,GMP基本知識,第一部分GMP的歷史,藥品的特殊性（藥品是一種特殊商品） 合格或不合格，沒有打折 藥品要求：安全、有效、穩(wěn)定、均一 藥品質(zhì)量要求 1、安全性：安全性大，毒性作用小。 2、有效性：療效確切。 3、穩(wěn)定性：有效期內(nèi)，產(chǎn)品質(zhì)量沒有較大變化。 4、均一性：含量（均勻）、PH，崩解，澄明度等。 自2000版藥典后體現(xiàn)最深，檢測均勻度。,一、概念：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是生產(chǎn)出萬無一失合格產(chǎn)品的一套科學(xué)管理方法。 二、發(fā)展 20世紀(jì)“反應(yīng)?！?美國在1963年頒布世界第一部GMP。 到1977年世界80多個國家實施GMP。 我國GMP發(fā)展史：1982版1992版1998版2010版,1962年，世界上第一個GMP在美國誕生。 1969年，WHO（世界衛(wèi)生組織）公布了GMP，標(biāo)志著GMP從一個國家走向世界。 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行版）。 1984年，國家醫(yī)藥局正式頒布藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在重慶西南制藥三廠建成第一座基本符合GMP的大輸液車間。 1988年，衛(wèi)生部公布我國的GMP。 1992年，衛(wèi)生部發(fā)布了GMP修訂版。 1998年，國家藥品監(jiān)督局發(fā)布GMP1998修訂稿。 2010年國家藥品監(jiān)督局發(fā)布GMP2010修訂稿。,GMP(98版)1999年8月1日正式實施 GMP是政府對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。 政府：SDA GMP是保證藥品質(zhì)量的科學(xué)管理方法。 GMP是我國藥品進入國際市場的先決條件。 GMP是企業(yè)取得產(chǎn)品質(zhì)量信譽的標(biāo)志。,三、國家對GMP認(rèn)證工作的相應(yīng)規(guī)定： 新辦企業(yè)必須經(jīng)過GMP認(rèn)定才能發(fā)給生產(chǎn)許可證，有效期一年。 規(guī)定期限內(nèi)不通過GMP認(rèn)證（分劑型），將不發(fā)生產(chǎn)許可證。 申報3、4、5類新藥，必須是GMP認(rèn)證企業(yè)。申報仿制藥品：必須是GMP認(rèn)證企業(yè)。 異地生產(chǎn)，委托加工，必須是GMP認(rèn)證企業(yè)（雙方）。 新技術(shù)轉(zhuǎn)讓 GMP認(rèn)證企業(yè) 進口藥品分裝 GMP認(rèn)證企業(yè)。 出口藥品開具GMP認(rèn)證文件證明。,四、國家成立SDA（國家藥品監(jiān)督管理局） GMP認(rèn)證中心組織專家隊伍，現(xiàn)場檢查，制定了藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)共計225條，其評定方法如下：,項 目 結(jié) 果 嚴(yán)重缺陷 一般缺陷 0 32 通過GMP認(rèn)證 0 3263 限期6個月整改后 3 32 追蹤檢查 3 32 不通過GMP認(rèn)證 3,五、GMP認(rèn)證申報資料： 1 、藥品GMP認(rèn)證申請書 及申請書電子文檔 2 、藥品生產(chǎn)許可證及營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； 3 、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自相情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、證書期滿重新認(rèn)這一下 企業(yè)軟硬件條件的變化情況，前次認(rèn)證不合格項目的整改情況）； 4 、企業(yè)組織機構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）；,5 、企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員占全體員工的比例情況表； 6 、企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認(rèn)證范圍劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號、新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件材料的復(fù)印件；常年生產(chǎn)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 7 、企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所布置圖（含動物室）。