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1、郭大志郭大志 安徽中聯(lián)醫(yī)藥有限公司安徽中聯(lián)醫(yī)藥有限公司一一 藥品不良反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)的基本知識基本知識 2 開展開展ADR監(jiān)測工作的歷史監(jiān)測工作的歷史背景背景 20世紀世紀50年代開始，世界新藥研制出現(xiàn)高潮，一年代開始，世界新藥研制出現(xiàn)高潮，一些工業(yè)先進國家生產(chǎn)的藥品高達數(shù)萬種，合并用藥和些工業(yè)先進國家生產(chǎn)的藥品高達數(shù)萬種，合并用藥和長程療法不斷增加，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重性長程療法不斷增加，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重性日益突出。日益突出。1961年年“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录?，轟動了世界，受到事件，轟動了世界，受到社會輿論的譴責(zé)，引起了醫(yī)藥界的廣泛重視。社會輿論的譴責(zé)，引起了醫(yī)藥界的廣泛重視

2、。1962年年世界衛(wèi)生大會建議各國建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。世界衛(wèi)生大會建議各國建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)。WHO于于1968年制定了國際藥品監(jiān)測合作計劃并設(shè)立了年制定了國際藥品監(jiān)測合作計劃并設(shè)立了監(jiān)測合作中心。自監(jiān)測合作中心。自60年代中期，不少國家制定并頒布年代中期，不少國家制定并頒布了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，成立了相應(yīng)的機構(gòu)。了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，成立了相應(yīng)的機構(gòu)。 （8） 沙利度安沙利度安事件：沙利度安于事件：沙利度安于1956年首先在西年首先在西德上市。因它能有效地改善妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于歐洲、德上市。因它能有效地改善妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于歐洲、亞洲、澳洲、北美（不包括美國）、拉

3、丁美洲等亞洲、澳洲、北美（不包括美國）、拉丁美洲等17個國個國家。家。1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臀部和退部，手和腳直接連在身下肢特別短，甚至沒有臀部和退部，手和腳直接連在身體上，有的嬰兒還有心臟和消化道畸形，多發(fā)神經(jīng)炎等。體上，有的嬰兒還有心臟和消化道畸形，多發(fā)神經(jīng)炎等。 經(jīng)過長期流行病學(xué)調(diào)查研究和動物實驗，證明經(jīng)過長期流行病學(xué)調(diào)查研究和動物實驗，證明“海海豹肢畸形豹肢畸形”是由于患兒母親在妊娠服用沙利度安所致。是由于患兒母親在妊娠服用沙利度安所致。僅當(dāng)時的西德就有僅當(dāng)時的西德就有60008000例，日本例，

4、日本1000例。另外多例。另外多發(fā)神經(jīng)炎發(fā)神經(jīng)炎1300例。例。年 代 地 區(qū) 藥 物 用 途 毒性表現(xiàn) 受 害 人 數(shù) 18901950 歐、美、亞 甘汞 通便、驅(qū)蟲、刷牙粉 汞中毒 死亡兒童585人 19001949 歐、美 蛋白銀 消毒、抗炎 銀質(zhì)沉著癥100人 19301960 各國醋酸鉈 頭癬(脫發(fā)用) 鉈中毒 半數(shù)用藥者死亡(1萬人) 19221970 各國氨基比林 退熱、止痛 粒細胞缺乏 死亡2082人 1940 各國硫代硫酸金鈉 治類風(fēng)濕病、哮喘 肝、腎、骨髓損 約13用藥者 19351937 歐、美 二硝基酚 減肥 白內(nèi)障 近萬人失明，死亡9人1937 美國 磺胺(含二甘醇)

5、 抗菌消炎 二甘醇致肝、腎 358人中毒，107人死 1953 歐、美、加 非那西丁 止痛退熱 腎損害、溶血 腎病2000人，死亡500人 1954 法國 二磺二乙基錫 治療疥、粉刺 神經(jīng)毒性、腦 中毒270人，死亡110人 1956 美國 三苯乙醇 治高血脂癥 白內(nèi)障、陽萎、 l000人，占1 19561961 歐洲、南美反應(yīng)停 治妊娠反應(yīng) 海豹樣畸胎 l萬人，死亡5千人 1967 歐洲 氨苯惡唑啉 減肥 肺動脈高壓 70%用藥者 1960 英、美、澳 異丙腎氣霧劑 止喘 嚴重心率失常、 死亡3500人 19631972 日本 氯碘喹啉 治腸炎 脊髓變性、失明 中毒7856人，死5 1933

6、1972 美國 己烯雌酚 保胎(先兆流產(chǎn)) 陰道腺癌(女) 300人 19681979 美國 心得寧 抗心律失常 角膜、心包、腹 2257人 累計 16種 死亡22萬人 調(diào)查年份調(diào)查年份 后天性耳聾人數(shù)后天性耳聾人數(shù) 藥物有關(guān)的人數(shù)藥物有關(guān)的人數(shù) 所占所占% 1955-1956 600305.01963-1964 2,581 318 11.2 1974-1975 11,608 2,298 19.8 1979 29.4 1981 1,376 511 37.1 （一）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性（一）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性 1. 藥品上市前研究的局限性藥品上市前研究的局限性（1）病例少。）病例少。期

7、臨床試驗期臨床試驗2030例，例，期期 臨床試臨床試驗驗100例，例，期臨床試驗期臨床試驗300例以上；例以上；（2）研究時間短，觀察期相應(yīng)較短；）研究時間短，觀察期相應(yīng)較短；（3）實驗對象年齡范圍窄。上市前藥品不具備在）實驗對象年齡范圍窄。上市前藥品不具備在特殊患者人群（如老年、兒童患者）中使用特殊患者人群（如老年、兒童患者）中使用的經(jīng)驗；的經(jīng)驗；（4）用藥條件控制嚴格。有特殊情況的排除。）用藥條件控制嚴格。有特殊情況的排除。（5）目的單純。觀察指標只限于試驗所規(guī)定的）目的單純。觀察指標只限于試驗所規(guī)定的內(nèi)容，未列入試驗內(nèi)容的一般不予評價。內(nèi)容，未列入試驗內(nèi)容的一般不予評價。 所以，新藥的有

8、效率、長期效應(yīng)、不良反所以，新藥的有效率、長期效應(yīng)、不良反應(yīng)、新的適應(yīng)癥，以及在臨床實踐中存在的可影應(yīng)、新的適應(yīng)癥，以及在臨床實踐中存在的可影響藥效的多種因素，在藥品上市前均缺少研究。響藥效的多種因素，在藥品上市前均缺少研究。比如：比如：非那西丁非那西丁是是1887年上市的藥品，但是發(fā)現(xiàn)年上市的藥品，但是發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)并引起警覺是在其不良反應(yīng)并引起警覺是在1953年，證實存在不年，證實存在不良反應(yīng)是在良反應(yīng)是在1959年，對其實施管制是在年，對其實施管制是在1974年，年，而這時與其上市時間已經(jīng)相隔了而這時與其上市時間已經(jīng)相隔了87年之久。非那年之久。非那西丁主要是造成腎功能損害。據(jù)統(tǒng)計，有西

