焦慮抑郁障礙與心血管疾病3PPT課件.ppt
焦慮抑郁障礙 與心血管疾病 泉州市第三醫(yī)院 張曉陽 流行病學 n n n 心內科門診,焦慮/抑郁情緒發(fā)生率分別為30%和10%; 住院心臟病患者,焦慮/抑郁情緒發(fā)生率分別為42.5%和 25.0% 冠心病患者抑郁的發(fā)病率高于非冠心病患者,而且冠心病 越嚴重,患抑郁癥的可能性越大。 ACS住院病人中抑郁/ 焦慮癥狀合并率分別達46.6%和54%,抑郁/焦慮共病達 38% 焦慮抑郁等心理障礙在慢性心衰、高血壓病、心律失常等 病人中也很常見 抑郁對心血管病患者的不利影響 n n n 抑郁是影響冠心病發(fā)生發(fā)展的一個危險因素。 抑郁是冠心病的獨立危險因素 抑郁可以誘發(fā)心肌梗死,增加冠心病患者的長期死亡 率。 抑郁的嚴重性與心血管事件之間呈明顯的正相關 關系。 與沒有抑郁的患者相比,合并有抑郁的患者有更 高的再入院率、更頻繁的胸痛發(fā)作、更嚴重的生 理功能受損以及更低的生活質量。 抑郁對患者的不利影響 n n 抑郁等負性情緒應激可促發(fā)心律失常的發(fā) 生,甚至引起致命性的惡性心律失常。 可能機制: 交感神經張力增加、心電不穩(wěn)定、QTc延長、 QTd加大、跨膜復極離散度(TDR)增大、心率 變異性(HRV)降低或壓力感受器的敏感性降低 等 焦慮抑郁障礙的病因學 n可能是遺傳素質、心理社會因素、生物因素、 應激等多種因素相互作用的結果。 遺傳:有心理障礙親屬的患者患本病的幾率為一般 人群的10-30倍,血緣關系越近,患病的幾率越大。 心理:具有敏感、過分內向、多思多慮、易焦慮的 人格特點者以及個性自卑、壓抑,對挫折和不幸習 慣采取悲觀的認知態(tài)度。 社會支持: 應激:負性生活事件 抑郁障礙 n n 抑郁障礙是一種以持久的心境低落狀態(tài)為 主的神經癥,且常伴有焦慮、軀體不適和 睡眠障礙 “持久”是指情緒低落持續(xù)時間至少1年以 上,且期間至少2/3時間心境惡劣,正常間 隙期每次也不會超過2個月 抑郁障礙 n心內科所看到的抑郁障礙通常程度較輕,以持久的心境低落為主要臨床 相,至少伴有下述癥狀中的3項以上: 興趣減退但未完全喪失興趣; 對前途喪失信心但又不是悲觀絕望; 疲乏無力或精神不振; 自我評價下降但愿意接受鼓勵和贊揚; 不愿主動與人接觸,但被動接觸良好,愿意接受同情和支持; 有想死的念頭但又顧慮重重; 自覺病情嚴重,但主動求治; 由于病情遷延不愈,患者感到內心痛苦,常主動求治,日常生活不 受顯著影響。 焦慮障礙 n n n 焦慮障礙屬病態(tài)焦慮,常不能明確焦慮的原因或 引起焦慮的原因與反應不相稱,且呈持續(xù)性,其 焦慮情緒及行為影響到了日常生活的應對。 焦慮障礙可分為驚恐障礙、廣泛性焦慮、社交恐 怖癥、場所恐怖癥、強迫癥等類型 。 在心內科常見到的是驚恐障礙和廣泛性焦慮。 驚恐障礙或驚恐發(fā)作 n n 發(fā)作特點:起病突然,無明顯原因,癥狀在數(shù)分 鐘內迅速達到高峰,一般持續(xù)5-20分鐘,0.5-1小 時內自行緩解; 三大主征 極度恐懼:伴窒息感、失控感、瀕死感; 嚴重自主神經功能紊亂:面潮紅或蒼白、心悸、大汗、 尿頻等癥狀; 嚴重運動不安:要活動 驚恐障礙或驚恐發(fā)作 n n 其他軀體癥狀:常有胸悶、心前區(qū)痛、呼吸困 難;由于換氣過度,可出現(xiàn)呼吸性堿中毒癥狀, 如四肢麻木、手足搐搦等;可有耳鳴、頭暈、惡 心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。 患者常疑為心臟病發(fā)作而前往急診室就醫(yī),除部 分患者心電圖可有竇速、早搏外,其他檢查沒有 異常。往往在到達醫(yī)院后不久或給予輸液后短時 間內癥狀即可明顯緩解。 廣泛性焦慮 n n n n 心理癥狀:容易擔憂、緊張、煩躁、害怕、不祥預感等焦 慮情感為主。 軀體癥狀:易出汗、頭暈、頭痛,血壓波動大,心悸、胸 悶、胸痛;呼吸困難需大嘆氣;腹脹、腹瀉;尿頻或排尿 困難,性功能障礙;頸背部肌肉酸痛、乏力等。 運動癥狀:常表現(xiàn)有雙手顫抖,嚴重者小動作增多或靜坐 不能及激越等。 患者常反復去醫(yī)院就診,輾轉于不同科室或醫(yī)院,以期尋 找一個滿意的醫(yī)學診斷來解釋其癥狀。 軀體形式障礙 n患者反復陳述軀體不適癥狀,或即使存在某些身體疾病,但 其癥狀的性質和嚴重程度并不能以此來解釋。病人常反復就 醫(yī),各種醫(yī)學檢查陰性和醫(yī)生的解釋均不能打消其疑慮。盡 管癥狀的發(fā)生和持續(xù)與不愉快的生活事件密切有關,但病人 常否認心理因素的存在。 n軀體形式障礙常伴有程度不等的 抑郁和焦慮,但往往在嚴重程度 和持續(xù)時間上不足以診斷抑郁和 焦慮,否則應首先考慮抑郁障礙 的診斷。 軀體形式障礙 n n 臨床表現(xiàn)多種多樣,伴有自主神經功能紊亂癥狀,且常涉 及至少兩個或多個系統(tǒng),最常見的情況是累及心血管系統(tǒng) (心臟神經癥)、呼吸系統(tǒng)(心因性過度換氣)、胃腸系 統(tǒng)(胃神經癥和神經性腹瀉)、泌尿生殖系統(tǒng)以及神經肌 肉系統(tǒng)等。 軀體形式障礙可以各種慢性疼痛為其較明顯的臨床特征。 在心內科,表現(xiàn)為不明原因的胸痛,容易被誤診為心絞痛。 心血管疾病中繼發(fā)性心理障礙 n n 心血管疾病可引起或加重心理障礙 合并心理障礙的心血管疾病患者的預后 差,它可加重心血管疾病患者功能性殘 疾,增加軀體不適的主訴,造成自我照料 不良和對疾病的處理不當,不利于患者的 治療和康復。 焦慮抑郁障礙心血管軀體化癥狀的特點 n n 心血管自主神經紊亂的表現(xiàn)有:胸悶、胸痛、心悸、氣短、 出汗、心前區(qū)緊縮感、間歇性高血壓、心動過速、心律不 齊、陣發(fā)性房顫及心血管非特異體征和心電圖改變。 上述軀體化表現(xiàn)的特點是: 可持續(xù)也可間隙反復出現(xiàn),呈波動性改變,變化多端。 長期檢查和觀察未發(fā)現(xiàn)有器質性改變,或與其器質性疾病的癥狀 及程度不相符。 