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1、藥物制劑與項目實訓(xùn)教案 模塊十一 膜劑與涂膜劑制備與質(zhì)量檢驗 課時 2 適用崗位 膜劑與涂膜劑生產(chǎn)崗位 教學(xué)要求 1. 熟悉膜劑與涂膜劑制備前處理 2. 熟悉膜劑與涂膜劑制備工藝 3. 熟悉膜劑與涂膜劑質(zhì)量檢驗操作 教學(xué)重點 1.膜劑與涂膜劑制備工藝 2膜劑與涂膜劑質(zhì)量檢驗操作 教學(xué)難點 1. 膜劑與涂膜劑制備工藝 2膜劑與涂膜劑質(zhì)量檢驗操作 教學(xué)方式 課堂理論教學(xué)、觀看圖片和視頻；實訓(xùn)操作 教學(xué)時間 年 月 日 適用班級 教學(xué)內(nèi)容： 第一節(jié) 膜劑 一、概述 ?膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，可供口服、口

2、含、舌下或薄膜給藥；外用可作皮膚創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。為滿足醫(yī)療用途可制成單層膜、多層膜（復(fù)合膜）和夾心膜。 ?膜劑的優(yōu)點是：①無粉末飛揚(yáng)；②成膜材料用量少；③含量準(zhǔn)確；④穩(wěn)定性好；⑤起效快，制成不同釋藥速度的多層膜可控制釋藥。缺點是載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。 二、質(zhì)量要求：膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性、無毒性并不與藥物發(fā)生理化作用。 三、常用成膜材料 常用成膜材料與附加劑 ?天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數(shù)可以生

3、物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料合用。合成的高分子成膜材料常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。 1）聚乙烯醇（PVA）是由醋酸乙烯在甲醇中進(jìn)行聚合反應(yīng)生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀的醇溶液中發(fā)生醇解反應(yīng)而得。醇解度為88％時其水溶性最好。 ?PVA對眼粘膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中很少吸收。 2）乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。常用于制備復(fù)合膜的外膜。 3）附加劑 ?著色劑 ?增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等。 ?填充劑：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。 ?表

4、面活性劑：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等。 ?脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。 四、制備方法 1）均漿流延成膜法 ?將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分?jǐn)嚢枋怪芙?。不溶于水的主藥需預(yù)先制成微晶或粉碎成細(xì)粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進(jìn)行涂膜。烘干后，根據(jù)主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。 2）壓—融成膜法 ?將藥物細(xì)粉和成膜材料顆粒混勻，熱壓成膜；或?qū)崛诘某赡げ牧显跓崛跔顟B(tài)下加入藥物細(xì)粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。 3）復(fù)合制膜法 ?以不溶性的成膜材料EVA為外

5、膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均漿流延成膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。 第二節(jié) 涂膜劑 一、概述 ?涂膜劑系指將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。用時涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜，對患處有保護(hù)作用，同時逐漸釋放所含藥物起治療作用。一般用于治療慢性無滲出液的皮損、過敏性皮炎、牛皮癬和神經(jīng)性皮炎等。 ?涂膜劑的特點是制備工藝簡單，不用校精材料，無需特殊的機(jī)

6、械設(shè)備，使用方便。 ?涂膜劑的處方由藥物、成膜材料和揮發(fā)性有機(jī)溶劑組成。 常用的成膜材料有聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等，增塑劑常用鄰苯二甲酸二丁酯等，溶劑一般為乙醇、丙酮或二者混合物。常用的揮發(fā)性有機(jī)溶劑有乙醇、丙酮、乙醚等，也可使用不同比例的混合液。 二、涂膜劑的一般制法：能溶于溶劑的藥物，可直接加入溶解；如為中藥，則應(yīng)先制成乙醇或乙醇—丙酮提取液，再加入到基質(zhì)溶液中去。 第十章 氣霧劑和噴霧劑 第一節(jié) 氣 霧 劑 一、概述 ?氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。

7、使用時，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出。 ü氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部作用或全身作用。 氣霧劑的優(yōu)點： ①藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快。 ②藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩(wěn)定性。 ③不經(jīng)過胃腸道系統(tǒng)，可以完全避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。 ④由于氣霧劑中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創(chuàng)面的刺激性。 ⑤定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可以單劑量或多劑量給藥。 不足： ①氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)以及特殊的生產(chǎn)設(shè)備，成本較高。 ②氣霧劑具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發(fā)生爆炸。 ③