9、丁主要是造成腎功能損害。據(jù)統(tǒng)計，有2000人人引起了不良反應(yīng)，其中有引起了不良反應(yīng)，其中有500人死亡。人死亡。ADRADR發(fā)現(xiàn)與管理時間發(fā)現(xiàn)與管理時間藥品藥品不良反應(yīng)不良反應(yīng)受害人數(shù)受害人數(shù)上市上市年份年份警覺警覺年份年份證實證實年份年份管制管制年份年份非那西丁非那西丁腎損害、溶血腎損害、溶血2000余人，死余人，死亡亡500余人余人1887195319591974異丙基腎異丙基腎上腺素氣上腺素氣霧劑霧劑嚴重心律失常、嚴重心律失常、心衰心衰死亡約死亡約3500人人1961196519681968心得寧心得寧皮炎皮炎至少至少2257人人1970197219741975角膜結(jié)膜炎角膜結(jié)膜炎197

10、0197419751975硬化性腹膜炎硬化性腹膜炎1970197419751975已烯雌酚已烯雌酚少女陰道腺癌少女陰道腺癌300余人余人19481970197119712. 2. 藥品不良反應(yīng)的危害性藥品不良反應(yīng)的危害性根據(jù)根據(jù)WHO和其它國家調(diào)查的結(jié)果測和其它國家調(diào)查的結(jié)果測算，我國每年算，我國每年5000萬病人住院，其中萬病人住院，其中至少至少250萬人與萬人與ADR有關(guān)，有關(guān)，50萬人屬萬人屬于嚴重反應(yīng)，這部分人每年可引起于嚴重反應(yīng)，這部分人每年可引起19萬多人死亡。萬多人死亡。3 3、醫(yī)療費用增加帶來經(jīng)濟上重大損失、醫(yī)療費用增加帶來經(jīng)濟上重大損失WHO：由于由于ADR住院住院患者住院住

11、院患者1020%，其中死亡，其中死亡5%；不發(fā)達國家高于發(fā)達國家。；不發(fā)達國家高于發(fā)達國家。美國：有美國：有2.5億人口。住院患者嚴重億人口。住院患者嚴重ADR6.7%，死亡死亡0.32%；占死因第；占死因第4位，僅次于心臟疾患、癌癥與中位，僅次于心臟疾患、癌癥與中風(fēng)。由藥源性病癥帶來的損失高達風(fēng)。由藥源性病癥帶來的損失高達$760億；億；英國：有英國：有5000萬人口，每年用于救治萬人口，每年用于救治ADR受害者的受害者的費用可達費用可達26億英磅，約合億英磅，約合$39億。億。中國：預(yù)計中國：預(yù)計2025萬人死亡；增加醫(yī)療費￥萬人死亡；增加醫(yī)療費￥40億。億。（二）（二） 開展藥品不良反應(yīng)

12、監(jiān)測工作的目的開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的目的（1）防止嚴重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演；）防止嚴重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演；（2）為上市后藥品的評價、監(jiān)管提供信息；）為上市后藥品的評價、監(jiān)管提供信息；（3）促進臨床合理用藥；）促進臨床合理用藥；（4）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)；）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)；（5）促進新藥的研制開發(fā)；）促進新藥的研制開發(fā)；（6）促進臨床藥學(xué)和藥物流行病學(xué)研究。）促進臨床藥學(xué)和藥物流行病學(xué)研究。1.WHO從從60年代開始推行國際藥品監(jiān)測年代開始推行國際藥品監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)合作計劃。網(wǎng)絡(luò)合作計劃。2.英國英國60年代成立了藥品安全委員會，建年代成立了藥品安全委員會，

13、建立了藥品上市后監(jiān)測制度。立了藥品上市后監(jiān)測制度。3.瑞典瑞典60年代實行年代實行ADR監(jiān)測制度。監(jiān)測制度。4. 日本是亞洲第一個依法規(guī)形式確定藥品日本是亞洲第一個依法規(guī)形式確定藥品上市后進行監(jiān)測制度的國家。自上市后進行監(jiān)測制度的國家。自60年代建年代建立立ADR報告制度。報告制度。70年代建立了藥品再評年代建立了藥品再評價制度和再審查制度價制度和再審查制度 。根據(jù)上市后使用情。根據(jù)上市后使用情況，重新確認該藥審批時承認的有效性與況，重新確認該藥審批時承認的有效性與安全性。安全性。日本藥品再評價自日本藥品再評價自19731988年，共進行了年，共進行了28次，對次，對98.6%的單方制劑和的單

14、方制劑和92.8%的復(fù)方的復(fù)方制劑作了重新評價，共制劑作了重新評價，共18920個品種，占整個品種，占整個上市藥品的個上市藥品的98.2%，其中，其中，5.7%的藥品的藥品“無證實有用性的根據(jù)無證實有用性的根據(jù)”予以撤消文號。予以撤消文號。5. 美國美國50年代建立了年代建立了ADR監(jiān)測報告制度。當(dāng)時主監(jiān)測報告制度。當(dāng)時主要是收集要是收集氯霉素氯霉素引起的血液系統(tǒng)引起的血液系統(tǒng)ADR。1962年發(fā)生年發(fā)生“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录?，促使美國國會規(guī)定所有藥品的事件，促使美國國會規(guī)定所有藥品的ADR必須報告必須報告FDA。80年代美國法律規(guī)定生產(chǎn)企業(yè)年代美國法律規(guī)定生產(chǎn)企業(yè)必須報告本企業(yè)產(chǎn)品的必須報告本

15、企業(yè)產(chǎn)品的ADR，企業(yè)不按規(guī)定和時間企業(yè)不按規(guī)定和時間（新藥批準后前（新藥批準后前3年每季度報告一次）即被認為是年每季度報告一次）即被認為是違法。違法。FDA不僅收集正常劑量下不僅收集正常劑量下ADR，藥品缺乏療藥品缺乏療效也被認為是不良事件。效也被認為是不良事件。如，治療感冒的如，治療感冒的PPA（苯丙醇胺或鹽酸去甲麻黃苯丙醇胺或鹽酸去甲麻黃堿），堿），F(xiàn)DA將其列入將其列入“危險藥物危險藥物”用了用了5年時間。年時間。該研究的對象為該研究的對象為2000個個1849歲的患者，其中半歲的患者，其中半數(shù)為女性，在約數(shù)為女性，在約35個發(fā)生中風(fēng)的女性中約有六人個發(fā)生中風(fēng)的女性中約有六人服用過含有

