考研科目,動物生物化學 第6章 生物膜與物質(zhì)轉(zhuǎn)運
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1、 第第6章章 生物膜與物質(zhì)運輸生物膜與物質(zhì)運輸Biomembranes and cellular transportation本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容1 1 生物膜的化學組成生物膜的化學組成2 2 生物膜的性質(zhì)和結構生物膜的性質(zhì)和結構3 3 物質(zhì)的跨膜運輸物質(zhì)的跨膜運輸 重點與難點:重點與難點:生物膜的性質(zhì)和結構生物膜的性質(zhì)和結構 物質(zhì)的跨膜運輸物質(zhì)的跨膜運輸 第一節(jié)第一節(jié) 生物膜的組成生物膜的組成 生物膜(生物膜(biomembranes):是指細胞是指細胞的膜系統(tǒng)。的膜系統(tǒng)。 生物膜主要由生物膜主要由蛋白質(zhì)和脂類蛋白質(zhì)和脂類兩大物質(zhì)兩大物質(zhì)組成,含有少量組成,含有少量糖、金屬離子和水。糖、
2、金屬離子和水。一、膜脂一、膜脂(lipid)(lipid) 磷脂磷脂 糖脂糖脂 膽固醇膽固醇1膜脂的種類膜脂的種類甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂甘油中第甘油中第1 1,2 2位位碳原子與碳原子與脂肪酸脂肪酸酯酯基相連,第基相連,第3 3位位碳原子則與碳原子則與磷酸磷酸酯基酯基相連。相連。(1)甘油磷脂()甘油磷脂(Glycerophospholipids)(2)鞘磷脂)鞘磷脂OO HC H2O HOO HO HCH2CHNHCHCH=CHOH(CH2)12CH3神經(jīng)鞘氨醇半乳糖半乳糖 鞘磷脂鞘磷脂OOHHOHHOHHOHCH2OHHH2CCHHNCHCROOHCHCHCH2CH2CH312(神經(jīng)
3、鞘氨醇)半乳糖腦苷脂ONHHCOOHOHHOHHH(CH2OH)2CH3COCH2OHOOHHHHNHCOCH3HCH2OHHOOOHHOHHOHHCH2OHHOHOHHOHHOHCH2OHHCH2HCH2CNHCOROHCHCHH2CH2CH3C唾液酸 N-乙酰半乳糖胺 半乳糖 葡萄糖(神經(jīng)鞘氨醇)神經(jīng)節(jié)苷脂(3)糖脂:鞘糖脂糖脂:鞘糖脂 (4)膽固醇)膽固醇2 2、膜脂質(zhì)的雙親性、膜脂質(zhì)的雙親性 親水的頭部親水的頭部(磷酰磷酰X),疏水的尾部,疏水的尾部(脂肪鏈),形成脂質(zhì)的雙分子層。(脂肪鏈),形成脂質(zhì)的雙分子層。(CH3)3N+CH2CH2OPO-OOCH2CHCH2OOCCOOR1R
4、2磷脂酰膽堿(卵磷脂)磷脂酰膽堿(卵磷脂)極性端極性端非極性端非極性端二二 膜蛋白膜蛋白生物膜中含有的蛋白質(zhì)通常稱為膜生物膜中含有的蛋白質(zhì)通常稱為膜蛋白。根據(jù)在膜上的定位,膜蛋白可分蛋白。根據(jù)在膜上的定位,膜蛋白可分為為外周蛋白質(zhì)和內(nèi)部蛋白質(zhì)。外周蛋白質(zhì)和內(nèi)部蛋白質(zhì)。 它們是受體,酶,抗原,通道和骨它們是受體,酶,抗原,通道和骨架蛋白等。架蛋白等。 分布于雙層脂膜的外分布于雙層脂膜的外表層。表層。 與膜的結合比較疏與膜的結合比較疏松,容易從膜上分離出來。松,容易從膜上分離出來。 外周蛋白比較親水,外周蛋白比較親水,能溶解于水。能溶解于水。外在蛋白(外在蛋白(peripheral protein
