《第36章 抗生素氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗生素》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《第36章 抗生素氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗生素（49頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、第36章 抗生素（二)第2節(jié) 氨基糖苷類(lèi) 氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)天然天然半合成半合成：阿米卡星阿米卡星、奈替米星、奈替米星由鏈霉菌提?。河涉溍咕崛。河尚捂呔崛。河尚捂呔崛。烘溍顾劓溍顾乜敲顾乜敲顾赝撞济顾赝撞济顾匦旅顾匦旅顾卮笥^霉素大觀霉素慶大霉素慶大霉素小諾霉素小諾霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制抗菌譜抗菌譜不良反應(yīng)不良反應(yīng)六六 個(gè)個(gè) 相相 似似一、氨基糖苷類(lèi)共性1 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似化學(xué)結(jié)構(gòu)相似 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)氨基糖氨基糖氨基環(huán)醇氨基環(huán)醇l吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染 和腸道消毒；肌

2、肉注射吸收迅速。和腸道消毒；肌肉注射吸收迅速。l分布：主要分布于細(xì)胞外液；分布：主要分布于細(xì)胞外液； 在在耳淋巴液耳淋巴液和和腎皮質(zhì)腎皮質(zhì)中濃度高；中濃度高； 可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障。可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障。l消除：不被代謝，以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。消除：不被代謝，以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。 尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。 2 2、體內(nèi)過(guò)程相似體內(nèi)過(guò)程相似 3 3、抗菌譜相似抗菌譜相似 l靜止期殺菌藥?kù)o止期殺菌藥 1. G-菌：對(duì)菌：對(duì) G-桿菌桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；有強(qiáng)大的殺滅作用； 對(duì)對(duì) G-球菌效差球菌效差 2、G+球菌：球菌： 耐藥金

3、葡菌：有效耐藥金葡菌：有效 鏈球菌：無(wú)效鏈球菌：無(wú)效 3、結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、腸球菌、腸球菌、厭氧菌：無(wú)效厭氧菌：無(wú)效l與與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用有協(xié)同作用。內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用有協(xié)同作用。l殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。 l僅對(duì)僅對(duì)需氧菌需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無(wú)效。有效，對(duì)厭氧菌無(wú)效。 l抗菌后效應(yīng)長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間與濃度成正比?？咕笮?yīng)長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間與濃度成正比。 l有有首次接觸效應(yīng)首次接觸效應(yīng)。 l堿性堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。殺菌特點(diǎn)殺菌特點(diǎn)l 抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程抑制蛋白質(zhì)

4、合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）（起始、延伸、終止） 1. 起始階段：起始階段：與與30S亞基亞基的靶蛋白結(jié)合，抑制的靶蛋白結(jié)合，抑制70S亞基亞基 始動(dòng)復(fù)合物的形成；始動(dòng)復(fù)合物的形成； 2. 延伸階段：延伸階段：造成核蛋白體造成核蛋白體A位歪曲，位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，錯(cuò)譯， 合成異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)；合成異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)； 3. 終止階段：終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合，使合成的位結(jié)合，使合成的 肽鏈不能釋放，并阻止肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。亞基的解離。l 影響膜通透性影響膜通透性4 4、抗菌機(jī)理相似抗菌機(jī)理相似 A U G53起始階段起始階段1、起始

5、階段：、起始階段：與與30S亞基亞基的靶蛋白結(jié)合，抑制的靶蛋白結(jié)合，抑制 70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成。亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成。fMetA U G53fMet肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段2. 延伸階段：延伸階段：造成核糖體造成核糖體A位歪曲，位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，錯(cuò)譯， 合成異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)。合成異常的、無(wú)功能的蛋白質(zhì)。終止階段終止階段U A G53RFCOO-3. 終止階段：終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合，使合成位結(jié)合，使合成 的肽鏈不能釋放，并阻止的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。亞基的解離。氨基糖苷類(lèi)l 1. 產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶 磷酸化酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙?；噶?/p>

