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1、呼吸道病毒,呼吸道病毒的定義,指侵犯呼吸道，引起呼吸系統(tǒng)和/或呼吸系統(tǒng)外組織器官病變的病毒,呼吸道病毒的種類及引起疾病,核酸類型 病毒 科別 引起疾病 RNA 流感病毒 正粘病毒 流行性感冒 副流感病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 呼吸道合胞病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 麻疹病毒 副粘病毒 麻疹 腮腺炎病毒 副粘病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 副粘病毒 感冒、支氣管炎 風(fēng)疹病毒 披蓋病毒 風(fēng)疹 人冠狀病毒 冠狀病毒 感冒、咽炎 DNA 人腺病

2、毒 腺病毒 感冒、支氣管炎、肺炎 結(jié)膜炎、咽炎、扁桃腺炎,,,,流行性感冒病毒,Influenza Virus,正粘病毒科,* 對(duì)人或某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。 * 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一個(gè)種，包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒。,流感病毒的生物學(xué)特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 二、抗原結(jié)構(gòu)與分型 三、培養(yǎng)特性 四、抵抗力,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼螺旋對(duì)稱 結(jié)構(gòu)： 核衣殼：核酸（單負(fù)鏈RNA、分節(jié)段） 核蛋白（NP） RNA多聚酶（PA、PB1、PB

3、2） 包膜：基質(zhì)蛋白M1、M2 （內(nèi)層） 鑲嵌蛋白HA、NA（外層）,流感病毒形態(tài),,流感病毒的核衣殼,流感病毒結(jié)構(gòu),ssRNA：7 8個(gè)片段,核心,核蛋白,結(jié)構(gòu),RNA多聚酶,,基質(zhì)蛋白（M蛋白）：保護(hù)核心；維持病毒外形,包膜（雙層脂質(zhì)）：上有刺突HA和NA,,HA斷裂成HA1和HA2，HA2有傳染性,,核糖核蛋白（RNP）,,HA(hemagglutinin)： 由三條糖蛋白肽鏈以非共價(jià)鍵連接的三聚體 A：能與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體結(jié)合并有膜融合活性，是病毒引起感染的關(guān)鍵,HA0,,,HA1:,HA2:,與上皮細(xì)胞的唾液酸受體結(jié)合（吸附）,介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合，使核衣殼進(jìn)入宿

4、主細(xì)胞（穿入）,B：能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集，即出現(xiàn)血凝現(xiàn)象 C：有免疫原性，其抗體既可抑制血凝現(xiàn)象，又可中和病毒，是主要的保護(hù)性抗體,NA(neuraminidase)： 由四條糖基化多肽組成的四聚體，具有酶活性，破壞細(xì)胞膜上的病毒特異性受體，液化細(xì)胞表面粘液，使病毒從細(xì)胞膜上解離和擴(kuò)散；有利于成熟病毒的釋放,2、抗原構(gòu)造與分型,內(nèi)部抗原（分型）,NP抗原,,M蛋白抗原,,可溶性抗原、穩(wěn)定、具型特異性,表面抗原 （分亞型）,HA：最易變異,NA:有抗原性,易變異,,按內(nèi)部抗原(核蛋白/M蛋白)不同 將流感分為甲、乙、丙三型,按外部抗原( HA/NA)不同分亞型

5、 甲型流感病毒分若干亞型：H1H15；N1N9,流感病毒的變異,抗原性漂移 （antigenic drift）,抗原轉(zhuǎn)變（antigenic shift）,編碼表面抗原（HA、NA）基因點(diǎn)突變累積導(dǎo)致抗原位點(diǎn)的改變，屬量變，變異幅度小,由于基因組重排導(dǎo)致新的亞型出現(xiàn)， 屬質(zhì)變，變異幅度大,,甲型最易HA和NA的變異,流感病毒變異與流行關(guān)系,抗原性漂流 變異幅度小，量變，造成中小流行 抗原性轉(zhuǎn)變 變異幅度大，甚至形成一個(gè)新的亞型，質(zhì)變，引起較大流行，甚至世界性大流行,大型變異：H、N均大變異 ，約 30-40年發(fā)生一次，可 致大流行

6、或暴發(fā)流行 甲型流感病毒變異 亞型變異：H大變異，N不變或小 變異，約10年發(fā)生一 次，可致大流行 變種變異：H、N均小變異，經(jīng)常 發(fā)生，導(dǎo)致小流行,,乙型流感病毒只有變種變異,丙型流感病毒相對(duì)穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異,3、培養(yǎng)特性,（1）雞胚接種：初次接種羊膜腔 再次接種尿囊腔 （2）細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎原代、狗腎傳代（MDCK） （3）最易感動(dòng)物為雪貂、小鼠,,（1）雞胚接種,尿囊腔接種,羊膜腔接種,流感病毒,流感病毒,羊水,尿液,,,,血凝及血凝抑制試驗(yàn) 鑒定病毒,流

