

16、相關專業(yè)人員的高度重視,由于研究成果轉為 服務臨床冇一個過程?同時I I前我國根據患者棊因情況制定 藥物治療計劃的觀點還處于萌芳階段.大部分醫(yī)院醫(yī)生仍然 按延續(xù)膜式制定患者的治療方案。因此,我國醫(yī)院醫(yī)藥&業(yè) 人員應重視中國人CYP2D6* 1()等位呈因攜帶高頻率因素 對CYP2D6底物藥物臨床使用中安全性和有效性的影響.雨 新審視送些藥物的使用模式。 參考文獻: [11 J i L. Pan SX. Wu JM, fl al. G en rt ic polymorphisms of CYP2D6 in Chinese mainlaiid | J |. Chinese Medica

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22、87. [收稿日 WJ2009-0M2 歡迎訂閱2010年《中國醫(yī)院藥學雜志》 《中國醫(yī)院藥學雜志》系中國科協主管、中國藥學會主辦的綜介性醫(yī)院藥學業(yè)性學術核心期刊。木刊為湖北省優(yōu)秀期 刊,2006年中國科協梢品科技期刊工程資助期刊,中國梢品科技期刊。主要而向全國醫(yī)院藥學工作者、醫(yī)務人員和廣大藥學 1??作者,主婆介紹國內外保院藥學創(chuàng)新性成果、藥學先進技術、臨床合理用藥、中艸藥制劑、藥劑科的科學管理與改革、藥學垂 礎知識及理論等。 本刊為半月刊,大16開,每期為80頁,定價12元,全年288元.每月15,30號出版,國內郵發(fā)代號38-5(),國外代號:SM 693&歡迎廣大讀者訂閱. 本刊現已開通網上在線投稿?歡迎廣大作者踴躍投稅網址:htt p: //www. ) <»編輯部地址:武漢市勝利街155 號■郵編:430014;電話/傳賓:027-82836596; &mail: pharmacy@vip. 163. como © 1994-2012 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved,

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