5、) 蛋白的部分或全部蛋白的部分或全部嵌在雙層脂膜的疏水層嵌在雙層脂膜的疏水層中。中。 溶于水,且不容易溶于水,且不容易從膜中分離出來。從膜中分離出來。 主要以主要以 -螺旋形式螺旋形式存在。存在。 內(nèi)在蛋白(內(nèi)在蛋白(integral protein)生物膜中含有一定的寡糖類物質(zhì)。生物膜中含有一定的寡糖類物質(zhì)。它們大多與膜蛋白結合,少數(shù)與膜脂它們大多與膜蛋白結合,少數(shù)與膜脂結合。結合。 生物膜中的糖類化合物在生物膜中的糖類化合物在信息傳遞信息傳遞和相互識別方面具有和相互識別方面具有重重要作用。要作用。三三膜糖膜糖O-糖肽鍵連接糖肽鍵連接N-糖肽鍵連接糖肽鍵連接N乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺 N乙酰
6、葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺生物膜生物膜上各種化學組成之間的關系上各種化學組成之間的關系一、膜的運動性一、膜的運動性 1 1 磷脂分子的運動:分子擺動、旋轉(zhuǎn)磷脂分子的運動:分子擺動、旋轉(zhuǎn)運動、側向運動、垮膜翻轉(zhuǎn)等。運動、側向運動、垮膜翻轉(zhuǎn)等。第二節(jié)第二節(jié) 生物膜的結構特點生物膜的結構特點2 膜蛋白的運動膜蛋白的運動膜蛋白的運動膜蛋白的運動: 側向擴散側向擴散 旋轉(zhuǎn)擴散旋轉(zhuǎn)擴散 膜的流動性有利于蛋白質(zhì)的運動;膜的流動性有利于蛋白質(zhì)的運動; 使膜具有韌性;使膜具有韌性; 細胞自由變形相對運動較慢。細胞自由變形相對運動較慢。3 膜運動的意義膜運動的意義 相變溫度是膜脂物理狀態(tài)互相轉(zhuǎn)變相變溫度是膜脂物理狀態(tài)互
7、相轉(zhuǎn)變的臨界溫度。高于相變溫度時,膜呈流動的臨界溫度。高于相變溫度時,膜呈流動的液態(tài),低于相變溫度時,膜呈凝固的膠的液態(tài),低于相變溫度時,膜呈凝固的膠態(tài)。態(tài)。 相變溫度受膜脂中脂肪酸的組成影響。相變溫度受膜脂中脂肪酸的組成影響。烴鏈短的脂肪酸和不飽和脂肪酸的含量較烴鏈短的脂肪酸和不飽和脂肪酸的含量較高時,膜脂的相變溫度較低,膜呈現(xiàn)較好高時,膜脂的相變溫度較低,膜呈現(xiàn)較好的流動性。的流動性。 膽固醇參與膜脂流動性的調(diào)節(jié)。膽固醇參與膜脂流動性的調(diào)節(jié)。1 1 膜上的許多內(nèi)在蛋白才能維持其構象膜上的許多內(nèi)在蛋白才能維持其構象 和表現(xiàn)出活性。和表現(xiàn)出活性。2 2 一些膜上的蛋白與多種脂肪酸相連,一些膜上
8、的蛋白與多種脂肪酸相連, 后者插入脂雙層中,構成含膜脂蛋白。后者插入脂雙層中,構成含膜脂蛋白。四四 膜蛋白分布不對稱膜蛋白分布不對稱脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層鑲嵌蛋白鑲嵌蛋白跨膜跨膜蛋白蛋白膜表面膜表面蛋白蛋白五五流動鑲嵌模型流動鑲嵌模型 生物膜的功能生物膜的功能 1 1 保護功能保護功能: :保持細胞或細胞器形狀和完整保持細胞或細胞器形狀和完整結構。結構。2 2 轉(zhuǎn)運功能:經(jīng)常與外界進行物質(zhì)交換以轉(zhuǎn)運功能:經(jīng)常與外界進行物質(zhì)交換以維持其正常的功能。維持其正常的功能。3 3 能量轉(zhuǎn)換:呼吸鏈在線粒體內(nèi)膜上。能量轉(zhuǎn)換:呼吸鏈在線粒體內(nèi)膜上。4 4 信息傳遞信息傳遞: :含有受體和信息傳遞途徑。含有受體和信
9、息傳遞途徑。5 5 運動功能運動功能: :吞噬作用。吞噬作用。 維持細胞的容積、形態(tài)、滲透壓、電維持細胞的容積、形態(tài)、滲透壓、電解質(zhì)的濃度,為細胞的生理活動提供適宜解質(zhì)的濃度,為細胞的生理活動提供適宜的環(huán)境。的環(huán)境。 從環(huán)境攝取營養(yǎng)物質(zhì),向環(huán)境排出代從環(huán)境攝取營養(yǎng)物質(zhì),向環(huán)境排出代謝廢物。謝廢物。第三節(jié)第三節(jié) 物質(zhì)的過膜運輸物質(zhì)的過膜運輸 物質(zhì)的過膜運輸?shù)牟煌绞轿镔|(zhì)的過膜運輸?shù)牟煌绞絾蜗蜣D(zhuǎn)運單向轉(zhuǎn)運同向轉(zhuǎn)運同向轉(zhuǎn)運1 簡單擴散(簡單擴散(simple diffusion) 小分子與離子由高濃度向穿越小分子與離子由高濃度向穿越細胞膜的自由擴散過程。細胞膜的自由擴散過程。 特點:特點:由高濃度
