《心肌肌鈣蛋白I肌紅蛋白肌酸激酶同工酶檢測試劑盒膠體金》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《心肌肌鈣蛋白I肌紅蛋白肌酸激酶同工酶檢測試劑盒膠體金（21頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白肌酸激幅同工幅檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范（征求意見稿）本審評規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊申請人對心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白/ /肌酸激酶同工酶（以下簡稱“心梗三項”）檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。本審評規(guī)范是對心梗三項檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本規(guī)范是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件， 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)

2、要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本規(guī)范。本規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的， 隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍心梗三項檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）是指利用膠體金免疫層析法對人血清、血漿、全血樣本的心梗三項指標(biāo)（包括心肌肌鈣蛋白 I I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶）進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項指標(biāo)的獨立檢測或任意組合產(chǎn)品。從方法學(xué)考慮， 本規(guī)范是指利用基于抗原抗體反應(yīng)原理的膠體金免疫層析法對心梗三項進(jìn)行檢測的體外診斷試劑，不適用于定量或半

3、定量產(chǎn)品。依據(jù) 體外診斷試劑注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 5 號）（以下簡稱辦法）、食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知（食藥監(jiān)械管20132422013242 號），心梗三項檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）管理類別為 IIII 類，分類代號為 68406840。二、注冊申報資料要求（一）綜述資料綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合辦法和國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 20142014 年第 44

4、44 號）的相關(guān)要求，下面著重介紹與心梗三項檢測試劑盒預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情況。肌鈣蛋白（TroponinTroponin）由肌鈣蛋白 I I、T T、C C 三亞基構(gòu)成，它們和原肌球蛋白一起通過調(diào)節(jié) CaCa2+對橫紋肌動蛋白 ATPATP 酶的活性來調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中，4-64-6 小時后，開始在血液中升高，升高的肌鈣蛋白 I I 能在血液中保持 6-106-10 天，提供了較長的檢測期。心肌肌鈣蛋白 I I（cTnIcTnI）具有高度的心肌特異性和靈敏度，所以已成為目前較理想的心肌梗死標(biāo)志物。肌紅蛋白（MyoglobinMyog

5、lobin, ,MyoMyo）是由一條肽鏈和一個血紅素輔基組成的結(jié)合蛋白，是肌肉內(nèi)儲存氧的蛋白質(zhì)。胸痛發(fā)作后最快 2 2 小時即可出現(xiàn)升高；嚴(yán)重的充血性心力衰竭和心臟外科手術(shù)病人，由于存在心肌損傷，所以也會升高。肌紅蛋白是診斷急性心肌梗塞的敏感指標(biāo)，所以肌紅蛋白成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。肌酸激酶（CreatineKinaseCreatineKinase, ,CKCK）有四種同工酶形式：肌肉型（MMMM）、腦型（BBBB）、雜化型（MBMB）和線粒體型（MiMiMiMi）, ,其中 MBMB 型主要存在于心肌細(xì)胞中。心肌梗死時，肌酸激酶在發(fā)病 6 6 小時內(nèi)升高，2424 小時達(dá)高峰，3-43

6、-4 日內(nèi)恢復(fù)正常，其中肌酸激酶同工酶 CK-MBCK-MB 診斷特異性較高，所以其成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。MyoMyo 是診斷急性心肌梗死（acutemyocardialinfarctionacutemyocardialinfarction, ,AMIAMI）的早期較佳指標(biāo)，cTnIcTnI 是診斷 AMIAMI 的高特異性指標(biāo)，CK-MBCK-MB 雖不如 MyoMyo 早也不如 cTnIcTnI 敏感，但對 AMIAMI 后早期再梗死的診斷有一定的價值。臨床證明任何單項檢測結(jié)果都有誤診和漏診的可能，聯(lián)合檢測則更有助于早期準(zhǔn)確地診斷 AMIAMI。統(tǒng)一格式（二）主要原材料研究資料（如需

