《乙型肝炎受者腎移植免疫抑制方案.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《乙型肝炎受者腎移植免疫抑制方案.ppt（21頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、乙型肝炎受者腎移植免疫抑制方案,,概述,HBV結(jié)構(gòu)：,HBV復(fù)制過程：,流行病學(xué),普通人群：美國(guó)、西歐0.1%1.0% 東歐1.1%1.5% 亞洲、非洲2%20% 我國(guó)8.8% 終末期腎衰（ESRF）患者：,慢性HBV感染腎移植患者處理策略,圍手術(shù)期處理,術(shù)前 1、供受者評(píng)估 供者 乙肝兩對(duì)半 肝炎系列 受者 肝功能 乙肝兩對(duì)半 肝炎系列 肝臟B超 乙肝攜帶者 HBV-DNA定量 肝穿刺活檢（必要時(shí)）,術(shù)后 1、免疫抑制方案選擇 CsA+MMF+Pred FK506+MMF+Pred 2. 抗乙肝病毒藥物 拉米夫定 阿德弗韋（adef

2、ovir),HBsAg(+)受者圍手術(shù)期處理策略,HBsAg(+)受者 肝穿刺活檢 失代償期 代償期 慢性 無肝炎 肝硬化 肝硬化 肝炎 拉米夫定 拉米夫定 肝腎聯(lián)合移植 腎移植 拉米夫定 阿德弗韋 耐藥（YMDD突變）,,,,,,,,,,,,,,,隨訪期處理,定期復(fù)查肝功能、HBV DNA定量 定期復(fù)查肝臟B超 預(yù)防肝硬化和肝癌 應(yīng)用拉米夫定 抑制乙肝病毒復(fù)制 肝功能損害時(shí) 及時(shí)調(diào)整免疫抑制劑劑量 選用對(duì)肝損害較小的藥

3、物 FK506 美卓樂 停用肝損害較大的藥物 恬爾心 大扶康,CsA和FK506對(duì)乙肝攜帶受者術(shù)后肝功能影響對(duì)比,,研究對(duì)象,1999年1月2003年12月 腎移植 乙肝攜帶受者 73例 男 60例(82.2%) 女 13例（17.8） 年齡 2065歲 平均 42歲 乙肝小三陽 61例（83.6） 乙肝大三陽 12例（16.4） 術(shù)前肝功能正常 HBV-DNA（）,研究分組,FK506組 40例 FK506+MMF+Pred CsA組 33例 CsA+MMF+Pred 兩組性別、年齡、原發(fā)病、大小三陽比例無明顯差異 CsA組中發(fā)生肝功能損害者按是否轉(zhuǎn)換為FK506再分為轉(zhuǎn)換組和對(duì)照組,

4、肝功能損害時(shí)用藥方法,適當(dāng)減少免疫抑制劑用量 藥物濃度控制在正常范圍的低限 CsA谷濃度 150n/ml FK506谷濃度 5n/ml 護(hù)肝藥：肝泰樂 肝得健 聯(lián)苯雙脂 HBV-DNA轉(zhuǎn)陽性 加用拉米夫定,結(jié) 果,術(shù)后肝功能損害 FK506組 4例（10.0） CsA組 16例（48.5%） 兩組有顯著差異（2=13.46，P<0.01） HBV-DNA轉(zhuǎn)陽性 FK506組 2例（5.0） CsA組 9例（27.3） 兩組有顯著差異 (2=5.377，P<0.05),CsA組肝功能損害 16例 按治療方案分為： 轉(zhuǎn)換組 10例 改服FK506護(hù)肝藥 對(duì)照組 6例 繼續(xù)服CsA護(hù)肝藥 肝功能

5、恢復(fù)正常的時(shí)間 ： 轉(zhuǎn)換組 （7.43.1）天 對(duì)照組 (16.44.6) 天 轉(zhuǎn)換組明顯較對(duì)照組恢復(fù)快 （t=4.497，P<0.01） 治療后1周和2周 轉(zhuǎn)換組肝功能明顯優(yōu)于對(duì)照組,轉(zhuǎn)換組和對(duì)照組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶變化情況,,t檢驗(yàn)，與對(duì)照組相比，*P<0.05 **P<0.01,轉(zhuǎn)換組和對(duì)照組治療前后谷草轉(zhuǎn)氨酶變化情況,t檢驗(yàn)，與對(duì)照組相比，*P<0.05 **P<0.01,轉(zhuǎn)換組和對(duì)照組治療前后總膽紅素變化情況,t檢驗(yàn)，與對(duì)照組相比，*P<0.05 **P<0.01,討 論,乙肝感染是影響腎移植術(shù)后長(zhǎng)期存活率重要因素 HBsAg(+)患者術(shù)后長(zhǎng)期存活率較HBsAg()患者 低34 （

6、Pfaff WW 等，Clinical transplant 1997,11:476) 6050例 Meta分析（Fabrizi F等 American J of Transplant 2005) HBsAg(+)是患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 RR2.49 HBsAg(+)是移植腎存活的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 RR1.44 術(shù)后長(zhǎng)期服用免疫抑制劑 機(jī)體免疫力 HBV激活復(fù)制 乙肝復(fù)發(fā) 肝硬化、肝衰,,,,,,CsA對(duì)術(shù)后患者肝功能有損害作用 CsA濃度過高 肝功能損害 CsA代謝 CsA體內(nèi)積聚 肝功能損害加重 術(shù)后應(yīng)監(jiān)測(cè)CsA血藥濃度 調(diào)整CsA劑量 肝功能損害時(shí) 及時(shí)減少CsA劑量 濃度控制在150ng/ml左右,,,,,,FK506 減少術(shù)后肝功能損害發(fā)生率 減少術(shù)后HBV-DNA轉(zhuǎn)陽性率 加快肝功能恢復(fù) 可能的原因： 對(duì)肝細(xì)胞毒性作用較CsA小 FK506 調(diào)整肝細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子 促進(jìn)肝細(xì)胞再生 加快肝功能恢復(fù) CsA轉(zhuǎn)換為FK506 可加快肝功能損害的恢復(fù),,,,