10、向低濃度由高濃度向低濃度 不需要能量不需要能量 一一小分子和離子的過膜運輸小分子和離子的過膜運輸 在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側向低濃度側跨膜轉(zhuǎn)運。向低濃度側跨膜轉(zhuǎn)運。 特點:由高濃度向低濃度特點:由高濃度向低濃度 不需要能量不需要能量 需需通道蛋白通道蛋白或載體蛋白介導或載體蛋白介導2 促進擴散(促進擴散(facilitated diffusion)通道蛋白的特點:通道蛋白的特點: 處于開放、關閉等不同功能狀處于開放、關閉等不同功能狀態(tài),其通透性變化快。態(tài),其通透性變化快。通道的開放類型通道的開放類型轉(zhuǎn)運通道:轉(zhuǎn)運通道:載體蛋白和通道蛋白載體蛋白和通道蛋白3 主
11、動運輸(主動運輸(active transport) 是物質(zhì)依賴轉(zhuǎn)運載體、消耗能量是物質(zhì)依賴轉(zhuǎn)運載體、消耗能量并且能夠逆濃度梯度進行的過膜轉(zhuǎn)運并且能夠逆濃度梯度進行的過膜轉(zhuǎn)運方式。方式。特點:特點:轉(zhuǎn)運載體轉(zhuǎn)運載體消耗能量消耗能量ATPATP能逆濃度梯度能逆濃度梯度 鈉鉀泵:依賴于鈉鉀泵:依賴于Na+-K+ ATPase的的轉(zhuǎn)運體系轉(zhuǎn)運體系 ,保持細胞內(nèi)髙鉀低鈉,細胞,保持細胞內(nèi)髙鉀低鈉,細胞外髙鈉低鉀。外髙鈉低鉀。Na+-K+ ATPase的作用機制:構象變化假說的作用機制:構象變化假說簡單擴散、促進擴散、主動運輸簡單擴散、促進擴散、主動運輸原因原因方向方向能量能量載體載體簡單擴散簡單擴散
12、濃度差濃度差高向低高向低 勢能勢能無無促進擴散促進擴散 濃度差濃度差高向低高向低 勢能勢能通道、通道、載體蛋載體蛋白白主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運 逆濃度差逆濃度差 低向高低向高 供能供能泵泵簡單擴散、促進擴散、主動運輸?shù)牟町惡唵螖U散、促進擴散、主動運輸?shù)牟町愇镔|(zhì)轉(zhuǎn)運(一)內(nèi)吞作用:細胞從外界攝入大分子(一)內(nèi)吞作用:細胞從外界攝入大分子顆粒,逐漸被質(zhì)膜的一小部分包裹,然后顆粒,逐漸被質(zhì)膜的一小部分包裹,然后內(nèi)陷,脫落,形成囊泡的過程。內(nèi)陷,脫落,形成囊泡的過程。 吞噬:細胞攝入不溶顆粒吞噬:細胞攝入不溶顆粒 胞飲:細胞攝入可溶顆粒胞飲:細胞攝入可溶顆粒二二 大分子物質(zhì)的過膜轉(zhuǎn)運大分子物質(zhì)的過膜轉(zhuǎn)運(二)
13、外排作用(分泌囊泡)(二)外排作用(分泌囊泡) 細胞內(nèi)的物質(zhì)形成分泌囊泡,細胞內(nèi)的物質(zhì)形成分泌囊泡,向細胞質(zhì)膜遷移,與其接觸融合,向細胞質(zhì)膜遷移,與其接觸融合,然后向外釋放的過程。然后向外釋放的過程。出泡出泡(三三) 分泌蛋白通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的轉(zhuǎn)運分泌蛋白通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的轉(zhuǎn)運一一 信號分子及其受體信號分子及其受體1 細胞信號的分類:細胞信號的分類: (1)生物大分子:)生物大分子:蛋白質(zhì)、糖、核酸的結蛋白質(zhì)、糖、核酸的結 構信息構信息 (2)物理信號:)物理信號:電、光、磁電、光、磁 (3)化學信號:)化學信號: 細胞間通訊的信號分子:激素、神細胞間通訊的信號分子:激素、神 經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽、抗體、淋經(jīng)遞