7、提供）主要原材料（包括抗原、抗體及其他主要原料）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實驗驗證研究資料；質(zhì)控品的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料等。（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）1 1 .主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示；2 2 .反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法）介紹；3 3 .確定抗原抗體反應(yīng)條件（溫度、時間、pHpH 值等）研究資料；4 4 .樣品加樣方式及加樣量確定的研究資料；5 5 .其他：如基質(zhì)液的選擇、樣本稀釋等；（四）分析性能評估資料申請人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗證的研究資料， 包括具體研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細(xì)資料。申請人應(yīng)按以下要求提供體外診斷

8、試劑性能評估資料：1 1 .申請人名稱；2 2 .性能評估方法、要求；3 3 .性能評估所使用試劑的名稱、批號、有效期；4 4 .如涉及，應(yīng)提供使用的儀器型號、序列號（SNSN）; ;5 5 .性能評估的時間、地點、檢驗人員；6 6 .性能評估的具體數(shù)據(jù)及分析判定；7 7 .性能評估審批人簽字、審批時間。對于本試劑盒，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：1 1 .檢出限檢出限是定性檢測試劑盒的一項關(guān)鍵指標(biāo)， 其濃度點的選擇應(yīng)符合臨床實際診斷意義。為了避免在臨床應(yīng)用時出現(xiàn)過多的“假陽性”結(jié)果，申請人在確定該產(chǎn)品的檢出限時應(yīng)結(jié)合其實際的臨界值，建議不應(yīng)把兩者濃度差設(shè)定的過大。在評價該項指標(biāo)時，不但要驗

9、證檢出限濃度點的陽性符合率情況，還要驗證陰性參考品的符合情況。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗證的實際情況自行設(shè)置合理的企業(yè)內(nèi)部參考品， 應(yīng)對內(nèi)部陽性/陰性參考品的來源、抗體濃度等信息進(jìn)行驗證。如申報產(chǎn)品有相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)品，建議使用其配制相應(yīng)濃度質(zhì)控品進(jìn)行驗證。2 2 .分析特異性（1 1）交叉反應(yīng)對抗原結(jié)構(gòu)相近的物質(zhì)進(jìn)行交叉反應(yīng)研究，如心肌肌鈣蛋白 T T、心肌肌鈣蛋白 C C、骨骼肌型肌鈣蛋白 I I、血紅蛋白、肌酸激酶同工酶 CK-MMCK-MM 及 CK-BCK-BB B等。申請人應(yīng)提交所有用于交叉反應(yīng)驗證的抗原來源、濃度確認(rèn)等信息。（2 2）干擾物質(zhì)對樣本中常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測，如溶血

10、、高脂、黃疸、類風(fēng)濕因子（RFRF）、抗核抗體（ANAANA）等。應(yīng)對檢測項目陰性、弱陽性的臨床或模擬添加樣本分別進(jìn)行驗證，說明樣本的制備方法及干擾實驗的評價標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度（結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴(yán)重等模糊表述）。3.Hook3.Hook 效應(yīng)及樣本稀釋HookHook 效應(yīng)通常指在雙抗體夾心實驗中，由于標(biāo)本中受檢抗原的含量過高， 過量抗原分別與固相抗體和酶標(biāo)抗體結(jié)合， 而不再形成“夾心復(fù)合物”，從而影響檢測結(jié)果， 將高濃度錯誤報告為低濃度， 出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象， 又稱“鉤狀效應(yīng)”。須采用高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測， 每個梯度重復(fù) 3-53-5 份