,8、 生產(chǎn)車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況。其中對-內(nèi)酰胺類、激素類、搞腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域空氣凈化系統(tǒng)及設(shè)備情況進行重點描述），設(shè)備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗室、人流和物流通道、氣閘等，并標(biāo)明人物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖；,9 、認(rèn)證劑型和品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目； 10、 關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況； 11、 檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況； 12 、企業(yè)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理文件目錄； 13、 企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件；,第二部分基本知識,A、什么是GMP？- P2 B、為什么GMP很重要？- P2 C、什么時候用GMP？- P4 D、GMP用于何處？- P4 E、GMP與什么人有關(guān)？- P5 F、怎樣實現(xiàn)GMP？- P6 1、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程- - P6 2、培訓(xùn)- P7 3、廠房和設(shè)備- P8 4、記錄- P9 5、標(biāo)簽- P10 6、批產(chǎn)品- P11 7、生產(chǎn)線清場- P12 8、物料平衡- P13 9、衛(wèi)生- P14 10、清潔- P15 11、匯報失誤- P16 12、牢記- P16,A 什么是GMP？ GMP即“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。 這本小冊子告訴你為什么優(yōu)良藥品生產(chǎn)規(guī)范對我們?nèi)绱酥匾约白鳛閭€人如何實現(xiàn)它。,B 為什么GMP很重要？ GMP能確保我們的用戶醫(yī)生、藥劑師，尤其是病人獲得高質(zhì)量的藥品。 經(jīng)過近一個世紀(jì)的努力才使人們對產(chǎn)品的質(zhì)量和療效建立信心。 稍有疏忽，歷經(jīng)數(shù)年建立的產(chǎn)品信譽就會在一夜之間毀于一旦?？梢院敛豢鋸埖卣f，產(chǎn)品的質(zhì)量與病人的生命攸戚相關(guān)。 出于其他的商業(yè)原因，也要求產(chǎn)品質(zhì)量領(lǐng)先。 任何受污染的氣霧劑、藥液、霜劑或片劑都會導(dǎo)致整批產(chǎn)品的報廢。 在激烈的競爭環(huán)境中，不允許我們有任何差錯 GMP意味著 更少的浪費更高的質(zhì)量更高的效率力求工作完美,不遵守GMP規(guī)則受到懲罰 法規(guī)： 生產(chǎn)藥品必須有藥品生產(chǎn)許可證，若生產(chǎn)不負(fù)責(zé)任，則會被沒收生產(chǎn)許可證。,牢記：沒有生產(chǎn)許可證就意味著失業(yè)！ 歐共體藥品管理條例 歐共體藥品管理條例包括一系列規(guī)范，從中我們可以了解生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。 聯(lián)邦藥品法規(guī) 美國藥品和食品管理局制定了聯(lián)邦藥品法規(guī)，并且為美國銷售的藥品制定了標(biāo)準(zhǔn)。