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1、肌紅蛋白1肌紅蛋白檢測與臨床 ICU肌紅蛋白1 肌紅蛋白基礎(chǔ) 臨床檢驗(yàn) 臨床意義肌紅蛋白1肌紅蛋白的本質(zhì)和功能 肌紅蛋白( myoglobin Mb) 肌肉中運(yùn)載氧的蛋白質(zhì),由153個(gè)氨基酸殘基組成,含有血紅素,和血紅蛋白同源,與氧的結(jié)合能力介于血紅蛋白和細(xì)胞色素氧化酶之間,可幫助肌細(xì)胞將氧轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體 本質(zhì):是由一條肽鏈和一個(gè)血紅素輔基組成的結(jié)合蛋白肌紅蛋白1 分子量:16.7KD 形狀:呈緊密球形,多肽鏈中氨基酸殘基上的疏水側(cè)鏈大都在分子內(nèi)部,親水側(cè)鏈多位于分子表面,因此其水溶性較好 肌紅蛋白1 分布:廣泛存在于人及哺乳動物心肌和橫紋肌,在胸腺及甲狀腺也有少量存在,占肌肉總蛋白的2 組織M
2、b含量 組織含量(gg)骨骼肌 3000-9000 心肌 1400-2500 甲狀腺 40-110 胸腺 10-50 肌紅蛋白1產(chǎn)生和代謝 心肌或骨骼肌損傷時(shí)Mb可以從肌肉組織迅速地釋放入周圍血管間隙,不經(jīng)淋巴循環(huán)直接進(jìn)入血液循環(huán)中去 大部分以游離狀態(tài)存在,小部分與血清蛋白結(jié)合,并且結(jié)合能力很弱 。血Mb半衰期僅為1-3小時(shí)。主要經(jīng)腎臟排泄,少量由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除肌紅蛋白1生理功能能可逆地與氧結(jié)合,是一種氧合結(jié)合蛋白,參與葡萄糖氧化,在細(xì)胞內(nèi)主要具有運(yùn)輸氧和儲氧功能。與氧的親和力比Hb 強(qiáng),在極低的氧張力情況下,肌肉缺氧時(shí),可以放出氧供肌肉收縮的急需,還能緩沖細(xì)胞內(nèi)氧濃度 ,使細(xì)胞內(nèi)氧濃度
3、相對穩(wěn)定Mb對于維持正常的肌肉發(fā)育和功能是必需的;結(jié)合并清除NO,其過氧化物酶活性可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài),清除活性氧Cardiovasc Res, 2010,87(1) ,22-29Adv Exp Med Biol,2007 618, 181-193肌紅蛋白1病理狀態(tài)下的肌紅蛋白 Mb與危重病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系: 1.Mb在體循環(huán)中具有過氧化物酶樣活性,過量的Mb具有產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷的能力,催化機(jī)體產(chǎn)生病理性小分子細(xì)胞毒產(chǎn)物; 2.氧化狀態(tài)下的Mb被亞?;?,能調(diào)節(jié)細(xì)胞中NO水平及其生物活性,清除循環(huán)中內(nèi)源性氮氧化合物;而病理狀態(tài)下Mb不能誘導(dǎo)清除內(nèi)源性氮氧化合物,從而增加了重要臟器血液循環(huán)的
4、阻力,加重了低血容量性休克組織的失代償和血管炎癥反應(yīng) Shock, 2003 ,19(1),79-84 Biochim Biophys Acta,2009,1792(8),796-803 肌紅蛋白引起腎損傷機(jī)制肌紅蛋白1臨床檢驗(yàn) 目前,最靈敏的血清Mb測定方法是放射免疫法,利用Mb同125I標(biāo)記Mb競爭有限的抗體,最低測定范圍為2ng/ml的水平;免疫比濁法操作簡便、快速,僅需15分鐘,不需特殊儀器,但敏感性低,最低測定范圍為10ng/ml測定血中Mb含量有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、乳膠凝 集法、斑點(diǎn)免疫金滲濾法、放射免疫分析、免 疫比濁法等肌紅蛋白1臨床檢驗(yàn) Mb早上9時(shí)最高,下午6至12時(shí)最低 M