11、，對鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗證。建議在產(chǎn)品說明書上明示對鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。過度稀釋可能產(chǎn)生明顯的基質(zhì)效應(yīng)，申請人應(yīng)對樣本稀釋液、合理的稀釋比例進(jìn)行相關(guān)研究以確認(rèn)最佳稀釋條件。4 4.其他需注意問題試劑盒的樣本類型如包括血清、血漿和/或全血樣本，則應(yīng)對三者之間進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)不同類型樣本檢測結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系）。對于血漿/全血樣本，申請人應(yīng)對不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否會干擾檢測結(jié)果。（五）陽性判斷值確定資料應(yīng)提交驗證陽性判斷值所采用樣本來源及詳細(xì)的試驗資料。研究時，至少應(yīng)包括正常人群組以及與心梗疾病易混淆的干擾組（如冠心病、高血壓、糖尿病、腎臟疾

12、病等），且應(yīng)明確各組人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)。研究總例數(shù)不宜低于 120120 例。陽性判斷值研究結(jié)果應(yīng)在說明書【陽性判斷值】項中進(jìn)行相應(yīng)說明。（六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容， 申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實時穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性及開封穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料?？紤]到低溫條件下長時間保存可能造成待測物的活性減弱， 申請人應(yīng)對不同儲存條件下樣本穩(wěn)定

13、性進(jìn)行合理的驗證，以確認(rèn)不同類型樣本的短期、長期保存條件及效期。試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進(jìn)行詳細(xì)說明。（七）臨床試驗研究體外診斷試劑臨床評價是指申請人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過程。無需進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑， 申請人應(yīng)當(dāng)通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗的方式對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評價。申請人應(yīng)當(dāng)保證評價所用的臨床樣本具有可追溯性。免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調(diào)整并公布。臨床試

14、驗（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。心梗三項檢測試劑盒應(yīng)按照體外診斷試劑注冊管理辦法及體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則、北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床試驗。1 1 .研究方法選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作為參比試劑，采用擬申報產(chǎn)品（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行對比試驗研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。申請人盡量選擇方法學(xué)相同、檢出限等關(guān)鍵性能指標(biāo)一致的同類試劑作為參比試劑。申請人也可以選擇臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市定量/半定量方法學(xué)產(chǎn)品作為參比試劑2 2 .臨床研究單位的選擇應(yīng)選擇至少兩家

15、獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的醫(yī)療機構(gòu)， 建議在國內(nèi)不同城市選擇臨床單位，盡量使各單位的臨床樣本有一定地域代表性；臨床研究單位應(yīng)具有心梗疾病診療的優(yōu)勢，實驗操作人員應(yīng)有足夠的時間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評價方案。在整個實驗中，考核試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。3 3 . .倫理要求臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則， 必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗用樣本的獲得或試驗結(jié)果對受試者的風(fēng)險性，應(yīng)提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知

16、情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風(fēng)險，可經(jīng)倫理委員會審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。4 4 .臨床試驗方案臨床試驗實施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計科學(xué)合理的臨床研究方案。各臨床研究機構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)保持一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預(yù)定的方案實施，不可隨意改動。整個試驗過程應(yīng)在臨床研究機構(gòu)的實驗室內(nèi)并由本實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實驗進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過程。試驗方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程中和判定試驗結(jié)

17、果時應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一致，且不應(yīng)超越參比試劑對樣本類型的檢測要求。5 5 . .研究對象選擇臨床試驗應(yīng)選擇具有特定癥狀/體征或有相關(guān)病史等人群作為研究對象。申請人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時， 應(yīng)考慮到不同人群的差異， 盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計分析時，除總體病例數(shù)的要求外，建議對各類人群分層進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析?？紤]到大樣本統(tǒng)計學(xué)的要求，臨床研究中陽性樣本例數(shù)以不少于 8 80 0例為宜。對于陰性病例的選擇，也應(yīng)考慮到交叉反應(yīng)的需要，以從臨床角度考察其分析特異性。樣本應(yīng)明確抗凝

