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1、心肌肌鈣蛋白1/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶 檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范 （2016 版） 本審評規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊申請人對心肌肌鈣蛋白 I/ 肌紅蛋白 / 肌酸激酶同工酶（以下簡稱“心梗三項(xiàng)” ）檢測試劑盒（膠體金 免疫層析法）注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部 門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。 本審評規(guī)范是對心梗三項(xiàng)檢測試劑盒 （膠體金免疫層析法） 的 一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn) 行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。 本規(guī)范是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊 審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為

2、法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿 足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研 究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本 規(guī)范。 本規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定 的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本 指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。 一、適用范圍 心梗三項(xiàng)檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）是指利用膠體金 免疫層析法對人血清、血漿、全血樣本的心梗三項(xiàng)指標(biāo)（包括心 肌肌鈣蛋白 I 、肌紅蛋白、 肌酸激酶同工酶） 進(jìn)行體外定性分析的 試劑盒，包括此三項(xiàng)指標(biāo)的獨(dú)立檢測或任意組合產(chǎn)品。 從方法學(xué)考慮，本規(guī)范是指利用基于抗原抗體反應(yīng)原理的膠

3、 體金免疫層析法對心梗三項(xiàng)進(jìn)行檢測的體外診斷試劑，不適用于 定量或半定量產(chǎn)品。 依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管 理總局令第5號，以下簡稱《辦法》）、《食品藥品監(jiān)管總局關(guān) 于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管， 2013? 242號），心梗三項(xiàng)檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）管理類別為 □類，分類代號為6840。 二、注冊申報(bào)資料要求 （一）綜述資料 綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全 性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi) 容，應(yīng)符合《辦法》和《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布體 外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明

4、文件格式的公告》 （國家 食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2014年第44號）的相關(guān)要求，下面 著重介紹與心梗三項(xiàng)檢測試劑盒預(yù)期用途有關(guān)的臨床背景情況。 肌鈣蛋白（Troponin ）由肌鈣蛋白I、T、C三亞基構(gòu)成，它 們和原肌球蛋白一起通過調(diào)節(jié) Cf對橫紋肌動(dòng)蛋白ATP酶的活性來 調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后，心肌肌鈣蛋 白復(fù)合物釋放到血液中，4-6小時(shí)后，開始在血液中升高，升高的 肌鈣蛋白I能在血液中保持6-10天，提供了較長的檢測期。心肌 肌鈣蛋白I （cTnl）具有高度的心肌特異性和靈敏度， 所以已成為 目前較理想的心肌梗死標(biāo)志物。 肌紅蛋白（Myoglobin , M

5、yO是由一條肽鏈和一個(gè)血紅素輔 基組成的結(jié)合蛋白，是肌肉內(nèi)儲(chǔ)存氧的蛋白質(zhì)。胸痛發(fā)作后最快2 小時(shí)即可出現(xiàn)升高；嚴(yán)重的充血性心力衰竭和心臟外科手術(shù)病人， 由于存在心肌損傷，所以也會(huì)升高。肌紅蛋白是診斷急性心肌梗 塞的敏感指標(biāo)，所以肌紅蛋白成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。 肌酸激酶（Creatine Kinase ，CK）有四種同工酶形式：肌肉型 （MM、腦型（BB）、雜化型（MB和線粒體型（MiMi），其中MB 型主要存在于心肌細(xì)胞中。心肌梗死時(shí)，肌酸激酶在發(fā)病 6小時(shí) 內(nèi)升高，24小時(shí)達(dá)高峰，3-4日內(nèi)恢復(fù)正常，其中肌酸激酶同工 酶CK-MB診斷特異性較高，所以其成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。

6、 Myo是診斷急性心肌梗死（acute myocardial infarction , AMI、的早期較佳指標(biāo)，cTnl是診斷AMI的高特異性指標(biāo)，CK-MB 雖不如Myo早也不如cTnI敏感，但對AMI后早期再梗死的診斷有 一定的價(jià)值。臨床證明任何單項(xiàng)檢測結(jié)果都有誤診和漏診的可能， 聯(lián)合檢測則更有助于早期準(zhǔn)確地診斷 AMI。統(tǒng)一格式 （二） 主要原材料研究資料（如需提供） 主要原材料（包括抗原、抗體及其他主要原料）的選擇、制 備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品的原料選擇、制備、 定值過程及試驗(yàn)資料等。 （三） 主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供） 1. 主要生產(chǎn)工藝介紹