往往伴有其他自主神經功能紊亂癥狀:手抖、腹脹、疲倦、失眠、 多夢、納差、頭暈、肌疼等。 四處求醫(yī),盡一切能力去找好醫(yī)院,好大夫,要好藥。 焦慮抑郁障礙心血管軀體化癥狀的特點 n心電圖改變:大多正常,可出現(xiàn)非特異性改變。 心律失常:竇速、房或室性早博,極少數(shù)可有陣發(fā)性 室上速、陣發(fā)性房顫、傳導阻滯、甚至室速、室顫。 非特異性ST段及T波變化:ST段J點壓低或水平樣下 移,T波低平、雙向或倒置,且較易改變,時而消失、 時而加重。 活動平板運動負荷試驗可陽性。心得安等B受體阻滯劑 大多能使心率減慢,心電圖ST-T改變恢復正常,并使 負荷試驗轉為陰性。 心血管內科焦慮抑郁障礙的診斷 n如遇到以下幾種情況時要考慮焦慮/抑郁的診斷: 病程:癥狀出現(xiàn)持續(xù)半年或以上,可有輕重反復 軀體癥狀:有心血管、消化、神經、泌尿等多系統(tǒng)癥 狀,但往往與相應疾病的癥狀特點不符或不能用患者所 存在的軀體疾病來解釋 誘因:發(fā)病前曾經歷較重大的負性生活事件,但也可以 找不到原因 行為方面:常伴有睡眠障礙、疲乏無力、易受驚嚇,嚴 重者對人對事情缺乏興趣,想哭或易哭泣 心血管內科焦慮抑郁障礙的診斷 人格基礎:性格內向、易敏感多疑、多思多慮。 心理情感方面:易擔心害怕、緊張焦慮、煩躁 激動或情緒低落抑郁等。 智力方面:思維遲鈍,記憶力減退;注意力不 能集中、敘述表達不清晰。 實驗室檢查:沒有發(fā)現(xiàn)器質性心血管疾病證 據(jù),或有器質性心血管疾病,但該病并不能解 釋患者所有的臨床癥狀和病情。 抑郁障礙的診斷(核心癥狀詢問法) n n 核心癥狀 心境抑郁,總是不開心,甚至感到痛苦 興趣及愉快感減退或消失 如果具備上述癥狀1-2項,應繼續(xù)詢問其他7項 附加癥狀,如具有4項以上,且已持續(xù)2周,即 符合抑郁發(fā)作的診斷標準。 抑郁障礙的診斷(核心癥狀詢問法) n附加癥狀 顯著的體重減輕或體重增加,或食欲減退或增加 失眠或嗜睡 精神運動性激越或遲緩 疲乏或缺乏精力 感到生活沒有價值,或過分的不合適的自責自罪 感到思考或集中思想能力減退,或者猶豫不決 反復想到死,想到沒有特殊計劃的自殺意念,或者想 到某種自殺企圖或一種特殊計劃以期實行自殺 廣泛性焦慮診斷(核心癥狀詢問法) n n 核心癥狀 過分焦慮:無緣無故地感到心煩,或緊張不安 過分擔心:總是感到心神不寧,好像有什么不好的事情將 要發(fā)生似的,而且無法控制自己不去擔心 患者具備上述癥狀1-2項,應繼續(xù)詢問其他附加癥 狀,如具有其中3項以上,且持續(xù)達6個月以上可診 斷為廣泛性焦慮。 廣泛性焦慮診斷(核心癥狀詢問法) n 附加癥狀 容易疲勞。 注意力難以集中或感到腦子一片空白。 易激惹。 肌肉緊張。 睡眠障礙 心血管內科焦慮抑郁障礙的診斷 n n n 到心血管內科就診的心理障礙患者,他們有心血 管疾病的先占觀念,往往沒有抑郁焦慮主訴,但 并不能除外心理障礙的存在。 在了解患者病情時,不要直截了當詢問患者的心 情如何,而應從患者的行為方面以及其他多系統(tǒng) 癥狀方面了解病情。 另外非精神科醫(yī)生,給這類病人診斷以焦慮抑郁 狀態(tài)為宜,同時仍要注意心血管本身疾病的診斷 和病情的估計。 焦慮抑郁障礙評估量表的應用 n量表的種類 他評量表:漢密頓抑郁量表(HAMD)和漢密頓焦慮 量表(HAMA)。一般需要精神心理學專業(yè)的醫(yī)務人 員進行操作。 自評量表:綜合醫(yī)院焦慮抑郁情緒評定表(HADS)、 抑郁自評量表(SDS)和焦慮自評量表(SAS)、 Beck抑郁自評問卷(BDI)和Beck焦慮自評問卷(BAI)、 老年抑郁量表(GDS)和老年焦慮量表(GAI)、廣泛性 焦慮癥狀量表-7(GAD-7)、病人健康問卷(PHQ-2, PHQ-9)、心科抑郁量表(CDS)等。自評量表在非精神 科應用較廣泛。 冠心病抑郁篩查流程 用PHQ2篩查 如果任一問題回答“是” 用PHQ9篩查 如果回答第9個問題為”是”應立 即評價其危險程度 短期癥狀輕微 (PHQ910分) 給予支持、教 育,在1月內 進行隨訪 如果癥狀持 續(xù)或惡化 輕中度抑郁 (PHQ9 10-19分) 重度抑郁 (PHQ920分) 如果安全 如果危險 急診處理 對抑郁的診斷和治療應由專家進行綜合臨床評估 選擇適當?shù)闹委煟挂钟?、認知行為治療或聯(lián)合干預 密切監(jiān)測治療的依從性、藥物療效和安全性 2008年9月29日AHA循環(huán)雜志在線版 病人健康問卷2(PHQ2) n在過去兩個星期,你是否經常被下面的任 一問題所困擾? 做事沒有什么興趣或不愉快。 情緒低落、沮喪或絕望。 焦慮抑郁的治療 n治療目的 減輕癥狀 改善患者的生活質量 恢復患者的社會功能 改善患者軀體疾病的預后 降低患者心理障礙的復發(fā)或再發(fā) 焦慮抑郁的治療 n藥物治療 n 非藥物治療 心理治療 行為療法 物理活動 藥物治療 n n 抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥:以苯二氮卓類為主。 抗抑郁藥 三環(huán)類:阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取,也阻斷組 胺受體、毒草堿受體。常用的有多塞平(多慮平)、氯米 帕明。不成癮,價格便宜。但副作用較多,心血管內科使 用需謹慎。 SSRI(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑):艾司西酞普蘭(來 士普)、氟西?。ò賰?yōu)解)、帕羅西?。ㄙ悩诽兀?、舍曲林 (佐洛復)、氟伏沙明(蘭釋)、西酞普蘭(喜普妙)。 有研究表明,艾司西酞普蘭、舍曲林治療冠心病患者合并的抑 郁癥安全有效,因此AHA推薦作為一線藥物。 藥物治療 文拉法辛:抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取,起效 較快,服用后1-2周內見效。 米塔扎平(米氮平):增強去甲腎上腺素和5-羥色胺的 作用,尤其適用于抑郁伴焦慮及睡眠障礙的患者。 