14、質(zhì)與神經(jīng)肽、抗體、淋 巴因子。巴因子。 細胞內(nèi)通訊的信號分子細胞內(nèi)通訊的信號分子 :cAMP, cGMP, Ca2+、IP3、DG、NO。 第四節(jié)第四節(jié) 信號的過膜傳導信號的過膜傳導 是指細胞膜上或細胞內(nèi)能識別生物活是指細胞膜上或細胞內(nèi)能識別生物活性分子(激素、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等)并與性分子(激素、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等)并與之結合的生物大分子。之結合的生物大分子。2 受體受體 其特點:其特點: 專一性與配體結合。專一性與配體結合。 與配體存在高親和力。與配體存在高親和力。 與配體結合后,可通過第二信使引與配體結合后,可通過第二信使引發(fā)生理效應。發(fā)生理效應。(1)受體的概念)受體的概念3 信號轉(zhuǎn)導信號
15、轉(zhuǎn)導 信號轉(zhuǎn)導(信號轉(zhuǎn)導(signal transduction) 細胞外信號通過與細胞表面的受體相細胞外信號通過與細胞表面的受體相互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號,并在細胞內(nèi)傳遞并在細胞內(nèi)傳遞的過程稱為信號轉(zhuǎn)導。的過程稱為信號轉(zhuǎn)導。二、二、G G蛋白偶聯(lián)型受體系統(tǒng)蛋白偶聯(lián)型受體系統(tǒng) (一)(一)G G蛋白蛋白:是一類和:是一類和GTPGTP或或GDPGDP相結合的細胞膜相結合的細胞膜 外周蛋白。由外周蛋白。由三個亞基組成。三個亞基組成。 (1) 定義定義 G-蛋白是蛋白是GTP結合蛋白的簡稱,由結合蛋白的簡稱,由、三個亞基組成。三個亞基組成。 (2) 分類分類 興奮(興奮(Gs、Go
16、)型和抑制()型和抑制(Gi)型。)型。二、二、G G蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)蛋白介導的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)(二)信號轉(zhuǎn)導(二)信號轉(zhuǎn)導 信號轉(zhuǎn)導信號轉(zhuǎn)導:signal transduction:signal transduction 細胞外信號通過與細胞表面的受細胞外信號通過與細胞表面的受體相互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號體相互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號, ,并在細胞并在細胞內(nèi)傳遞的過程稱為信號轉(zhuǎn)導。內(nèi)傳遞的過程稱為信號轉(zhuǎn)導。(三)信號轉(zhuǎn)導中的蛋白激酶和蛋白(三)信號轉(zhuǎn)導中的蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶磷酸酯酶 蛋白激酶蛋白激酶(Protein (Protein kinasekinase,PK)PK):催化蛋白質(zhì)的催化蛋白質(zhì)