5、b含量因性別、年齡、種族而有變化。通常男性高于女性,黑人男性明顯高于白人男性,而女性不存在這種種族差異。除黑人外,其他種族高年齡者M(jìn)b都較高肌紅蛋白1臨床應(yīng)用 心血管疾?。杭毙孕墓?骨骼肌疾病 橫紋肌溶解癥 其他肌紅蛋白1AMI 動態(tài)變化:發(fā)病后0.5-1小時(shí)即可升高,升高幅度超過150ng/ml或增幅大于25%, 4-8小時(shí)升高可達(dá)900ng/ml以上, 8-12小時(shí)升至峰值,峰值為參考值10-30倍,24-48小時(shí)恢復(fù)正常。 診斷價(jià)值:AMI診斷敏感性為83.3%,特異性為88.6%,陰性預(yù)測率為99.5% Am J Cardiol 2004 94(7)864-7 肌紅蛋白1 估測心梗范圍
6、:可根據(jù)其動態(tài)變化曲線早期估計(jì),Mb峰值小于參考值上限10倍,高峰期持續(xù)時(shí)間短的患者,心梗范圍較小,而Mb峰值大于參考值上限10倍,高峰期持續(xù)時(shí)間較長或呈雙峰、多峰的患者,心梗范圍較大 療效判斷:溶栓再通的判斷,準(zhǔn)確性可達(dá)95%以上(用Mb判斷冠脈再通的指標(biāo)是:溶栓開始后2小時(shí)內(nèi),Mb增加的數(shù)值超過150ng/ml小時(shí) ;溶栓后第一次Mb和2小時(shí)后Mb相比,增加4.6倍;Mb到達(dá)峰值時(shí)間6小時(shí)) 肌紅蛋白1 梗死范圍擴(kuò)大:如峰值期持續(xù)時(shí)間較長,超過24小時(shí),恢復(fù)正常緩慢,超過4天以上,或下降過程再度升高形成雙峰、多峰,則提示可能發(fā)生心梗延展或新的部位又發(fā)生心梗 預(yù)測預(yù)后:升高程度及持續(xù)時(shí)間與心
7、梗預(yù)后密切相關(guān),其中峰值升高顯著,在血液中持續(xù)72-96小時(shí)的患者預(yù)后不良,死亡率較高;而峰值低,發(fā)病24小時(shí)即恢復(fù)正常的,預(yù)后良好心血管病實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 215-227肌紅蛋白1其他心血管疾病 冠心病 :升高幅度為正常上限的2-4倍 心肌炎:升高幅度為參考值上限的4-10倍 嚴(yán)重的充血性心力衰竭 肌紅蛋白1骨骼肌疾病 Duchenne 型肌營養(yǎng)不良癥、先天性肌營養(yǎng)不良癥、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥,以及多發(fā)性肌炎和皮肌炎患者。升高程度可為參考值上限3-30倍 升高隨病情和病程不同而有顯著差別肌紅蛋白1橫紋肌溶解 定義 肌細(xì)胞壞死并釋放肌細(xì)胞內(nèi)容物進(jìn)入血循環(huán),引起血中肌酸激酶和肌紅蛋白增加 病因 肌肉損傷
8、、缺血 代謝紊亂 感染 中毒肌紅蛋白1他汀類藥物相關(guān)性肌病 高齡(尤其大于80 歲)患者,女性多見;體型瘦小、虛弱者;多系統(tǒng)疾病(如慢性腎功能不全尤以糖尿病性腎功能不全多見);多種藥物合用;特殊狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動;合用特殊藥物或飲食(如酗酒);他汀的治療劑量;特殊人群 ACC/AHA/NHLBI/ NLA建議 臨床處理肌紅蛋白1其他疾病 腎臟疾病 甲狀腺疾病 腦梗塞、慢性支氣管炎肌紅蛋白1不足及對策 AMI診斷存在的不足 Mb/碳酸肝酶(CA)和Mb/脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)比值 為提高診斷效率可根據(jù)血清Mb上升速度和程度進(jìn)行鑒別診斷,如AMI發(fā)病每小時(shí)升高超過20ng/ml,或發(fā)病初期1小時(shí)內(nèi)升高超過參考值上限40ng/ml,均可有助于AMI明確診斷 連續(xù)測定肌紅蛋白1不足及對策 Mb與心肌特異性標(biāo)志物聯(lián)合使用肌紅蛋白1小結(jié) Mb是肌肉組織特有的蛋白,分子量小,出現(xiàn)快、清除快,具有氧合等生理功能,過量引起氧化應(yīng)激損傷和腎損傷 應(yīng)用于急性心梗的早期診斷,宜聯(lián)合特異性強(qiáng)和陽性預(yù)測率高的CK-MB和CTnI,Mb有助于溶栓再通的判斷 Mb增高見于肌病、橫紋肌溶解等肌紅蛋白1