復合制劑黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片):其藥理作 用是提高突觸間隙的多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺 等多種不同神經遞質的含量,對組胺受體有一定的拮 抗作用,并且還具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用。在副作用方 面兩種成分有拮抗效應。該藥起效快,副作用小。適 用于輕度焦慮抑郁患者,重度抑郁和焦慮者宜加用 SSRI。 藥物治療 n 焦慮抑郁障礙是慢性、易復發(fā)的疾病,應全病程治療 急性期治療:目標是控制癥狀。先從小劑量開始,根據(jù)治療 反應和耐受情況,逐步加量。一般1-2星期開始起效,如治療 6-8周無效,則考慮改用其他作用機制不同的藥物。 鞏固期治療:病人癥狀基本緩解后,應鞏固治療一段時間, 輔以心理治療,此期一般療程4-8個月。 維持期治療:目的是預防復發(fā)。經治療患者癥狀得以控制, 社會功能進一步恢復,對疾病有所認識,并意識到治療的必 要性,此時可開始減少藥物用量。但應密切監(jiān)測復燃的早期 征象,一旦發(fā)現(xiàn)有復發(fā)跡象,迅速恢復原治療。 非藥物治療 n n n 心理治療:在藥物治療基礎上配合心理治 療,有利于提高緩解率,鞏固治療效果, 減少復發(fā)。 其他:松馳訓練、行為矯正、音樂療法、 有氧運動、心功能康復治療等。 藥物治療與行為干預可取得類似的效果, 兩者結合則可能使復發(fā)率進一步降低。 小 結 n n n 焦慮抑郁障礙在心內科中非常常見 焦慮抑郁對心血管病患者的預后有極為不 利的影響 心內科醫(yī)生應改變傳統(tǒng)的生物醫(yī)學模式, 提高本病的認識,做好“雙心門診”和“雙心 服務” 艾司西酞普蘭,一周快速起效 5-HT轉運 體 艾司西酞普蘭是5-HT雙作用機制的抗抑郁劑 5-HT轉運蛋白上存在基本位點和異構位點; 常見的SSRI類藥物只能與基本位點結合, 從而發(fā)揮5-HT再攝取抑制作用; 艾司西酞普蘭不僅結合基本位點, 還可以與異構位點結合; 艾司西酞普蘭的雙作用機制使之與5-HT轉 運蛋白的結合得到加強; 因此,艾司西酞普蘭可以更快速起效,發(fā) 揮更強療效; Snchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163176 Wade and Andersen. Curr Med Res Opin 2006; 22(11): 2101-2110 與安慰劑相比: 艾司西酞普蘭第1周即顯著改善抑郁癥狀(MADRS) 匯總分析了5項2005年1月以前發(fā)表的艾司西酞普蘭和安慰劑治療抑郁癥的對照研究; 1,636名患者實驗初期隨機分配:艾司西酞普蘭組(882名),安慰劑組(754名); 1,333名患者完成8周治療:艾司西酞普蘭組(707名),安慰劑組(626名); 與其他抗抑郁劑相比: 艾司西酞普蘭自第1周就持續(xù)顯現(xiàn)更好的抗抑郁作用 Kasper S, et al. Onset of action of escitalopram compared with other antidepressants: results of a pooled analysis. Int Clin Psychopharmacol. 2006 Mar;21(2):105- 10. 艾司西酞普蘭在不同時點下與對照藥的療效差異 (MADRS量表總分較之基線的變化) 以MADRS量表總分變化預估的療效差異 治療天數(shù) *P0.05; *P0.01; *P0.001 療效更佳 研究目的: 比較艾司西酞普蘭與其他抗抑郁劑的起效時間; 在抗抑郁治療第1周末,艾司西酞普蘭的療效即顯著 優(yōu)于對照藥 對照藥物包括: 西酞普蘭,氟西汀,舍曲林,文拉法辛-XR;( P=0.029) 隨后各評估時點下,艾司西酞普蘭的療效均優(yōu)于 SSRI和文拉法辛。 研究納入:8項時長8周-24周的隨機雙盲研究; 評價指標:MADRS減分; 樣本量:患者總數(shù)2,290人; 1,202例以艾司西酞普蘭治療; 848例以其他SSRI類治療; 240例以文拉法辛XR治療; 研究發(fā)現(xiàn): 艾司西酞普蘭組的MADRS均值變化自第1周即顯著高于對照組的藥物, 且優(yōu)勢存在于其后的所有評定點; 優(yōu)化抑郁共病焦慮治療的藥物選擇 艾司西酞普蘭與帕羅西汀相比 治療抑郁伴焦慮的有效性更好,且不受基線焦慮水平的影響 研究解讀:艾司西酞普蘭與帕羅西汀 基線焦慮水平對SSRI治療抑郁癥患者療效的影響 24周的隨機雙盲研究: 459例初步診斷的重度抑郁 (基線MADRS 30) 。 使用20毫克艾司西酞普蘭或40毫克帕羅西汀隨機雙盲治療。 研究結論: 20mg艾司西酞普蘭治療抑郁共病焦慮的患者較40mg帕羅西汀癥狀改善更顯 著。 艾司西酞普蘭治療抑郁共病焦慮的有效性更好,且不受基線焦慮水平的影響。 Boulenger et al. Curr Med Res Opin 2010; 26: 605614 與40mg帕羅西汀比較, 20mg艾司西酞普蘭改善抑郁癥狀的效果更優(yōu) 與帕羅西汀相比,艾司西酞普蘭改善抑郁情緒、內心緊張、疲乏 、睡眠困難等多種抑郁癥狀的效果均較優(yōu),包括重度抑郁患者。 2項治療期6個月的重性抑郁障礙RCT研究的事后析因混合分析。 全部患者:艾司西酞普蘭組 n=394,帕羅西汀組n=383。 重度患者:艾司西酞普蘭組 n=310;帕羅西汀組n=296。 有利于帕羅西汀 有利于艾司西酞普蘭 Boulenger JP, et al. Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Curr Med Res Opin. 2010 Mar;26(3):605-14. 與40mg帕羅西汀比較, 20mg艾司西酞普蘭改善軀體性焦慮的效果更優(yōu) 2項治療期6個月的重性抑郁障礙RCT研究的事后析因混合分析。 