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1、分析化學(xué)第三章PPT課件藥物化學(xué)教研室葉連寶葉連寶E-mail 分析化學(xué)第三章PPT課件 重點藥物地西泮地西泮 美沙酮美沙酮 氯丙嗪氯丙嗪 溴新斯的明溴新斯的明 腎上腺素腎上腺素 氯苯那敏氯苯那敏 普魯卡因普魯卡因普萘洛爾普萘洛爾 硝苯地平硝苯地平 胺碘酮胺碘酮 卡托普利卡托普利 西米替丁西米替丁 奧美拉唑奧美拉唑 阿司匹林阿司匹林 布洛芬布洛芬 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 氟尿嘧啶氟尿嘧啶阿莫西林阿莫西林 頭孢噻污鈉頭孢噻污鈉 氯霉素氯霉素環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 異煙肼異煙肼 甲氧芐啶甲氧芐啶 氟康唑氟康唑 利巴韋林利巴韋林甲磺丁脲甲磺丁脲雌二醇雌二醇 醋酸地塞米松醋酸地塞米松維生素維生素A 維生素維生素C

2、分析化學(xué)第三章PPT課件第三章第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物Peripheral Nervous System Drugs 傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)外周神經(jīng)外周神經(jīng) 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng) 植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)）（自主神經(jīng)系統(tǒng)）運動神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)分析化學(xué)第三章PPT課件Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素分析化學(xué)第三章PPT課件o外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 o 影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)影響傳出神經(jīng)系統(tǒng) 擬膽堿藥o 抗膽堿藥o 擬腎上腺素o 抗腎上腺素o 組組 胺胺 H1受體-抗變態(tài)反應(yīng)-H1受體拮抗劑o H2受體-抗?jié)兯? H2受體拮抗劑o

3、 H3受體-中樞神經(jīng)系統(tǒng)o 局局 部部 麻麻 醉醉 藥藥分析化學(xué)第三章PPT課件o1. 擬膽堿藥擬膽堿藥Cholinergic Drugso一一. 概述概述o乙酰膽堿的合成、貯存、釋放、與受體作用、代謝乙酰膽堿的合成、貯存、釋放、與受體作用、代謝 突觸前膜突觸前膜 突觸間隙突觸間隙 突觸后膜突觸后膜CholineAchAchRAchE _ Ser _ OH分析化學(xué)第三章PPT課件分析化學(xué)第三章PPT課件o乙酰膽堿的生物合成乙酰膽堿的生物合成o乙酰膽堿的代謝乙酰膽堿的代謝: (: (酯酶水解酯酶水解) )+OONacetyltransferaseCholine+HONN_methyltransf

4、eraseCholineHONH2decarboxylaseSerineHOCOOHNH2A c hE _ S e r _ O H+NOO+NOH OO _ S e r _ A c hE+ANO H+OO _ S e r _ A c hEBA c hE _ S e r _ O H+O HO分析化學(xué)第三章PPT課件ON+HO毒蕈堿Muscarine煙堿NicotineN受體受體分布分布生理功能生理功能激動劑藥物作用激動劑藥物作用拮抗劑藥物作用拮抗劑藥物作用MM1大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、周大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、周圍神經(jīng)節(jié)和分泌腺體圍神經(jīng)節(jié)和分泌腺體與傳遞神經(jīng)元的興奮與傳遞神經(jīng)元的興奮沖動有關(guān)、調(diào)

5、節(jié)大腦沖動有關(guān)、調(diào)節(jié)大腦的各種功能，并調(diào)節(jié)的各種功能，并調(diào)節(jié)汗腺和消化腺體的分汗腺和消化腺體的分泌泌治療早老性癡呆治療早老性癡呆治療消化道潰瘍治療消化道潰瘍M2中樞神經(jīng)系統(tǒng)較低腦區(qū)和心臟中樞神經(jīng)系統(tǒng)較低腦區(qū)和心臟等周圍效應(yīng)器組織等周圍效應(yīng)器組織引起心肌收縮力減弱、引起心肌收縮力減弱、心率降低、傳導(dǎo)減慢心率降低、傳導(dǎo)減慢有可能用于治療有可能用于治療冠心病和心動過冠心病和心動過速速治療心動徐緩性心治療心動徐緩性心率失常率失常M3腺體和平滑肌腺體和平滑肌血管平滑肌舒張、胃血管平滑肌舒張、胃腸道和膀胱平滑肌收腸道和膀胱平滑肌收縮、括約肌松弛、瞳縮、括約肌松弛、瞳孔縮小、腺體分泌增孔縮小、腺體分泌增加加

6、治療痙攣性血管治療痙攣性血管病、手術(shù)后腹氣病、手術(shù)后腹氣脹、尿潴溜脹、尿潴溜治療慢性阻塞性呼治療慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁吸道疾病、尿失禁M4腺體和平滑肌腺體和平滑肌抑制鈣離子通道抑制鈣離子通道缺乏特異性配基缺乏特異性配基M5大腦大腦孤兒受體孤兒受體缺乏特異性配基缺乏特異性配基NN1神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)釋放乙酰膽堿釋放乙酰膽堿治療早老性癡呆治療早老性癡呆治療高血壓治療高血壓N2神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭松弛骨骼肌松弛骨骼肌分析化學(xué)第三章PPT課件o二.藥物o擬膽堿藥的分類擬膽堿藥的分類 膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物 擬膽堿藥擬膽堿藥 抗膽堿藥抗膽堿藥 膽堿受體激動劑膽堿受體激動劑 膽堿酯酶抑制

7、劑膽堿酯酶抑制劑分析化學(xué)第三章PPT課件o1. 1. 膽堿受體激動劑膽堿受體激動劑: : 膽堿受體膽堿受體 與乙酰膽堿結(jié)合與乙酰膽堿結(jié)合 M-膽堿受體膽堿受體 N-膽堿受體膽堿受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 骨骼肌細(xì)胞膜上骨骼肌細(xì)胞膜上 毒蕈堿毒蕈堿 (Muscarine) 尼古丁尼古丁(Nicotine) M樣作用樣作用 N樣作用樣作用分析化學(xué)第三章PPT課件（1） 乙酰膽堿是神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)乙酰膽堿是神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì), ,但在胃、血液中易水解但在胃、血液中易水解, ,對對M-M-受體和受體和N-N-受體受體 均有作用均有作

8、用, ,選擇性不高選擇性不高. . +OON乙酰氧基亞乙基橋季銨基發(fā)現(xiàn)過程分析化學(xué)第三章PPT課件（2）以乙酰膽堿為先導(dǎo)化合物）以乙酰膽堿為先導(dǎo)化合物,進行構(gòu)效關(guān)系的研究進行構(gòu)效關(guān)系的研究:被乙基或苯基取代活性下降若有甲基取代可阻止膽堿酯酶的作用，延長作用時間，且N樣作用大于M樣作用氮上以甲基取代為最好，若以氫或大基團如乙基取代則活性降低，若三個乙基則為抗膽堿活性帶正電荷的氮是活性必需的，若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或Se+(CH3)2代替活性下降若有甲基取代，N樣作用大為減弱，M樣作用與乙酰膽堿相當(dāng)以兩個碳原子長度為最好ON+O“ 五原子規(guī)則”1.2.2.3.4.5.擬膽堿藥的構(gòu)

