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1、抗精神病藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀與進展 【摘要】目的通過查閱大量的國內(nèi)外資料，對抗精神病的藥物情況進行綜述。方法對國內(nèi)外的文獻資料進行整理，對傳統(tǒng)精神病和非典型性精神病藥物的作用特點、作用機制和不良反應(yīng)做了綜述。結(jié)果這類藥物具有用藥簡單、療效顯著、耐受性及安全性良好等優(yōu)點，但仍然不可避免地存在一定的不良反應(yīng)。結(jié)論新一代非典型抗精神病藥在改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀以及安全性、耐受性方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥,但仍應(yīng)注意不良反應(yīng)。 【關(guān)鍵詞】抗精神病藥物臨床應(yīng)用 精神分裂癥是一種嚴重的、致殘性的精神疾病。1953年，第一個抗精神分裂癥的藥物氯丙嗪在臨床上應(yīng)用以來，至今已經(jīng)經(jīng)歷了50多年。近幾年，有許

2、多新的非典型抗精神病藥相繼上市或進入臨床后期試驗，其中研究較多的有利培酮、奧氮平、奎硫平和齊拉西酮等等1。新一代非典型抗精神病藥在改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀以及安全性、耐受性、錐體外系綜合癥（EPS）發(fā)生率等方面,明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物。 1抗精神病藥物概述 1.1傳統(tǒng)抗精神病藥物定義傳統(tǒng)抗精神病藥物，又稱第一代抗精神病藥。主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。其作用機制主要是阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺通路中的多巴胺受體的作用。 1.2非典型抗精神病藥物定義非典型抗精神病藥物的最初定義是因為其主要作用機制是阻斷(5-HT)去甲腎上腺素（NE）和調(diào)節(jié)谷氨酸受體等多種受體而起作用。近年來開發(fā)的第二代抗精神病

3、藥包括利培酮、奧氮平、奎硫平、齊拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、阿立哌唑和佐替平已在中國上市。 1.2.1利培酮利培酮是首次發(fā)作或者多次發(fā)作精神病患者的首選藥物，也是目前世界上應(yīng)用廣泛的非典型抗精神病藥物。該藥物化學結(jié)構(gòu)為氟哌啶醇與利坦色林組合而成，以達到對陽性和陰性分裂癥狀都有效、又能減少EPS的目的2。 利培酮常見不良反應(yīng)如失眠、焦慮等，比傳統(tǒng)抗精神病藥少而輕，會出現(xiàn)體重增加、水腫、肝酶水平增加?？梢鹧獫{中催乳素濃度增加，該增加與劑量有關(guān)。在臨床使用中未見嚴重不良反應(yīng)1。 1.2.2奧氮平奧氮平的分子結(jié)構(gòu)與氯氮平相似，系噻吩苯二氮卓類，其作用原理也是既可阻斷多巴胺受體又可阻斷5-羥色胺受體，

4、且選擇性作用于中腦邊緣多巴胺能通路，而對黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路的作用較弱，這也表明了奧氮平能有效治療精神病性障礙，但較少出現(xiàn)EPS的原因1。 1.2.3奎硫平奎硫平系二苯硫西平類物質(zhì)?？蚱降呐R床療效可以涵蓋精神病的情感及認知方面，能緩解精神分裂的陽性癥狀和陰性癥狀，能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D2受體，而不影響紋狀體D2受體。長期用藥后可對中腦邊緣系統(tǒng)A10區(qū)的DA能神經(jīng)元產(chǎn)生去極化阻斷，但對A9區(qū)黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)元卻不出現(xiàn)此種現(xiàn)象。試驗結(jié)果提示奎硫平有較強的抗精神病作用，但引發(fā)EPS的可能性卻很低，也可推論：產(chǎn)生TD的危險也較低。 1.2.4齊拉西酮齊拉西酮屬苯異噻唑哌嗪類化合物。齊拉

5、西酮與多種神經(jīng)遞質(zhì)D2、5-HT2A、5-HT1A、5-HT2C及5HT1D受體有親和力，它與5-HT2A受體的親和力同與D2受體的親和力強度之比值(t值)較之其他非典型抗精神病藥物要高很多，這提示了齊拉西酮在治療精神分裂癥的陽性、陰性癥狀中有較好療效，且EPS發(fā)生率也較低。 齊拉西酮主要的不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、嗜睡，EPS和體重增加不常見。該藥不宜作為一線藥物用于抗精神病，也不宜用于有QT延長史、近期心肌梗死或者非代償性心衰的患者2。 2非典型抗精神病藥物的作用機制 2.1治療陰性癥狀的機理非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥的陰性癥狀療效顯著。陰性癥狀與中樞5-HT功能的提高以及DA功能尤其