7、，可以圖表方式表示； 2. 反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法）介紹； 3. 確定抗原抗體反應(yīng)條件（溫度、時(shí)間、pH值等）研究資料； 4. 樣品加樣方式及加樣量確定的研究資料； 5. 其他：如基質(zhì)液的選擇、樣本稀釋等； （四）分析性能評估資料 申請人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對試劑盒進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證 的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資 料。申請人應(yīng)按以下要求提供體外診斷試劑性能評估資料： 1. 申請人名稱； 2. 性能評估方法、要求； 3. 性能評估所使用試劑的名稱、批號、有效期； 4. 如涉及，應(yīng)提供使用的儀器型號、序列號（ SN）； 5. 性能評估的時(shí)間、地點(diǎn)、

8、檢驗(yàn)人員； 6. 性能評估的具體數(shù)據(jù)及分析判定； 7. 性能評估審批人簽字、審批時(shí)間。 對于本試劑盒，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究： 1. 檢出限 檢出限是定性檢測試劑盒的一項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)，其濃度點(diǎn)的選擇 應(yīng)符合臨床實(shí)際診斷意義。 為了避免在臨床應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)過多的 “假 陽性”結(jié)果，申請人在確定該產(chǎn)品的檢出限時(shí)應(yīng)結(jié)合其實(shí)際的臨 界值，建議不應(yīng)把兩者濃度差設(shè)定的過大。在評價(jià)該項(xiàng)指標(biāo)時(shí)， 不但要驗(yàn)證檢出限濃度點(diǎn)的陽性符合率情況，還要驗(yàn)證陰性參考 品的符合情況。 申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能驗(yàn)證的實(shí)際情況自行設(shè)臵合理的企業(yè) 內(nèi)部參考品，應(yīng)對內(nèi)部陽性 / 陰性參考品的來源、抗體濃度等信息 進(jìn)行驗(yàn)證。如申

9、報(bào)產(chǎn)品有相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)品，建議使用其配制相 應(yīng)濃度質(zhì)控品進(jìn)行驗(yàn)證。 2. 分析特異性 （1）交叉反應(yīng) 對抗原結(jié)構(gòu)相近的物質(zhì)進(jìn)行交叉反應(yīng)研究，如心肌肌鈣蛋白 T、心肌肌鈣蛋白 C骨骼肌型肌鈣蛋白I、血紅蛋白、肌酸激酶 同工酶CK-MM及 CK-BB等。申請人應(yīng)提交所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證 的抗原來源、濃度確認(rèn)等信息。 （2）干擾物質(zhì) 對樣本中常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)進(jìn)行檢測，如溶血、高脂、 黃疸、類風(fēng)濕因子（RF）、抗核抗體（ANA等。應(yīng)對檢測項(xiàng)目陰 性、弱陽性的臨床或模擬添加樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，說明樣本的制 備方法及干擾實(shí)驗(yàn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度 （結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度

10、、嚴(yán)重等模糊表述） 。 3. Hook 效應(yīng)及樣本稀釋 Hook 效應(yīng)通常指在雙抗體夾心實(shí)驗(yàn)中，由于標(biāo)本中受檢抗原 的含量過高，過量抗原分別與固相抗體和酶標(biāo)抗體結(jié)合，而不再 形成“夾心復(fù)合物” ，從而影響檢測結(jié)果，將高濃度錯(cuò)誤報(bào)告為低 濃度，出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象，又稱“鉤狀效應(yīng)” 。 須采用高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢 測，每個(gè)梯度重復(fù) 3-5 份，對鉤狀效應(yīng)進(jìn)行合理的驗(yàn)證。建議在 產(chǎn)品說明書上明示對鉤狀效應(yīng)的研究結(jié)果。 過度稀釋可能產(chǎn)生明顯的基質(zhì)效應(yīng)，申請人應(yīng)對樣本稀釋液、 合理的稀釋比例進(jìn)行相關(guān)研究以確認(rèn)最佳稀釋條件。 4. 其他需注意問題 試劑盒的樣本類型如包

11、括血清、血漿和 / 或全血樣本，則應(yīng)對 三者之間進(jìn)行相關(guān)性研究以確認(rèn)不同類型樣本檢測結(jié)果是否完全 一致或存在某種相關(guān)性（如系數(shù)關(guān)系） 。對于血漿 / 全血樣本，申 請人應(yīng)對不同的抗凝劑進(jìn)行研究以確認(rèn)最適的抗凝條件以及是否 會(huì)干擾檢測結(jié)果。 （五）陽性判斷值確定資料 應(yīng)提交驗(yàn)證陽性判斷值所采用樣本來源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。 研究時(shí)，至少應(yīng)包括正常人群組以及與心梗疾病易混淆的干 擾組（如冠心病、高血壓、糖尿病、腎臟疾病等） ，且應(yīng)明確各組 人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)。研究總例數(shù)不宜低于 120 例。 陽性判斷值研究結(jié)果應(yīng)在說明書【陽性判斷值】項(xiàng)中進(jìn)行相 應(yīng)說明。 （六）穩(wěn)定性研究資料 穩(wěn)定性研究資料主要涉及