9、效關(guān)系分析化學(xué)第三章PPT課件乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾H3CON(CH3)3OON+O季胺鹽季胺鹽乙酰氧基乙酰氧基亞乙基橋亞乙基橋季胺鹽：與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān)季胺鹽：與內(nèi)在活性和與受體的親和力有關(guān)三乙基：則呈現(xiàn)抗膽堿作用三乙基：則呈現(xiàn)抗膽堿作用亞乙基橋：亞乙基橋： “五原子規(guī)則五原子規(guī)則”，即在季銨氮原子和乙?；┒藲湓?，即在季銨氮原子和乙酰基末端氫原子之間，以不超過五個原子的距離（之間，以不超過五個原子的距離（HCCOCCN），才能獲得最大擬膽堿活性），才能獲得最大擬膽堿活性乙酰氧基：易于水解增加位阻，活性增加，乙酰氧基：易于水解增加位阻，活性增加， 氨甲酰基，氨基給

10、電子，對羰基碳的親電性降低氨甲?；被o電子，對羰基碳的親電性降低Bethanechol ChlorideH2NON(CH3)3OCH3分析化學(xué)第三章PPT課件氯化氯化2-(氨基甲酰）氧基氨基甲酰）氧基-N,N,N-三甲基三甲基-1-丙胺丙胺性質(zhì)：性質(zhì)：1. S（+）R（-）氯貝膽堿氯貝膽堿（ Bethanechol Chloride）OH2NHH3CON(CH3)3OH2NCH3HON(CH3)3H2NON(CH3)3OCH3HOClCH3ClOClOCH3H2NOClOCH3H2NON(CH3)3OCH32.合成合成3.對胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較對胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（高（M3

11、），對心血管系統(tǒng)的作用），對心血管系統(tǒng)的作用幾乎無影響幾乎無影響COCl2NH3N(CH3)3分析化學(xué)第三章PPT課件硝酸毛果云香堿硝酸毛果云香堿性質(zhì)：性質(zhì)： 1兩個手性碳原子，兩個手性碳原子，3Scis2酯鍵：水解和差向異構(gòu)，失活酯鍵：水解和差向異構(gòu)，失活N NN NC CH H3 3O OH HH HC CH H3 3O O. .H HN NO O3 3* * *用途：為用途：為M膽堿受體激動劑。具縮瞳、降低眼膽堿受體激動劑。具縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用，治療原發(fā)性青光眼（內(nèi)壓作用，治療原發(fā)性青光眼（M1，M3）OOH3CNNH3CHOOH3CNNH3CONaOOH3CNNH3CNaOHepim

12、erization3. N1：12.57； N3：7.15OOH3CNNH3CORR分析化學(xué)第三章PPT課件M受體亞型的選擇性激動劑受體亞型的選擇性激動劑ArecolineNCH3OCH3OH3CON(CH3)3ONNSNO 諾美林Xanomeline分析化學(xué)第三章PPT課件乙酰膽堿酯酶抑制劑乙酰膽堿酯酶抑制劑離子結(jié)合位點酯結(jié)合位點+NNHHisOHSerNOO-OOGlud+d-酯結(jié)合位點離子結(jié)合位點分析化學(xué)第三章PPT課件AChESerOH N+OHO O SerAChEN+OON+OHO SerAChEO+AChESerOH +OOHAB水解反應(yīng)水解反應(yīng)酶的復(fù)活酶的復(fù)活A(yù)chEOSerP

13、OORORAchEOSerPOOROAchEOSerPOOO可逆性抑制劑可逆性抑制劑酶的老化酶的老化不可逆性抑制劑不可逆性抑制劑分析化學(xué)第三章PPT課件AchEOSerPOOROR+HOPAMAchEOSerPO(OR)2HOPAMAchEOHSerOPO(OR)2MAP+NCH3NOHINH2HOHOOHPralidoxime iodidePralidoxime chloride乙酰膽堿酯酶復(fù)活劑乙酰膽堿酯酶復(fù)活劑分析化學(xué)第三章PPT課件o溴新斯的明溴新斯的明(Neostigmine Bromide)化學(xué)名化學(xué)名：溴化：溴化-N,N,N-N,N,N-三甲基三甲基- 3-(- 3-(二甲氨基二

14、甲氨基) )甲酰氧基甲酰氧基 苯苯銨銨 3-(dimethylamino)carboyloxy-N, N, N -trimethylbenzenaminium bromideX = -B r, -C H3S O4. XONON+N e o s tig m in e氨 甲 酸 酯芳 環(huán) 部 分季 銨 堿 部 分分析化學(xué)第三章PPT課件發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化NNOOHN毒 扁 豆 堿Physostigm ineNOON+. B r-. B r-NOON+芐 吡 溴 銨B e n z p y rin iu m B ro m id e溴 吡 斯 的 明P y rid o stig m in e B ro m id

15、 e本 品 酚 鈉 鹽重 氮 苯 磺 酸偶 氮 化 合 物N a O H分析化學(xué)第三章PPT課件o理化性質(zhì)理化性質(zhì)NNSO3NaNaONNNClSO3HNaOHNaONONN+ONaOH. Br-NH2HO分析化學(xué)第三章PPT課件o合成路線NHONNaONOON酶 的 復(fù) 能C+.B r_NH O+.B r_NOONA c hE _ S e r _ O H+NOO _ S e r _ A c hEA c hE _ S e r _ O H+NO HO(需 幾 分 鐘 )X = -B r, -C H3S O4. XONON+N e o s tig m in e氨 甲 酸 酯芳 環(huán) 部 分季 銨 堿

16、 部 分(CH3)2SO4NaOH(CH3)2NCOClBrCH3分析化學(xué)第三章PPT課件NoImage分析化學(xué)第三章PPT課件o作用機制NNH2分析化學(xué)第三章PPT課件o臨床用途臨床用途o溴新斯的明為可逆性膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明為可逆性膽堿酯酶抑制劑.o用于重癥肌無力、手術(shù)后腹氣脹、尿潴留用于重癥肌無力、手術(shù)后腹氣脹、尿潴留.o大劑量時可引起惡心嘔吐腹瀉流淚等大劑量時可引起惡心嘔吐腹瀉流淚等,o可用阿托品對抗可用阿托品對抗.o抗老年癡呆藥抗老年癡呆藥(非經(jīng)典非經(jīng)典)o經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥:藥物本身也是藥物本身也是AChE催化反應(yīng)的底物催化反應(yīng)的底物o非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥非經(jīng)

17、典的抗膽堿酯酶藥:藥物對藥物對AChE 的親和力比乙酰膽的親和力比乙酰膽堿更強堿更強,藥物本身不是藥物本身不是AChE催化反應(yīng)的底物催化反應(yīng)的底物,只是在一段只是在一段時間內(nèi)占據(jù)了酶的活性部位使之不能催化乙酰膽堿的水解時間內(nèi)占據(jù)了酶的活性部位使之不能催化乙酰膽堿的水解. (可逆性可逆性AChE抑制劑抑制劑)分析化學(xué)第三章PPT課件o1. 他克林他克林(Tacrine):o氨基丫啶類；對氨基丫啶類；對AChE的抑制強度比毒扁豆堿弱的抑制強度比毒扁豆堿弱,對對AD癥狀有明顯改癥狀有明顯改善；善；1993年美國年美國FDA批準(zhǔn)用于治療批準(zhǔn)用于治療AD癥的第一個藥物癥的第一個藥物.o2. 多萘培齊多萘