16、服用過含有PPA的減肥藥，在約的減肥藥，在約650個沒有發(fā)生個沒有發(fā)生中風(fēng)病史的病人中，只有一人使用過含有中風(fēng)病史的病人中，只有一人使用過含有PPA的的減肥藥，減肥藥，PPA的副作用是增加因腦內(nèi)出血而致出的副作用是增加因腦內(nèi)出血而致出血性中風(fēng)的可能性。血性中風(fēng)的可能性。美國美國FDA對因嚴重不良反應(yīng)而需對藥品使用對因嚴重不良反應(yīng)而需對藥品使用說明說明書書進行顯著修改者制定了標準。進行顯著修改者制定了標準。適應(yīng)癥和用途：適應(yīng)癥和用途：限制使用或撤消某個適應(yīng)癥，其原因是不良反應(yīng)限制使用或撤消某個適應(yīng)癥，其原因是不良反應(yīng)報告提示使用該藥可能導(dǎo)致住院、延長住院時間，報告提示使用該藥可能導(dǎo)致住院、延長住

17、院時間，嚴重或永久性致殘或致死。嚴重或永久性致殘或致死。禁忌癥禁忌癥：增加對該藥有禁忌癥的人群。增加對該藥有禁忌癥的人群。警告警告：發(fā)現(xiàn)了原說明書未列入的問題，批準上市前發(fā)現(xiàn)了原說明書未列入的問題，批準上市前已認識到但發(fā)現(xiàn)更多的問題。已認識到但發(fā)現(xiàn)更多的問題。注意事項：注意事項：對開方醫(yī)生需要強調(diào)和提醒注意的問題。對開方醫(yī)生需要強調(diào)和提醒注意的問題。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：新發(fā)現(xiàn)的發(fā)生率過高的不良反應(yīng)或已知不良新發(fā)現(xiàn)的發(fā)生率過高的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)發(fā)生率增加。反應(yīng)發(fā)生率增加。過量：過量：超過推薦劑量而導(dǎo)致住院、延長住院時間，嚴超過推薦劑量而導(dǎo)致住院、延長住院時間，嚴重或永久致殘或死亡。重或永久

18、致殘或死亡。用法和劑量：用法和劑量：由于推薦劑量而導(dǎo)致住院、延長住院時間，嚴由于推薦劑量而導(dǎo)致住院、延長住院時間，嚴重或永久致殘或死亡。重或永久致殘或死亡。FDA統(tǒng)計，統(tǒng)計，19761985年間美國上市新藥年間美國上市新藥198個，個，依據(jù)上述標準判斷，使用說明書進行了顯著修改依據(jù)上述標準判斷，使用說明書進行了顯著修改的藥品有的藥品有102個，平均占上市新藥的半數(shù)。個，平均占上市新藥的半數(shù)。1978年上市新藥中說明書進行了顯著修改的藥品高達年上市新藥中說明書進行了顯著修改的藥品高達藥品上市數(shù)的藥品上市數(shù)的76.5%。經(jīng)利益經(jīng)利益-風(fēng)險評估，風(fēng)險大于利益的藥品，從市風(fēng)險評估，風(fēng)險大于利益的藥品，

19、從市場上撤消。美國場上撤消。美國FDA從從19801997年近二十年間年近二十年間撤消了撤消了13種新藥。多數(shù)情況下是在藥品上市后種新藥。多數(shù)情況下是在藥品上市后12年內(nèi)撤消的，有的藥品是在上市后的第年內(nèi)撤消的，有的藥品是在上市后的第3、4、5年內(nèi)撤消的。上市時間最短的是年內(nèi)撤消的。上市時間最短的是4個月，最長的個月，最長的時間為時間為24.2年。年。 近年來從美國市場撤出的處方藥舉例近年來從美國市場撤出的處方藥舉例藥藥 名名 作作 用用 類類 別別 生產(chǎn)地生產(chǎn)地 上市時間上市時間 撤出時間撤出時間芬氟拉明芬氟拉明 食欲抑制劑食欲抑制劑 法國法國 1995、6、 1997、6、特非拉定特非拉定

20、 H1受體拮抗劑受體拮抗劑 美國美國 1995、5、 1998、2、阿斯咪唑阿斯咪唑 H1受體拮抗劑受體拮抗劑 比利時比利時 1988、12、 1999、6、西沙比利西沙比利 胃動力促進劑胃動力促進劑 比利時比利時 2000、2、 2000、7、格帕沙星格帕沙星 喹諾酮類喹諾酮類 日本日本 1997、11、 1999、11、溴芬酸鈉溴芬酸鈉 鎮(zhèn)痛劑鎮(zhèn)痛劑 美國美國 1997、7、 1998、6、西立伐他丁西立伐他丁 還原酶抑制劑還原酶抑制劑 德國德國 1999、12、 2001、8、（四）埃利斯宣言（四）埃利斯宣言 WHO國際藥物監(jiān)測合作中心等國際組織于國際藥物監(jiān)測合作中心等國際組織于1997

21、年年9月月27日在意大利西西里島的埃利斯城堡聯(lián)合召開了由日在意大利西西里島的埃利斯城堡聯(lián)合召開了由30個國家參加的發(fā)展藥物監(jiān)測信息交流國際會議，發(fā)表個國家參加的發(fā)展藥物監(jiān)測信息交流國際會議，發(fā)表了了“埃利斯宣言埃利斯宣言”。其主要內(nèi)容是：。其主要內(nèi)容是： 1. 藥物安全信息必須為公眾健康服務(wù)；藥物安全信息必須為公眾健康服務(wù)； 2. 關(guān)于藥物正確使用的教育關(guān)于藥物正確使用的教育.包括對安全信息的解包括對安全信息的解釋釋,對廣大公眾、病人和醫(yī)藥工作者都是至關(guān)重要的對廣大公眾、病人和醫(yī)藥工作者都是至關(guān)重要的; 3. 必須使人們?nèi)菀椎玫剿幬镌u價及了解風(fēng)險和利必須使人們?nèi)菀椎玫剿幬镌u價及了解風(fēng)險和利益所

22、需要的一切證據(jù)益所需要的一切證據(jù); 4. 每個國家都要建立一支獨立的專家評價系統(tǒng)每個國家都要建立一支獨立的專家評價系統(tǒng),保保證全面地收集現(xiàn)有藥物信息證全面地收集現(xiàn)有藥物信息,公正地進行評價公正地進行評價; 5. 保證在發(fā)生以外問題時保證在發(fā)生以外問題時,對問題能夠迅速辨認對問題能夠迅速辨認,并能有效地進行處理。并能有效地進行處理。 （五）我國（五）我國ADR監(jiān)測工作現(xiàn)狀監(jiān)測工作現(xiàn)狀 我國我國ADR工作回顧：工作回顧： 1988年衛(wèi)生部藥政司和醫(yī)政司開始籌劃年衛(wèi)生部藥政司和醫(yī)政司開始籌劃ADR在全國在全國的試點工作；的試點工作； 1989年衛(wèi)生部組建了藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，并陸年衛(wèi)生部組建了藥品