全部患者:艾司西酞普蘭組 n=394,帕羅西汀組n=383。 重度患者:艾司西酞普蘭組 n=310;帕羅西汀組n=296。 與帕羅西汀相比,艾司西酞普蘭改善記憶或注意困難,抑郁心境,肌肉系統(tǒng) 和感覺系統(tǒng)的軀體性焦慮等HAM-A條目的效果均較優(yōu),包括重度抑郁患者。 有利于帕羅西汀 有利于艾司西酞普蘭 Boulenger JP, et al. Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Curr Med Res Opin. 2010 Mar;26(3):605-14. 艾司西酞普蘭治療抑郁共病焦慮的有效性更好, 且不受基線焦慮水平的影響 艾司西酞普蘭對焦慮性抑郁癥的治愈率高達53.9%,明顯優(yōu)于帕羅西汀。 帕羅西汀組,在基線焦慮水平較高(HAM-A20)的患者中隨著基線焦慮水平 逐漸升高而治療緩解率逐步下降。這一現(xiàn)象未見于艾司西酞普蘭治療組。 Boulenger JP, et al. Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Curr Med Res Opin. 2010 Mar;26(3):605-14. 嚴重重性抑郁障礙患者隨機服用艾司西酞普蘭(20mg/d)或帕羅西?。?0mg/d)治療24周的研究。 以MADRS量表總分5分定義為完全治愈。 2002年銷量排名前200位藥物的消除途徑 藥物主要通過CYP450酶代謝 Hugo Kubinyi Drug Metabolism 艾司西酞普蘭對CYP450酶幾乎沒有/輕微抑制作用,對其他藥物的代謝影響更小 Greenblatt et al. J Clin Psychiatry 1998:59(Suppl.15):19-27 Von Moltke et al, Drug Metab Dis 2001:29:1102-1109 Spina et al. Clin Ther 2008; 30: 12061227 常見抗抑郁藥對CYP450酶的抑制作用 鈣離子拮抗劑 丁螺環(huán)酮 三唑侖 他汀類降脂藥克拉霉素 長春堿 阿普唑侖環(huán)孢菌素A 利多卡 因 奎尼丁 紅霉素 佐匹克 隆 硝苯地平 西柚汁 卡馬西 平 特非那丁 酮康唑 勞拉西 泮 咖啡因茶堿維拉帕 米 氯氮平氟哌啶醇環(huán)丙沙 星 多奈哌齊他莫昔芬 非甾體抗炎藥咪康唑華法令 甲苯磺丁脲苯妥英洛沙坦 氯米帕明地西泮普萘諾 爾 丙咪嗪嗎氯貝胺 抗心律失常氟哌啶醇可待因 受體阻滯劑神經松弛劑 TCAs 常見藥物的代謝酶 常見抗抑郁藥對常見抗抑郁藥對CYP450CYP450酶的抑制作用酶的抑制作用 主要主要 CYP45CYP45 0 0酶酶 艾司艾司 西酞西酞 普蘭普蘭 西酞西酞 普蘭普蘭 氟西氟西 汀汀 氟伏氟伏 沙明沙明 帕羅帕羅 西汀西汀 舍曲舍曲 林林 文拉文拉 法辛法辛 度洛度洛 西汀西汀 0 0 0 0 + + + + + + + + + + 0 0 0 0 3A43A4 0 0 0 0 + + + + + + + 0 0 0 0 1A21A2 0 0 0 0 + + + + + + + + 0 0 0 0 2C92C9 0 0 0 0 + + + + + + + + + 0 0 0 0 2C192C19 0 0 (+ + ) + + + + + + + + + + + + + + 2D62D6 C. Hiemke, S. Hrtter / Pharmacology 117 Suppl 1:S26-43. Epub 2009 Aug 11. 與其他抗抑郁劑相比,艾司西酞普蘭不良反應更少 常用抗抑郁藥心腦血管不良反應:心動過速、心悸、高血壓較為常見 鹽酸舍曲 林片 (左洛復 ) 鹽酸帕羅西汀 片 (賽樂特 ) 鹽酸帕羅西汀 腸溶緩釋片 (賽樂特腸 溶緩釋片) 鹽酸文拉法 辛緩釋膠囊 (怡諾思 ) 米氮平片 (瑞美隆 ) 草酸艾司西 酞普蘭片 (來士普 ) 鹽酸度洛西汀緩釋 膠囊 (欣百達 ) 上市后資 料:心動 過速、心 悸、腦血 管痙攣( 包括可逆 性腦血管 收縮綜合 征和call- fleming 綜合征) 常見心動過速 、高血壓;致 畸作用:與其 他抗抑郁藥相 比較,帕羅西 汀具有增加心 血管畸形的趨 勢;上市后報 道:心室纖顫 、室性心動過 速(包括尖端 扭轉型室性心 動過速) 常見心悸;上 市后報告:心 室顫動、室性 心動過速(包 括尖端扭轉型 室性心動過速 );與其他抗 抑郁藥相比較 ,帕羅西汀心 血管畸形風險 增加 常見心悸、 高血壓;收 縮壓和舒張 壓升高;采 用怡諾思 XR治療和 安慰劑組的 抑郁癥患者 QT間期與基 線相比有所 延長;有加 快心率的可 能 常見體位性低血壓 ;常見高血壓;對 已知在低血壓情況 下癥狀可能惡化的 心血管或腦血管疾 病患者(心肌梗死 ,心絞痛或缺血性 腦卒中發(fā)病史), 以及易出現(xiàn)低血壓 狀況的患者(脫水 、血容量減少以及 降血壓藥物治療) ,應慎用本品 在已知患有 QT間期延 長或先天性 QT綜合征 得患者中, 禁止使用本 品 常見心悸、血壓升 高(包括收縮壓升 高、舒張壓升高、 、收縮期高血壓、 舒張期高血壓、高 血壓危象、原發(fā)性 高血壓和高血壓) ;上市后資料:室 上性心律失常;度 洛西汀治療引起血 壓升高 發(fā)生率定義: 很常見(1/10);常見(1/100,1/10);少見(1/1000,1/100);罕見(1/10000,1/1000); 非常罕見(1/10000);未知(從已有的數(shù)據(jù)中無法估計) 左洛復說明書(2012年06月29日);怡諾思說明書(2012年08月02日);賽樂特說明書(2011年05月24日)賽樂特腸溶緩釋片說明書(2011年7月18日);瑞美隆說明書( 2011.1.24);來士普說明書(2013年05月15日);欣百達說明書(2012年7月13日);百憂解說明書(2012年09月22日)內部資料,僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考,嚴禁翻印及對外傳 播