18、培齊(Donepezil):o對對AChE具有高度專一性具有高度專一性,對外周神經(jīng)系統(tǒng)的副作用較輕對外周神經(jīng)系統(tǒng)的副作用較輕, 無肝毒性無肝毒性. 19971997年批準(zhǔn)上市的第二個用于治療年批準(zhǔn)上市的第二個用于治療ADAD癥的藥物癥的藥物. .口服口服 1次次/日日,用藥方用藥方便便.乙酰膽堿酯酶抑制劑，早老性癡呆癥乙酰膽堿酯酶抑制劑，早老性癡呆癥NOOOC lPOC lC lOHOO分析化學(xué)第三章PPT課件o3. 雷沃斯的明雷沃斯的明(Rivastigmine):o1997年在瑞士上市第三種用于治療年在瑞士上市第三種用于治療AD癥藥物癥藥物.o4. 美曲磷脂美曲磷脂(Metrifonate

19、):o前藥前藥體內(nèi)經(jīng)非酶促反應(yīng)體內(nèi)經(jīng)非酶促反應(yīng)活性物質(zhì)敵敵畏活性物質(zhì)敵敵畏抑制抑制AChE；口服；口服 1次次/周周 (緩釋藥物緩釋藥物)OONNOPOOOC lC l*HHOOHHHON12羥基苯乙胺光學(xué)活性鄰苯二酚1_分析化學(xué)第三章PPT課件5.氫溴酸加蘭他敏氫溴酸加蘭他敏膽堿酯酶抑制劑，脂溶性強。膽堿酯酶抑制劑，脂溶性強。治療范圍廣，毒性較小，病人較治療范圍廣，毒性較小，病人較易耐受易耐受臨床上可用于治療脊髓灰質(zhì)炎后臨床上可用于治療脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，肌肉萎縮及重癥肌無遺癥，肌肉萎縮及重癥肌無力等，也可用于兒童腦型麻力等，也可用于兒童腦型麻痹。痹。2000年英國上市年英國上市H HN NH

20、 H3 3C CN NH H2 2O O6.石杉堿甲石杉堿甲HNH OH OO H可逆性膽堿酯酶抑制劑重癥可逆性膽堿酯酶抑制劑重癥肌無力，改善腦功能，對腦肌無力，改善腦功能，對腦血管硬化、血管性或早老性血管硬化、血管性或早老性記憶障礙。記憶障礙。1996年我國年我國分析化學(xué)第三章PPT課件1.M膽堿受體阻斷劑：膽堿受體阻斷劑：莨菪生物堿：莨菪生物堿：阿托品阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿，山莨宕堿，東莨菪堿，丁溴東莨菪堿丁溴東莨菪堿合成類：合成類：溴丙胺太林溴丙胺太林2.N1膽堿受體阻斷劑：美卡拉明，六甲溴銨膽堿受體阻斷劑：美卡拉明，六甲溴銨3.N2膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑中樞：氯唑沙宗中樞：氯

21、唑沙宗外周：外周：第二節(jié)第二節(jié) 抗膽堿藥抗膽堿藥去極化型：氯化琥珀膽堿去極化型：氯化琥珀膽堿非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨分析化學(xué)第三章PPT課件硫酸阿托品硫酸阿托品莨菪醇（托品）莨菪醇（托品）: 有有3個手性中心，內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光性個手性中心，內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光性莨菪酸莨菪酸(羥甲基苯乙酸羥甲基苯乙酸)：Vitali反應(yīng)反應(yīng)一個手性中心，一個手性中心，S(-)毒性和活性都大，臨床用毒性和活性都大，臨床用(+)，旋光度不得超過，旋光度不得超過0.4叔胺，堿性較強，叔胺，堿性較強，pKa為為9.8，水溶液可使酚酞呈紅色，水溶液可使酚酞呈紅色酯鍵：酯鍵：pH

22、3.5-4.0穩(wěn)定，堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸穩(wěn)定，堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸注射液注意調(diào)注射液注意調(diào)Ph .加加1氯化鈉作為穩(wěn)定劑氯化鈉作為穩(wěn)定劑采用硬質(zhì)中性玻璃采用硬質(zhì)中性玻璃 注意滅菌溫度注意滅菌溫度4. 用途：對于用途：對于M1和和M2受體均有作用，用作解痙，散瞳和有機磷中毒的解救受體均有作用，用作解痙，散瞳和有機磷中毒的解救 等。毒性大。等。毒性大。H OO HOH OO HON O2O2NN O2H OO HON O2O2NNH O OH OO KON O2O2NNK O OH N O3K O HC2H5O HK O H1 23456*NCH3OO.HBrH2O.HHO3O

23、分析化學(xué)第三章PPT課件氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿NCH3OO.HBrHHOHOH天然品天然品654-1，合成品，合成品654-2特點：興奮呼吸中樞，抑制大腦皮質(zhì)特點：興奮呼吸中樞，抑制大腦皮質(zhì)用途：鎮(zhèn)靜藥，全麻前給藥，暈動病，震顫麻痹，用途：鎮(zhèn)靜藥，全麻前給藥，暈動病，震顫麻痹，狂躁型精神病，有機磷中毒及感染性休克?？裨晷途癫?，有機磷中毒及感染性休克。環(huán)氧基：環(huán)氧基：脂溶性脂溶性極性極性中樞作用強于阿托品中樞作用強于阿托品分析化學(xué)第三章PPT課件o特點：山莨宕醇（不對稱）特點：山莨宕醇（不對稱）o藥用（藥用（-），但（），但（+）也可）也可氫溴酸山莨菪堿氫溴酸山莨菪堿NCH3OO.BrH

24、HOOC H36-羥基：羥基：極性大，難以透過血極性大，難以透過血腦屏障，中樞作用弱腦屏障，中樞作用弱1. 口服吸收差，注射尿口服吸收差，注射尿排迅速排迅速用途：感染性中毒休克，用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各種神經(jīng)血管性疾病，各種神經(jīng)痛及平滑肌痙攣等。痛及平滑肌痙攣等。分析化學(xué)第三章PPT課件丁溴東莨菪堿丁溴東莨菪堿OONH3CCH3CH3CH3OCH3Br.1.在水中和氯仿中易溶，在乙醇中在水中和氯仿中易溶，在乙醇中略溶略溶2.顯莨菪酸的特征反應(yīng)顯莨菪酸的特征反應(yīng)3.為東莨菪堿的季銨化物，中樞作為東莨菪堿的季銨化物，中樞作用較弱，為外周抗膽堿藥，用于用較弱，為外周抗膽堿藥，用于胃腸道痙

25、攣等。胃腸道痙攣等。4.口服不吸收，肌注或靜注給藥?？诜晃眨∽⒒蜢o注給藥。分析化學(xué)第三章PPT課件溴丙胺太林溴丙胺太林Propantheline Bromide2.季胺：不易吸收，不易透過血腦屏障，中季胺：不易吸收，不易透過血腦屏障，中樞副作用小樞副作用小3.主要用于胃及十二指腸潰瘍的輔助治療。主要用于胃及十二指腸潰瘍的輔助治療。 OONaOOOHON a O HH C lN C H3O COC HC H2O HA tr o p in eN( C H2)nXCR1R2R3M 膽 堿 受 體 拮 抗 劑 基 本 結(jié) 構(gòu)阿 托 品1.酯鍵：水解酯鍵：水解遇硫酸顯亮黃或橙黃遇硫酸顯亮黃或橙黃色