18、劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求及避免使用的樣本。實驗中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無法避免使用貯存樣品時，注明貯存條件及時間，在數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮其影響。如果聲稱同時適用于血清/血漿/全血樣本，那么血清（或血漿或全血）的試驗例數(shù)按照體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，并同時在至少兩家臨床機構(gòu)共驗證不少于 100100 例受試者的自身血清、血漿和/或全血樣本測試結(jié)果間的一致性（采用考核試劑評價），其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。6 6 .統(tǒng)計學(xué)分析對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計方法，如檢測結(jié)果一致性分析、陰性/陽性符合率等。對于本類產(chǎn)品對比實驗的等效性研究，

19、常選擇交叉四格表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或 kappakappa檢驗以驗證兩種試劑定性結(jié)果的一致性，統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗假設(shè)，即評價考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。如果參比試劑為定量或半定量產(chǎn)品， 則應(yīng)先將其測試結(jié)果按照該產(chǎn)品說明書中確定的參考區(qū)間/陽性判斷值分別劃歸陰性、陽性結(jié)果后，再進(jìn)行兩個試劑測試結(jié)果間的一致性分析、陰性/陽性符合率的分析。如直接與臨床金標(biāo)準(zhǔn)比對，則除了進(jìn)行上述統(tǒng)計分析外，還應(yīng)進(jìn)行臨床特異性、敏感性的相關(guān)分析。7 7 .結(jié)果差異樣本的驗證在數(shù)據(jù)收集過程中，對兩種試劑檢測結(jié)

20、果明顯不一致的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”方法或其他方法進(jìn)行確認(rèn)試驗，同時結(jié)合患者的臨床病情對差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。如果申報試劑與參比試劑的檢測結(jié)果顯示不一致樣本均是位于二者的臨界值附近且例數(shù)很少，則對不一致原因作簡要分析即可，無須進(jìn)行第三方復(fù)核。注意，如果有必要選擇第三方試劑復(fù)核，建議先采用第三方試劑對一定數(shù)量的申報試劑和參比試劑檢測結(jié)果一致的樣本(包括陽性和陰性結(jié)果)進(jìn)行檢測，以對第三方試劑選擇的合理性進(jìn)行評估。8 8 .臨床試驗總結(jié)報告撰寫根據(jù)體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，臨床試驗報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)

21、論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。建議在臨床總結(jié)報告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。(1)(1)臨床試驗總體設(shè)計及方案描述臨床試驗的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡介等基本情況介紹。病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。統(tǒng)計學(xué)方法、統(tǒng)計軟件、評價統(tǒng)計結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。(2)(2)具體的臨床試驗情況申報試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期等信息。對各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。質(zhì)量控制，試驗人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測情況，對檢測精密度、質(zhì)控品測量值的抽查結(jié)果評估。具體試驗過

22、程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗等。（3 3）統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)預(yù)處理、 差異數(shù)據(jù)的重新檢測或第三方驗證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異常值或缺失值的處理、研究過程中是否涉及對方案的修改。定性結(jié)果的一致性分析分析陽性符合率、陰性符合率、總體符合率。以交叉表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或 kappakappa 檢驗（力.75.75）以驗證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。另外考慮到對不同樣本類型以及不同人群的檢測結(jié)果可能存在一定差異，故建議對不同樣本類型及不同人群分別進(jìn)行統(tǒng)計分析，以對考核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合分析。（4 4）討論和結(jié)論對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)

23、性描述并簡要分析試驗結(jié)果， 對本次臨床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗結(jié)論。（八）風(fēng)險分析研究資料申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應(yīng)符合 YY/T0316-2008YY/T0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 5 5 號）和國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 9 9 號）的相關(guān)