17、的含羥基氨基酸含羥基氨基酸( (絲蘇和酪絲蘇和酪) )的側鏈羥基與的側鏈羥基與ATPATP分子的分子的磷酸基團磷酸基團形成形成磷磷酸酯。酸酯。 蛋 白 質(zhì) 磷 酸 酯 酶蛋 白 質(zhì) 磷 酸 酯 酶 ( P r o t e i n phosphatase,PPase)催化磷酸蛋白的催化磷酸蛋白的磷磷酸酯鍵酸酯鍵水解而水解而去磷酸化去磷酸化。 細胞內(nèi)任何一種蛋白質(zhì)的磷酸化狀細胞內(nèi)任何一種蛋白質(zhì)的磷酸化狀態(tài)是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的兩種態(tài)是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的兩種相反酶活性之間的平衡決定的。相反酶活性之間的平衡決定的。(四)幾種蛋白激酶(四)幾種蛋白激酶 (一)絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(一)絲氨
18、酸蘇氨酸蛋白激酶(SerThr PK) 是一大類特異地催化蛋白質(zhì)的是一大類特異地催化蛋白質(zhì)的絲氨酸和蘇氨絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化酸殘基磷酸化的激酶家族,參與多種信號轉(zhuǎn)導過的激酶家族,參與多種信號轉(zhuǎn)導過程。程。 (二二) 酪氨酸蛋白激酶(酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine protein kinase,TPK) 特異地催化蛋白質(zhì)的特異地催化蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基磷酸化。酪氨酸殘基磷酸化。 蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化在細胞生長,分化和轉(zhuǎn)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化在細胞生長,分化和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)中起重要作用。化的調(diào)節(jié)中起重要作用。PKAPKA:cAMPcAMP依賴性蛋白激酶依賴性蛋白激酶PKCPKC:Ca2+Ca2+激活的磷
19、脂依賴性蛋白激酶激活的磷脂依賴性蛋白激酶CaMCaM-PK-PK:鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶:鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶PKGPKG:cGMPcGMP依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶DNA-PKDNA-PK:DNADNA依賴的蛋白激酶依賴的蛋白激酶MAPK MAPK :絲裂原激活的蛋白激酶:絲裂原激活的蛋白激酶(五)(五)G蛋白介導的幾種主要的信號蛋白介導的幾種主要的信號通路途徑通路途徑1 1 蛋白激酶蛋白激酶A(PKA)A(PKA)途徑途徑2 2 蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)C(PKC)途徑途徑3 IP3 IP3 3-Ca-Ca2 2/ /鈣調(diào)蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白激酶途徑 四個亞基構成的寡聚體。其中有四