26、，并微顯綠色熒光色，并微顯綠色熒光分析化學(xué)第三章PPT課件M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系HOHOHHHON*氨基乙醇酯被認(rèn)為是氨基乙醇酯被認(rèn)為是“藥效基本結(jié)構(gòu)藥效基本結(jié)構(gòu)”1在M受體上乙酰膽堿結(jié)合位點周圍是一個疏水區(qū)，拮抗劑上相應(yīng)與此的R1和R2部分的較大基團，通過疏水性力或范德華力與M受體結(jié)合，阻礙乙酰膽堿與受體的接近和結(jié)合。當(dāng)R1和R2為碳環(huán)或雜環(huán)時，可產(chǎn)生強的拮抗活性，尤其兩個環(huán)不一樣時活性更好。 R1和和R2也可以稠合成三元氧蒽環(huán)也可以稠合成三元氧蒽環(huán)如果環(huán)狀基團太大，R1和R2為萘基時無活性，可能是立體位阻妨礙了與受體結(jié)合。 2R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3為OH或CH

27、2OH時，可通過形成氫鍵使之與受體結(jié)合增強，比R3為H時抗膽堿作用強，所以大多數(shù)M受體拮抗劑的R3為OH 3. X是酯鍵-COO-，但是酯鍵并不是抗膽堿活性所必需的。X也可以是-O-或去掉。分析化學(xué)第三章PPT課件4大多數(shù)強效抗膽堿藥物中，氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)。它們本身為N正離子或與酸成鹽后形成N正離子，與M受體的負(fù)離子部位結(jié)合，對形成藥物-受體復(fù)合物起重要作用。N上取代烷基通常以甲基、乙基、丙基或異丙基為好，哌 侖 西 平P ire n z e p in e替 侖 西 平T e le n z e p in eNNHNNOOHNNOOSNN分析化學(xué)第三章PPT課件5環(huán)取代基到氨基氮原

28、子之間的距離，以n=2為最好，碳鏈長度一般在24個碳原子之間，再延長碳鏈則活性降低或消失?？傊唵蔚卣f，M膽堿受體拮抗劑的分子結(jié)構(gòu)是由一定長度的結(jié)構(gòu)單元（例如酯基等）將一端的正離子基團和另一端的環(huán)狀基團連接起來，分子中存在羥基利于與受體的結(jié)合。H H3 3C CN NO OO ON NC CH H3 3H H3 3C CC CH H3 3O OO OC CH H3 3C CH H3 3+ + +. .2 2C Cl l- -. .H H2 2O O2 2發(fā)展方向發(fā)展方向M1受體拮抗劑受體拮抗劑分析化學(xué)第三章PPT課件中樞性肌肉松弛藥中樞性肌肉松弛藥氯唑沙宗：該類藥物主要用于治療骨骼肌氯唑沙宗

29、：該類藥物主要用于治療骨骼肌疾病和肌肉肌肉疼痛。疾病和肌肉肌肉疼痛。阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動傳遞，使阻滯中樞內(nèi)中間神經(jīng)元的沖動傳遞，使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。分析化學(xué)第三章PPT課件 氯化琥珀膽堿氯化琥珀膽堿 二氯化二氯化2,2-(1,4-二氧二氧-1,4-亞丁基亞丁基)雙雙(氧氧)雙雙N,N,N-三甲基乙銨三甲基乙銨二水合物，二水合物，又名司可林又名司可林 1雙酯鍵：固體穩(wěn)定，水中水解，堿性下極易水解。體內(nèi)代謝水解。雙酯鍵：固體穩(wěn)定，水中水解，堿性下極易水解。體內(nèi)代謝水解。-注射劑應(yīng)注意冷藏或制成粉針注射劑應(yīng)注意冷藏或制成粉針-注射液丙二醇作溶液，穩(wěn)定性好。注射液丙二醇作溶液，穩(wěn)定性好。-

30、不能與堿性藥物合用，如與硫噴妥鈉。不能與堿性藥物合用，如與硫噴妥鈉。 2雜質(zhì)限量檢查：膽堿，琥珀酸和琥珀酸單酯雜質(zhì)限量檢查：膽堿，琥珀酸和琥珀酸單酯 用途：用途：本品為本品為去極化型去極化型外周外周骨骼肌松弛劑，持續(xù)時間較短。骨骼肌松弛劑，持續(xù)時間較短。常用于氣管內(nèi)插管手術(shù)的全身麻醉常用于氣管內(nèi)插管手術(shù)的全身麻醉412322分析化學(xué)第三章PPT課件阿曲庫銨苯磺酸鹽阿曲庫銨苯磺酸鹽對稱的對稱的1-芐基四氫異喹啉類藥物，雙季胺結(jié)構(gòu)芐基四氫異喹啉類藥物，雙季胺結(jié)構(gòu)4手性碳，異構(gòu)體混合物手性碳，異構(gòu)體混合物在體內(nèi)經(jīng)在體內(nèi)經(jīng)Hofmann消除和酯解代謝，副作用小消除和酯解代謝，副作用小阿曲庫銨苯磺酸鹽對

31、心血管系統(tǒng)無影響，可用于腎阿曲庫銨苯磺酸鹽對心血管系統(tǒng)無影響，可用于腎衰病人，副作用小。衰病人，副作用小。 分析化學(xué)第三章PPT課件+.Br_NOON具有雄甾烷母核，但無雄激素活性。具有雄甾烷母核，但無雄激素活性。環(huán)環(huán)A和環(huán)和環(huán)D，各有一個乙酰膽堿樣結(jié)構(gòu)片斷，各有一個乙酰膽堿樣結(jié)構(gòu)片斷大手術(shù)的首選藥物大手術(shù)的首選藥物甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑1，1-3a，17b-雙雙-（乙酰氧基）（乙酰氧基）-5a-雄甾烷雄甾烷-2b，16b-二基二基雙雙-1-甲基哌啶鎓甲基哌啶鎓二溴化物二溴化物泮庫溴銨泮庫溴銨分析化學(xué)第三章PPT課件o第三節(jié)第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑腎上腺素受

32、體激動劑oAdrenergic receptor agonists分析化學(xué)第三章PPT課件根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：&受體受體受體受體12心臟效應(yīng)細(xì)胞心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌血管平滑肌擴瞳肌擴瞳肌毛毛 發(fā)運動平滑肌發(fā)運動平滑肌激動劑激動劑（擬似）（擬似）升壓升壓抗休克抗休克拮抗劑拮抗劑（腎上腺素作用的反轉(zhuǎn)（腎上腺素作用的反轉(zhuǎn)adrenaline neversal）降壓降壓改善微循環(huán)改善微循環(huán)突觸前膜和后膜突觸前膜和后膜血管平滑肌血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞血小板、脂肪細(xì)胞降血壓降血壓1心臟、腎臟、腦干心臟、腎臟、腦干強心和抗休克強心和抗休克