6、酸化酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙?；竘 2. 細(xì)胞膜通透性改變細(xì)胞膜通透性改變 外膜孔蛋白的表達(dá)或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，降低了細(xì)胞外膜孔蛋白的表達(dá)或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，降低了細(xì)胞 外膜對(duì)氨基糖苷類(lèi)的通透性外膜對(duì)氨基糖苷類(lèi)的通透性l 3. 靶位改變靶位改變 細(xì)菌核糖體細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)構(gòu)改變，形成一個(gè)不能結(jié)合亞基結(jié)構(gòu)改變，形成一個(gè)不能結(jié)合 氨基糖苷類(lèi)（鏈霉素特有）的靶蛋白氨基糖苷類(lèi)（鏈霉素特有）的靶蛋白5 5、耐藥機(jī)制相似耐藥機(jī)制相似 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)乙?；阴；塑栈?、磷酸化核苷化、磷酸化（1）耳毒性：）耳毒性：l 原因：原因：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜 N

7、a+-K+-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損酶功能障礙，毛細(xì)胞受損l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：損害損害第第8對(duì)對(duì)腦神經(jīng)，包括：腦神經(jīng)，包括： 前庭神經(jīng)損害：前庭神經(jīng)損害：眩暈、眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐；頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力降低耳鳴、聽(tīng)力降低 、甚至永久性耳聾、甚至永久性耳聾 6 6、主要不良反應(yīng)相似、主要不良反應(yīng)相似 重點(diǎn)重點(diǎn)l防治：防治： 詢(xún)問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），監(jiān)測(cè)聽(tīng)力；有一定詢(xún)問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），監(jiān)測(cè)聽(tīng)力；有一定 的家族易感傾向，有家族史者慎用。的家族易感傾向，有家族史者慎用。 老人和兒童用藥要特別謹(jǐn)慎，孕婦避免使用。老人和兒童用藥要特別謹(jǐn)慎，孕婦避免使用

8、。 避免與有耳毒性的藥物合用避免與有耳毒性的藥物合用: 如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及 脫水藥甘露醇。脫水藥甘露醇。 避免與鎮(zhèn)靜催眠藥、避免與鎮(zhèn)靜催眠藥、H1受體阻斷劑等合用受體阻斷劑等合用: 可掩蓋其耳毒性可掩蓋其耳毒性（2）腎毒性腎毒性l 機(jī)制：機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害腎小管、經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害腎小管、 尤其是近曲小管上皮細(xì)胞。尤其是近曲小管上皮細(xì)胞。 l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等； l 預(yù)防：預(yù)防：l避免與腎毒性的藥物合用：避免與腎毒性的藥物合用： 如第一、二代

9、頭孢菌素類(lèi)抗生素、萬(wàn)古霉素、如第一、二代頭孢菌素類(lèi)抗生素、萬(wàn)古霉素、 多黏菌素等；多黏菌素等； l定期檢查腎功能定期檢查腎功能，尿量，尿量240ml/8h停藥；停藥；l監(jiān)測(cè)血藥濃度監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整給藥方案。，調(diào)整給藥方案。 （3）神經(jīng)肌肉阻斷作用：）神經(jīng)肌肉阻斷作用： 與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)l 可能機(jī)制：可能機(jī)制：阻滯阻滯Ca2+引發(fā)的乙酰膽堿的釋放，阻斷引發(fā)的乙酰膽堿的釋放，阻斷 神經(jīng)神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞。肌肉接頭處傳遞。l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭 l 防治：防治：靜脈給藥不宜劑量過(guò)大和速度過(guò)快；靜

10、脈給藥不宜劑量過(guò)大和速度過(guò)快； 避免與肌松藥、全麻藥合用；避免與肌松藥、全麻藥合用； 腎功能減退、血鈣過(guò)低、重癥肌無(wú)力患者慎用；腎功能減退、血鈣過(guò)低、重癥肌無(wú)力患者慎用； 一旦發(fā)生可采用一旦發(fā)生可采用新斯的明新斯的明和和鈣劑鈣劑搶救。搶救。 （4）過(guò)敏反應(yīng)（以鏈霉素多見(jiàn)）過(guò)敏反應(yīng)（以鏈霉素多見(jiàn)）l 表現(xiàn)：表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥疹、發(fā)熱；、皮疹、藥疹、發(fā)熱； 偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。l 注意：注意：過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高l 防治防治 ：（1）皮試）皮試 （2）10葡萄糖酸鈣（首選）葡萄糖酸鈣（首選）+ 腎上腺素腎上腺素（5）其他）其

