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1、不明原因肝病診斷中 的自身抗體檢查指南解讀,流行病學(xué) 診斷流程中檢驗(yàn)環(huán)節(jié)的指南解讀 自身抗體檢查的臨床意義 病毒性肝炎的自身抗體檢測,主要內(nèi)容,2,非病毒性肝病不容小覷,趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008 年7月第33 卷第7 期：901-905,1448例中國軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究,流行病學(xué),3,非病毒性肝病呈逐年上升態(tài)勢,25,946例中國肝穿病例回顧性分析研究,1000 800 600 400 200 0,2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008,趙景民等，解放軍醫(yī)學(xué)雜志2008 年10月第33 卷第10 期：1183-1187,流

2、行病學(xué),非病毒性肝病,4,自身免疫性肝病(ALD)占重要位置,李新民等，臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23,453例非病毒性肝病患者的回顧性分析,,ALD占30.68%,流行病學(xué),5,血清免疫學(xué)指標(biāo)能幫助臨床,早期診斷 臨床分型 預(yù)后評估 療效監(jiān)測,明確ALD診斷的指向標(biāo),6,自身免疫性肝炎,AIH,PSC,PBC,是我國ALD中比例最高的一種 在美國占肝移植術(shù)的5.9% 大約30%的患者診斷時(shí)已出現(xiàn)肝硬化 界面性肝炎患者停藥后復(fù)發(fā)，若不治療則5年內(nèi)有17%發(fā)展成肝硬化，中位生存期僅5年,疾病概述,自身免疫性肝炎 (Autoimmune Hepatitis，AIH),李新民等，

3、臨床消化病雜志2007年第19卷第1期：20-23 楊晉輝，自身免疫性肝病，人民衛(wèi)生出版社，2011:47-50,8,Hennes EM, et al. Hepatology 2008, 48;169-176,國際AIH學(xué)組(IAIHG),AIH簡化診斷積分系統(tǒng),9,Dekai Qiu , Qixia Wang/Xiong Ma et al.J Hepatol 2011,Feb,簡化標(biāo)準(zhǔn)具有較滿意的敏感性(90%)和特異性(95%) 可根據(jù)實(shí)際情況對自身抗體部分進(jìn)行修正 臨床建議先使用簡化標(biāo)準(zhǔn)打分，對不典型患者再使用99年積分系統(tǒng)打分,自身抗體滴度按1:100加1分，1:320加2分計(jì)入總積分

4、,,10,自身抗體的臨床意義,11,AIH相關(guān)指標(biāo)的陽性率,12,原發(fā)性膽汁性肝硬化,AIH,PSC,PBC,自身抗體檢測在肝病診斷中的作用,抗線粒體抗體(AMA)： 其中AMA-M2對PBC的特異性為97.8% 抗核抗體(ANA)： 核周型ANA：GP210對PBC的特異性為95% 核點(diǎn)型ANA：SP100對PBC的特異性為97% PML的意義與SP100相近,自身抗體,Prof. Vergani, Kings College, London, UK,Primate liver,GP210,HEp-2 cells,SP100,J Hepatol 2009;Dig Liver Dis 20

5、10,15,1.Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308 2. Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267,2009AASLD及EASL關(guān)于PBC的指南解讀,歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL),16,肝臟組織,診斷AMA(+)的PBC，肝活檢并非必須,,同時(shí)滿足 肝源性ALP升高 血清AMA(+) 即可確診,,Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308；Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-267,PBC患者中AMA陰性

6、率僅10% 自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生,余松遠(yuǎn); 2010 年：第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會暨全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編,PIETRO INVERNIZZI et al, HEPATOLOGY Vol.25,No.5,1997：1090-1095,17,自身抗體的臨床意義,18,,PBC血清命中率提高至94%,,PBC相關(guān)指標(biāo)的靈敏度和特異性,同時(shí)檢測9種自身抗體有助于PBC血清學(xué)診斷,歐蒙自身免疫性肝病IgG類抗體檢測試劑盒(歐蒙印跡法)產(chǎn)品說明書,19,各項(xiàng)指標(biāo)的陽性率,20,AIH,PSC,PBC,原發(fā)性硬化性膽管炎,原發(fā)性硬化性膽管炎 (