33、心率失常心率失常高血壓，心絞痛高血壓，心絞痛2子宮肌、氣管子宮肌、氣管胃腸道、血管璧胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)3脂肪組織脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病分析化學(xué)第三章PPT課件 腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，腎上腺素能激動劑是一類使腎上腺素能受體興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。HONHCH3HOOHHONH2HOC H3C H3HNO HNorepinephrineEpinephrineDopamineE

34、phedrineOOH-紅色兒茶酚胺O棕色多聚體光,空氣弱氧化劑, 金屬離子O按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：1.兒茶酚胺類兒茶酚胺類2.非兒茶酚胺類非兒茶酚胺類按作用的受體分類按作用的受體分類1.腎上腺素能激動劑腎上腺素能激動劑2.腎上腺素能激動腎上腺素能激動分析化學(xué)第三章PPT課件腎上腺素腎上腺素受體對下列受體對下列腎上腺素的反應(yīng)性腎上腺素的反應(yīng)性HNHOHOOH去甲去甲腎上腺素腎上腺素NorepinephrineO OH HO OH HH H3 3C CO ON NC CH H3 3. .H HB Br r腎上腺素腎上腺素AdrenalineNC H3OOO HH2.H2SO4H2O.異

35、丙腎上腺素異丙腎上腺素Isoproterenol 受體：受體：去甲去甲腎上腺素腎上腺素 腎上腺素腎上腺素 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 受體受體：異丙腎上腺素異丙腎上腺素 腎上腺素腎上腺素 去甲去甲腎上腺素腎上腺素擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥按其是否與按其是否與 受體受體或或 受體作用分為三類：受體作用分為三類：直接作用藥，即腎上腺素激動劑直接作用藥，即腎上腺素激動劑間接作用藥間接作用藥混合作用藥混合作用藥分析化學(xué)第三章PPT課件o直接作用藥(激動劑)o興奮1-1-受體受體-升血壓抗休克如甲氧明升血壓抗休克如甲氧明o興奮2-2-受體受體-降血壓如去甲腎上腺素降血壓如去甲腎上腺素o興奮1-1-受體受體-

36、強心抗休克如多巴酚丁胺強心抗休克如多巴酚丁胺o興奮2-2-受體受體-平喘防止早產(chǎn)如沙丁胺醇平喘防止早產(chǎn)如沙丁胺醇分析化學(xué)第三章PPT課件o藥物藥物o腎上腺素腎上腺素(Adrenaline) 副腎堿副腎堿化學(xué)名化學(xué)名:(R)-4-1-Hydroxy-2-(methylamine)ethyl-1,2-benzendiol甲溴貝那替嗪Benactyzine Methobromide鹽酸貝那替嗪Benactyzine Hydrochloride鹽酸羥芐利明Oxyphencyclimine Hydrochloride克利溴銨Clidinium BromideOOHON. HClOOHON+. Br-N+

37、OOHO. Br-OOHONN. HCl分析化學(xué)第三章PPT課件腎上腺素的結(jié)構(gòu)特點腎上腺素的結(jié)構(gòu)特點:Tyrosine hydroxylase1(R)(-) -腎上腺素 (L)(R)(-) -Adrenalin (L)HOHOHNOHN-Methyl-transterase43Dopamine -hydroxylase2Aromatic L-amino acid decarboxylase(R)(-) -去甲腎上腺素 (L)(R)(-) -Norepinephrine (L)多巴胺Dopamine(S)(-) -多巴 (L)(S)(-) -Dopa (L)(S)(-) -Tyrosine (L

38、)HONH2HOHONH3+OOHOHONH3+OOHOHONH2OH生物合成生物合成:HONH2HOOH分析化學(xué)第三章PPT課件o理化性質(zhì)理化性質(zhì)o1.白色或類白色結(jié)晶性粉末白色或類白色結(jié)晶性粉末,無臭無臭,味苦味苦.o2. 在水中極微溶在水中極微溶,在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油油和揮發(fā)油中不溶和揮發(fā)油中不溶 3. 酸堿性酸堿性:o在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶,在氨溶液和碳酸鈉溶液中不溶在氨溶液和碳酸鈉溶液中不溶o在中性和堿性水溶液中不穩(wěn)定在中性和堿性水溶液中不穩(wěn)定o飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)o4. 還原性還原性: 易氧化易氧化

39、多聚體腎上腺素紅n- H2 O - H2ON+O HO-ONO HOONO HOOOOHNO HH OH OHNO H水溶液露置空氣及日光中水溶液露置空氣及日光中氧化變色氧化變色,可加入抗氧化劑可加入抗氧化劑, 避光密閉保存避光密閉保存分析化學(xué)第三章PPT課件- H+H+HOHONH2+O HR (-)-AdrenalineHOHONH2+H2O+HHOHONH2+HO H2+HOHONH2+O HS(+)-Adrenaline分析化學(xué)第三章PPT課件5. 消旋化消旋化R構(gòu)型構(gòu)型Adrenaline為左旋體為左旋體, 活性比右旋體活性比右旋體12倍倍, 消旋消旋體活性為左旋體的體活性為左旋體的

40、1/2.注射劑應(yīng)注意控制注射劑應(yīng)注意控制pH .C O M TC O M TC O M TC O M TM A OM A OA RA DA DA RH OO HC H3OC O O HH OO HC H3OC H2O HH OH OO HC O O HH OH OO HC H2O HH OC H OO HC H3OH OH OC H OO HH OHNO HC H3OH OH OHNO H分析化學(xué)第三章PPT課件o體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝:HOHO分析化學(xué)第三章PPT課件o同時興奮同時興奮 -受體和受體和 -受體受體o用于過敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘的用于過敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘的急救急救

41、, 制止鼻粘膜和牙齦出血制止鼻粘膜和牙齦出血.o與局麻藥合用，可減少其毒副作用，減少手與局麻藥合用，可減少其毒副作用，減少手術(shù)部位的出血。術(shù)部位的出血。臨床用途臨床用途分析化學(xué)第三章PPT課件o合成合成H OHO HH ON.H C lHOH.HClHONOHOHOHHONClCH2COOH/POCl3CH3NH2/HClH2/Pd-CHOHOC lOHOHOHHONNH3HOOHHHONH2*D-(CHOHCOOH)2分析化學(xué)第三章PPT課件o去甲腎上腺素去甲腎上腺素(Norepinephrine)o去氧腎上腺素去氧腎上腺素o間羥胺間羥胺o天然的腎上腺素受體激動劑的天然的腎上腺素受體激動劑的

42、-碳為碳為R構(gòu)型構(gòu)型,合成藥物的活性構(gòu)型也合成藥物的活性構(gòu)型也應(yīng)是應(yīng)是R構(gòu)型構(gòu)型.o去甲腎上腺素去甲腎上腺素(Norepinephrine):OHCH3ONH2OCH3興奮興奮 -受體用于治療休受體用于治療休克和低血壓克和低血壓分析化學(xué)第三章PPT課件o甲氧明甲氧明(Methoxamine) 多巴胺多巴胺(dopamine)H OH ON H2興奮興奮 1-受體受體, 用于低血壓和抗休克用于低血壓和抗休克HOHOHHHON*為去甲腎上腺素和腎上腺素的生物前體為去甲腎上腺素和腎上腺素的生物前體興奮興奮 -受體和受體和 -受體受體, 尤其是對心臟的尤其是對心臟的1-受受體的激動作用較強體的激動作用