23、不良反應(yīng)監(jiān)察中心，并陸續(xù)設(shè)立了北京、上海、天津、湖北、甘肅、河北、遼寧續(xù)設(shè)立了北京、上海、天津、湖北、甘肅、河北、遼寧福建、湖南、浙江、廣東、解放軍等地區(qū)中心；福建、湖南、浙江、廣東、解放軍等地區(qū)中心；1995年年一月一日正式實行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度；一月一日正式實行藥物不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度； 1998年年3月，我國正式加入月，我國正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作國際藥品監(jiān)測合作計劃組織，成為成員國；計劃組織，成為成員國； 1999年衛(wèi)生部年衛(wèi)生部“藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心”并入國家并入國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，更名為藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，更名為“藥品不良反應(yīng)藥品

24、不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)測中心”； 2001年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測遠程網(wǎng)絡(luò)中心開年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測遠程網(wǎng)絡(luò)中心開通；通； 2001年年11月，國家藥品不良反應(yīng)信息通報制度和月，國家藥品不良反應(yīng)信息通報制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報告情況通報制度建立。各地藥品不良反應(yīng)病例報告情況通報制度建立。 ADR監(jiān)測工作今年來的進展監(jiān)測工作今年來的進展 1、全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)體系建設(shè)全面鋪開，、全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)體系建設(shè)全面鋪開，我國省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)量已經(jīng)迅速發(fā)展我國省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)量已經(jīng)迅速發(fā)展到到31個；個； 2、 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息化建設(shè)取得突破性進展，藥品不良反

25、應(yīng)監(jiān)測信息化建設(shè)取得突破性進展，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測遠程信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)具有錄入、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測遠程信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)具有錄入、編輯、初步因果分析、匯總統(tǒng)計和檢索查詢以及實時編輯、初步因果分析、匯總統(tǒng)計和檢索查詢以及實時報告?zhèn)鬏敗⒔y(tǒng)一數(shù)據(jù)管理等功能；報告?zhèn)鬏敗⒔y(tǒng)一數(shù)據(jù)管理等功能； 3 、在、在ADR監(jiān)測信息為國家藥品監(jiān)督管理和保障人監(jiān)測信息為國家藥品監(jiān)督管理和保障人民用藥安全服務(wù)方面取得了突破。民用藥安全服務(wù)方面取得了突破。0 05050100100150150200200250250300300350350400400450450500500199419941996199619981998200

26、0200020022002三、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因及發(fā)病三、藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因及發(fā)病 機理機理并用藥種類并用藥種類 ADRADR發(fā)生率發(fā)生率 5 5種種 4.2% 4.2% 610610種種 7.4% 7.4% 11151115種種 24.2% 24.2% 16201620種種 40% 40% 2121種以上種以上 45% 45% 項項 目目 A 型型 B 型型 C型型 劑劑 量量 有關(guān)有關(guān) 無關(guān)無關(guān) 正常正常潛伏期潛伏期 短短 不定不定 長長重現(xiàn)性重現(xiàn)性 能能 能能 不能不能遺傳性遺傳性 無關(guān)無關(guān) 顯著顯著 可能可能體質(zhì)體質(zhì) 無關(guān)無關(guān) 有關(guān)有關(guān) 可能有關(guān)可能有關(guān)家族性家族性 無關(guān)無關(guān)

27、顯著顯著 可能有關(guān)可能有關(guān)種族（民族）性種族（民族）性 無關(guān)無關(guān) 有關(guān)有關(guān) 無關(guān)無關(guān)毒理篩選毒理篩選 易易 難難 不定不定愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 四、四、ADR的監(jiān)測范圍的監(jiān)測范圍 1、我國、我國ADR的報告范圍的報告范圍 （1）、對上市）、對上市5年以內(nèi)的藥品和列國年以內(nèi)的藥品和列國家重點監(jiān)測的藥品須報告其引起的家重點監(jiān)測的藥品須報告其引起的所有可所有可疑疑不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 （2）、對上市）、對上市5年以上的藥品主要年以上的藥品主要報告引起的報告引起的嚴重、罕見和新的嚴重、罕見和新的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)。 2、WHO藥品不良反應(yīng)分類及報告范圍藥品不良反應(yīng)分類及報告范

28、圍 （1）分類：量變性異常（）分類：量變性異常（A類）；質(zhì)變類）；質(zhì)變性異常（性異常（B類）；類）；藥物相互作用引起的不良反藥物相互作用引起的不良反應(yīng)；應(yīng)；遲現(xiàn)性不良反應(yīng)（遲現(xiàn)性不良反應(yīng)（“三致三致”作用）作用） （2）報告范圍：）報告范圍：WHO監(jiān)測中心要求醫(yī)務(wù)監(jiān)測中心要求醫(yī)務(wù)人員和藥品生產(chǎn)與供應(yīng)人員報告藥品不良反應(yīng)人員和藥品生產(chǎn)與供應(yīng)人員報告藥品不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測的范圍主要為：未知的、嚴重的、罕見應(yīng)監(jiān)測的范圍主要為：未知的、嚴重的、罕見的、異乎尋常的、不可預(yù)測的；醫(yī)生認為值得的、異乎尋常的、不可預(yù)測的；醫(yī)生認為值得報告的；對新藥則要求全面報告，不論該反應(yīng)報告的；對新藥則要求全面報告，不論該反應(yīng)

29、是否已在說明書中注明。是否已在說明書中注明。五、我國五、我國ADR監(jiān)測工作機構(gòu)與監(jiān)測工作機構(gòu)與 職責(zé)職責(zé) 我國我國1999年年11月月25日頒布實施藥品不良反應(yīng)日頒布實施藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法監(jiān)測管理辦法規(guī)定規(guī)定： 1、國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應(yīng)、國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作；監(jiān)測工作； 2、各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工、各省、市、自治區(qū)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作專業(yè)機構(gòu)，并主管轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作；作專業(yè)機構(gòu)，并主管轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作； 3、建立全國性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)；、建立全國性藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)； 4、國家藥品監(jiān)督管理局

30、會同衛(wèi)生部負責(zé)制訂藥、國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部負責(zé)制訂藥品不良反應(yīng)監(jiān)測規(guī)章、標準、工作方針、政策和管理品不良反應(yīng)監(jiān)測規(guī)章、標準、工作方針、政策和管理制度，并監(jiān)督實施。制度，并監(jiān)督實施。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)負責(zé)藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)負責(zé)藥品不良反應(yīng)負責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)工作，其主要任務(wù)是：負責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)工作，其主要任務(wù)是： （1）承擔(dān)藥品不良反應(yīng)資料的收集、管理、上）承擔(dān)藥品不良反應(yīng)資料的收集、管理、上報工作，對下級專業(yè)機構(gòu)進行業(yè)務(wù)指導(dǎo)；報工作，對下級專業(yè)機構(gòu)進行業(yè)務(wù)指導(dǎo)； （2）承辦藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、）承辦藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運轉(zhuǎn)和