12、兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和 適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破 壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開封穩(wěn)定性等研究，申請人可根據(jù)實(shí)際 需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方 法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對 于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存 至成品有效期后的研究資料。 考慮到低溫條件下長時(shí)間保存可能造成待測物的活性減弱， 申請人應(yīng)對不同儲(chǔ)存條件下樣本穩(wěn)定性進(jìn)行合理的驗(yàn)證，以確認(rèn) 不同類型樣本的短期、長期保存條件及效期。 試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明 書【儲(chǔ)存條件及有效期】和【樣本要求】兩

13、項(xiàng)中進(jìn)行詳細(xì)說明。 （七）臨床試驗(yàn)研究 體外診斷試劑臨床評價(jià)是指申請人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床 經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用 途進(jìn)行確認(rèn)的過程。 無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請人應(yīng)當(dāng)通過對涵蓋 預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床 試驗(yàn)的方式對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評價(jià)。申請人應(yīng)當(dāng)保 證評價(jià)所用的臨床樣本具有可追溯性。 免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄由國家食品藥品監(jiān)督 管理總局制定、調(diào)整并公布。 臨床試驗(yàn) （包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)） 是指在相 應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。 心梗三項(xiàng)檢

14、測試劑盒應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊管理辦法》 及《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、 《北京市第二類體外 診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 1. 研究方法 選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品作 為參比試劑，采用擬申報(bào)產(chǎn)品（以下稱考核試劑）與之進(jìn)行對比 試驗(yàn)研究，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。申請人盡量選擇方法學(xué) 相同、檢出限等關(guān)鍵性能指標(biāo)一致的同類試劑作為參比試劑。 申請人也可以選擇臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市定量 / 半 定量方法學(xué)產(chǎn)品作為參比試劑。 2. 臨床研究單位的選擇 應(yīng)選擇至少兩家獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可的 醫(yī)療機(jī)構(gòu)，建議在國內(nèi)不同城市選擇臨床

15、單位，盡量使各單位的 臨床樣本有一定地域代表性；臨床研究單位應(yīng)具有心梗疾病診療 的優(yōu)勢，實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)有足夠的時(shí)間熟悉檢測系統(tǒng)的各環(huán)節(jié) （試 劑、質(zhì)控及操作程序等） ，熟悉評價(jià)方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試 劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù) 據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。 3. 倫理要求 臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則 , 必須獲得臨 床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本的 獲得或試驗(yàn)結(jié)果對受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，應(yīng)提交倫理委員會(huì)的審查意 見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得 受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對受試者幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫 理委

16、員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。 4. 臨床試驗(yàn)方案 臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī) 學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。各 臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)臵應(yīng)保持一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過 程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過程應(yīng)在臨 床研究機(jī)構(gòu)內(nèi)并由其技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除 進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收 集過程。 試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入 / 排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選 的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試 驗(yàn)操作過程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客 觀性。

17、各研究單位選用的參比試劑應(yīng)保持一致，以便進(jìn)行合理的 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型應(yīng)與產(chǎn)品說明書一致， 且不應(yīng)超越參比試劑對樣本類型的檢測要求。 5. 研究對象選擇 臨床試驗(yàn)應(yīng)選擇具有特定癥狀 / 體征或有相關(guān)病史等人群作 為研究對象。申請人在建立病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群 的差異，盡量覆蓋各類適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，除總 體病例數(shù)的要求外，建議對各類人群分層進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析?？?慮到大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，臨床研究中陽性樣本例數(shù)以不少于 80 例為宜。對于陰性病例的選擇，也應(yīng)考慮到交叉反應(yīng)的需要，以 從臨床角度考察其分析特異性。 樣本應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍

18、融等要求及避 免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯存。如無 法避免使用貯存樣品時(shí)，注明貯存條件及時(shí)間，在數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng) 考慮其影響。 如果聲稱同時(shí)適用于血清 / 血漿/全血樣本， 那么血清（或血漿 或全血）的試驗(yàn)例數(shù)按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》 的要求，并同時(shí)在至少兩家臨床機(jī)構(gòu)共驗(yàn)證不少于 100 例受試者的 自身血清、血漿和 / 或全血樣本測試結(jié)果間的一致性（采用考核試 劑評價(jià)），其中不同濃度樣本分布情況與總例數(shù)中分布情況應(yīng)一致。 6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如檢測結(jié)果 一致性分析、陰性 / 陽性符合率等。 對于本類產(chǎn)品對比實(shí)驗(yàn)的等

19、效性研究，常選擇交叉四格表的 形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方 或 kappa 檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng) 可以證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方 案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)假設(shè)，即評價(jià)考核試劑與參比試劑是否等效 的標(biāo)準(zhǔn)。 如果參比試劑為定量或半定量產(chǎn)品，則應(yīng)先將其測試結(jié)果按 照該產(chǎn)品說明書中確定的參考區(qū)間 / 陽性判斷值分別劃歸陰性、陽 性結(jié)果后，再進(jìn)行兩個(gè)試劑測試結(jié)果間的一致性分析、陰性 / 陽性 符合率的分析。 如直接與臨床金標(biāo)準(zhǔn)比對，則除了進(jìn)行上述統(tǒng)計(jì)分析外，還 應(yīng)進(jìn)行臨床特異性、敏感性的相關(guān)分析。 7. 結(jié)果差異樣本的驗(yàn)

20、證 在數(shù)據(jù)收集過程中，對兩種試劑檢測結(jié)果明顯不一致的樣本， 應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”方法或其他方法進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合患者 的臨床病情對差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。如果申報(bào)試劑與參 比試劑的檢測結(jié)果顯示不一致樣本均是位于二者的臨界值附近且 例數(shù)很少，則對不一致原因作簡要分析即可，無須進(jìn)行第三方復(fù) 核。注意，如果有必要選擇第三方試劑復(fù)核，建議先采用第三方 試劑對一定數(shù)量的申報(bào)試劑和參比試劑檢測結(jié)果一致的樣本（包 括陽性和陰性結(jié)果）進(jìn)行檢測，以對第三方試劑選擇的合理性進(jìn) 行評估。 8. 臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫 根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床 試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)

21、給予清晰、完整的 9 — 闡述，應(yīng)該對整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條 理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議 在臨床總結(jié)報(bào)告中對以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。 （1）臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述 ① 臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要 研究人員簡介等基本情況介紹。 ② 病例納入 / 排除標(biāo)準(zhǔn)、不同人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。 ③ 樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。 ④ 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。 （2） 具體的臨床試驗(yàn)情況 ① 申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號、有效期等信息。 ② 對各研究單位的病例數(shù)、人群分布情況進(jìn)行總

22、合，建議以 列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。 ③ 質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測情況，對檢測精密 度、質(zhì)控品測量值的抽查結(jié)果評估。 ④ 具體試驗(yàn)過程，樣本檢測、數(shù)據(jù)收集、樣本長期保存、結(jié) 果不一致樣本的校驗(yàn)等。 （3） 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ① 數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測或第三方驗(yàn)證以及是否 納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對異常值或缺失值的處理、研究過程中是否 涉及對方案的修改。 ② 定性結(jié)果的一致性分析 分析陽性符合率、陰性符合率、總體符合率。以交叉表的形 式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或 kappa檢驗(yàn)（》0.75 ）以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。 另外考

23、 慮到對不同樣本類型以及不同人群的檢測結(jié)果可能存在一定差 異，故建議對不同樣本類型及不同人群分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 以對 考核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合分析。 （ 4）討論和結(jié)論 對總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡要分析試驗(yàn)結(jié)果，對本次臨 床研究有無特別說明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。 （八）風(fēng)險(xiǎn)分析研究資料 申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能 的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面 的判定以及對患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合 YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦

24、法》 （國家食 品藥品監(jiān)督管理總局局令第 5 號）和《國家食品藥品監(jiān)督管理總 局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》 （國家食 品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014年第 9號）的相關(guān)規(guī)定。如已有相 應(yīng)的國家 /行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于其相關(guān)要求。 心梗三項(xiàng)膠體金檢測試劑盒應(yīng)包括以下主要性能指標(biāo)：物理 性狀（外觀、膜條寬度、液體移行速度） 、檢出限、分析特異性、 重復(fù)性、批間差、HOO效應(yīng)、穩(wěn)定性等。 下面就產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行簡要敘述。 1. 產(chǎn)品型號 / 規(guī)格及其劃分說明 （ 1）試劑規(guī)格及型號 應(yīng)明確產(chǎn)品包裝規(guī)格及型號（如條、卡、筆等）。 （2）