43、較強異丙腎上腺素異丙腎上腺素(Isoprenaline)HOHN.HCl興奮興奮 -受體抗休克、強心、平喘受體抗休克、強心、平喘鹽酸麻黃堿鹽酸麻黃堿Ephedrine HydrochlorideO HNHHH OO HH ON分析化學(xué)第三章PPT課件o苯環(huán)上不帶有酚羥基苯環(huán)上不帶有酚羥基: 不受不受COMT的影響的影響,作用時間延長作用時間延長;化合物極性降低化合物極性降低,易進入中樞易進入中樞,產(chǎn)生興奮作用產(chǎn)生興奮作用o-碳上帶有一個甲基碳上帶有一個甲基: 不受不受MAO的氧化的氧化,作用時間延長作用時間延長,但但中樞毒性增加中樞毒性增加HO HN.H C l結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點: (與腎上腺素

44、對比與腎上腺素對比)分析化學(xué)第三章PPT課件o鹽酸偽麻黃堿鹽酸偽麻黃堿o(Pseudophedrine Hydrochloride)HOHOOHN*H(1S, 2S) -2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-醇鹽酸鹽醇鹽酸鹽(+)Pseodoepherine(1S,2S)沒有直接作用沒有直接作用,只有間接作用只有間接作用, 中樞作用較小中樞作用較小,一些復(fù)方感冒一些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑藥中用其作鼻充血減輕劑.沙丁胺醇沙丁胺醇(Salbutamol)H2NC lO HNC lH*選擇性興奮選擇性興奮2-受體受體,擴張支氣管作用明顯擴張支氣管作用明顯,作用持久作用持久;對心臟的對心臟的1-

45、受體激動作用較弱受體激動作用較弱.臨床主要用于治療支氣管哮喘、哮喘型支臨床主要用于治療支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎、肺氣腫患者的支氣管痙攣等氣管炎、肺氣腫患者的支氣管痙攣等.克侖特羅克侖特羅(Clenbuterol). .H H C C l lH HN NC C H H3 3H H O OH H O OO O H H選擇性興奮選擇性興奮2-受體受體,瘦肉精頭暈、心悸、瘦肉精頭暈、心悸、四肢顫抖、惡心、嘔吐四肢顫抖、惡心、嘔吐分析化學(xué)第三章PPT課件腎上腺素：腎上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲腎上腺素（酒石酸去甲腎上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度應(yīng)為），查比

46、旋度應(yīng)為-10-12鹽酸異丙腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素：臨床（：臨床（+）isoprenaline鹽酸多巴胺鹽酸多巴胺：無手性無手性dopamine*H OH OO HHNC H3C H3鹽酸多巴酚丁胺鹽酸多巴酚丁胺：（：（+）dobutamine*pH4以下以下易易消旋消旋HONH2HOHONHCH3HOOHHOHONH2*H HN NC CH H3 3C CH H3 3C CH H3 3O OH HH HO OH HO O. .H H2 2S SO O4 4* *2 2&分析化學(xué)第三章PPT課件腎上腺素：腎上腺素：對對和和受體均有較強的激動作用，受體均有較強的激動作用，主要用于治療過敏性休克

47、、心臟驟停的急救、主要用于治療過敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等支氣管哮喘等去甲腎上腺素去甲腎上腺素用于各種休克用于各種休克鹽酸異丙腎上腺素：為鹽酸異丙腎上腺素：為受體激動劑。用于支氣管受體激動劑。用于支氣管哮喘，以及傳導(dǎo)阻滯、心哮喘，以及傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等和敗血性休克等 鹽酸多巴胺鹽酸多巴胺 ：為為和和受體激動劑；多巴受體激動劑；多巴胺受體激動劑。用于各種類型休克胺受體激動劑。用于各種類型休克H OH OO HHNC H3C H3鹽酸多巴酚丁胺：鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克心源性抗休克HONH2HOHONHCH3HOOHHOHONH2

48、H HN NC CH H3 3C CH H3 3C CH H3 3O OH HH HO OH HO O. .H H2 2S SO O4 4* *2 2分析化學(xué)第三章PPT課件C C l lH H2 2N NC C l lH HN NO O H HC C H H3 3C C H H3 3C C H H3 3. .H H C C l l硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇不易被酯酶和不易被酯酶和COMT破壞，口服破壞，口服有效有效1.避光保存避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝用途：用途：2受體激動劑，平喘受體激動劑，平喘54321H54321NNNH2HNNNH2芳伯氨基芳伯氨基

49、-重氮化重氮化-偶合反應(yīng)偶合反應(yīng)3，5-二氯：不被二氯：不被COMT甲基化，穩(wěn)定且口服有效甲基化，穩(wěn)定且口服有效側(cè)鏈?zhǔn)中灾行膫?cè)鏈?zhǔn)中灾行膹娦нx擇性強效選擇性2受體激動劑，心率失常，高血壓受體激動劑，心率失常，高血壓病和甲亢患者慎用病和甲亢患者慎用瘦肉精瘦肉精鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅分析化學(xué)第三章PPT課件o第四節(jié)第四節(jié) 組胺組胺H1受體拮抗劑受體拮抗劑 Histamine H1 Receptor Antagonists分析化學(xué)第三章PPT課件組胺組胺: Histamineo化學(xué)命名化學(xué)命名: 4(5)-(2-氨乙基氨乙基)咪唑咪唑 o體內(nèi)活性物質(zhì)體內(nèi)活性物質(zhì) o互變異構(gòu)體互變異構(gòu)體:H N N

50、N H2H N NOO HN H2分析化學(xué)第三章PPT課件組胺的生物合成組胺的生物合成:o組胺酸脫羧組胺酸脫羧 組氨酸脫羧酶組氨酸脫羧酶分析化學(xué)第三章PPT課件組胺組胺貯存在肥大細(xì)胞中貯存在肥大細(xì)胞中外界刺激（毒素水解酶食物化學(xué)品）外界刺激（毒素水解酶食物化學(xué)品）釋放到細(xì)胞間液釋放到細(xì)胞間液H1受體受體H2受體受體H3受體受體組胺的簡介組胺的簡介H N NN H2H N NOO HN H2分析化學(xué)第三章PPT課件支氣管和胃腸道平滑肌收支氣管和胃腸道平滑肌收縮，嚴(yán)重時導(dǎo)致支氣管平縮，嚴(yán)重時導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣，呼吸困難滑肌痙攣，呼吸困難毛細(xì)血管擴張，管壁通透性毛細(xì)血管擴張，管壁通透性增加、水腫增

51、加、水腫、癢癢、變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)蕁麻疹、蕁麻疹、枯草熱、風(fēng)疹熱、枯草熱、風(fēng)疹熱、皮膚潮紅、哮喘皮膚潮紅、哮喘OONH1受體受體分析化學(xué)第三章PPT課件分析化學(xué)第三章PPT課件胃、十二指腸壁細(xì)胞膜胃、十二指腸壁細(xì)胞膜分泌胃酸和胃蛋白酶分泌胃酸和胃蛋白酶胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍H2受體受體分析化學(xué)第三章PPT課件分析化學(xué)第三章PPT課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)心功能、胃酸分泌、過敏反調(diào)節(jié)心功能、胃酸分泌、過敏反應(yīng)、睡眠和覺醒、認(rèn)知和記憶應(yīng)、睡眠和覺醒、認(rèn)知和記憶、驚厥抽搐等驚厥抽搐等H3受體受體分析化學(xué)第三章PPT課件按作用環(huán)節(jié)抗組胺藥物可分為按作用環(huán)節(jié)抗組胺藥物可分為:o組胺酸脫羧酶