20、個亞基構成的寡聚體。其中有兩個兩個亞基為催化亞基,另兩個亞基為調(diào)節(jié)亞基。亞基為催化亞基,另兩個亞基為調(diào)節(jié)亞基。當調(diào)節(jié)亞基與當調(diào)節(jié)亞基與cAMPcAMP結合后發(fā)生變構(每一結合后發(fā)生變構(每一調(diào)節(jié)亞基可結合兩分子調(diào)節(jié)亞基可結合兩分子cAMPcAMP),),與催化亞與催化亞基解聚,從而激活催化亞基。基解聚,從而激活催化亞基。1 1 蛋白激酶蛋白激酶A(PKA)A(PKA)途徑途徑RRCC配體與受體結合配體與受體結合交換交換GTP/GDP(G蛋白活化)蛋白活化)結合并激活結合并激活AC(腺苷酸環(huán)化酶)腺苷酸環(huán)化酶)生成生成cAMP(第二信使)第二信使)激活激活PKA發(fā)揮生理作用發(fā)揮生理作用 RCcA
21、MP活性部位RCCcAMPcAMPcAMPCcAMPcAMP蛋白激酶A的激活RC調(diào)節(jié)亞基催化亞基GsACATPcAMPCCRRCC 底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化RR 2cAMP2cAMPCREBNPi Pi Pi 轉(zhuǎn)錄活化域轉(zhuǎn)錄活化域DNADNA結合域結合域細胞膜細胞膜核核 膜膜cAMPcAMP- -蛋白激酶蛋白激酶A A的信息轉(zhuǎn)導過程的信息轉(zhuǎn)導過程 cAMP不斷地產(chǎn)生,同時不停地不斷地產(chǎn)生,同時不停地清除,可被磷酸二酯酶(清除,可被磷酸二酯酶(PDE)降)降解為解為AMP而失活。而失活。PPiATPACMg2+cAMP5 -AMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶H2OMg2+2 2 蛋白激酶蛋白激酶C
22、 C(PKC)(PKC)途徑途徑甘油二酯:甘油二酯:是該途徑的第二信使。當激素是該途徑的第二信使。當激素與受體結合后經(jīng)與受體結合后經(jīng)G G蛋白轉(zhuǎn)導蛋白轉(zhuǎn)導,激活磷脂酶,激活磷脂酶C C,由由磷脂酶磷脂酶C C將質(zhì)膜上的磷脂酰肌醇二磷酸將質(zhì)膜上的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP(PIP2 2) )水解成三磷酸肌醇水解成三磷酸肌醇(IP(IP3 3) )和和DGDG。PKC途徑:途徑:甘油二酯甘油二酯(DG) -蛋白激酶蛋白激酶C途徑途徑PIP2甘油二酯甘油二酯IP3DG積累積累PKC活化活化底物蛋白的絲氨底物蛋白的絲氨酸和蘇氨酸羥基酸和蘇氨酸羥基磷酸化磷酸化細胞內(nèi)的細胞內(nèi)的生理效應生理效應短暫的短暫的P
23、KC活化活化內(nèi)外分泌腺內(nèi)外分泌腺的分泌、代的分泌、代謝變化謝變化卵磷脂卵磷脂磷脂酶磷脂酶D磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶DG持久持久的的PKC活化活化Ca2+細胞的增值、細胞的增值、分化分化DG激酶磷酸化生成磷脂酸激酶磷酸化生成磷脂酸DG脂酶水解為單酰甘油脂酶水解為單酰甘油在脂酰在脂酰CoACoA轉(zhuǎn)移酶的作用下,轉(zhuǎn)移酶的作用下,DGDG與其它與其它脂肪酸合成甘油三脂。脂肪酸合成甘油三脂。 終止終止3 IP3 IP3 3-Ca-Ca2 2/ /鈣調(diào)蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白激酶途徑 IP3和和Ca2+都是它的第二信使。都是它的第二信使。IP3是水溶性是水溶性的,在膜上水解生成后進入胞液內(nèi)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