24、規(guī)定。如已有相應(yīng)的國家/ /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于其相關(guān)要求。心梗三項膠體金檢測試劑盒應(yīng)包括以下主要性能指標(biāo)：物理性狀（外觀、膜條寬度、液體移行速度）、檢出限、分析特異性、重復(fù)性、批間差、HOOKHOOK 效應(yīng)、穩(wěn)定性等。下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簡要敘述。1 1、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明（1 1）試劑規(guī)格及型號應(yīng)明確產(chǎn)品包裝規(guī)格及型號（如條、卡、筆等）。（2 2）試劑盒組成成份明確試劑盒中每個組分及其主要組成成分。2 2、性能指標(biāo)（1 1）物理性狀外觀：目測檢查，符合生產(chǎn)申請人規(guī)定的正常外觀要求（至少外包裝完整無破損；標(biāo)簽清晰可辨）。膜條寬度使用游標(biāo)卡尺測量試紙條

25、寬度，應(yīng)不低于 2.5mm2.5mm。液體移行速度按說明書進(jìn)行操作，液體移行速度應(yīng)不低于 1010mm/minmm/min。（2 2）檢出限分別檢測含被測物相應(yīng)檢出限濃度（見表 1 1）的樣本各 3 3 次，其結(jié)果應(yīng)均為陽性，且顯色一致。分別檢測含被測物相應(yīng)陰性檢測濃度（見表 1 1）的樣本各 3 3 次,其結(jié)果應(yīng)均為陰性，且顯色一致。表 1 1 檢出限檢測濃度點被測物名稱檢出限陰性檢測濃度cTnlcTnl1.0ng/ml1.0ng/ml0.1ng/ml0.1ng/mlMyoMyo80.0ng/ml80.0ng/ml20.0ng/ml20.0ng/mlCK-MBCK-MB5.0ng/ml5.0

26、ng/ml2.0ng/ml2.0ng/ml注：表 1 1 中所示的檢出限濃度為允許上限值，陰性檢測濃度為允許下限值。各申請人可依據(jù)其產(chǎn)品自身特點及臨床實際需求在此范圍內(nèi)自定義其相應(yīng)檢測濃度。(3)(3)分析特異性檢測含有宣稱不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的最高濃度/水平的干擾物質(zhì)(詳見表 2)2)陰性樣本 3 3 次，結(jié)果應(yīng)不出現(xiàn)陽性。表 2 2 被測物常見的交叉反應(yīng)源被測物名稱交叉反應(yīng)源濃度要求cTnIcTnI心肌肌鈣蛋白 T T1000ng/ml1000ng/ml心肌肌鈣蛋白 C C1000ng/ml1000ng/ml骨骼肌型肌鈣蛋白 I I1000ng/ml1000ng/mlMyoMyo血紅蛋白10mg

27、/ml10mg/mlCK-MBCK-MB肌酸激酶同工酶 CK-MMCK-MM1000ng/ml1000ng/ml肌酸激酶同工酶 CK-BBCK-BB100ng/ml100ng/ml(4)(4)重復(fù)性抽取同一批次的試紙條 1010 人份，檢測檢出限濃度樣本，其結(jié)果應(yīng)均為陽性，且顯色一致。(5)(5)批間差抽取三個批次的試紙條各 1010 人份，檢測檢出限濃度樣本，其結(jié)果應(yīng)均為陽性，且顯色一致。(6)(6)HOOKHOOK 效應(yīng)分別檢測 100100ng/mlcTnlng/mlcTnl、40004000ng/mlMyong/mlMyo、300ng/mlCK-MB300ng/mlCK-MB 樣本 3

28、 3 次，結(jié)果應(yīng)均不出現(xiàn)陰性。(7)(7)穩(wěn)定性可采用如下方法之一進(jìn)行驗證:試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，超過有效期一定時期內(nèi)進(jìn)行檢測，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合檢出限、分析特異性、重復(fù)性、HOOKHOOK 效應(yīng)的要求。試劑（盒）37c37c 放置 2020 天后進(jìn)行檢測，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合檢出限、分析特異性、重復(fù)性、HOOKHOOK 效應(yīng)的要求。（8 8）其他上述性能為產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)，適用時，申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點增加其他技術(shù)要求。3 3、附錄如注冊單元中包含質(zhì)控品或檢驗方法中涉及申請人自配的質(zhì)控品， 應(yīng)在附錄中明確其原料的來源（包括生物學(xué)來源）、基質(zhì)、配制方法及賦值過程。（十）