31、維護工作；運轉(zhuǎn)和維護工作； （3）組織藥品不良反應(yīng)咨詢工作；）組織藥品不良反應(yīng)咨詢工作； （4）組織藥品不良反應(yīng)教育、培訓(xùn)工作；）組織藥品不良反應(yīng)教育、培訓(xùn)工作； （5）組織藥品不良反應(yīng)的技術(shù)交流工作；）組織藥品不良反應(yīng)的技術(shù)交流工作； （6）組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法的研究工作；）組織藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法的研究工作； （7）承擔(dān)國家藥品監(jiān)督管理局委托的其他工作。）承擔(dān)國家藥品監(jiān)督管理局委托的其他工作。 我國藥品不良反應(yīng)報告我國藥品不良反應(yīng)報告程序和要求程序和要求： （1）對藥品不良反應(yīng)報告實行逐級、定期報告）對藥品不良反應(yīng)報告實行逐級、定期報告制度，嚴重和罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時報告，必要制度

32、，嚴重和罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時報告，必要時可越級報告；時可越級報告； （2）藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療保健機構(gòu)藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療保健機構(gòu)必須嚴必須嚴格監(jiān)測本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品不良反應(yīng)發(fā)生格監(jiān)測本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，需進行詳細記錄、調(diào)情況。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，需進行詳細記錄、調(diào)查，按要求填寫報表并按規(guī)定報告；查，按要求填寫報表并按規(guī)定報告； （3）防疫藥品、普查普治用藥品、預(yù)防用生物）防疫藥品、普查普治用藥品、預(yù)防用生物制品出現(xiàn)的不良反應(yīng)群體或個體病例，須隨時向所在制品出現(xiàn)的不良反應(yīng)群體或個體病例，須隨時向所在地衛(wèi)生局（廳）、藥品監(jiān)督管理

33、局、藥品不良反應(yīng)監(jiān)地衛(wèi)生局（廳）、藥品監(jiān)督管理局、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)報告；測專業(yè)機構(gòu)報告； （4）報告時限（略）。）報告時限（略）。六、如何開展六、如何開展ADR監(jiān)測工作監(jiān)測工作（一）提高認識，消除對（一）提高認識，消除對ADR工作的誤解工作的誤解目前人們對目前人們對ADR工作還存在著認識上的誤區(qū)：工作還存在著認識上的誤區(qū)：1、害怕害怕ADR與藥品質(zhì)量有關(guān)；怕負連帶經(jīng)濟責(zé)任；與藥品質(zhì)量有關(guān)；怕負連帶經(jīng)濟責(zé)任；2、害怕害怕ADR與醫(yī)療事故有關(guān)，怕承擔(dān)責(zé)任，不愿報、不敢報，與醫(yī)療事故有關(guān)，怕承擔(dān)責(zé)任，不愿報、不敢報，擔(dān)心自己遇到麻煩；擔(dān)心自己遇到麻煩；3、認為認為ADRADR工作是賠錢的買賣

34、，沒工作是賠錢的買賣，沒有認識到這項工作是從事醫(yī)藥行業(yè)的專業(yè)人員的義務(wù)和有認識到這項工作是從事醫(yī)藥行業(yè)的專業(yè)人員的義務(wù)和責(zé)任。實際上開展責(zé)任。實際上開展ADRADR工作是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營工作是藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)認證和醫(yī)療機構(gòu)等級評審的必備條件。企業(yè)認證和醫(yī)療機構(gòu)等級評審的必備條件。4 4、還有一個重要方面，就是藥品生產(chǎn)廠家在這個問題還有一個重要方面，就是藥品生產(chǎn)廠家在這個問題上誤區(qū)。在藥品說明書上不能客觀的反映藥品不良反應(yīng)，上誤區(qū)。在藥品說明書上不能客觀的反映藥品不良反應(yīng)，導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員和病人不能夠了解到藥品的不良反應(yīng)。導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員和病人不能夠了解到藥品的不良反應(yīng)。如：壯骨關(guān)節(jié)丸的

35、注意事項為：如：壯骨關(guān)節(jié)丸的注意事項為：“本品未發(fā)現(xiàn)明顯的毒本品未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，但肝腎功能不良者慎用。副作用，但肝腎功能不良者慎用。”但據(jù)報道，但據(jù)報道，19811981年年以來，該藥已發(fā)生上百例肝損害病人，還有高血壓、過以來，該藥已發(fā)生上百例肝損害病人，還有高血壓、過敏性不良反應(yīng)。敏性不良反應(yīng)。口服酮康唑制劑，必須在院治療，隨時監(jiān)測肝功能，但口服酮康唑制劑，必須在院治療，隨時監(jiān)測肝功能，但是西安楊森原來生產(chǎn)的酮康唑膠囊說明書上就沒有注明是西安楊森原來生產(chǎn)的酮康唑膠囊說明書上就沒有注明這一點，導(dǎo)致多起肝壞死的發(fā)生。這一點，導(dǎo)致多起肝壞死的發(fā)生。 藥師藥師護師護師醫(yī)師醫(yī)師患者及親屬患者及親

36、屬學(xué)術(shù)會議學(xué)術(shù)會議各地各地ADRADR監(jiān)測中心監(jiān)測中心計算機聯(lián)網(wǎng)查詢計算機聯(lián)網(wǎng)查詢報刊雜志報刊雜志醫(yī)藥公司醫(yī)藥公司上級上級ADRADR通報通報 （二）確定專職（二）確定專職ADR報告員報告員 1、在醫(yī)院只要有藥品使用和與藥品使用有關(guān)的科室，、在醫(yī)院只要有藥品使用和與藥品使用有關(guān)的科室，都應(yīng)確定專職都應(yīng)確定專職ADR報告員（醫(yī)、護、藥、技）；報告員（醫(yī)、護、藥、技）； 2、這些、這些ADR報告員必須保持與患者有良好的溝通和報告員必須保持與患者有良好的溝通和聯(lián)系，當(dāng)然也要注意溝通的技巧和方法；聯(lián)系，當(dāng)然也要注意溝通的技巧和方法； 3、有條件單位，應(yīng)建立藥歷，建立藥歷一是對住院、有條件單位，應(yīng)建立藥