11、他表現(xiàn)：表現(xiàn)：注射后出現(xiàn)口周、面部、指端麻木感注射后出現(xiàn)口周、面部、指端麻木感 防治：防治：一般不須停藥，也不須處理可自行消失一般不須停藥，也不須處理可自行消失第3節(jié) 四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素氫化駢四苯氫化駢四苯分分 類(lèi)類(lèi)天然：天然：四環(huán)素四環(huán)素耐藥，少用耐藥，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素已淘汰已淘汰半合成：多西環(huán)素（常用）半合成：多西環(huán)素（常用） 米諾環(huán)素米諾環(huán)素 美他環(huán)素美他環(huán)素1.吸收：吸收：口服易吸收，但不完全口服易吸收，但不完全 能與能與多價(jià)陽(yáng)離子多價(jià)陽(yáng)離子起絡(luò)合作用，妨礙其吸收起絡(luò)合作用，妨礙其吸收 半合成四環(huán)素類(lèi)吸收好半合成四環(huán)素類(lèi)吸收好2.分布：分布：沉積于

12、沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì)骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì) 易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中 不易透過(guò)血腦屏障不易透過(guò)血腦屏障3.消除消除:肝臟代謝肝臟代謝 原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，尿液藥濃較高原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，尿液藥濃較高 存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高膽道感染膽道感染尿路感染尿路感染四環(huán)素四環(huán)素（一）抗菌作用u廣譜抗生素廣譜抗生素u大多數(shù)大多數(shù)G+、G-菌，厭氧菌菌，厭氧菌u四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體) u阿米巴原蟲(chóng)阿米巴原蟲(chóng)u對(duì)銅綠假單胞菌，真菌及病毒無(wú)作用對(duì)銅綠假單胞菌，真菌及病毒無(wú)作用三

13、菌四體一蟲(chóng)靈三菌四體一蟲(chóng)靈（二）抗菌機(jī)制快速抑菌，高濃度殺菌快速抑菌，高濃度殺菌抑制細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成: 與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體30S亞單位亞單位A位結(jié)合，阻止氨基酰位結(jié)合，阻止氨基酰- tRNA進(jìn)入進(jìn)入 抑制肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成抑制肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：使胞內(nèi)核苷酸和其他重要使胞內(nèi)核苷酸和其他重要 物質(zhì)外漏物質(zhì)外漏 抑制抑制DNA復(fù)制復(fù)制 （三）臨床應(yīng)用 1.四體感染：四體感染：u 立克次體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲(chóng)?。喊哒顐?、恙蟲(chóng)病u 衣原體衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起

14、的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋 巴肉芽腫、沙眼巴肉芽腫、沙眼u 支原體支原體：支原體肺炎、盆腔炎：支原體肺炎、盆腔炎u(yù) 螺旋體螺旋體：博氏疏螺旋體慢性游走性紅斑：博氏疏螺旋體慢性游走性紅斑 回歸熱螺旋體回歸熱回歸熱螺旋體回歸熱首首選選多多西西環(huán)環(huán)素素一般不作為首選藥物2. 各種細(xì)菌性感染：各種細(xì)菌性感染：次選藥次選藥腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道 和膽道感染和膽道感染幽門(mén)螺桿菌所致消化道感染幽門(mén)螺桿菌所致消化道感染3. 腸內(nèi)阿米巴病：腸內(nèi)阿米巴

15、?。?對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效 日益增多，天然四環(huán)素類(lèi)之間有交叉耐藥性日益增多，天然四環(huán)素類(lèi)之間有交叉耐藥性 1. 與抑制因子結(jié)合，促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外與抑制因子結(jié)合，促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外2. 四環(huán)素類(lèi)與核糖體保護(hù)因子（四環(huán)素類(lèi)與核糖體保護(hù)因子（Tet M和和Tet O） 結(jié)合后阻礙四環(huán)素類(lèi)與核糖體結(jié)合結(jié)合后阻礙四環(huán)素類(lèi)與核糖體結(jié)合 3. 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶（四）耐 藥 性1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 2.二重感染二重感染 定義：定義：長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而 不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，造成二重感染，不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)