25、試劑盒組成成份 明確試劑盒中每個(gè)組分及其主要組成成分。 2. 性能指標(biāo) （1） 物理性狀 ① 外觀：目測檢查，符合生產(chǎn)申請人規(guī)定的正常外觀要求 （至 少外包裝完整無破損；標(biāo)簽清晰可辨）。 ② 膜條寬度 使用游標(biāo)卡尺測量試紙條寬度，應(yīng)不低于 2.5 mm。 ③ 液體移行速度 按說明書進(jìn)行操作，液體移行速度應(yīng)不低于 10 mm/min。 （2） 檢出限 ① 分別檢測含被測物相應(yīng)檢出限濃度 （見表1）的樣本各3次， 其結(jié)果應(yīng)均為陽性，且顯色一致。 ② 分別檢測含被測物相應(yīng)陰性檢測濃度（見表 1）的樣本各3 次，其結(jié)果應(yīng)均為陰性，且顯色一致。 表1檢出限檢測濃度點(diǎn) 被測物名

26、稱 檢出限 陰性檢測濃度 cTnl 1.0 ng/ml 0.1 ng/ml Myo 80.0 ng/ml 20.0 ng/ml CK-MB 5.0 ng/ml 2.0 ng/ml 注：表1中所示的檢出限濃度為允許上限值，陰性檢測濃度為允許下限 值。各申請人可依據(jù)其產(chǎn)品自身特點(diǎn)及臨床實(shí)際需求在此范圍內(nèi)自定義其相 應(yīng)檢測濃度。 （3）分析特異性 檢測含有宣稱不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的最高濃度 /水平的干擾物質(zhì) （詳見表2）陰性樣本3次，結(jié)果應(yīng)不出現(xiàn)陽性。 表2被測物常見的交叉反應(yīng)源 被測物名稱 交叉反應(yīng)源 濃度要求 cTnl 心肌肌鈣蛋白T 1000ng/ml

27、心肌肌鈣蛋白C 1000ng/ml 骨骼肌型肌鈣蛋白I 1000ng/ml Myo 血紅蛋白 10mg/ml CK-MB 肌酸激酶同工酶CK-MM 1000ng/ml 肌酸激酶同工酶CK-BB 100 ng/ml （4）重復(fù)性 抽取同一批次的試紙條10人份，檢測檢出限濃度樣本，其結(jié) 果應(yīng)均為陽性，且顯色一致。 （5） 批間差 抽取三個(gè)批次的試紙條各10人份，檢測檢出限濃度樣本，其 結(jié)果應(yīng)均為陽性，且顯色一致。 （6） H00效應(yīng) 分別檢測 100 ng/ml cTnl、4000 ng/ml Myo 300 ng/ml CK-MB 樣本3次，結(jié)果應(yīng)均不出現(xiàn)陰

28、性。 （7） 穩(wěn)定性 可采用如下方法之一進(jìn)行驗(yàn)證： ① 試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，超過有 效期一定時(shí)期內(nèi)進(jìn)行檢測， 產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合檢出限、 分析特 異性、重復(fù)性、H00效應(yīng)的要求。 ② 試劑（盒）37C放臵20天后進(jìn)行檢測，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少 符合檢出限、分析特異性、重復(fù)性、H00效應(yīng)的要求。 （ 8）其他 上述性能為產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)，適用時(shí)，申請人可根據(jù)產(chǎn) 品特點(diǎn)增加其他技術(shù)要求。 3. 附錄 如注冊單元中包含質(zhì)控品或檢驗(yàn)方法中涉及申請人自配的質(zhì) 控品，應(yīng)在附錄中明確其原料的來源（包括生物學(xué)來源） 、基質(zhì)、 配制方法及賦值過程。 （十）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)報(bào)告

29、根據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》要求，首次申請注冊的第 二類產(chǎn)品應(yīng)該在國家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的、 具有相應(yīng)承檢 范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行樣品的注冊檢測。 對于已有國家標(biāo)準(zhǔn) 品的檢測項(xiàng)目，在注冊檢測時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行。注 冊申報(bào)資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價(jià) 意見。 （十一）產(chǎn)品說明書 說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果解釋以及 注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī) 生針對檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明 書是體外診斷試劑注冊申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格 式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》 的