8、由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。 ④作為主要用途的吸入氣霧劑，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大。 ⑤拋射劑因高度揮發(fā)而有致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。 氣霧劑的分類 1．按分散系統(tǒng)分類 ①溶液型氣霧劑 指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液），以細(xì)霧狀霧滴噴出。 ②混懸型氣霧劑 指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液），以霧粒狀噴出。 ③乳劑型氣霧劑 指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經(jīng)乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型

9、乳劑），以泡沫狀噴出。 2．按相的組成分類 ①二相氣霧劑 在容器內(nèi)存在著氣體和液體兩相，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的氣體；液相為藥物溶于拋射劑中所形成的溶液。 ②三相氣霧劑 在容器中存在著氣體（拋射劑所產(chǎn)生的氣體）、 固體（固體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑）和液體（拋射劑）三相。 ?二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。 3．按醫(yī)療用途分類 ①吸入用氣霧劑 吸入氣霧劑系指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，吸入肺部的制劑。 ②皮膚與

10、粘膜用氣霧劑 皮膚用氣霧劑主要起保護(hù)創(chuàng)面、清潔消毒、局部麻醉及止血等作用，應(yīng)無刺激性。陰道粘膜用氣霧劑主要用于治療微生物、寄生蟲等引起的陰道炎癥，一般要有持久穩(wěn)定的泡沫，應(yīng)無刺激性。皮膚與粘膜用氣霧劑都是起局部治療作用。 ③空間消毒與殺蟲用氣霧劑 主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。 二、氣霧劑的組成 氣霧劑由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)四部分組成。 （一）拋射劑 拋射劑（Propellents）是噴射的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。 1．拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)；④不易燃、不

11、易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。 2．拋射劑的分類 ①氟氯烷烴又稱氟里昂：是常用拋射劑，其特點是沸點低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無味，基本無臭，毒性小；不溶于水，可作為脂溶性藥物的溶劑。 ②碳?xì)浠衔铮翰灰藛为毷褂?，常與氟氯烷烴類拋射劑合用。可用的有丙烷、正丁烷和異丁烷。 ③壓縮氣體： 作拋射劑的應(yīng)為惰性氣體，可用的有二氧化碳、氮氣等。在氣霧劑中基本不用，常用于噴霧劑。 3、拋射劑的用量與蒸氣壓 一般說來，用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強(qiáng)，反之則弱。 一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力

12、的目的。 （二）藥物與附加劑 ?1、藥物：液體、半固體或固體粉末,若藥物制成供吸入用氣霧劑時，應(yīng)測定血液濃度，定出有效劑量，安全指數(shù)小的藥物必須要做毒性試驗。 ?2、附加劑 ?溶液型氣霧劑，可利用拋射劑作溶劑，必要時可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液。 ?混懸型氣霧劑，應(yīng)先將藥微粉化，為了使藥物分散混懸于拋射劑中，常加入潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等。有時可加入適量的穩(wěn)定劑，如油酸、月桂醇等。 （二）藥物與附加劑 ?乳劑型氣霧劑中的藥物若不溶于水或在水中不穩(wěn)定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎?。若拋射劑為?/p>

13、散相時，可噴出較穩(wěn)定的泡沫；若拋射劑為連續(xù)相時，則泡沫易破壞成液流。 ?氣霧劑中還可加入抗氧劑，以增加藥物的穩(wěn)定性；在加防腐劑時，應(yīng)注意防腐劑本身的藥理作用。 （三）耐壓容器：氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價廉等。 （四）閥門系統(tǒng) 閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數(shù)藥用氣霧劑選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)由封帽、閥門桿、推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)與非定量吸入氣霧劑的閥門系統(tǒng)的構(gòu)造相仿，所不同的是多了一個定量室。 閥門系統(tǒng)要求堅固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定