37、歷，建立藥歷一是對住院病人和相對固定的門診患者，二是對使用新藥或國家指定病人和相對固定的門診患者，二是對使用新藥或國家指定需要監(jiān)測的藥品病人。做到有的放矢，利于需要監(jiān)測的藥品病人。做到有的放矢，利于ADR的發(fā)現(xiàn)和的發(fā)現(xiàn)和ADR報告的收集；報告的收集； 4、應(yīng)建立對、應(yīng)建立對ADR監(jiān)測報告工作突出的科室和個人激監(jiān)測報告工作突出的科室和個人激勵措施。勵措施?？商岣哚t(yī)療質(zhì)量，又體現(xiàn)了服務(wù)態(tài)度可提高醫(yī)療質(zhì)量，又體現(xiàn)了服務(wù)態(tài)度的改善。的改善。 （三）做好（三）做好ADR監(jiān)測員的培訓(xùn)工作監(jiān)測員的培訓(xùn)工作 培訓(xùn)的對象應(yīng)包括藥學(xué)專業(yè)和所有醫(yī)務(wù)人員；培訓(xùn)的對象應(yīng)包括藥學(xué)專業(yè)和所有醫(yī)務(wù)人員；培訓(xùn)的目的是使接受培訓(xùn)

38、者提高培訓(xùn)的目的是使接受培訓(xùn)者提高ADR監(jiān)測意識，發(fā)監(jiān)測意識，發(fā)揮監(jiān)測的主動性，并掌握揮監(jiān)測的主動性，并掌握ADR的報告方法；培訓(xùn)內(nèi)的報告方法；培訓(xùn)內(nèi)容包括國家關(guān)于容包括國家關(guān)于ADR監(jiān)測報告的法律法規(guī)、監(jiān)測報告的法律法規(guī)、ADR概概念的界定、念的界定、ADR的分類、常用的分類、常用ADR監(jiān)測的方法和程監(jiān)測的方法和程序序、對嚴重對嚴重ADR事件的分析等。事件的分析等。 （四）藥師下臨床（四）藥師下臨床 藥師下臨床是做好藥師下臨床是做好ADR工作的關(guān)鍵，這在一些工作的關(guān)鍵，這在一些發(fā)達國家和國內(nèi)一些醫(yī)院已經(jīng)形成了制度。其好處是：發(fā)達國家和國內(nèi)一些醫(yī)院已經(jīng)形成了制度。其好處是：1、藥師可以面對面地

39、聽取和收集醫(yī)護人員及病人在用、藥師可以面對面地聽取和收集醫(yī)護人員及病人在用藥中所出現(xiàn)的問題；藥中所出現(xiàn)的問題；2、能有效地防止和減少藥品不良、能有效地防止和減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是一些藥品的已知不良反應(yīng)，更不應(yīng)反應(yīng)的發(fā)生，尤其是一些藥品的已知不良反應(yīng)，更不應(yīng)該發(fā)生；該發(fā)生；3、可以提高病人對藥物治療地依從性；、可以提高病人對藥物治療地依從性；4、有、有利于提高藥學(xué)技術(shù)人員的專業(yè)素質(zhì)；利于提高藥學(xué)技術(shù)人員的專業(yè)素質(zhì)；5、有助于提高藥、有助于提高藥學(xué)技術(shù)人員在臨床治療中的地位。學(xué)技術(shù)人員在臨床治療中的地位。 （五）把（五）把ADR監(jiān)測工作與指導(dǎo)臨床合理用藥監(jiān)測工作與指導(dǎo)臨床合理用藥結(jié)合起來結(jié)

40、合起來 當(dāng)前，醫(yī)院藥學(xué)中的臨床藥學(xué)已向藥療保健當(dāng)前，醫(yī)院藥學(xué)中的臨床藥學(xué)已向藥療保?。≒.C）、）、藥物監(jiān)護方向發(fā)展，臨床藥師已從過去藥物監(jiān)護方向發(fā)展，臨床藥師已從過去提供合理用藥的咨詢性服務(wù)轉(zhuǎn)向參與治療過程，負提供合理用藥的咨詢性服務(wù)轉(zhuǎn)向參與治療過程，負有一定醫(yī)療責(zé)任。這是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的方向。結(jié)合有一定醫(yī)療責(zé)任。這是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的方向。結(jié)合治療藥物監(jiān)測（血藥濃度監(jiān)測、藥物相互作用監(jiān)測治療藥物監(jiān)測（血藥濃度監(jiān)測、藥物相互作用監(jiān)測），加強對特殊人群和特殊藥品的），加強對特殊人群和特殊藥品的ADR監(jiān)測。做好監(jiān)測。做好臨床藥學(xué)服務(wù)工作。臨床藥學(xué)服務(wù)工作。1、嚴格掌握適應(yīng)癥、禁忌癥、嚴格掌握適應(yīng)癥、禁

41、忌癥正確選用藥物；正確選用藥物；2、注意藥物相互作用；、注意藥物相互作用；3、制訂合、制訂合理用藥方案（量效關(guān)系、劑型、給藥時間、給藥途理用藥方案（量效關(guān)系、劑型、給藥時間、給藥途徑）等。徑）等。 （六）加強（六）加強ADR信息工作信息工作 1、廣泛收集、整理、廣泛收集、整理ADR信息，建立醫(yī)院信息，建立醫(yī)院ADR信息數(shù)據(jù)庫；信息數(shù)據(jù)庫； 2、編發(fā)院內(nèi)藥訊，實現(xiàn)全院的信息互、編發(fā)院內(nèi)藥訊，實現(xiàn)全院的信息互動，定期向臨床介紹新藥，報道新發(fā)現(xiàn)的不良反動，定期向臨床介紹新藥，報道新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，分析不合理用藥實例，解答臨床提出的問題；應(yīng)，分析不合理用藥實例，解答臨床提出的問題； 3、根據(jù)醫(yī)院應(yīng)用藥

42、品的狀況，制訂醫(yī)院、根據(jù)醫(yī)院應(yīng)用藥品的狀況，制訂醫(yī)院重點藥品不良反應(yīng)監(jiān)測目錄，與建立病人藥重點藥品不良反應(yīng)監(jiān)測目錄，與建立病人藥歷結(jié)合起來，做到重點監(jiān)測，兼顧一般。歷結(jié)合起來，做到重點監(jiān)測，兼顧一般。 藥品不良反應(yīng)咨詢時應(yīng)堅持如下原則：藥品不良反應(yīng)咨詢時應(yīng)堅持如下原則： 1、對藥品有反應(yīng)異常需要咨詢時（治療反應(yīng)異、對藥品有反應(yīng)異常需要咨詢時（治療反應(yīng)異?；虺霈F(xiàn)藥品不良反應(yīng)），可針對病人的疑慮、恐懼?；虺霈F(xiàn)藥品不良反應(yīng)），可針對病人的疑慮、恐懼心理加以疏導(dǎo)、解釋，適當(dāng)提出處理辦法；心理加以疏導(dǎo)、解釋，適當(dāng)提出處理辦法； 2、按藥品說明書或權(quán)威著作已有記載的該藥不、按藥品說明書或權(quán)威著作已有記載的