6、是前額葉DA功能的下降有關(guān)。非典型抗精神病藥的作用部位除了中腦邊緣系統(tǒng)以外還有前額葉，前額葉主要拮抗5-HT2受體，解除了5-HT2對DA的抑制作用，調(diào)節(jié)前額葉DA使其恢復(fù)到正常水平，從而達到治療精神分裂癥的目的。 2.2減少EPS的機理EPS發(fā)生的機理可能與阻斷D2受體而使多巴胺功能低下有關(guān)。非典型抗精神病藥物能明顯減少EPS不良反應(yīng)的發(fā)生正是由于其能夠補償這種作用，刺激DA突觸前膜向后膜釋放，增加DA神經(jīng)元間隙中DA的水平，從而減輕了EPS。另外，EPS的發(fā)生還與5-HT2阻斷比率有關(guān)。新一代非典型抗精神病藥屬于強5-HT2弱D2阻斷類型,比值較大，很少有EPS發(fā)生。 3臨床應(yīng)用 3.1耐

7、受性和安全性在耐受性和安全性方面，非典型抗精神病藥物普遍優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物。盡管在應(yīng)用利培酮治療過程中可能會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、頭暈及EPS等不良反應(yīng)，但調(diào)整劑量后一般都能耐受。任何劑量的奧氮平以及低劑量的利培酮的EPS發(fā)生率與安慰劑無明顯差異，具有良好的安全性?？蚱?jīng)]有劑量相關(guān)的EPS，劑量高達750mg•d-1時EPS也不會增加，并且增量后出現(xiàn)的一些鎮(zhèn)靜和體位性低血壓不良反應(yīng)對于軀體健康的患者能較好地耐受。 3.2治療效果 3.2.1治療精神分裂癥Feldman比較了奧氮平與利培酮治療老年慢性精神分裂癥的臨床療效，用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定臨床療效，結(jié)果顯示兩藥在改善患者

8、的陽性癥狀方面沒有顯著差異，而在改善陰性癥狀方面奧氮平明顯優(yōu)于利培酮。Volavka在由157名精神分裂癥或分裂情感的患者參加的14周的雙盲試驗中，比較了氯氮平、奧氮平、利培酮和氟哌啶醇的臨床療效,結(jié)果氯氮平、奧氮平、利培酮能顯著改善PANSS成績，氯氮平和奧氮平能顯著改善PANSS陰性癥狀成績。 3.2.2治療心境障礙在一為期16周的多中心、開放實驗中，符合DSM-診斷的伴有抑郁癥狀的精神患者被隨機分為利培酮組(n=140)和奎硫平組(n=414)。結(jié)果顯示奎硫平比利培酮對患者抑郁癥狀的改善明顯。 3.2.3治療其他精神障礙新型抗精神病藥除用于治療精神分裂癥和心境障礙外，還用于治療邊緣性人格

9、障礙、強迫癥等。 4不良反應(yīng) 4.1錐體外系綜合癥(EPS)研究表明,任何劑量的奧氮平、低劑量的利培酮的EPS發(fā)生率與安慰劑沒有顯著差異?？蚱降膭┝窟_到20mg•d-1可能出現(xiàn)EPS。利培酮的劑量大于6mg•d-1，其EPS發(fā)生率與劑量呈正相關(guān)。 4.2癲癇發(fā)作對有癲癇發(fā)作史的患者或存在可能降低癲癇發(fā)作閾值的條件時，應(yīng)用非典型抗精神病藥物時要謹慎。 4.3代謝系統(tǒng)的不良反應(yīng)新型抗精神病藥能使體重增加，血糖、甘油三酯和膽固醇升高。 4.4催乳素水平升高新型抗精神病藥能引起催乳素水平升高，女性出現(xiàn)閉經(jīng)、溢乳，男性出現(xiàn)性功能障礙、男子女性型乳房。 4.5抗膽堿能作用奧氮平對M受體有中度阻斷作用，可引起輕微抗膽堿能不良反應(yīng)?？蚱降目鼓憠A能不良反應(yīng)作用較強，其他非典型藥物無此不良反應(yīng)。 4.6躁狂利培酮、奧氮平、奎硫平、齊拉西酮能引起躁狂。 5結(jié)論 新型抗精神病藥物已經(jīng)越來越廣泛應(yīng)用于臨床，其不僅可以改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀，還可以治療其他精神障礙，且錐體外系副反應(yīng)少。盡管如此,這些新藥帶來的一些不良反應(yīng)也不容忽視。今后新藥的研究方向主要是進一步提高療效,盡量減少或避免不良反應(yīng)。 參考文獻 1梁志健.抗精神病藥物的新進展.上海醫(yī)藥，2002,23(11):502-504. 2蔡颯，陳一岳.抗精神病藥物治療的進展.廣東藥學，2004，14(1):1-7.