14、；閥門材料對內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密。 三、氣霧劑的制備 （一）處方設(shè)計 1. 溶液型氣霧劑 ?在拋射劑及潛溶劑中能溶解的藥物可制成此類氣霧劑。溶液型氣霧劑是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。通常發(fā)揮全身治療作用者霧粒大小以0.5－1μm為宜；起局部作用者以3－10μm為宜；皮膚用者粒子可大些。 2．混懸型氣霧劑 在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的固體藥物可制成此類氣霧劑?；鞈倚蜌忪F劑處方的設(shè)計必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，其要求如下：①藥物先經(jīng)微粉化，粒度最好控制在5μm以下，一般不超過 10μm；②水分含量控制極低，應(yīng)在 0.03％以下；③選用的拋射劑對藥物的溶解度應(yīng)越小越好，以免在

15、貯存過程中藥物結(jié)晶變粗；④調(diào)節(jié)拋射劑與混懸藥物粒子的密度，盡量使兩者相等；⑤填加適量的助懸劑。 3．乳劑型氣霧劑 在拋射劑及潛溶劑中均不溶解的液體藥物可制成此類氣霧劑。這類氣霧劑在容器內(nèi)為乳劑，一般拋射劑為內(nèi)相，藥液為外相。乳劑型氣霧劑常加入甘油作泡沫穩(wěn)定劑，使產(chǎn)生的泡沫持久。 （二）制備工藝 ?氣霧劑的工藝流程是：容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配——藥物的配制和分裝——充填拋射劑——質(zhì)量檢查——成品 1．容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配 1）玻璃搪塑：玻璃瓶洗干凈，預(yù)熱120-130℃，趁熱放入塑料粘漿中（瓶徑以下黏附一層塑料漿液），倒置，150-170 ℃烘干，備用。 2）法閥門系統(tǒng)的

16、處理和裝備：分別處理 橡膠制品：75%乙醇浸泡24小時，去色并消毒，干燥備用 塑料、尼龍零件：95%乙醇浸泡備用。 不銹鋼彈簧：1%-3%氫氧化鈉堿液中煮沸10-30min，水洗，純凈水洗2-3次；浸泡在95%乙醇中備用。 2．藥物的配制和分裝 ?按處方組成及氣霧劑的類型，配成所需的分散系統(tǒng)。溶液型氣霧劑應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。 3．拋射劑的填充 ?拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法。 ?壓罐法：配好的藥物直接灌入容器，軋緊閥門，壓裝機(jī)壓入拋射劑。 ?冷罐法：藥液借冷罐裝置中熱交換器冷卻到-20℃；拋射劑冷卻到沸點

17、以下5 ℃。將二者裝入容器中，軋緊閥門。 四、各種類型氣霧劑 （一）吸入氣霧劑 1、吸入氣霧劑中藥物的吸收 影響吸收的因素 1．藥物的性質(zhì) 吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。 2．藥物微粒的大小 氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。較粗的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少。如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出。吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5－5μm范圍內(nèi)最適宜。

18、 另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)。 ?2、吸入氣霧劑的質(zhì)量要求 ?3、吸入氣霧劑的質(zhì)量評定 （二）非吸入氣霧劑 指藥物溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特定閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴至腔道黏膜的制劑。 （三）外用氣霧劑 藥物與適宜的拋射劑共同封裝于具有非特定閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑。 五、氣霧劑的質(zhì)量評價 ?各類型氣霧劑必須進(jìn)行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的氣霧劑，還應(yīng)檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量氣霧劑還應(yīng)檢查噴射

19、速率和噴出總量。 第二節(jié) 粉霧劑 一、吸入粉霧劑 系指微粉化藥物與載體（或無）以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物的制劑。 吸入粉霧劑中的藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm左右。為增加吸入粉霧劑的流動性可加入適宜的載體和潤滑劑。粉霧劑應(yīng)特別注意防潮，應(yīng)置于陰涼干燥處保存，以保持粉劑細(xì)度和良好的流動性 。 二、非吸入粉霧劑 指藥物或與載體以膠囊形式或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴射至腔道黏膜的制劑。 第三節(jié) 噴霧劑 噴霧劑系指應(yīng)用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑?？煞謫蝿┝亢投鄤┝繃婌F劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內(nèi)的氣體，但未液化。 質(zhì)量要求：性質(zhì)要穩(wěn)定。溶液型噴霧劑藥液應(yīng)澄明，乳劑型液滴在液體介質(zhì)中應(yīng)分散均勻，混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物微粉化。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應(yīng)無毒。無刺激性，不與藥物發(fā)生作用。用于創(chuàng)面的噴霧劑要求無菌。