43、該藥不良反應(yīng)部分進行解釋，盡可能地判斷藥品不良反應(yīng)的良反應(yīng)部分進行解釋，盡可能地判斷藥品不良反應(yīng)的發(fā)生原因；發(fā)生原因； 3、咨詢時，必須冷靜、沉著，態(tài)度應(yīng)積極、熱、咨詢時，必須冷靜、沉著，態(tài)度應(yīng)積極、熱情，要掌握好溝通與對話的技巧；情，要掌握好溝通與對話的技巧； 4、對需要作進一步觀察和檢驗的不良反應(yīng)，必、對需要作進一步觀察和檢驗的不良反應(yīng)，必須慎重，不能枉加評判；須慎重，不能枉加評判； 5、注意收集不良反應(yīng)發(fā)生前后的一手原始資料，、注意收集不良反應(yīng)發(fā)生前后的一手原始資料，及時做好記錄，以求證實后，能準確地填寫藥品不良及時做好記錄，以求證實后，能準確地填寫藥品不良反應(yīng)報告。反應(yīng)報告。國家近期公

44、布的重點國家近期公布的重點ADR監(jiān)測的藥物：監(jiān)測的藥物：1、感冒通：警惕出血性不良反應(yīng)（血尿）；、感冒通：警惕出血性不良反應(yīng)（血尿）；2 、龍膽瀉肝制劑：當(dāng)心腎損害；、龍膽瀉肝制劑：當(dāng)心腎損害；3 、阿斯咪唑片：引起過敏發(fā)應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)；、阿斯咪唑片：引起過敏發(fā)應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)；4 、酮康唑片：肝損害；、酮康唑片：肝損害；5 、安乃近（片、安乃近（片、 針）：引起虛脫性休克；針）：引起虛脫性休克；6 、甲紫溶液：可能致癌、甲紫溶液：可能致癌、 有體外誘導(dǎo)細胞突變作用；有體外誘導(dǎo)細胞突變作用；7 、腦蛋白水解物注射液：寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏、腦蛋白水解物注射液：寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏性休克

45、；性休克；8 、噻氯匹啶片：引發(fā)再生障礙性貧血：、噻氯匹啶片：引發(fā)再生障礙性貧血：9 、氯氮平片：、氯氮平片：（）骨髓功能，降低粒細胞：（）骨髓功能，降低粒細胞：10 、右旋糖酐、右旋糖酐40：過敏性休克、肺水腫：過敏性休克、肺水腫：11 、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、呼吸困難、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、呼吸困難;12 、葛根素注射液：過敏性皮疹、哮喘、休克：、葛根素注射液：過敏性皮疹、哮喘、休克：13 、穿琥寧注射液：藥疹、血管性刺痛、胃腸不適、呼吸困難、穿琥寧注射液：藥疹、血管性刺痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏性休克、血小板減少：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏性休

46、克、血小板減少：14 、參脈注射液：過敏性休克和呼吸困難；、參脈注射液：過敏性休克和呼吸困難；15 、胃復(fù)安（片、胃復(fù)安（片、 針）：錐體外反應(yīng)（震顫、針）：錐體外反應(yīng)（震顫、 共濟失調(diào)）；共濟失調(diào)）；16 、 魚腥草注射液：紅斑腥皮疹、全血細胞減少；魚腥草注射液：紅斑腥皮疹、全血細胞減少；17 、安痛定注射液：血細胞減少、過敏性休克等；、安痛定注射液：血細胞減少、過敏性休克等；18 、碘化油膠丸：頭痛頭暈、低熱、惡心、腹痛；、碘化油膠丸：頭痛頭暈、低熱、惡心、腹痛；19 、卡馬西平片：多型性紅斑型藥疹等。、卡馬西平片：多型性紅斑型藥疹等。20、阿米卡星注射液（丁安卡那）：聽力下降、阿米卡星注

47、射液（丁安卡那）：聽力下降、血尿、過敏性休克、心跳驟停等血尿、過敏性休克、心跳驟停等21、林可霉素注射液（潔霉素）：致患者出現(xiàn)呼、林可霉素注射液（潔霉素）：致患者出現(xiàn)呼吸困難。吸困難。22、環(huán)丙沙星注射液：皮膚損害、靜脈炎、精神、環(huán)丙沙星注射液：皮膚損害、靜脈炎、精神異常、消化系統(tǒng)癥狀等。異常、消化系統(tǒng)癥狀等。24、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮膚、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮膚損害、呼吸困難、消化系統(tǒng)癥狀等。損害、呼吸困難、消化系統(tǒng)癥狀等。近期文獻報道較多的存在近期文獻報道較多的存在ADR的藥物舉例：的藥物舉例：1 、關(guān)節(jié)壯骨丸：肝損害；、關(guān)節(jié)壯骨丸：肝損害；2 、雙黃連注射液

48、：過敏、白細胞減少；、雙黃連注射液：過敏、白細胞減少；3 、喹諾酮類：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng)（誘發(fā)癲癇大發(fā)作）：、喹諾酮類：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng)（誘發(fā)癲癇大發(fā)作）：4 、莪術(shù)油注射液：過敏性休克；、莪術(shù)油注射液：過敏性休克；5 、心得安片：誘發(fā)肝性腦??；、心得安片：誘發(fā)肝性腦??；6 、七葉皂甙鈉：急性腎功能不全、呼吸困難；、七葉皂甙鈉：急性腎功能不全、呼吸困難；7 、促紅細胞生長素：可致單純性紅細胞再生性貧血；、促紅細胞生長素：可致單純性紅細胞再生性貧血；8 、清開靈注射液：剝脫性皮炎、高熱、寒戰(zhàn)、清開靈注射液：剝脫性皮炎、高熱、寒戰(zhàn)七、七、ADR監(jiān)測與合理用藥監(jiān)測與合理用藥 1、合理用藥的概念、合理用

49、藥的概念： 在非洲肯尼亞首都內(nèi)羅畢召開的國際合理用藥專在非洲肯尼亞首都內(nèi)羅畢召開的國際合理用藥專家研討會上提出：家研討會上提出：“合理用藥要求：對癥開藥，供藥合理用藥要求：對癥開藥，供藥適時，價格低廉，配藥準確，以及劑量、用藥間隔和適時，價格低廉，配藥準確，以及劑量、用藥間隔和時間均正確無誤，藥品必須有效，質(zhì)量合格，安全無時間均正確無誤，藥品必須有效，質(zhì)量合格，安全無害。害?！蓖暾亩x就是：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知完整的定義就是：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟、適當(dāng)?shù)厥褂盟幾R和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟、適當(dāng)?shù)厥褂盟幬锞褪呛侠碛盟?。其中物就是合理用藥。其中“適當(dāng)適