30、要求。 結(jié)合《體 外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對總蛋白測定試 劑（盒）說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，以指導(dǎo)注冊申報(bào)人員 更合理地完成說明書編制。 產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進(jìn)行表述；如含有國際 通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫，可用括號在中文后標(biāo)明；對 于確實(shí)無適當(dāng)中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。 1. 【產(chǎn)品名稱】 （1）試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方 法或原理。例如：心肌肌鈣蛋白 I/ 肌紅蛋白肌 / 酸激酶同工酶三合 一檢測試劑盒 / 試紙（膠體金免疫層析法） 。 （2）英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不允許只寫縮寫。 2. 【包裝規(guī)格

31、】 應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號一致。 3. 【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容： （1）試劑盒用于體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本的被 測物（心肌肌鈣蛋白 I/ 肌紅蛋白 / 肌酸激酶同工酶）水平。 （2）簡單介紹被測物特征，如分子結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生和代謝主要途 徑，以及心梗易患人群、患病后的臨床表現(xiàn)等臨床背景相關(guān)信息。 （3）被測物的產(chǎn)生、持續(xù)水平，以及與其他檢測指標(biāo)之間的 關(guān)聯(lián)性。 4. 【主要組成成分】 （ 1）應(yīng)說明試劑盒包含組分名稱、 數(shù)量、比例或濃度等信息。 （2）試劑盒中不包含但對該項(xiàng)檢測必須的組分，申請人應(yīng)明 確其相關(guān)信息。 （3）試劑盒中各組份不同批號間如

32、果可以互換，應(yīng)明確說明 并提交相關(guān)驗(yàn)證材料。 5. 【儲(chǔ)存條件及有效期】 （1）對試劑盒的效期穩(wěn)定性、 開封穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。 包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。 （2）開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫濕度及期限等 條件予以明確。 （3）不同組份保存條件及有效期不同時(shí)，應(yīng)分別說明，產(chǎn)品 總有效期以其中最短的為準(zhǔn)。 注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日為單位。 6. 【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容： （1）樣本采集前對患者的要求：如采集時(shí)間、采集順序等， 是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。 （ 2）樣本采集：說明采集方法及樣本類型，如有血漿 / 全血 樣本，應(yīng)注

33、明對抗凝劑的要求。 （3）樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運(yùn) 輸條件等。冷藏 / 冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)室溫，凍融次數(shù)。對 儲(chǔ)存樣本的添加劑要求等。 7. 【檢驗(yàn)方法】 （1）詳細(xì)說明試驗(yàn)原理、 方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。 （2）應(yīng)明確試驗(yàn)環(huán)境溫濕度、測試時(shí)間（如觀察時(shí)間、失效 時(shí)間等），以及樣本的復(fù)溫要求等試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)。不同型 號產(chǎn)品，加樣方法如有差異，建議分別以圖示方式描述清楚。 8. 【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】 詳細(xì)描述對檢測結(jié)果的判定（無效、陰性、陽性等） ，建議結(jié) 合不同情況加以圖示說明。 本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依 據(jù)，

34、對患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀 / 體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢 查、治療反應(yīng)等信息綜合考慮。 9. 【檢驗(yàn)方法局限性】 綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法及適用范圍等信 息，對可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，舉例如下。 （1）本產(chǎn)品檢測原理為基于抗原抗體反應(yīng)的膠體金免疫層析 法，可能會(huì)受到一些特殊樣本（如含有高濃度嗜異性抗體或類風(fēng) 濕性因子）的影響而導(dǎo)致假陽性結(jié)果。 （2）高濃度樣本可能會(huì)出現(xiàn) HOOK效應(yīng)而導(dǎo)致假陰性，應(yīng)將 其稀釋后再檢測。應(yīng)注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。 （ 3）建議對申報(bào)試劑臨床研究中的病例人群特征進(jìn)行說明， 并對適用人群的性別、年齡、地域等特征進(jìn)行明示。

35、 10. 【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。 應(yīng)包括：物理性狀 （外觀、 膜條寬度、液體移行速度）、檢出限、分析特異性、重復(fù)性、批間 差、Hook效應(yīng)。 注：應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)濃度單位表示被測物濃度，如涉及不同 單位，如 U/ml 、 ng/ml 等，應(yīng)注明不同單位間的換算關(guān)系。 11. 【陽性判斷值】 作為定性產(chǎn)品，應(yīng)明確其臨界值（即 Cut-Off 值）。應(yīng)注明適 用樣本類型的陽性判斷值，簡單介紹設(shè)定該陽性判斷值所選健康 人群的相關(guān)信息。 12. 【注意事項(xiàng)】 應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： （1）由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試 劑對同一份樣本進(jìn)行檢測可能