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 歐共體藥品管理條例和聯(lián)邦藥品法規(guī)建議制定一系列生產(chǎn)規(guī)程以保證所有產(chǎn)品均一、高質(zhì)。 許多現(xiàn)場的操作方法已成文，稱作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 必須嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程！,C 什么時候用GMP？ 從你開始工作的第一天起，GMP就每時每刻用于你工作的各個方面。 生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)生的任何事都會影響GMP。,D GMP用于何處？ GMP適用于制藥業(yè)的不同工作：從收料到物料管理、物料流向、實際的制造過程、在包裝線上到最后產(chǎn)品出廠。 產(chǎn)品一旦離開工廠，我們就無法對它的質(zhì)量再進行控制，但是我們能確保出廠時它們是一流的產(chǎn)品。,E GMP與什么人有關(guān)？ GMP影響每一個人 遵守GMP是生產(chǎn)過程中每個人的職責(zé) 1生產(chǎn)線操作人員 5設(shè)備維護人員 2生產(chǎn)管理人員 6采購供應(yīng)人員 3QA、QC人員 7倉庫管理人員 4工藝技術(shù)人員 8售后服務(wù)人員,F 怎樣實現(xiàn)GMP？ 按照以下原則辦事，即可實現(xiàn)GMP。 1、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程） SOP是為工作安全、有序而制定的經(jīng)過試驗的方法。 嚴(yán)格執(zhí)行SOP是實現(xiàn)優(yōu)良藥品生產(chǎn)規(guī)范的前提。 SOP包含了工廠的大部分設(shè)備、制造工作和清潔的操作。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是每個人必須執(zhí)行的最低標(biāo)準(zhǔn)。 如果你有疑問，向你的直接領(lǐng)導(dǎo)詢問。,2、培 訓(xùn) 你一加入本公司就要接受GMP基本要求的培訓(xùn)。 然后你將接受一系列培訓(xùn)以了解GMP的重要性和它對你及產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 我們會幫助你獲得所需的所有技能和知識。 就此培訓(xùn)是兩個過程，所以你必須： 參加培訓(xùn)課：對于自己不直接從事的工作有一個了解。 提問：如有不明確的地方，請?zhí)釂枴?不要做不熟悉的工作，除非有人監(jiān)督并且這是你培訓(xùn)課程的一部分。 為生產(chǎn)高質(zhì)量的產(chǎn)品，我們需要優(yōu)秀的員工，這就需要適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。 所有培訓(xùn)，不論與你的工作是否有直接關(guān)系都應(yīng)記錄在案。,3、廠房和設(shè)備 在又臟又差的廠房里是很難執(zhí)行優(yōu)良藥品生產(chǎn)規(guī)范的。 我們必須在清潔、管理良好的廠房里生產(chǎn)藥品。 廠房內(nèi)必須合理布局以便于藥品堆放合理，避免擁擠。 所使用的設(shè)備須優(yōu)質(zhì)、高效、可靠。 為使員工在良好的環(huán)境下使用優(yōu)質(zhì)工具，需要花費數(shù)百萬。,4、記 錄 我們生產(chǎn)每批產(chǎn)品時應(yīng)記錄所使用的原輔料及其他材料，這是為了： 保證我們所使用的原輔料是正確的（記錄使用的原輔料的批號和數(shù)量） 記錄所有生產(chǎn)過程 記錄所有的復(fù)核工作 記錄任何不正常情況 至關(guān)重要的是所有記錄須正確無誤，一旦產(chǎn)品出現(xiàn)問題，可仔細(xì)復(fù)查原始記錄。,5、標(biāo) 簽 產(chǎn)品的正確標(biāo)記非常重要。必須仔細(xì)確保下列內(nèi)容正確： 品名（很重要） 批藥 數(shù)量 重量 容器號碼 生產(chǎn)階段 生產(chǎn)日期和失效期 包裝上各日期須一致 最常見的撤回批藥的原因就是混用標(biāo)簽和標(biāo)簽有錯誤。 撤回批藥就是這個批藥出廠后進行回收。這經(jīng)常意味著與所有的藥劑師、醫(yī)院、批發(fā)商及其他人員聯(lián)系退回該產(chǎn)品。 