50、當(dāng)”應(yīng)包括：適當(dāng)?shù)挠盟帉?yīng)包括：適當(dāng)?shù)挠盟帉ο?、適當(dāng)?shù)乃幬?、適當(dāng)?shù)臅r間、適當(dāng)?shù)膭┝俊⑦m當(dāng)?shù)南?、適當(dāng)?shù)乃幬?、適當(dāng)?shù)臅r間、適當(dāng)?shù)膭┝?、適當(dāng)?shù)慕o藥途徑和適當(dāng)?shù)闹委熌繕?。合理用藥是臨床藥學(xué)工給藥途徑和適當(dāng)?shù)闹委熌繕?。合理用藥是臨床藥學(xué)工作的主要內(nèi)容。作的主要內(nèi)容。類型類型 免疫物質(zhì)免疫物質(zhì) 病理變化病理變化 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 皮試時間皮試時間 型即發(fā)型型即發(fā)型 IgEIgE( (IgGIgG也也參與參與) ) 毛細血管擴張、毛細血管擴張、通透性增加、支通透性增加、支氣管平滑肌痙攣氣管平滑肌痙攣 過敏性休克、哮喘、過敏性休克、哮喘、蕁麻疹、過敏性腸蕁麻疹、過敏性腸炎、皮炎等炎、皮炎等 3030min m

51、in 型細胞毒型型細胞毒型 IgGIgG與與IgM IgM 血細胞溶解血細胞溶解 溶血性貧血、白細溶血性貧血、白細胞減少癥、血小板胞減少癥、血小板減少癥減少癥 型免疫復(fù)合型免疫復(fù)合物型物型 抗原抗體復(fù)抗原抗體復(fù)合物合物（IgGIgG, ,IgMIgM） 炎癥（多核白細炎癥（多核白細胞）胞） 血清病、腎小球腎血清病、腎小球腎炎、變應(yīng)性血管炎、炎、變應(yīng)性血管炎、全身性紅斑狼瘡等全身性紅斑狼瘡等 424424h h 型遲發(fā)型型遲發(fā)型 致敏淋巴細致敏淋巴細胞胞 炎癥（單核細胞）炎癥（單核細胞） 亞急性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、變應(yīng)性腦炎、異體變應(yīng)性腦炎、異體組織排斥、接觸性組織排斥、接觸性皮炎等皮炎等

52、 24722472h h 2、藥物性猝死、藥物性猝死 過敏性導(dǎo)致猝死：過敏性導(dǎo)致猝死：抗生素、抗腫瘤藥、胸腺素等抗生素、抗腫瘤藥、胸腺素等生物制劑和某些中藥注射劑；生物制劑和某些中藥注射劑； 抑制呼吸中樞導(dǎo)致猝死：抑制呼吸中樞導(dǎo)致猝死：安定、氯丙嗪、安眠酮、安定、氯丙嗪、安眠酮、胃復(fù)安等；胃復(fù)安等； 引起心律失常導(dǎo)致猝死：引起心律失常導(dǎo)致猝死：胺碘酮、奎尼丁等胺碘酮、奎尼丁等 噎食窒息導(dǎo)致猝死：噎食窒息導(dǎo)致猝死：氯丙嗪、奮乃靜等抗精神病藥；氯丙嗪、奮乃靜等抗精神病藥； 體位性低血壓休克導(dǎo)致猝死：體位性低血壓休克導(dǎo)致猝死：氯丙嗪、三氟拉嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、利血平等；利血平等； 3、藥源性危象、

53、藥源性危象 高血壓危象：高血壓危象：如新福林（去氧腎上腺素）眼水，有如新福林（去氧腎上腺素）眼水，有報道可引起高血壓危象及蛛網(wǎng)膜下腔出血；可樂寧、硝報道可引起高血壓危象及蛛網(wǎng)膜下腔出血；可樂寧、硝苯吡啶突然停藥，會引起血壓反跳；還有苯丙醇胺等；苯吡啶突然停藥，會引起血壓反跳；還有苯丙醇胺等； 急性骨髓再生障礙危象：急性骨髓再生障礙危象：氯霉素、磺胺類、保泰松、氯霉素、磺胺類、保泰松、氨基比林和某些抗腫瘤藥等；氨基比林和某些抗腫瘤藥等； 溶血性危象：溶血性危象：某些抗生素（頭孢類、磺胺類、呋喃某些抗生素（頭孢類、磺胺類、呋喃類、利福平、異煙肼等）、抗瘧藥、降糖藥（甲苯磺丁類、利福平、異煙肼等）、

54、抗瘧藥、降糖藥（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、胰島素）、其它（奎尼丁、普魯卡因酰脲、氯磺丙脲、胰島素）、其它（奎尼丁、普魯卡因酰胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）；胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）； 血小板危象：血小板危象：磺胺類、保泰松、消炎痛、頭孢類抗磺胺類、保泰松、消炎痛、頭孢類抗生素、抗瘧藥、抗結(jié)核藥、利尿藥、抗凝血藥等。生素、抗瘧藥、抗結(jié)核藥、利尿藥、抗凝血藥等。 4、藥源性綜合癥、藥源性綜合癥 阿阿斯綜合癥：斯綜合癥：又稱急性心源性缺氧綜合癥，有又稱急性心源性缺氧綜合癥，有抗心律失常藥（胺碘酮、洋地黃類、維拉帕米、奎尼抗心律失常藥（胺碘酮、洋地黃類、維拉帕米、奎尼丁、普魯卡因酰胺等）；吩噻嗪類；銻劑；氯喹；

55、中丁、普魯卡因酰胺等）；吩噻嗪類；銻劑；氯喹；中藥烏頭、附子和雪上一枝蒿等；藥烏頭、附子和雪上一枝蒿等； 流感樣綜合癥：流感樣綜合癥：左旋咪唑、利福平、干擾素、聚左旋咪唑、利福平、干擾素、聚肌胞、甲氰咪胍、反式維甲酸等；肌胞、甲氰咪胍、反式維甲酸等； 腫瘤溶解綜合癥：腫瘤溶解綜合癥：長春新堿、鬼臼乙甙、環(huán)磷酰長春新堿、鬼臼乙甙、環(huán)磷酰胺、強的松、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（胺、強的松、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（aIFN）; 腦炎腦病綜合癥：腦炎腦病綜合癥：疫苗和抗毒血清、青霉素、異疫苗和抗毒血清、青霉素、異煙肼、氯丙嗪、苯妥英鈉、四咪唑等；煙肼、氯丙嗪、苯妥英鈉、四咪唑等； 戒酒硫樣反應(yīng)：戒酒硫樣反應(yīng)：頭孢菌素、甲硝噠唑、呋喃唑酮；頭孢菌素、甲硝噠唑、呋喃唑酮； 溶血尿毒綜合癥：溶血尿毒綜合癥：絲裂霉素等；絲裂霉素等； 柯興綜合癥：柯興綜合癥：強的松等腎上腺皮質(zhì)激素。強的松等腎上腺皮質(zhì)激素。環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致皮下出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血謝謝大家！謝謝大家！