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焦慮抑郁障礙 與心血管疾病 泉州市第三醫(yī)院 張曉陽 流行病學 n n n 心內科門診,焦慮/抑郁情緒發(fā)生率分別為30%和10%; 住院心臟病患者,焦慮/抑郁情緒發(fā)生率分別為42.5%和 25.0% 冠心病患者抑郁的發(fā)病率高于非冠心病患者,而且冠心病 越嚴重,患抑郁癥的可能性越大。 ACS住院病人中抑郁/ 焦慮癥狀合并率分別達46.6%和54%,抑郁/焦慮共病達 38% 焦慮抑郁等心理障礙在慢性心衰、高血壓病、心律失常等 病人中也很常見 抑郁對心血管病患者的不利影響 n n n 抑郁是影響冠心病發(fā)生發(fā)展的一個危險因素。 抑郁是冠心病的獨立危險因素 抑郁可以誘發(fā)心肌梗死,增加冠心病患者的長期死亡 率。 抑郁的嚴重性與心血管事件之間呈明顯的正相關 關系。 與沒有抑郁的患者相比,合并有抑郁的患者有更 高的再入院率、更頻繁的胸痛發(fā)作、更嚴重的生 理功能受損以及更低的生活質量。 抑郁對患者的不利影響 n n 抑郁等負性情緒應激可促發(fā)心律失常的發(fā) 生,甚至引起致命性的惡性心律失常。 可能機制: 交感神經張力增加、心電不穩(wěn)定、QTc延長、 QTd加大、跨膜復極離散度(TDR)增大、心率 變異性(HRV)降低或壓力感受器的敏感性降低 等 焦慮抑郁障礙的病因學 n可能是遺傳素質、心理社會因素、生物因素、 應激等多種因素相互作用的結果。 遺傳:有心理障礙親屬的患者患本病的幾率為一般 人群的10-30倍,血緣關系越近,患病的幾率越大。 心理:具有敏感、過分內向、多思多慮、易焦慮的 人格特點者以及個性自卑、壓抑,對挫折和不幸習 慣采取悲觀的認知態(tài)度。 社會支持: 應激:負性生活事件 抑郁障礙 n n 抑郁障礙是一種以持久的心境低落狀態(tài)為 主的神經癥,且常伴有焦慮、軀體不適和 睡眠障礙 “持久”是指情緒低落持續(xù)時間至少1年以 上,且期間至少2/3時間心境惡劣,正常間 隙期每次也不會超過2個月 抑郁障礙 n心內科所看到的抑郁障礙通常程度較輕,以持久的心境低落為主要臨床 相,至少伴有下述癥狀中的3項以上: 興趣減退但未完全喪失興趣; 對前途喪失信心但又不是悲觀絕望; 疲乏無力或精神不振; 自我評價下降但愿意接受鼓勵和贊揚; 不愿主動與人接觸,但被動接觸良好,愿意接受同情和支持; 有想死的念頭但又顧慮重重; 自覺病情嚴重,但主動求治; 由于病情遷延不愈,患者感到內心痛苦,常主動求治,日常生活不 受顯著影響。 焦慮障礙 n n n 焦慮障礙屬病態(tài)焦慮,常不能明確焦慮的原因或 引起焦慮的原因與反應不相稱,且呈持續(xù)性,其 焦慮情緒及行為影響到了日常生活的應對。 焦慮障礙可分為驚恐障礙、廣泛性焦慮、社交恐 怖癥、場所恐怖癥、強迫癥等類型 。 在心內科常見到的是驚恐障礙和廣泛性焦慮。 驚恐障礙或驚恐發(fā)作 n n 發(fā)作特點:起病突然,無明顯原因,癥狀在數(shù)分 鐘內迅速達到高峰,一般持續(xù)5-20分鐘,0.5-1小 時內自行緩解; 三大主征 極度恐懼:伴窒息感、失控感、瀕死感; 嚴重自主神經功能紊亂:面潮紅或蒼白、心悸、大汗、 尿頻等癥狀; 嚴重運動不安:要活動 驚恐障礙或驚恐發(fā)作 n n 其他軀體癥狀:常有胸悶、心前區(qū)痛、呼吸困 難;由于換氣過度,可出現(xiàn)呼吸性堿中毒癥狀, 如四肢麻木、手足搐搦等;可有耳鳴、頭暈、惡 心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。 患者常疑為心臟病發(fā)作而前往急診室就醫(yī),除部 分患者心電圖可有竇速、早搏外,其他檢查沒有 異常。往往在到達醫(yī)院后不久或給予輸液后短時 間內癥狀即可明顯緩解。 廣泛性焦慮 n n n n 心理癥狀:容易擔憂、緊張、煩躁、害怕、不祥預感等焦 慮情感為主。 軀體癥狀:易出汗、頭暈、頭痛,血壓波動大,心悸、胸 悶、胸痛;呼吸困難需大嘆氣;腹脹、腹瀉;尿頻或排尿 困難,性功能障礙;頸背部肌肉酸痛、乏力等。 運動癥狀:常表現(xiàn)有雙手顫抖,嚴重者小動作增多或靜坐 不能及激越等。 患者常反復去醫(yī)院就診,輾轉于不同科室或醫(yī)院,以期尋 找一個滿意的醫(yī)學診斷來解釋其癥狀。 軀體形式障礙 n患者反復陳述軀體不適癥狀,或即使存在某些身體疾病,但 其癥狀的性質和嚴重程度并不能以此來解釋。病人常反復就 醫(yī),各種醫(yī)學檢查陰性和醫(yī)生的解釋均不能打消其疑慮。盡 管癥狀的發(fā)生和持續(xù)與不愉快的生活事件密切有關,但病人 常否認心理因素的存在。 n軀體形式障礙常伴有程度不等的 抑郁和焦慮,但往往在嚴重程度 和持續(xù)時間上不足以診斷抑郁和 焦慮,否則應首先考慮抑郁障礙 的診斷。 軀體形式障礙 n n 臨床表現(xiàn)多種多樣,伴有自主神經功能紊亂癥狀,且常涉 及至少兩個或多個系統(tǒng),最常見的情況是累及心血管系統(tǒng) (心臟神經癥)、呼吸系統(tǒng)(心因性過度換氣)、胃腸系 統(tǒng)(胃神經癥和神經性腹瀉)、泌尿生殖系統(tǒng)以及神經肌 肉系統(tǒng)等。 軀體形式障礙可以各種慢性疼痛為其較明顯的臨床特征。 在心內科,表現(xiàn)為不明原因的胸痛,容易被誤診為心絞痛。 心血管疾病中繼發(fā)性心理障礙 n n 心血管疾病可引起或加重心理障礙 合并心理障礙的心血管疾病患者的預后 差,它可加重心血管疾病患者功能性殘 疾,增加軀體不適的主訴,造成自我照料 不良和對疾病的處理不當,不利于患者的 治療和康復。 焦慮抑郁障礙心血管軀體化癥狀的特點 n n 心血管自主神經紊亂的表現(xiàn)有:胸悶、胸痛、心悸、氣短、 出汗、心前區(qū)緊縮感、間歇性高血壓、心動過速、心律不 齊、陣發(fā)性房顫及心血管非特異體征和心電圖改變。 上述軀體化表現(xiàn)的特點是: 可持續(xù)也可間隙反復出現(xiàn),呈波動性改變,變化多端。 長期檢查和觀察未發(fā)現(xiàn)有器質性改變,或與其器質性疾病的癥狀 及程度不相符。 