36、會(huì)得到不同的測試結(jié)果，因此，用 不同試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué) 解釋，建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測報(bào)告注明所用試劑特征。 （2）樣本：采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間 間隔等；對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待。 13. 【標(biāo)識的解釋】 如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。 14. 【參考文獻(xiàn)】 注明引用參考文獻(xiàn)，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。 15. 【基本信息】 （1）注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本 信息： 注冊人 / 生產(chǎn)企業(yè)名稱 住所 聯(lián)系方式 售后服務(wù)單位名稱 聯(lián)系方式 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)許可證編

37、號 （2）委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息： 注冊人 / 生產(chǎn)企業(yè)名稱 住所 聯(lián)系方式 售后服務(wù)單位名稱 聯(lián)系方式 受托企業(yè)的名稱 住所 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)許可證編號 16. 【醫(yī)療器械注冊證編號 / 產(chǎn)品技術(shù)要求編號】 注明該產(chǎn)品的注冊證書編號 / 產(chǎn)品技術(shù)要求編號。 17. 【說明書核準(zhǔn)日期及修改日期】 注明該產(chǎn)品說明書的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過說明書的變更申 請，還應(yīng)該同時(shí)注明說明書的修改日期。 （十二）標(biāo)簽樣稿 1. 外包裝標(biāo)簽 （1）申請人名稱、 住所、生產(chǎn)地址、 聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編 號、醫(yī)療器械注冊證 / 技術(shù)要求編號； （2）試劑（盒）名稱； （3

38、）批號，如試劑（盒）包含不同批號的組件，外包裝的批號 應(yīng)能保證每個(gè)組件的批號可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源； （4）生產(chǎn)日期和失效期 / 使用期限； （5）規(guī)格型號，應(yīng)明確條卡筆等不同載體形式； （6）體外診斷用途； 19 — （7）儲(chǔ)存條件， 應(yīng)提供在未開封狀態(tài)下可保證試劑 （盒）的穩(wěn) 定狀態(tài)的必要儲(chǔ)存條件； （8）注意事項(xiàng)，應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用； （9）“其他內(nèi)容詳見說明書”。 2. 初始包裝標(biāo)簽 如初始包裝同時(shí)也是外包裝，則外包裝標(biāo)簽的要求也適用。 （1）生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標(biāo)或標(biāo)志。 （2）產(chǎn)品通用名稱或其縮寫。 （3）批號。 （4）生產(chǎn)日期。 （5

39、）規(guī)格型號。 （6）體外診斷用途。 （7）儲(chǔ)存條件（參見外包裝標(biāo)簽要求）。 （8）失效期或使用期限。 （9）注意事項(xiàng)。應(yīng)明示試劑預(yù)期為一次性使用。 （十三）出廠檢驗(yàn)原則 每批試劑（盒）出廠檢驗(yàn)至少進(jìn)行以下幾項(xiàng)內(nèi)容：物理性狀、 重復(fù)性、檢出限。 三、審查關(guān)注點(diǎn) （一）技術(shù)要求中性能指標(biāo)的設(shè)定及檢驗(yàn)方法是否符合相關(guān) 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求；技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù) 要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第 9 號）的相關(guān)規(guī)定。 （二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《體外診斷試 劑說明書編寫指導(dǎo)原則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2014 年第

40、17 號）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽 管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第 6 號）中對說明書 的要求。 （三）分析性能評估指標(biāo)及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī) 定；是否滿足本指導(dǎo)原則中各指標(biāo)驗(yàn)證的要求。 （四）陽性判斷值確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)是否 符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說明書聲稱一致。 （五）試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論是否 和說明書聲稱一致。 （六）臨床試驗(yàn)采用的樣本類型及病例是否滿足試劑盒聲稱 的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試劑的選擇、 統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、 臨床方案及報(bào)告撰寫的格式等是否符合 《體 外診斷試

41、劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局 通告 2014年第 16號）對相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。 （七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料的撰寫是否符合 YY/T 0316-2008 /ISO 14971:2007 《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》 的要求。 四、名詞解釋 1. 臨界值（ cut-off value ） 也稱CO直，即重復(fù)測定處于這一水平的被分析物時(shí)， 得到50% 陽性和 50%陰性的結(jié)果。小幅增加被分析物濃度 / 水平，對樣本進(jìn) 行多次檢測，預(yù)期將得到相對較大比例的陽性結(jié)果和較小比例的 陰性結(jié)果。同樣，小幅減少被分析物濃度 / 水平，預(yù)期會(huì)得到相對 較大比例的陰性結(jié)果和較小