16、繁殖，造成二重感染， 又稱(chēng)又稱(chēng)菌群交替癥菌群交替癥。 表現(xiàn)：表現(xiàn)：(1)真菌?。赫婢。喊咨钪榫掳咨钪榫?鵝口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。鵝口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。 (2)偽膜性腸炎：偽膜性腸炎：難辨梭狀芽胞桿菌難辨梭狀芽胞桿菌 劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。（五）不良反應(yīng)重點(diǎn)重點(diǎn)a. 立即停藥立即停藥b. 藥物治療藥物治療真菌：真菌：抗真菌藥抗真菌藥偽膜性腸炎：偽膜性腸炎：萬(wàn)古霉素、甲硝唑萬(wàn)古霉素、甲硝唑治療：治療：3. 對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響沉積于骨、牙，與沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合結(jié)合變黃變黃發(fā)育

17、不全發(fā)育不全牙：畸形、齲齒牙：畸形、齲齒骨：發(fā)育障礙骨：發(fā)育障礙禁用于禁用于孕婦、哺乳期婦女孕婦、哺乳期婦女8歲以?xún)?nèi)的兒童歲以?xún)?nèi)的兒童四環(huán)素牙四環(huán)素牙4.肝、腎毒性：肝、腎毒性：為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致，為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致， 可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全， 易發(fā)生于孕婦。易發(fā)生于孕婦。5.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、藥熱、皮疹、光敏性皮炎光敏性皮炎等，偶可致等，偶可致 剝脫性皮炎剝脫性皮炎6. 腦假瘤：腦假瘤：頭痛，視力減退等頭痛，視力減退等7. 過(guò)期變質(zhì)：毒性更強(qiáng)過(guò)期變質(zhì)：毒性更強(qiáng)多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）口服吸收快而

18、完全，少受食物影響，口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長(zhǎng)長(zhǎng)抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強(qiáng)。抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強(qiáng)。不良反應(yīng)較四環(huán)素小，對(duì)腸道菌群影響小，不良反應(yīng)較四環(huán)素小，對(duì)腸道菌群影響小，二重感染二重感染少見(jiàn)少見(jiàn)；對(duì)腎功能影響小，；對(duì)腎功能影響小，腎功能不全者仍可使用腎功能不全者仍可使用。取代天然四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的取代天然四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的首選藥首選藥。治療治療腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染最為安全的最為安全的 一種四環(huán)素類(lèi)。一種四環(huán)素類(lèi)。米諾環(huán)素米諾環(huán)素1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影響口服吸收完全，不受牛奶和食物影響2.抗菌活性最

19、強(qiáng)抗菌活性最強(qiáng)3.獨(dú)特的獨(dú)特的前庭反應(yīng)前庭反應(yīng)，可迅速出現(xiàn)而停藥，可迅速出現(xiàn)而停藥，不作首選不作首選4.極易透過(guò)皮膚極易透過(guò)皮膚，主要用于治療酒糟鼻、，主要用于治療酒糟鼻、痤瘡痤瘡及對(duì)及對(duì) 四環(huán)素或青霉素耐藥的四環(huán)素或青霉素耐藥的G+感染感染 （一）體內(nèi)過(guò)程1. 吸收：口服后吸收完全。吸收：口服后吸收完全。2. 分布：分布廣泛。易透過(guò)血腦屏障，腦脊液中分布：分布廣泛。易透過(guò)血腦屏障，腦脊液中 濃度高。易透入胎兒循環(huán)及乳汁中。濃度高。易透入胎兒循環(huán)及乳汁中。對(duì)對(duì) 眼組織通透性好。眼組織通透性好。3. 代謝：代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活。在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活。 當(dāng)肝功能降低時(shí)，可蓄

20、積中毒。當(dāng)肝功能降低時(shí)，可蓄積中毒。4. 排泄：約排泄：約10%原型腎排泄，原型腎排泄， 尿路感染有效。尿路感染有效。（二）抗菌譜（廣譜，偏重于（廣譜，偏重于G-菌）菌）uG+菌：不及青霉素、四環(huán)素菌：不及青霉素、四環(huán)素uG-菌：菌：傷寒、副傷寒桿菌傷寒、副傷寒桿菌 其他其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾 桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感-不首選不首選 u四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)； 支原體、螺旋體支原體、螺旋體有效有效 u對(duì)各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲(chóng)無(wú)效對(duì)各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲(chóng)無(wú)

