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1、肌紅蛋白檢測(cè)與臨床 吳靜 福建省老年醫(yī)院ICU,,肌紅蛋白基礎(chǔ) 臨床檢驗(yàn) 臨床意義,肌紅蛋白的本質(zhì)和功能,肌紅蛋白( myoglobin Mb) 肌肉中運(yùn)載氧的蛋白質(zhì)，由153個(gè)氨基酸殘基組成，含有血紅素，和血紅蛋白同源，與氧的結(jié)合能力介于血紅蛋白和細(xì)胞色素氧化酶之間，可幫助肌細(xì)胞將氧轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體 本質(zhì)：是由一條肽鏈和一個(gè)血紅素輔基組成的結(jié)合蛋白,,分子量：16.7KD 形狀：呈緊密球形，多肽鏈中氨基酸殘基上的疏水側(cè)鏈大都在分子內(nèi)部,親水側(cè)鏈多位于分子表面,因此其水溶性較好,,,分布：廣泛存在于人及哺乳動(dòng)物心肌和橫紋肌，在胸腺及甲狀腺也有少量存在，占肌肉總蛋白的2,產(chǎn)生和代謝,心肌或骨骼肌

2、損傷時(shí)Mb可以從肌肉組織迅速地釋放入周圍血管間隙，不經(jīng)淋巴循環(huán)直接進(jìn)入血液循環(huán)中去 大部分以游離狀態(tài)存在，小部分與血清蛋白結(jié)合，并且結(jié)合能力很弱 。血Mb半衰期僅為1-3小時(shí)。主要經(jīng)腎臟排泄，少量由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除,生理功能,,能可逆地與氧結(jié)合，是一種氧合結(jié)合蛋白，參與葡萄糖氧化，在細(xì)胞內(nèi)主要具有運(yùn)輸氧和儲(chǔ)氧功能。與氧的親和力比Hb 強(qiáng)，在極低的氧張力情況下，肌肉缺氧時(shí)，可以放出氧供肌肉收縮的急需，還能緩沖細(xì)胞內(nèi)氧濃度 ，使細(xì)胞內(nèi)氧濃度相對(duì)穩(wěn)定 Mb對(duì)于維持正常的肌肉發(fā)育和功能是必需的；結(jié)合并清除NO，其過氧化物酶活性可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)，清除活性氧,Cardiovasc Res,

3、2010,87(1) ,22-29 Adv Exp Med Biol,2007 618, 181-193,病理狀態(tài)下的肌紅蛋白,Mb與危重病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系： 1.Mb在體循環(huán)中具有過氧化物酶樣活性，過量的Mb具有產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷的能力，催化機(jī)體產(chǎn)生病理性小分子細(xì)胞毒產(chǎn)物； 2.氧化狀態(tài)下的Mb被亞?；苷{(diào)節(jié)細(xì)胞中NO水平及其生物活性，清除循環(huán)中內(nèi)源性氮氧化合物；而病理狀態(tài)下Mb不能誘導(dǎo)清除內(nèi)源性氮氧化合物，從而增加了重要臟器血液循環(huán)的阻力，加重了低血容量性休克組織的失代償和血管炎癥反應(yīng),Shock, 2003 ,19（1）,79-84 Biochim Biophys Acta，2009，1

4、792（8），796-803,肌紅蛋白引起腎損傷機(jī)制,臨床檢驗(yàn),目前，最靈敏的血清Mb測(cè)定方法是放射免疫法，利用Mb同125I標(biāo)記Mb競(jìng)爭(zhēng)有限的抗體，最低測(cè)定范圍為2ng/ml的水平;免疫比濁法操作簡便、快速，僅需15分鐘，不需特殊儀器，但敏感性低，最低測(cè)定范圍為10ng/ml,測(cè)定血中Mb含量有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、乳膠凝 集法、斑點(diǎn)免疫金滲濾法、放射免疫分析、免 疫比濁法等,臨床檢驗(yàn),Mb早上9時(shí)最高，下午6至12時(shí)最低 Mb含量因性別、年齡、種族而有變化。通常男性高于女性，黑人男性明顯高于白人男性，而女性不存在這種種族差異。除黑人外，其他種族高年齡者M(jìn)b都較高,臨床應(yīng)用,心血管疾病：急性心梗