7、感病毒+紅細(xì)胞 血凝,,流感病毒+特異抗體+紅細(xì)胞 血凝被抑制,,再次,初次,流感病毒,,猴腎細(xì)胞（PMK） 狗腎細(xì)胞（MDCK）,,紅細(xì)胞 凝集試驗(yàn),,紅細(xì)胞 吸附試驗(yàn),流感病毒+紅細(xì)胞 紅細(xì)胞凝集,,流感病毒感染細(xì)胞+紅細(xì)胞 紅細(xì)胞凝集,,（2）細(xì)胞培養(yǎng),4、抵抗力,1、弱、不耐熱、56 30min殺滅 （-70 長期保存） 2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、 乳酸敏感,一、傳播方式 二、所致疾病 三、致病機(jī)制 四、免疫性,流感病毒的致病性與免疫性,傳播方式,侵襲呼吸道上皮細(xì)胞增殖引起細(xì)胞空泡變性壞死脫落,所致疾病,飛沫傳播,致病機(jī)制,流感、肺炎、 Seyes綜合

8、癥：兒童常見的并發(fā)癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水楊酸類藥物有關(guān)，故兒童流感時(shí)不宜用阿司匹林類藥物降體溫。,流行特征,常突然發(fā)生，傳播快，流行期短 流行情況與人口密集程度有關(guān) 流行沿交通線散播，現(xiàn)代交通使流行地區(qū)呈跳躍式 冬春季多發(fā),免疫性 三個(gè)型別的流感病毒在抗原上沒有聯(lián)系，因此不能誘導(dǎo)交叉保護(hù)。 體液免疫： Ab：抗HA:中和抗體，抵抗感染； 抗NA：減輕病情，阻止病毒傳播。 SIgA：防止感染的最重要因素。 細(xì)胞免疫：,致病性和免疫性,標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭 檢測(cè)方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng) 血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)

9、 病毒核酸測(cè)定：PCR,微生物學(xué)檢查,防治,疫苗：三價(jià)滅活疫苗 治療：抗病毒劑、中草藥,流行期間盡量避免人群聚集 早發(fā)現(xiàn)，早隔離治療 室內(nèi)空間用乳酸薰蒸,勿濫用抗菌藥物,小兒流感時(shí)可以適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用,藥物預(yù)防 金剛烷胺預(yù)防甲型流感 板蘭根、大青葉 疫苗接種 減毒活疫苗只用于15歲以上健康人 滅活疫苗,麻疹病毒,麻疹,麻疹是由麻疹病毒引起的急性發(fā)疹性呼吸道傳染病，潛伏期一般為至天。 出疹前期患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱（體溫在攝氏度以上），伴有怕光，流淚、流鼻涕和咳嗽等上呼吸道癥狀。 至天后鼻炎、咳嗽加重、眼結(jié)膜充血，口腔頰黏膜出現(xiàn)大小不等的白色斑點(diǎn)（koplik斑）。,Kopli

10、k spots Koplik spots are a prodromic （前驅(qū)的）viral enanthem（黏膜疹） of measles manifesting on the first day of rash. They are characterized as clustered, white lesions on the buccal（頰的） mucosa near parotid ducts and are pathognomonic(特定的） for measles.,麻疹出疹特征,發(fā)病3天后，出現(xiàn)特征性米糠樣皮疹 先頸部，后軀干，然后四肢 發(fā)疹一般持續(xù)至天。 疹子出齊后即開

11、始消退，體溫隨之下降，身體逐漸恢復(fù)正常。 退熱后疹子脫屑，疹退后留有棕色色素沉著。,并發(fā)癥,并發(fā)細(xì)菌性感染（患兒死亡主要原因） 細(xì)菌性肺炎 支氣管炎 中耳炎 遲發(fā)型超敏反應(yīng)，腦脊髓炎 亞急性硬化性全腦炎（SSPE) （少見）,麻疹病后人體可獲得終生免疫力。 細(xì)胞免疫：起主要作用。 體液免疫：抗HA抗體和HL抗體均有中和病毒作用， 而且HL抗體還能阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散。 6個(gè)月內(nèi)的嬰兒因從母體獲得IgG抗體，故不易感染，但隨著年齡增長，抗體逐漸消失，易感染性也隨之增加。故麻疹多見于6個(gè)月至5歲的嬰幼兒，發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制 。,免疫性,致病性與免疫性,典型麻疹病例無需實(shí)驗(yàn)室檢查

12、，根據(jù)臨床癥狀即可診斷。 對(duì)輕癥和不典型病例則需做微生物學(xué)檢查以求確診。由于病毒分離鑒定方法復(fù)雜而且費(fèi)時(shí)，至少需2-3周，因此多用血清學(xué)診斷。,微生物學(xué)檢查,預(yù)防麻疹的主要措施是隔離患者，進(jìn)行人工自動(dòng)免疫，提高機(jī)體的免疫力。目前國內(nèi)外普遍實(shí)行麻疹減毒活疫苗接種，使麻疹發(fā)病率已大幅度下降。這種疫苗皮下注射，陽轉(zhuǎn)率高，副作用小，免疫力可持續(xù)3-5年。 對(duì)未注射過疫苗又與麻疹患兒接觸的易感兒童，可在接觸后的5d內(nèi)肌注健康成人全血、麻疹恢復(fù)期人血清或丙種球蛋白都有一定的預(yù)防效果。,防治原則,三、冠狀病毒,冠狀病毒科、冠狀病毒屬 呈多形性，單鏈RNA病毒 核衣殼呈螺旋狀。包膜表面有多形性花瓣?duì)畲掏唬?/p>