這不但會造成很大的經(jīng)濟損失，而且會損壞公司名譽。,6、批產(chǎn)品 我們所有的產(chǎn)品都是以一定的量生產(chǎn)的，這就是批。 每批產(chǎn)品以等量的組份進行混合以保證最終產(chǎn)品的均一性。 為保證產(chǎn)品的高質(zhì)量，我們必須防止混藥。因此每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)必須獨立。這意味著： 分批 各批之間清場，特別是不同產(chǎn)品之間 每批產(chǎn)品只能使用正確的組份,7、生產(chǎn)線清場 清場是很重要的，即意味著沒有上批產(chǎn)品遺留。 無粉末 無盒子 無軟盤 無藥瓶 無藥片 無鋁管 無包裝材料 無安瓿 沒有任何上一批的痕跡。,歐洲藥品管理條例告訴我們： “包裝前逐步檢查環(huán)境和設(shè)備清潔，并無不相關(guān)產(chǎn)品?！?這是清場的基本原則。它的主要目的是為了防止混藥。 每個人都有責(zé)任確保無上批產(chǎn)品、藥粉、剩余標(biāo)簽等。 任何松片、掉在地上的氣霧劑、藥瓶和鋁管等必須拾起來放在特定的容器內(nèi)。 不要將從地上撿起的東西放回生產(chǎn)線上或你的口袋里。 清場徹底能保證產(chǎn)品包裝正確、清潔、降低混批的可能性。 標(biāo)簽錯誤（用錯標(biāo)簽或與其他印刷材料混合）是導(dǎo)致撤回重要原因。 你如果發(fā)現(xiàn)任何不正?，F(xiàn)象，立即報告經(jīng)理。,8、物料平衡 物料平衡是計算標(biāo)簽的方法，包括說明書，單盒等。 例如：包裝前有3000張標(biāo)簽，包裝了2000盒，假定沒有標(biāo)簽損耗或遺失，那么應(yīng)還剩1000張標(biāo)簽。 但是如果剩余1500張標(biāo)簽，則說明有500盒沒有貼標(biāo)簽，即意味著整批產(chǎn)品需要返工。 物料平衡是在產(chǎn)品離開生產(chǎn)部之前所做的工作，以便及時發(fā)現(xiàn)問題。 物料平衡的基本原則是： 一旦你發(fā)現(xiàn)有產(chǎn)生錯誤的可能，如沒有印上批號等，立即報告經(jīng)理。 你必須記住生產(chǎn)結(jié)束后由你收齊剩余的材料，因此能正確的做好物料平衡。,9、衛(wèi) 生 如果勞防措施不力，在生產(chǎn)藥品時可能會對我們造成傷害；同樣，帶入雜物也會對藥品產(chǎn)生傷害。 我們必須經(jīng)常洗手，以個人衛(wèi)生為例，但是頭發(fā)或死皮還是不時會從身上掉落。 我們必須時刻防止產(chǎn)品中混入雜物，同時保護自己，防止受到傷害。 不要戴假睫毛和假指甲。 穿上清潔工作服、胡須套和面罩。 并且在特定區(qū)域需正確穿戴頭盔、頭罩、手套、安全鞋或護眼罩等。在大多數(shù)工作環(huán)境中必須穿著防護服，這是GMP要求，也是符合衛(wèi)生、安全規(guī)范的。 遵照部門規(guī)定不準(zhǔn)戴首飾。,10、清 潔 清潔在藥廠是一個十分關(guān)鍵的因素。 設(shè)備使用后必須徹底清潔保證無上批產(chǎn)品的任何痕跡，不污染下一批產(chǎn)品。 大多數(shù)產(chǎn)品的類型是吞服、注射或吸入的，因此必須采取一切盡可能的措施以保證產(chǎn)品清潔，無菌無灰。除非生產(chǎn)過程中使用潔凈的物料、清潔的設(shè)備和廠房設(shè)施，否則不可能做到以上要求。尤其對針劑更必須嚴(yán)格控制環(huán)境清潔。 如有關(guān)SOP中描述的那樣，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)定期派人進行清潔維護。,11、匯報失誤 每個人及時匯報所發(fā)生的失誤是十分重要的，以利于采取適當(dāng)?shù)拇胧?無論多么仔細(xì)，在任何環(huán)節(jié)、任何時候都有可能發(fā)生差錯。 如果你本人或看到他人發(fā)生差錯，必須立即向上司匯報，以利于采取必要的補救措施。 不要因為害怕受責(zé)備而不敢承認(rèn)已犯錯誤。 如果能及時匯報錯誤，那么你可能最多只受到責(zé)怪，掩蓋錯誤將最終受到懲罰。 匯報錯誤有一定的程序。你可從每個部門拿到表格以匯報發(fā)生的事故或差錯。你的直接上司將協(xié)助你填寫詳細(xì)內(nèi)容。設(shè)計這些表格和程序是為了防止再犯同樣的錯誤。,12、牢記 我們是制藥企業(yè)，應(yīng)盡我們的最大能力提供最好的產(chǎn)品給病人。 我們唯一的目標(biāo)就是給病人提供高質(zhì)量的產(chǎn)品。,