52、抑制劑組胺酸脫羧酶抑制劑o阻斷組胺釋放的抗組胺藥阻斷組胺釋放的抗組胺藥o受體拮抗劑直接受體拮抗劑直接組胺組胺H1受體拮抗劑受體拮抗劑組胺組胺H2受體拮抗劑受體拮抗劑間接間接分析化學(xué)第三章PPT課件哌羅克生哌羅克生對吸入組胺引起的支對吸入組胺引起的支氣管痙攣有保護作用氣管痙攣有保護作用開發(fā)開發(fā)H1受體拮抗劑受體拮抗劑A rNNA r第一代抗組胺藥第一代抗組胺藥第二代抗組胺第二代抗組胺藥藥中樞抑制鎮(zhèn)靜副作用中樞抑制鎮(zhèn)靜副作用選擇性差選擇性差非鎮(zhèn)靜性非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑受體拮抗劑1981年年H1拮抗劑的發(fā)現(xiàn)拮抗劑的發(fā)現(xiàn)分析化學(xué)第三章PPT課件目前臨床應(yīng)用的目前臨床應(yīng)用的H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可大

53、致分受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可大致分成六類成六類親脂性芳環(huán)部分親脂性芳環(huán)部分ArONA rCNA rH H C C l lN NO O乙二胺類乙二胺類氨基醚類氨基醚類丙胺類、哌啶類、三環(huán)類丙胺類、哌啶類、三環(huán)類分析化學(xué)第三章PPT課件H1受體拮抗劑代表藥物受體拮抗劑代表藥物: 1.氨基醚類：苯海拉明氨基醚類：苯海拉明 2.乙二胺類：曲吡那敏乙二胺類：曲吡那敏 3.丙胺類丙胺類: 馬來酸氯苯那敏馬來酸氯苯那敏 4.三環(huán)類三環(huán)類: 鹽酸賽庚啶鹽酸賽庚啶 5.哌啶類哌啶類 ：阿司咪唑：阿司咪唑分析化學(xué)第三章PPT課件一、一、鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochlorid

54、eo氨基醚類抗組胺藥氨基醚類抗組胺藥o適用于皮膚、粘膜的過敏性疾病適用于皮膚、粘膜的過敏性疾病o對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用N NN NN NH HC Cl l1 12 21 12 2分析化學(xué)第三章PPT課件二、鹽酸曲吡那敏二、鹽酸曲吡那敏Tripelennamine Hydrochlorideo乙二胺類抗組胺藥乙二胺類抗組胺藥oH1受體拮抗作用較強而持久，具有一定的受體拮抗作用較強而持久，具有一定的抗抗M膽堿和鎮(zhèn)靜作用。膽堿和鎮(zhèn)靜作用。分析化學(xué)第三章PPT課件4 41 15 54 43 32 21 1NHCl121_H2O. . .西替利嗪（仙特明）西替利嗪（

55、仙特明） 2-4-(4-氯苯基氯苯基)-苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙酸二鹽酸鹽乙氧基乙酸二鹽酸鹽分析化學(xué)第三章PPT課件作用及臨床用途作用及臨床用途oCetirizine選擇性作用于選擇性作用于H1受體，作用強而持久，受體，作用強而持久，對對M膽堿受體和膽堿受體和5-HT受體的作用極小。受體的作用極小。oCetirizine易離子化，不易通過血腦屏障，進入中易離子化，不易通過血腦屏障，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。o臨床用作抗過敏藥臨床用作抗過敏藥分析化學(xué)第三章PPT課件三、馬來酸氯苯那敏三、馬來酸氯苯那敏:(Chlor

56、phenamine Maleate)o又名：撲爾敏又名：撲爾敏4 41 12 21 1.OO HO HOC lNNOOOHOHOOOHOHHOHO O H2ON,N-二甲基二甲基-(4-氯苯基氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁二烯吡啶丙胺順丁二烯二酸鹽二酸鹽分析化學(xué)第三章PPT課件理化性質(zhì)理化性質(zhì):白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。 有升華性有升華性在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶其其1%水溶液水溶液pH為為4.05.0 分析化學(xué)第三章PPT課件2. 鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng):oChlorphenamine Maleate與枸櫞酸醋酐試與枸櫞酸醋酐

57、試液液水浴加熱水浴加熱顯紅紫色顯紅紫色此為叔胺類反應(yīng)此為叔胺類反應(yīng):脂肪族、脂環(huán)族、芳香族的叔胺均脂肪族、脂環(huán)族、芳香族的叔胺均有此反應(yīng)有此反應(yīng)oChlorphenamine Maleate與高錳酸鉀的稀與高錳酸鉀的稀硫酸試液反應(yīng)硫酸試液反應(yīng)紅色消失紅色消失高錳酸鉀與馬來酸反應(yīng)高錳酸鉀與馬來酸反應(yīng),高錳酸鉀的紅色褪色高錳酸鉀的紅色褪色,馬來馬來酸生產(chǎn)二羥基丁二酸酸生產(chǎn)二羥基丁二酸NNOC O O HC l分析化學(xué)第三章PPT課件體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝:o口服吸收迅速而完全，排泄緩慢，作用持久口服吸收迅速而完全，排泄緩慢，作用持久o主要代謝物主要代謝物: * N-去一甲基去一甲基 N-去二甲基去二甲基

58、 N-氧化氧化 * 馬來酸馬來酸 酒石酸酒石酸(羥化羥化)分析化學(xué)第三章PPT課件臨床用途臨床用途:oChlorphenamine Maleate是一種較強是一種較強的抗組胺藥，用量少，副作用少，也適合小的抗組胺藥，用量少，副作用少，也適合小兒兒o 臨床用于過敏性鼻炎、皮膚粘膜過敏等多臨床用于過敏性鼻炎、皮膚粘膜過敏等多種過敏性疾病種過敏性疾病o副作用：嗜睡、口渴、多尿副作用：嗜睡、口渴、多尿分析化學(xué)第三章PPT課件NOOOOHH2NOONNO HHOO HC H C O O HC H C O O H=42H C l.H2NOON合成合成Cl2/Na2CO3/CCl4C6H5NH2/HClOH

59、OH O1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2/HClBrCH2CH(OEt)2NaNH2,C6H5CH3HCOOH,DMF/H2OH2NNChlorphenamine Maleate分析化學(xué)第三章PPT課件 四、四、鹽酸賽庚啶鹽酸賽庚啶Cyproheptadine Hydrochloride NNC lOO1-甲基甲基-4-(5H-二苯并二苯并a,d環(huán)庚三烯環(huán)庚三烯-5-亞基亞基)哌啶鹽酸鹽哌啶鹽酸鹽倍半水合物倍半水合物分析化學(xué)第三章PPT課件臨床用途臨床用途:oCyproheptadine為三環(huán)類抗組胺藥為三環(huán)類抗組胺藥oCyproheptadine具有較強的具有較強的H1受體拮受體拮抗