13、形如花冠而得名,,該病毒主要經(jīng)飛沫傳播，流行期為冬春兩季 冠狀病毒感染引起普通感冒和咽喉炎 某些毒株還可引起成人腹瀉或胃腸炎 多為自限性疾病,SARS冠狀病毒生物學(xué)性狀,包膜表面有明顯突起 感染靈長類動(dòng)物，出現(xiàn)典型的SARS癥狀 耐冷不耐熱、不耐酸。,傳染源,野生動(dòng)物： 食肉目貓科動(dòng)物，果子貍 蝙蝠、猴、蛇 患者,,,,SARS癥狀,空氣飛沫或密切接觸傳播 潛伏期：212天，通常45天 呈明顯家庭和醫(yī)院聚集現(xiàn)象,診斷,主要依靠臨床和流行病學(xué)資料 病原學(xué) 病毒分離 RT-PCR 免疫熒光、ELISA 實(shí)驗(yàn)室要求嚴(yán)格生物安全資格（P3） 病原學(xué)診斷尚不成熟,預(yù)防,SARS CoV比普通CoV抵抗力

14、強(qiáng)，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活12天 對(duì)溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘 對(duì)含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感， WHO推薦中效以上的消毒劑，如過氧乙酸,單鏈RNA病毒，球形，有包膜 飛沫傳播 引起流行性腮腺炎 只有一個(gè)血清型，病后獲得牢固免疫力 可用減毒活疫苗或三聯(lián)疫苗,四、流行性腮腺炎病毒,五、風(fēng)疹病毒,單鏈RNA病毒，球形，有包膜 只有一個(gè)血清型，病后獲得牢固免疫力 兒童是主要易感者 呼吸道傳播 孕婦感染可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染 可接種風(fēng)疹減毒活疫苗或三聯(lián)疫苗,第二節(jié) 腸道病毒,歸屬于小RNA病毒科 人類腸道病毒包括： 脊髓灰質(zhì)炎病毒

15、柯薩奇病毒 ?？刹《? 新腸道病毒 輪狀病毒,球形，衣殼為20面體立體對(duì)稱，無包膜； 核酸類型為單鏈RNA； 耐乙醚和酸，pH3時(shí)穩(wěn)定；不耐熱 增殖時(shí)是在宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制，以破胞形式釋放； 糞-口途徑傳播 多為隱性感染,腸道病毒共同特點(diǎn),一、 脊髓灰質(zhì)炎病毒,脊髓灰質(zhì)炎病毒引起脊髓灰質(zhì)炎又稱為小兒麻痹癥，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。 但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。 開展活疫苗預(yù)防以來，已基本消滅了此病。,,致病性 傳播途徑：經(jīng)糞-口途徑感染； 傳染源：患者及無癥狀的隱性感染者。 易感者：兒童 病程：,病毒,,口,,咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖,,少量,血（第一次病毒血

16、癥）,,全身淋巴組織增殖,,血（第二次病毒血癥）,,靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜、心臟）,,病變輕微 暫時(shí)性肢體麻痹,病變嚴(yán)重 遲緩性麻痹,極少數(shù) 延髓麻痹,,,,,呼衰、心衰、死亡,,,抵抗力 較強(qiáng)。 在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對(duì)胃酸及膽汁抵抗力較強(qiáng)。 但對(duì)熱、干燥、紫外線等均敏感。56經(jīng)30min可滅活。 各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等可用于消毒。,防治 最佳措施：人工自動(dòng)免疫 口服減毒活疫苗：可在腸道細(xì)胞內(nèi)增殖但不致病，不發(fā)生病毒血癥。接種者不僅在血中產(chǎn)生大量IgG、 IgM中和抗體，還可在腸道粘膜產(chǎn)生分泌型抗體（sIgA）。,我國現(xiàn)采用3次口服3價(jià)糖丸活疫苗進(jìn)行免疫。即從生后2個(gè)月開始連服3次，每次間隔1個(gè)月，4歲時(shí)再加強(qiáng)一次。 該 3價(jià)疫苗包括脊髓灰質(zhì)炎病毒 3個(gè)型減毒株，但型量少，以防對(duì)型干擾。 減毒活疫苗的缺點(diǎn)是有極少數(shù)人（免疫缺陷個(gè)體）用后產(chǎn)生疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎。,二、柯薩奇病毒、?？刹《?感染與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似 以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主 幼兒多發(fā),