29、產(chǎn)品注冊檢驗報告根據(jù)體外診斷試劑注冊管理辦法要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進(jìn)行樣品的注冊檢測。對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)品的檢測項目，在注冊檢測時應(yīng)采用相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行。注冊申報資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見。（十一）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗方法、檢驗結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合 體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則 的要求。 結(jié)合 體外

30、診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則的要求，下面對總蛋白測定試劑（盒）說明書的重點內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號在中文后標(biāo)明；對于確實無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。1 1 .【產(chǎn)品名稱】(1)(1)試劑(盒)名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白肌/酸激酶同工酶三合一檢測試劑盒/試紙(膠體金免疫層析法)。(2)(2)英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不允許只寫縮寫。2 2 .【包裝規(guī)格】應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號一

31、致。3 3 .【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：(1)(1)試劑盒用于體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本的被測物(心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶)水平。(2)(2)簡單介紹被測物特征，如分子結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和代謝主要途徑，以及心梗易患人群、患病后的臨床表現(xiàn)等臨床背景相關(guān)信息。(3)(3)被測物的產(chǎn)生、持續(xù)水平，以及與其他檢測指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性。4 4 .【主要組成成分】(1)(1)應(yīng)說明試劑盒包含組分名稱、數(shù)量、比例或濃度等信息。(2)(2)試劑盒中不包含但對該項檢測必須的組分，申請人應(yīng)明確其相關(guān)信息。(3)(3)試劑盒中各組份不同批號間如果可以互換，應(yīng)明確說明并提交相關(guān)驗證材料。5

32、5 .【儲存條件及有效期】(1)(1)對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。(2)(2)開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫濕度及期限等條件予以明確(3)(3)不同組份保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明，產(chǎn)品總有效期以其中最短的為準(zhǔn)。注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日為單位。6 6 .【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：(1)(1)樣本采集前對患者的要求：如采集時間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。(2)(2)樣本采集：說明采集方法及樣本類型，如有血漿/全血樣本,應(yīng)注明對抗凝劑的要求。(3)(3)樣本處理及保存：樣本處理方法、保存

33、條件及期限、運輸條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對儲存樣本的添加劑要求等。7 7 .【檢驗方法】(1)(1)詳細(xì)說明試驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。(2)(2)應(yīng)明確試驗環(huán)境溫濕度、測試時間(如觀察時間、失效時間等)，以及樣本的復(fù)溫要求等試驗過程中的注意事項。不同型號產(chǎn)品，加樣方法如有差異，建議分別以圖示方式描述清楚。8 8 .【檢驗結(jié)果的解釋】詳細(xì)描述對檢測結(jié)果的判定(無效、陰性、陽性等)，建議結(jié)合不同情況加以圖示說明。本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查、治療反應(yīng)等信息綜合考慮。9

34、9 .【檢驗方法局限性】綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法及適用范圍等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，舉例如下。(1)(1)本產(chǎn)品檢測原理為基于抗原抗體反應(yīng)的膠體金免疫層析法，可能會受到一些特殊樣本(如含有高濃度嗜異性抗體或類風(fēng)濕性因子)的影響而導(dǎo)致假陽性結(jié)果。(2)(2)高濃度樣本可能會出現(xiàn) HOOHOOK K 效應(yīng)而導(dǎo)致假陰性， 應(yīng)將其稀釋后再檢測。應(yīng)注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。(3)(3)建議對申報試劑臨床研究中的病例人群特征進(jìn)行說明，并對適用人群的性別、年齡、地域等特征進(jìn)行明示。1010 .【產(chǎn)品性能指標(biāo)】產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)包括：物理性狀(外觀、膜