60、作用抗作用(對外周對外周H1受體選擇性較高受體選擇性較高)，并具，并具有輕、中度的抗有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用羥色胺及抗膽堿作用o臨床用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其臨床用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其它過敏性疾病它過敏性疾病o由于可抑制下丘腦飽覺中樞，有刺激食欲由于可抑制下丘腦飽覺中樞，有刺激食欲的作用，服用一定時間后可見體重增加的作用，服用一定時間后可見體重增加分析化學(xué)第三章PPT課件氯雷他定氯雷他定 Loratadineo對外周對外周H1受體有受體有很高的親和力，很高的親和力，而對中樞而對中樞H1受體受體的作用卻很低的作用卻很低FNNNNOH分析化學(xué)第三章PPT課件五、阿司咪唑

61、五、阿司咪唑哌啶類藥物哌啶類藥物又名：息斯敏又名：息斯敏Ar1X(CH2)nNAr2CH2R1R2分析化學(xué)第三章PPT課件作用特點作用特點:o1983年上市年上市o哌啶類選擇性外周哌啶類選擇性外周H1受體拮抗劑，曾是廣受體拮抗劑，曾是廣泛使用的抗過敏藥，強效，作用時間長，泛使用的抗過敏藥，強效，作用時間長，不具抗膽堿和局麻作用，不具中樞作用不具抗膽堿和局麻作用，不具中樞作用o但有心臟毒性，但有心臟毒性，1999年由年由FDA決定撤出決定撤出o該藥修改說明書，它不再治皮膚過敏，只該藥修改說明書，它不再治皮膚過敏，只治季節(jié)性過敏性鼻炎治季節(jié)性過敏性鼻炎分析化學(xué)第三章PPT課件o抗組胺藥構(gòu)效關(guān)系抗組

62、胺藥構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)r1和和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵為苯環(huán)或芳雜環(huán)，芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取原子取 代兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或代兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵兩個碳原子鍵合后合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物成為三環(huán)類抗過敏藥物XN(乙二胺類乙二胺類)、O(氨基醚類氨基醚類)、或、或 C(丙胺類丙胺類)n通常為通常為2，芳環(huán)與叔氮原子距離為，芳環(huán)與叔氮原子距離為0.50.6 nm 兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大活性。兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大活性。P310P310大多數(shù)大多數(shù)H1受體拮受體拮抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不同異抗劑具有旋光和幾何異構(gòu)體。不

63、同異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異構(gòu)體之間的活性和毒副作用都有差異：手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近芳環(huán)端：右旋體活性高手性中心近氨基端：差別不大手性中心近氨基端：差別不大幾何異構(gòu)體：反式（幾何異構(gòu)體：反式（E）活性比順式（）活性比順式（Z）大）大N分析化學(xué)第三章PPT課件o抗組胺藥副作用抗組胺藥副作用o心臟毒性（二代，如阿斯咪唑）心臟毒性（二代，如阿斯咪唑）抗組胺藥臨床應(yīng)用抗組胺藥臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高皮疹皮疹體重增加體重增加嗜睡（一代）嗜睡（一代）癲癇癲癇過敏性休克過敏性休克發(fā)音不清發(fā)音不清o以以80年代為界限：年代為界限：o第一代嗜睡：第一代嗜睡：氯苯那敏、賽庚啶、苯海拉

64、明、異丙嗪氯苯那敏、賽庚啶、苯海拉明、異丙嗪o第二代長效、非鎮(zhèn)靜：阿斯咪唑、氯雷他定第二代長效、非鎮(zhèn)靜：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪、西替利嗪o第三代：第三代：咪唑斯汀，咪唑斯汀，具有獨特的抗組胺和抗其他炎癥介具有獨特的抗組胺和抗其他炎癥介質(zhì)的雙重作用質(zhì)的雙重作用 o與某些抗生素（如紅霉素、羅紅霉素）、與某些抗生素（如紅霉素、羅紅霉素）、咪唑類（酮康咪唑類（酮康唑）唑）抗真菌藥合用時更易發(fā)生不良反應(yīng)抗真菌藥合用時更易發(fā)生不良反應(yīng)分析化學(xué)第三章PPT課件o5. 局部麻醉局部麻醉Local Anesthetics化學(xué)品化學(xué)品娛樂用品娛樂用品藥品藥品1846年以前的外科手術(shù)年以前的外科手術(shù),是令人

65、慘不忍睹的是令人慘不忍睹的;為了減少病人的痛苦為了減少病人的痛苦,手術(shù)必須在短短的幾分手術(shù)必須在短短的幾分鐘內(nèi)完成鐘內(nèi)完成.麻醉藥的發(fā)現(xiàn)麻醉藥的發(fā)現(xiàn): 有機化學(xué)品的發(fā)現(xiàn)有機化學(xué)品的發(fā)現(xiàn)( 乙醚、氯仿、笑氣乙醚、氯仿、笑氣), 高層社會用來作為娛樂高層社會用來作為娛樂, 比如用比如用笑氣來使人發(fā)笑等笑氣來使人發(fā)笑等1844年年,一個馬戲團用笑氣來使表演者不由自主地笑一個馬戲團用笑氣來使表演者不由自主地笑, 但表演者在表演中吸入笑氣過量但表演者在表演中吸入笑氣過量,狂狂奔而摔倒奔而摔倒,至使大腿出血卻無痛感至使大腿出血卻無痛感,一牙科醫(yī)生看見表演者的這一情形一牙科醫(yī)生看見表演者的這一情形, 試想將

66、笑氣應(yīng)用于試想將笑氣應(yīng)用于拔牙手術(shù)中拔牙手術(shù)中,但失敗了但失敗了.1846年年,一位二年級的醫(yī)科學(xué)生總結(jié)了前人的經(jīng)驗一位二年級的醫(yī)科學(xué)生總結(jié)了前人的經(jīng)驗,用乙醚麻醉用乙醚麻醉,無痛地摘除了一個病人的無痛地摘除了一個病人的一個腫瘤一個腫瘤,獲得了成功獲得了成功.從此從此,為人類打開了愉悅的麻醉手術(shù)史為人類打開了愉悅的麻醉手術(shù)史.麻醉藥的發(fā)現(xiàn)麻醉藥的發(fā)現(xiàn)麻醉藥的分類麻醉藥的分類:全身麻醉藥全身麻醉藥 (作用于中樞神經(jīng)作用于中樞神經(jīng))吸入性全身麻醉藥吸入性全身麻醉藥,靜脈麻醉藥靜脈麻醉藥局部麻醉藥局部麻醉藥 (作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干) 分析化學(xué)第三章PPT課件局部麻醉藥分類局部麻醉藥分類o芳酸酯類芳酸酯類: 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡、丁卡因、布他卡因因o酰胺類酰胺類: 鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因、吡咯卡因、吡咯卡因o氨基酮類氨基酮類: 鹽酸鹽酸達(dá)克羅寧達(dá)克羅寧o氨基醚：普拉莫辛氨基醚：普拉莫辛o氨基甲酸酯類：卡比佐卡因氨基甲酸酯類：卡比佐卡因o其他類：脒類、醇類、酚類其他類：脒類、醇類、酚類 分析化學(xué)第三章PPT課件典型藥物典型藥物o(一一)酯類局麻藥酯類