42、比例的陽性結(jié)果。臨界值的確定有許 多種方法。如以陰性對照均值加上兩倍或三倍標(biāo)準(zhǔn)偏差作為臨界 值、以百分位數(shù)法單側(cè) 95%或99%來確定臨界值、使用 RO（Creceiver operating characteristic ）曲線設(shè)定臨界值等。臨界值的驗(yàn)證 可以通過制備在臨界值上下 20%左右濃度的樣本進(jìn)行。一般來說， 臨界值上下 20%左右為 95%區(qū)間?？梢赃M(jìn)行重復(fù)檢測，看檢測結(jié)果 是否滿足95%勺陰性（C5濃度點(diǎn)）和95%勺陽性（C95濃度點(diǎn)）， 從而判斷臨界值的確定是否合適。 2. 分析特異性（ analytical Specificity ） 測量程序只測量被測量物勺能力。 分析特

43、異性用于描述檢測程 序在樣本中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測量被測量物勺能力。 通常以一個(gè) 被評估勺潛在干擾物清單來描述， 并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度值水 平勺分析干擾程度。（潛在干擾物包括干擾物和交叉反應(yīng)物） 五、參考文獻(xiàn) （一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》 （國家食品藥品監(jiān)督管理 總局令第 5 號）。 （二）《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》 （國家食品藥 品監(jiān)督管理總局通告 2014年第 16號）。 （三）《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》 （國家食品藥品 監(jiān)督管理總局通告 2014年第 17號）。 （四） 《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明 文件格式勺公告》 （國家食品藥

44、品監(jiān)督管理總局公告 2014 年第 44 號）。 （五） 《定性體外診斷試劑技術(shù)審評規(guī)范》（北京市食品藥品監(jiān)督 管理局） 《心肌肌鈣蛋白1/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶 檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）技術(shù)審評規(guī)范 （2016 版）》編寫說明 一、編寫的目的和背景 2014 年新的《體外診斷試劑注冊管理辦法》 、《體外診斷試劑 臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》 、《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》 均已發(fā)布并代替 2007 版法規(guī)，制定本指導(dǎo)原則旨在適應(yīng)新的法規(guī) 要求并指導(dǎo)和規(guī)范心肌肌鈣蛋白 I/ 肌紅蛋白 / 肌酸激酶同工酶檢 測試劑盒產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審查人員理解和掌握該類產(chǎn) 品原理、

45、組成、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本 要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。 由于心梗三項(xiàng)檢測試劑盒產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查人員仍需 從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否 相當(dāng)；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查人員仍需密 切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及最新進(jìn)展，關(guān)注審評產(chǎn)品實(shí)際組成、原 理、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī) 安全、有效的要求。 二、編制依據(jù) （一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》 （中華人民共和國國務(wù)院令第 650 號） （二）《體外診斷試劑注冊管理辦法》 （國家食品藥品監(jiān)督管理 總局令第 5 號） （三）《體外診斷

46、試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》 （國家食品藥 品監(jiān)督管理總局通告 2014年第 16 號） （四）《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》 （國家食品藥品 監(jiān)督管理總局通告 2014年第 17號） 三、規(guī)范中部分內(nèi)容的說明 （一）本規(guī)范適用于利用膠體金免疫層析法對人血樣本的心 梗三項(xiàng)指標(biāo)（包括心肌肌鈣蛋白 I 、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶） 進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項(xiàng)指標(biāo)的獨(dú)立檢測或任意 組合產(chǎn)品。不適用于定量或半定量產(chǎn)品。 （二）產(chǎn)品的具體性能指標(biāo)主要參考了《肌紅蛋白檢測試劑 盒（膠體金免疫層析法） 》、《肌酸激酶同工酶檢測試劑盒（膠體金 免疫層析法）》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及市局已發(fā)布的《定性體外診斷試劑盒技 術(shù)審評規(guī)范》。 （三）產(chǎn)品的臨床意義、主要性能及臨床試驗(yàn)要求征求了相 關(guān)醫(yī)療單位臨床專家的意見，并征求了部分?。▍^(qū)、市）食品藥 品監(jiān)督管理局、審評機(jī)構(gòu)以及生產(chǎn)企業(yè)的意見。 四、規(guī)范編寫人員 本規(guī)范的編寫成員由北京市醫(yī)療器械注冊技術(shù)審評人員、行 政審批人員、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資 源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正 確、全面、實(shí)用。隨著心梗三項(xiàng)檢測試劑盒產(chǎn)品的發(fā)展，以及國 內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的更新，包括人們認(rèn)知水平及的提高，如果在規(guī)范 執(zhí)行過程中有任何問題，請及時(shí)向我局反饋。 24 —