往往伴有其他自主神經功能紊亂癥狀:手抖、腹脹、疲倦、失眠、 多夢、納差、頭暈、肌疼等。 四處求醫(yī),盡一切能力去找好醫(yī)院,好大夫,要好藥。 焦慮抑郁障礙心血管軀體化癥狀的特點 n心電圖改變:大多正常,可出現(xiàn)非特異性改變。 心律失常:竇速、房或室性早博,極少數(shù)可有陣發(fā)性 室上速、陣發(fā)性房顫、傳導阻滯、甚至室速、室顫。 非特異性ST段及T波變化:ST段J點壓低或水平樣下 移,T波低平、雙向或倒置,且較易改變,時而消失、 時而加重。 活動平板運動負荷試驗可陽性。心得安等B受體阻滯劑 大多能使心率減慢,心電圖ST-T改變恢復正常,并使 負荷試驗轉為陰性。 心血管內科焦慮抑郁障礙的診斷 n如遇到以下幾種情況時要考慮焦慮/抑郁的診斷: 病程:癥狀出現(xiàn)持續(xù)半年或以上,可有輕重反復 軀體癥狀:有心血管、消化、神經、泌尿等多系統(tǒng)癥 狀,但往往與相應疾病的癥狀特點不符或不能用患者所 存在的軀體疾病來解釋 誘因:發(fā)病前曾經歷較重大的負性生活事件,但也可以 找不到原因 行為方面:常伴有睡眠障礙、疲乏無力、易受驚嚇,嚴 重者對人對事情缺乏興趣,想哭或易哭泣 心血管內科焦慮抑郁障礙的診斷 人格基礎:性格內向、易敏感多疑、多思多慮。 心理情感方面:易擔心害怕、緊張焦慮、煩躁 激動或情緒低落抑郁等。 智力方面:思維遲鈍,記憶力減退;注意力不 能集中、敘述表達不清晰。 實驗室檢查:沒有發(fā)現(xiàn)器質性心血管疾病證 據(jù),或有器質性心血管疾病,但該病并不能解 釋患者所有的臨床癥狀和病情。 抑郁障礙的診斷(核心癥狀詢問法) n n 核心癥狀 心境抑郁,總是不開心,甚至感到痛苦 興趣及愉快感減退或消失 如果具備上述癥狀1-2項,應繼續(xù)詢問其他7項 附加癥狀,如具有4項以上,且已持續(xù)2周,即 符合抑郁發(fā)作的診斷標準。 抑郁障礙的診斷(核心癥狀詢問法) n附加癥狀 顯著的體重減輕或體重增加,或食欲減退或增加 失眠或嗜睡 精神運動性激越或遲緩 疲乏或缺乏精力 感到生活沒有價值,或過分的不合適的自責自罪 感到思考或集中思想能力減退,或者猶豫不決 反復想到死,想到沒有特殊計劃的自殺意念,或者想 到某種自殺企圖或一種特殊計劃以期實行自殺 廣泛性焦慮診斷(核心癥狀詢問法) n n 核心癥狀 過分焦慮:無緣無故地感到心煩,或緊張不安 過分擔心:總是感到心神不寧,好像有什么不好的事情將 要發(fā)生似的,而且無法控制自己不去擔心 患者具備上述癥狀1-2項,應繼續(xù)詢問其他附加癥 狀,如具有其中3項以上,且持續(xù)達6個月以上可診 斷為廣泛性焦慮。 廣泛性焦慮診斷(核心癥狀詢問法) n 附加癥狀 容易疲勞。 注意力難以集中或感到腦子一片空白。 易激惹。 肌肉緊張。 睡眠障礙 心血管內科焦慮抑郁障礙的診斷 n n n 到心血管內科就診的心理障礙患者,他們有心血 管疾病的先占觀念,往往沒有抑郁焦慮主訴,但 并不能除外心理障礙的存在。 在了解患者病情時,不要直截了當詢問患者的心 情如何,而應從患者的行為方面以及其他多系統(tǒng) 癥狀方面了解病情。 另外非精神科醫(yī)生,給這類病人診斷以焦慮抑郁 狀態(tài)為宜,同時仍要注意心血管本身疾病的診斷 和病情的估計。 焦慮抑郁障礙評估量表的應用 n量表的種類 他評量表:漢密頓抑郁量表(HAMD)和漢密頓焦慮 量表(HAMA)。一般需要精神心理學專業(yè)的醫(yī)務人 員進行操作。 自評量表:綜合醫(yī)院焦慮抑郁情緒評定表(HADS)、 抑郁自評量表(SDS)和焦慮自評量表(SAS)、 Beck抑郁自評問卷(BDI)和Beck焦慮自評問卷(BAI)、 老年抑郁量表(GDS)和老年焦慮量表(GAI)、廣泛性 焦慮癥狀量表-7(GAD-7)、病人健康問卷(PHQ-2, PHQ-9)、心科抑郁量表(CDS)等。自評量表在非精神 科應用較廣泛。 冠心病抑郁篩查流程 用PHQ2篩查 如果任一問題回答“是” 用PHQ9篩查 如果回答第9個問題為”是”應立 即評價其危險程度 短期癥狀輕微 (PHQ910分) 給予支持、教 育,在1月內 進行隨訪 如果癥狀持 續(xù)或惡化 輕中度抑郁 (PHQ9 10-19分) 重度抑郁 (PHQ920分) 如果安全 如果危險 急診處理 對抑郁的診斷和治療應由專家進行綜合臨床評估 選擇適當?shù)闹委煟挂钟?、認知行為治療或聯(lián)合干預 密切監(jiān)測治療的依從性、藥物療效和安全性 2008年9月29日AHA循環(huán)雜志在線版 病人健康問卷2(PHQ2) n在過去兩個星期,你是否經常被下面的任 一問題所困擾? 做事沒有什么興趣或不愉快。 情緒低落、沮喪或絕望。 焦慮抑郁的治療 n治療目的 減輕癥狀 改善患者的生活質量 恢復患者的社會功能 改善患者軀體疾病的預后 降低患者心理障礙的復發(fā)或再發(fā) 焦慮抑郁的治療 n藥物治療 n 非藥物治療 心理治療 行為療法 物理活動 藥物治療 n n 抗焦慮及鎮(zhèn)靜催眠藥:以苯二氮卓類為主。 抗抑郁藥 三環(huán)類:阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取,也阻斷組 胺受體、毒草堿受體。常用的有多塞平(多慮平)、氯米 帕明。不成癮,價格便宜。但副作用較多,心血管內科使 用需謹慎。 SSRI(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑):艾司西酞普蘭(來 士普)、氟西?。ò賰?yōu)解)、帕羅西?。ㄙ悩诽兀?、舍曲林 (佐洛復)、氟伏沙明(蘭釋)、西酞普蘭(喜普妙)。 有研究表明,艾司西酞普蘭、舍曲林治療冠心病患者合并的抑 郁癥安全有效,因此AHA推薦作為一線藥物。 藥物治療 文拉法辛:抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取,起效 較快,服用后1-2周內見效。 米塔扎平(米氮平):增強去甲腎上腺素和5-羥色胺的 作用,尤其適用于抑郁伴焦慮及睡眠障礙的患者。 