7、Primary Sclerosing Cholangitis,PSC),疾病概要,8%-13.2%發(fā)展為膽管癌，平均生存時(shí)間為12-17年,PSC內(nèi)鏡影像侵犯肝外及肝內(nèi)膽管，呈節(jié)段性狹窄。 狹窄間的膽管輕微擴(kuò)張呈串珠狀。,蕭樹東，中華胃腸病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2008,22,楊晉輝,自身免疫性肝病,人衛(wèi):47-50,pANCA ： 是PSC的非特異性指標(biāo) 效價(jià)水平與PSC臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、疾病進(jìn)程及療效觀察無密切聯(lián)系,自身抗體的臨床意義,primate liver,pANCA,23,PSC,PBC,AIH,重疊綜合征,重疊綜合征,AIH,PBC,PSC可同時(shí)發(fā)現(xiàn)于同一患者,PSC,PBC,A

8、IH,8-9%,6-8%,Czaja,Ann Intern Med,1996,125: 558;Beuers.J Hepatol,2005,42:S93.,25,病毒性肝炎中的自身抗體檢測,APASL Asian Pacific Association for the Study of the Liver,PEG-IFN治療后出現(xiàn)AIH的案例,27,乙肝患者治療前需評估自身免疫疾病情況,28,丙肝患者的IFN-治療,對于丙肝患者，如果自身抗體檢測陽性，尤其是LKM-1陽性，可能預(yù)示IFN-治療效果不佳，同時(shí)也應(yīng)該慎用抗病毒藥物。,APASL,29,北京佑安醫(yī)院連續(xù)收集511例肝功能異?；颊哐?/p>

9、樣本 病毒性肝炎及其肝硬化患者自身抗體陽性率 18.29%。 自身抗體陽性者中 77.78%診斷為病毒性肝炎相關(guān)疾病，確診為自身免疫肝病者甚少。 根據(jù)我們常規(guī)自身抗體篩查的經(jīng)驗(yàn)，各種肝功能異?；颊逜NA陽性率 2030。,劉燕敏等，中華肝臟病雜志，2004（6）,自身抗體檢測分析報(bào)告,30,非病毒性肝病呈逐年上升態(tài)勢 ALD在非病毒性肝病中區(qū)居首位 鑒于HBV和HCV的高發(fā)病率和誘發(fā)自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)，自身抗體的檢測對于自身免疫疾病的早期診斷和制定治療方案前評估很有價(jià)值。 病毒性肝炎患者在抗病毒治療前和治療過程中，自身抗體的監(jiān)測是很有必要的。,結(jié) 語,31,ANA與過敏原血清學(xué)檢測,APASL

10、 Asian Pacific Association for the Study of the Liver,EUROLINE ANA,33,ANA檢測結(jié)果的正確解讀,抗核抗體檢測結(jié)果陽性,,,,,,患者年齡，性別 ，參考值范圍？,滴度信息？,熒光染色模式？,是否有腫瘤或病原體感染？,,自免病的疑似程度？,患者年齡，性別 ，參考值范圍？,用藥史？,34,,線性表位（6 -10 aa） 構(gòu)象表位（ 15 aa） 引發(fā)臨床癥狀,,交叉反應(yīng),蛋白分子,,CCD（cross-reacting carbohydrate determinant）交叉反應(yīng)性糖類決定簇 多數(shù)情況，不引發(fā)臨床癥狀,,糖類,交叉

11、反應(yīng)不一定都會有臨床癥狀,自然界廣泛存在,35,CCD不能引起IgE 受體交聯(lián) ----活化效應(yīng)細(xì)胞----過敏反應(yīng),CCD為何不會誘發(fā)臨床癥狀？,36,當(dāng)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床癥狀或皮試結(jié)果不符的情況下. 當(dāng)某一患者出現(xiàn)多個(gè)特異性IgE結(jié)果陽性時(shí) 舉例: 花生: 特異性 IgE 陽性但并不表現(xiàn)出臨床癥狀 出現(xiàn)多個(gè)食物相關(guān)的陽性結(jié)果但缺乏臨床癥狀表現(xiàn). 植物乳膠: 針對花粉敏感的患者抗植物乳膠陽性，但無相關(guān)接觸史。 昆蟲毒液: 針對蜜蜂和馬蜂特異性IgE陽性的患者可能存在交叉反應(yīng)。,何種情況下考慮CCD的影響？,37,柳樹/楊樹/榆樹 普通豚草 艾蒿 屋塵螨/粉塵螨 屋塵 貓毛 狗上皮 蟑螂 點(diǎn)青霉/草本芽枝霉/煙曲霉/交鏈孢霉 葎草 雞蛋白 牛奶 花生 黃豆 牛肉 羊肉 鱈魚/龍蝦/扇貝 鮭魚/鱸魚/鯉魚 蝦/對蝦 蟹,,,,,,,,,CCD,,,,,常見的存在CCD的過敏原,自然界中廣泛存在,38,Thank you !,39,