21、效 u抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體50S亞基亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn) 移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。u作用位點(diǎn)與作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素紅霉素、克林霉素的的作用位點(diǎn)相近，作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用（三）抗菌機(jī)制 敏感菌所致嚴(yán)重感染：敏感菌所致嚴(yán)重感染：一般不做首選藥一般不做首選藥 傷寒、副傷寒傷寒、副傷寒 立克次體感染立克次體感染 多種細(xì)菌引起，或其他藥物療效不佳的多種細(xì)菌引起，或其他藥物療效不佳的腦膜炎、腦膜炎、 腦膿腫腦膿腫，尤以耐氨芐西林，尤以耐氨芐西

22、林B型流感桿菌、肺炎型流感桿菌、肺炎 球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫。球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫。 眼內(nèi)炎及全眼球炎眼內(nèi)炎及全眼球炎（四）臨床應(yīng)用1.抑制骨髓造血系統(tǒng)功能抑制骨髓造血系統(tǒng)功能 可逆性減少血細(xì)胞：可逆性減少血細(xì)胞：與劑量療程有關(guān)，停藥可恢復(fù)與劑量療程有關(guān)，停藥可恢復(fù) 不可逆性再生障礙性貧血不可逆性再生障礙性貧血：發(fā)生率低，死亡率高發(fā)生率低，死亡率高防治：防治： 病史：病史：藥物過(guò)敏史及藥源性造血系統(tǒng)毒性史藥物過(guò)敏史及藥源性造血系統(tǒng)毒性史 適應(yīng)證：適應(yīng)證：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，療程和劑量，避免濫用嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，療程和劑量，避免濫用 監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)：勤查血象，白細(xì)胞勤查血象，白細(xì)

23、胞2.5109/L，停止用藥，停止用藥（五）不良反應(yīng)重點(diǎn)重點(diǎn)2.灰嬰綜合征灰嬰綜合征 定義：定義：新生兒或早產(chǎn)兒新生兒或早產(chǎn)兒用量過(guò)大，于用藥后用量過(guò)大，于用藥后29天發(fā)生天發(fā)生 循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸急促及進(jìn)行性循環(huán)衰竭，出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸急促及進(jìn)行性 皮膚蒼白至皮膚蒼白至全身灰色紫紺全身灰色紫紺等等 機(jī)制：機(jī)制：肝臟發(fā)育不全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低肝臟發(fā)育不全，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，對(duì)，對(duì) 氯霉素代謝、解毒功能有限，使藥物在體內(nèi)蓄積氯霉素代謝、解毒功能有限，使藥物在體內(nèi)蓄積 防治：防治：停藥，于停藥后停藥，于停藥后24-36h逐漸恢復(fù)逐漸恢復(fù) 禁用于禁用于新生兒、早產(chǎn)兒，妊娠期

24、及哺乳期婦女新生兒、早產(chǎn)兒，妊娠期及哺乳期婦女3.其他其他u二重感染：比四環(huán)素少見(jiàn)；亦可致腸道菌受抑而引起二重感染：比四環(huán)素少見(jiàn)；亦可致腸道菌受抑而引起 維生素缺乏維生素缺乏u過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫u神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周?chē)窠?jīng)炎神經(jīng)系統(tǒng)：視神經(jīng)炎、周?chē)窠?jīng)炎u(yù)精神癥狀：引起精神病患者嚴(yán)重失眠、幻視、幻覺(jué)、精神癥狀：引起精神病患者嚴(yán)重失眠、幻視、幻覺(jué)、 狂躁、猜疑、抑郁等精神癥狀狂躁、猜疑、抑郁等精神癥狀 禁用于精神病患者禁用于精神病患者u胃腸道反應(yīng)，肝、腎功能損害，溶血性貧血等胃腸道反應(yīng)，肝、腎功能損害，溶血性貧血等嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，了解患者既往史，療程不宜超過(guò)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，了解患者既往史，療程不宜超過(guò) 2個(gè)月，每日劑量不宜超過(guò)個(gè)月，每日劑量不宜超過(guò)2g療程前、中、后應(yīng)進(jìn)行血象監(jiān)護(hù)療程前、中、后應(yīng)進(jìn)行血象監(jiān)護(hù)妊娠期、哺乳期、早產(chǎn)兒、新生兒禁用妊娠期、哺乳期、早產(chǎn)兒、新生兒禁用肝腎功能不全、肝腎功能不全、G-6-PD缺乏者慎用缺乏者慎用注意藥物相互作用注意藥物相互作用（六）應(yīng)用注意事項(xiàng)