24、上的的,在膜上水解生成后進入胞液內(nèi)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Ca2+ 門控通道結合門控通道結合,促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的,促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的Ca2+ 釋人胞釋人胞液中,胞內(nèi)液中,胞內(nèi)Ca2+ 水平的升高水平的升高,使,使Ca2+鈣調(diào)蛋白鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶依賴性蛋白激酶(CaM酶酶)激活,而激活,而CaM酶酶再激活再激活腺苷酸環(huán)化酶、腺苷酸環(huán)化酶、 Ca2+Mg2+ATP酶等,酶等,產(chǎn)生各種產(chǎn)生各種生理效應。生理效應。 IP3可以被磷酸酶水解去磷酸生成肌醇以終可以被磷酸酶水解去磷酸生成肌醇以終止其第二信使作用。止其第二信使作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣調(diào)節(jié)蛋白鈣調(diào)節(jié)蛋白 CaCa2+2+依賴性信息轉(zhuǎn)導過程依賴性信息轉(zhuǎn)導過程酶蛋白
25、磷酸化酶蛋白磷酸化物質(zhì)代謝改變物質(zhì)代謝改變離子通道蛋白磷酸化離子通道蛋白磷酸化膜通透性改變膜通透性改變信息轉(zhuǎn)導蛋白磷酸化信息轉(zhuǎn)導蛋白磷酸化信息傳遞改變信息傳遞改變轉(zhuǎn)錄因子磷酸化轉(zhuǎn)錄因子磷酸化基因表達改變基因表達改變H + RGpPLCPIP2DAGIP3PKC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)IP3受體受體胞液胞液Ca2+CaMCaMPK靶酶靶酶/蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化生理效應生理效應TPK的的磷酸化磷酸化PS三、酪氨酸蛋白激酶型受體系統(tǒng)三、酪氨酸蛋白激酶型受體系統(tǒng) 酪氨酸蛋白激酶型受體:酪氨酸蛋白激酶型受體:本身是本身是一種具有跨膜結構的酶蛋白,其胞外一種具有跨膜結構的酶蛋白,其胞外域與配體結合而被激活,通過胞
26、內(nèi)側域與配體結合而被激活,通過胞內(nèi)側激酶反應將胞外信號傳至胞內(nèi)。激酶反應將胞外信號傳至胞內(nèi)。 包括胰島素、生長激素、細胞包括胰島素、生長激素、細胞因子等多肽類激素和生長因子,通因子等多肽類激素和生長因子,通過酪氨酸蛋白激酶型受體系統(tǒng)進行過酪氨酸蛋白激酶型受體系統(tǒng)進行信號傳遞。信號傳遞。 分為分為三個區(qū)域三個區(qū)域1胞外區(qū):受體識別胞外區(qū):受體識別 和配體結合。和配體結合。2跨膜區(qū):高度疏水跨膜區(qū):高度疏水 -跨膜螺旋??缒ぢ菪?。3胞內(nèi)區(qū):酪氨酸激胞內(nèi)區(qū):酪氨酸激 酶催化的區(qū)域。酶催化的區(qū)域。上皮生長因子受體模型激酶區(qū)跨膜區(qū)結合區(qū) 四、四、DNADNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)型受體系統(tǒng)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)型受體系統(tǒng) 又稱類固醇激素受體又稱類固醇激素受體, ,脂溶性的類脂溶性的類固醇自由通過細胞膜,與胞內(nèi)或核類受固醇自由通過細胞膜,與胞內(nèi)或核類受體發(fā)生作用。體發(fā)生作用。 多為反式作用因子,與多為反式作用因子,與DNADNA順式作順式作用元件結合,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。用元件結合,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。類固醇激素的作用方式mRNA特異蛋白質(zhì)代謝反應轉(zhuǎn)錄翻譯mRNA細胞膜+HRHR 細胞核思考題思考題
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