復合制劑黛力新(氟哌噻噸美利曲辛片):其藥理作 用是提高突觸間隙的多巴胺、去甲腎上腺素及5-羥色胺 等多種不同神經遞質的含量,對組胺受體有一定的拮 抗作用,并且還具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用。在副作用方 面兩種成分有拮抗效應。該藥起效快,副作用小。適 用于輕度焦慮抑郁患者,重度抑郁和焦慮者宜加用 SSRI。 藥物治療 n 焦慮抑郁障礙是慢性、易復發(fā)的疾病,應全病程治療 急性期治療:目標是控制癥狀。先從小劑量開始,根據(jù)治療 反應和耐受情況,逐步加量。一般1-2星期開始起效,如治療 6-8周無效,則考慮改用其他作用機制不同的藥物。 鞏固期治療:病人癥狀基本緩解后,應鞏固治療一段時間, 輔以心理治療,此期一般療程4-8個月。 維持期治療:目的是預防復發(fā)。經治療患者癥狀得以控制, 社會功能進一步恢復,對疾病有所認識,并意識到治療的必 要性,此時可開始減少藥物用量。但應密切監(jiān)測復燃的早期 征象,一旦發(fā)現(xiàn)有復發(fā)跡象,迅速恢復原治療。 非藥物治療 n n n 心理治療:在藥物治療基礎上配合心理治 療,有利于提高緩解率,鞏固治療效果, 減少復發(fā)。 其他:松馳訓練、行為矯正、音樂療法、 有氧運動、心功能康復治療等。 藥物治療與行為干預可取得類似的效果, 兩者結合則可能使復發(fā)率進一步降低。 小 結 n n n 焦慮抑郁障礙在心內科中非常常見 焦慮抑郁對心血管病患者的預后有極為不 利的影響 心內科醫(yī)生應改變傳統(tǒng)的生物醫(yī)學模式, 提高本病的認識,做好“雙心門診”和“雙心 服務” 艾司西酞普蘭,一周快速起效 5-HT轉運 體 艾司西酞普蘭是5-HT雙作用機制的抗抑郁劑 5-HT轉運蛋白上存在基本位點和異構位點; 常見的SSRI類藥物只能與基本位點結合, 從而發(fā)揮5-HT再攝取抑制作用; 艾司西酞普蘭不僅結合基本位點, 還可以與異構位點結合; 艾司西酞普蘭的雙作用機制使之與5-HT轉 運蛋白的結合得到加強; 因此,艾司西酞普蘭可以更快速起效,發(fā) 揮更強療效; Snchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163176 Wade and Andersen. Curr Med Res Opin 2006; 22(11): 2101-2110 與安慰劑相比: 艾司西酞普蘭第1周即顯著改善抑郁癥狀(MADRS) 匯總分析了5項2005年1月以前發(fā)表的艾司西酞普蘭和安慰劑治療抑郁癥的對照研究; 1,636名患者實驗初期隨機分配:艾司西酞普蘭組(882名),安慰劑組(754名); 1,333名患者完成8周治療:艾司西酞普蘭組(707名),安慰劑組(626名); 與其他抗抑郁劑相比: 艾司西酞普蘭自第1周就持續(xù)顯現(xiàn)更好的抗抑郁作用 Kasper S, et al. Onset of action of escitalopram compared with other antidepressants: results of a pooled analysis. Int Clin Psychopharmacol. 2006 Mar;21(2):105- 10. 艾司西酞普蘭在不同時點下與對照藥的療效差異 (MADRS量表總分較之基線的變化) 以MADRS量表總分變化預估的療效差異 治療天數(shù) *P0.05; *P0.01; *P0.001 療效更佳 研究目的: 比較艾司西酞普蘭與其他抗抑郁劑的起效時間; 在抗抑郁治療第1周末,艾司西酞普蘭的療效即顯著 優(yōu)于對照藥 對照藥物包括: 西酞普蘭,氟西汀,舍曲林,文拉法辛-XR;( P=0.029) 隨后各評估時點下,艾司西酞普蘭的療效均優(yōu)于 SSRI和文拉法辛。 研究納入:8項時長8周-24周的隨機雙盲研究; 評價指標:MADRS減分; 樣本量:患者總數(shù)2,290人; 1,202例以艾司西酞普蘭治療; 848例以其他SSRI類治療; 240例以文拉法辛XR治療; 研究發(fā)現(xiàn): 艾司西酞普蘭組的MADRS均值變化自第1周即顯著高于對照組的藥物, 且優(yōu)勢存在于其后的所有評定點; 優(yōu)化抑郁共病焦慮治療的藥物選擇 艾司西酞普蘭與帕羅西汀相比 治療抑郁伴焦慮的有效性更好,且不受基線焦慮水平的影響 研究解讀:艾司西酞普蘭與帕羅西汀 基線焦慮水平對SSRI治療抑郁癥患者療效的影響 24周的隨機雙盲研究: 459例初步診斷的重度抑郁 (基線MADRS 30) 。 使用20毫克艾司西酞普蘭或40毫克帕羅西汀隨機雙盲治療。 研究結論: 20mg艾司西酞普蘭治療抑郁共病焦慮的患者較40mg帕羅西汀癥狀改善更顯 著。 艾司西酞普蘭治療抑郁共病焦慮的有效性更好,且不受基線焦慮水平的影響。 Boulenger et al. Curr Med Res Opin 2010; 26: 605614 與40mg帕羅西汀比較, 20mg艾司西酞普蘭改善抑郁癥狀的效果更優(yōu) 與帕羅西汀相比,艾司西酞普蘭改善抑郁情緒、內心緊張、疲乏 、睡眠困難等多種抑郁癥狀的效果均較優(yōu),包括重度抑郁患者。 2項治療期6個月的重性抑郁障礙RCT研究的事后析因混合分析。 全部患者:艾司西酞普蘭組 n=394,帕羅西汀組n=383。 重度患者:艾司西酞普蘭組 n=310;帕羅西汀組n=296。 有利于帕羅西汀 有利于艾司西酞普蘭 Boulenger JP, et al. Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Curr Med Res Opin. 2010 Mar;26(3):605-14. 與40mg帕羅西汀比較, 20mg艾司西酞普蘭改善軀體性焦慮的效果更優(yōu) 2項治療期6個月的重性抑郁障礙RCT研究的事后析因混合分析。 全部患者:艾司西酞普蘭組 n=394,帕羅西汀組n=383。 重度患者:艾司西酞普蘭組 n=310;帕羅西汀組n=296。 與帕羅西汀相比,艾司西酞普蘭改善記憶或注意困難,抑郁心境,肌肉系統(tǒng) 和感覺系統(tǒng)的軀體性焦慮等HAM-A條目的效果均較優(yōu),包括重度抑郁患者。 