5、 骨骼肌疾病 橫紋肌溶解癥 其他,AMI,動(dòng)態(tài)變化：發(fā)病后0.5-1小時(shí)即可升高，升高幅度超過150ng/ml或增幅大于25%， 4-8小時(shí)升高可達(dá)900ng/ml以上， 8-12小時(shí)升至峰值，峰值為參考值10-30倍，24-48小時(shí)恢復(fù)正常。 診斷價(jià)值：AMI診斷敏感性為83.3%，特異性為88.6%，陰性預(yù)測(cè)率為99.5%,Am J Cardiol 2004 94（7）864-7,,估測(cè)心梗范圍：可根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化曲線早期估計(jì)，Mb峰值小于參考值上限10倍，高峰期持續(xù)時(shí)間短的患者，心梗范圍較小，而Mb峰值大于參考值上限10倍，高峰期持續(xù)時(shí)間較長或呈雙峰、多峰的患者，心梗范圍較大 療效判斷：溶

6、栓再通的判斷，準(zhǔn)確性可達(dá)95%以上（用Mb判斷冠脈再通的指標(biāo)是：溶栓開始后2小時(shí)內(nèi)，Mb增加的數(shù)值超過150ng/ml小時(shí) ；溶栓后第一次Mb和2小時(shí)后Mb相比，增加4.6倍；Mb到達(dá)峰值時(shí)間6小時(shí)）,,梗死范圍擴(kuò)大：如峰值期持續(xù)時(shí)間較長，超過24小時(shí)，恢復(fù)正常緩慢，超過4天以上，或下降過程再度升高形成雙峰、多峰，則提示可能發(fā)生心梗延展或新的部位又發(fā)生心梗 預(yù)測(cè)預(yù)后：升高程度及持續(xù)時(shí)間與心梗預(yù)后密切相關(guān)，其中峰值升高顯著，在血液中持續(xù)72-96小時(shí)的患者預(yù)后不良，死亡率較高；而峰值低，發(fā)病24小時(shí)即恢復(fù)正常的，預(yù)后良好,心血管病實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 215-227,其他心血管疾病,冠心病 ：升高幅度為正

7、常上限的2-4倍 心肌炎：升高幅度為參考值上限的4-10倍 嚴(yán)重的充血性心力衰竭,骨骼肌疾病,Duchenne 型肌營養(yǎng)不良癥、先天性肌營養(yǎng)不良癥、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥，以及多發(fā)性肌炎和皮肌炎患者。升高程度可為參考值上限3-30倍 升高隨病情和病程不同而有顯著差別,橫紋肌溶解,定義 肌細(xì)胞壞死并釋放肌細(xì)胞內(nèi)容物進(jìn)入血循環(huán),引起血中肌酸激酶和肌紅蛋白增加 病因 肌肉損傷、缺血 代謝紊亂 感染 中毒,他汀類藥物相關(guān)性肌病,高齡（尤其大于80 歲）患者，女性多見；體型瘦小、虛弱者；多系統(tǒng)疾?。ㄈ缏阅I功能不全尤以糖尿病性腎功能不全多見）；多種藥物合用；特殊狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動(dòng)；合用特

8、殊藥物或飲食（如酗酒）；他汀的治療劑量；特殊人群 ACC/AHA/NHLBI/ NLA建議 臨床處理,其他疾病,腎臟疾病 甲狀腺疾病 腦梗塞、慢性支氣管炎,不足及對(duì)策,AMI診斷存在的不足 Mb/碳酸肝酶（CA）和Mb/脂肪酸結(jié)合蛋白（FABP）比值 為提高診斷效率可根據(jù)血清Mb上升速度和程度進(jìn)行鑒別診斷，如AMI發(fā)病每小時(shí)升高超過20ng/ml，或發(fā)病初期1小時(shí)內(nèi)升高超過參考值上限40ng/ml,均可有助于AMI明確診斷 連續(xù)測(cè)定,不足及對(duì)策,,,,,Mb與心肌特異性標(biāo)志物聯(lián)合使用,小結(jié),Mb是肌肉組織特有的蛋白，分子量小，出現(xiàn)快、清除快，具有氧合等生理功能，過量引起氧化應(yīng)激損傷和腎損傷 應(yīng)用于急性心梗的早期診斷，宜聯(lián)合特異性強(qiáng)和陽性預(yù)測(cè)率高的CK-MB和CTnI，Mb有助于溶栓再通的判斷 Mb增高見于肌病、橫紋肌溶解等,謝謝,