35、條寬度、液體移行速度)、檢出限、分析特異性、重復(fù)性、批間差、HookHook 效應(yīng)。注：應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)濃度單位表示被測物濃度，如涉及不同單位，如 U/mlU/ml、ng/mlng/ml 等，應(yīng)注明不同單位間的換算關(guān)系。1111 .【陽性判斷值】作為定性產(chǎn)品，應(yīng)明確其臨界值(即 Cut-OffCut-Off 值)。應(yīng)注明適用樣本類型的陽性判斷值，簡單介紹設(shè)定該陽性判斷值所選健康人群的相關(guān)信息。1212 .【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：(1)(1)由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能會得到不同的測試結(jié)果，因此，用不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成

36、錯誤的醫(yī)學(xué)解釋，建議實驗室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報告注明所用試劑特征。(2)(2)樣本：采集時間要求、與用藥的先后順序或用藥后時間間隔等；對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。1313 .【標(biāo)識的解釋】如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。1414 .【參考文獻(xiàn)】注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。1515 .【基本信息】(1)(1)注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息:注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱住所聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱聯(lián)系方式生產(chǎn)地址生產(chǎn)許可證編號(2)(2)委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱住所聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱聯(lián)系方式受托企業(yè)的

37、名稱住所生產(chǎn)地址生產(chǎn)許可證編號1616 .【醫(yī)療器械注冊證編號/ /產(chǎn)品技術(shù)要求編號】注明該產(chǎn)品的注冊證書編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。1717 .【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。(十二)標(biāo)簽樣稿1 1 .外包裝標(biāo)簽(1)(1)申請人名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證/技術(shù)要求編號;(2)(2)試劑(盒)名稱；(3)(3)批號， 如試劑(盒)包含不同批號的組件， 外包裝的批號應(yīng)能保證每個組件的批號可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源；(4)(4)生產(chǎn)日期和失效期/使用期限；(5)(5)規(guī)格型號，應(yīng)

38、明確條卡筆等不同載體形式；(6)(6)體外診斷用途；(7)(7)儲存條件， 應(yīng)提供在未開封狀態(tài)下可保證試劑(盒)的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲存條件；(8)(8)注意事項，應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用；(9)(9)“其他內(nèi)容詳見說明書”。2 2.初始包裝標(biāo)簽如初始包裝同時也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。(1)(1)生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標(biāo)或標(biāo)志。(2)(2)產(chǎn)品通用名稱或其縮寫。(3)(3)批號。(4)(4)生產(chǎn)日期。(5)(5)規(guī)格型號。(6)(6)體外診斷用途。(7)(7)儲存條件(參見外包裝標(biāo)簽要求)。(8)(8)失效期或使用期限。(9)(9)注意事項。應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用。(十三)出廠檢

39、驗原則每批試劑(盒)出廠檢驗至少進(jìn)行以下幾項內(nèi)容： 物理性狀、 重復(fù)性、 檢出限。三、審查關(guān)注點(一)技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗方法是否符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 9 9 號）的相關(guān)規(guī)定；（二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1717 號）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 6 6 號）中對說明書的要求。（三）分析性能評估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要

40、求的規(guī)定；是否滿足本指導(dǎo)原則中各指標(biāo)驗證的要求。（四） 陽性判斷值確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是否符合統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說明書聲稱一致。（五） 試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理， 穩(wěn)定性結(jié)論是否和說明書聲稱一致。（六） 臨床試驗采用的樣本類型及病例是否滿足試劑盒聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格式等是否符合體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1616 號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。（七）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料的撰寫是否符合 YY/T0316-2008/ISOYY/T0316-2