有利于帕羅西汀 有利于艾司西酞普蘭 Boulenger JP, et al. Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Curr Med Res Opin. 2010 Mar;26(3):605-14. 艾司西酞普蘭治療抑郁共病焦慮的有效性更好, 且不受基線焦慮水平的影響 艾司西酞普蘭對焦慮性抑郁癥的治愈率高達53.9%,明顯優(yōu)于帕羅西汀。 帕羅西汀組,在基線焦慮水平較高(HAM-A20)的患者中隨著基線焦慮水平 逐漸升高而治療緩解率逐步下降。這一現(xiàn)象未見于艾司西酞普蘭治療組。 Boulenger JP, et al. Baseline anxiety effect on outcome of SSRI treatment in patients with severe depression: escitalopram vs paroxetine. Curr Med Res Opin. 2010 Mar;26(3):605-14. 嚴重重性抑郁障礙患者隨機服用艾司西酞普蘭(20mg/d)或帕羅西?。?0mg/d)治療24周的研究。 以MADRS量表總分5分定義為完全治愈。 2002年銷量排名前200位藥物的消除途徑 藥物主要通過CYP450酶代謝 Hugo Kubinyi Drug Metabolism 艾司西酞普蘭對CYP450酶幾乎沒有/輕微抑制作用,對其他藥物的代謝影響更小 Greenblatt et al. J Clin Psychiatry 1998:59(Suppl.15):19-27 Von Moltke et al, Drug Metab Dis 2001:29:1102-1109 Spina et al. Clin Ther 2008; 30: 12061227 常見抗抑郁藥對CYP450酶的抑制作用 鈣離子拮抗劑 丁螺環(huán)酮 三唑侖 他汀類降脂藥克拉霉素 長春堿 阿普唑侖環(huán)孢菌素A 利多卡 因 奎尼丁 紅霉素 佐匹克 隆 硝苯地平 西柚汁 卡馬西 平 特非那丁 酮康唑 勞拉西 泮 咖啡因茶堿維拉帕 米 氯氮平氟哌啶醇環(huán)丙沙 星 多奈哌齊他莫昔芬 非甾體抗炎藥咪康唑華法令 甲苯磺丁脲苯妥英洛沙坦 氯米帕明地西泮普萘諾 爾 丙咪嗪嗎氯貝胺 抗心律失常氟哌啶醇可待因 受體阻滯劑神經松弛劑 TCAs 常見藥物的代謝酶 常見抗抑郁藥對常見抗抑郁藥對CYP450CYP450酶的抑制作用酶的抑制作用 主要主要 CYP45CYP45 0 0酶酶 艾司艾司 西酞西酞 普蘭普蘭 西酞西酞 普蘭普蘭 氟西氟西 汀汀 氟伏氟伏 沙明沙明 帕羅帕羅 西汀西汀 舍曲舍曲 林林 文拉文拉 法辛法辛 度洛度洛 西汀西汀 0 0 0 0 + + + + + + + + + + 0 0 0 0 3A43A4 0 0 0 0 + + + + + + + 0 0 0 0 1A21A2 0 0 0 0 + + + + + + + + 0 0 0 0 2C92C9 0 0 0 0 + + + + + + + + + 0 0 0 0 2C192C19 0 0 (+ + ) + + + + + + + + + + + + + + 2D62D6 C. Hiemke, S. Hrtter / Pharmacology 117 Suppl 1:S26-43. Epub 2009 Aug 11. 與其他抗抑郁劑相比,艾司西酞普蘭不良反應更少 常用抗抑郁藥心腦血管不良反應:心動過速、心悸、高血壓較為常見 鹽酸舍曲 林片 (左洛復 ) 鹽酸帕羅西汀 片 (賽樂特 ) 鹽酸帕羅西汀 腸溶緩釋片 (賽樂特腸 溶緩釋片) 鹽酸文拉法 辛緩釋膠囊 (怡諾思 ) 米氮平片 (瑞美隆 ) 草酸艾司西 酞普蘭片 (來士普 ) 鹽酸度洛西汀緩釋 膠囊 (欣百達 ) 上市后資 料:心動 過速、心 悸、腦血 管痙攣( 包括可逆 性腦血管 收縮綜合 征和call- fleming 綜合征) 常見心動過速 、高血壓;致 畸作用:與其 他抗抑郁藥相 比較,帕羅西 汀具有增加心 血管畸形的趨 勢;上市后報 道:心室纖顫 、室性心動過 速(包括尖端 扭轉型室性心 動過速) 常見心悸;上 市后報告:心 室顫動、室性 心動過速(包 括尖端扭轉型 室性心動過速 );與其他抗 抑郁藥相比較 ,帕羅西汀心 血管畸形風險 增加 常見心悸、 高血壓;收 縮壓和舒張 壓升高;采 用怡諾思 XR治療和 安慰劑組的 抑郁癥患者 QT間期與基 線相比有所 延長;有加 快心率的可 能 常見體位性低血壓 ;常見高血壓;對 已知在低血壓情況 下癥狀可能惡化的 心血管或腦血管疾 病患者(心肌梗死 ,心絞痛或缺血性 腦卒中發(fā)病史), 以及易出現(xiàn)低血壓 狀況的患者(脫水 、血容量減少以及 降血壓藥物治療) ,應慎用本品 在已知患有 QT間期延 長或先天性 QT綜合征 得患者中, 禁止使用本 品 常見心悸、血壓升 高(包括收縮壓升 高、舒張壓升高、 、收縮期高血壓、 舒張期高血壓、高 血壓危象、原發(fā)性 高血壓和高血壓) ;上市后資料:室 上性心律失常;度 洛西汀治療引起血 壓升高 發(fā)生率定義: 很常見(1/10);常見(1/100,1/10);少見(1/1000,1/100);罕見(1/10000,1/1000); 非常罕見(1/10000);未知(從已有的數(shù)據(jù)中無法估計) 左洛復說明書(2012年06月29日);怡諾思說明書(2012年08月02日);賽樂特說明書(2011年05月24日)賽樂特腸溶緩釋片說明書(2011年7月18日);瑞美隆說明書( 2011.1.24);來士普說明書(2013年05月15日);欣百達說明書(2012年7月13日);百憂解說明書(2012年09月22日)內部資料,僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考,嚴禁翻印及對外傳 播
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