41、008/ISO14971:200714971:2007醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求。四、名詞解釋1 1 .臨界值（cut-offvaluecut-offvalue）也稱 COCO 值，即重復(fù)測定處于這一水平的被分析物時，得到 50%50%陽性和 50%50%陰性的結(jié)果。小幅增加被分析物濃度/ /水平，對樣本進(jìn)行多次檢測，預(yù)期將得到相對較大比例的陽性結(jié)果和較小比例的陰性結(jié)果。同樣，小幅減少被分析物濃度/水平，預(yù)期會得到相對較大比例的陰性結(jié)果和較小比例的陽性結(jié)果。臨界值的確定有許多種方法。如以陰性對照均值加上兩倍或三倍標(biāo)準(zhǔn)偏差作為臨界值、以百分位數(shù)法單側(cè)95%95%或 99%99%來確定

42、臨界值、使用 ROCROC（receiveroperatingcharacteristicreceiveroperatingcharacteristic）曲線設(shè)定臨界值等。臨界值的驗證可以通過制備在臨界值上下 20%20%左右濃度的樣本進(jìn)行。一般來說，臨界值上下 20%20%左右為 95%95%區(qū)間。可以進(jìn)行重復(fù)檢測，看檢測結(jié)果是否滿足 95%95%的陰性（C5C5 濃度點）和 95%95%的陽性（C95C95 濃度點），從而判斷臨界值的確定是否合適。2 2 .分析特異性（analyticalSpecificityanalyticalSpecificity）測量程序只測量被測量物的能力。 分析

43、特異性用于描述檢測程序在樣本中有其他物質(zhì)存在時只測量被測量物的能力。通常以一個被評估的潛在干擾物清單來描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水平的分析干擾程度。（潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物）五、參考文獻(xiàn)：（一）體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5 5 號）（二）體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1616 號）（三）體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1717 號）（四）關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 201420

44、14 年第 4444 號）（五）定性體外診斷試劑技術(shù)審評規(guī)范 （北京市食品藥品監(jiān)督管理局）心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白肌酸激幅同工幅檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）技術(shù)審評規(guī)范編寫說明一、編寫的目的和背景20142014 年新的體外診斷試劑注冊管理辦法、體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則、體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則均已發(fā)布并代替 20072007 版法規(guī)， 制定本指導(dǎo)原則旨在適應(yīng)新的法規(guī)要求并指導(dǎo)和規(guī)范心肌肌鈣蛋白 I/I/肌紅蛋白/ /肌酸激酶同工酶檢測試劑盒產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作

45、出系統(tǒng)評價。由于心梗三項檢測試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展， 審查人員仍需從風(fēng)險分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險管理是否相當(dāng)；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評產(chǎn)品實際組成、原理、預(yù)期用途等方面的個性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。二、編制依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（中華人民共和國國務(wù)院令第 650650 號）（二）體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5 5 號）（三）體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1616 號）（四）體外診斷試劑說明書編寫

46、指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 20142014 年第 1717 號）三、規(guī)范中部分內(nèi)容的說明（一） 本規(guī)范適用于利用膠體金免疫層析法對人血樣本的心梗三項指標(biāo) （包括心肌肌鈣蛋白 I I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶）進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項指標(biāo)的獨立檢測或任意組合產(chǎn)品。不適用于定量或半定量產(chǎn)品。（二）產(chǎn)品的具體性能指標(biāo)主要參考了肌紅蛋白檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）、肌酸激酶同工酶檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及市局已發(fā)布的定性體外診斷試劑盒技術(shù)審評規(guī)范。（三）產(chǎn)品的臨床意義、主要性能及臨床試驗要求征求了相關(guān)醫(yī)療單位臨床專家的意見，并征求了部分省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局、審評機構(gòu)以及生產(chǎn)企業(yè)的意見。四、規(guī)范編寫人員本規(guī)范的編寫成員由北京市醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實用。隨著心梗三項檢測試劑盒產(chǎn)品的發(fā)展，以及國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的更新，包括人們認(rèn)知水平及的提高，如果在規(guī)范執(zhí)行過程中有任何問題，請及時向我局反饋。