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1、醫(yī)學統(tǒng)計學（13）復 習,季聰華 2012.12.26,Meta分析,什么是Meta分析？,是對具備特定條件的、同課題的諸多研究結果進行定量合并的一類統(tǒng)計方法。 優(yōu)點：Meta分析整合大量的研究報告，增加了樣本量，增加了結論的統(tǒng)計功效，解決分歧意見，比綜述的結論更客觀全面, 并可引出新見解。,Meta分析研究步驟：,遵循一個結構式程序: 提出研究問題 綜合搜索資料 嚴格評價資料 提取資料數(shù)據(jù) 分析并形成結果 （Meta分析方法）,步驟 1：提出問題,選題：是最重要最困難的事情 需要考慮以下幾個方面： 重要性 爭議性 創(chuàng)新性 可行性,步驟 1：提出問題,P po

2、pulation/patients 人群/病人群 關心的是哪一類人群或病人 I intervention/exposure 干預/暴露 進行什么治療、處于何種暴露 C comparison or control 比較物或對照 對照物、處理策略、試驗或暴露是什么？ O outcome 結果 結局如何？,PICO原則,步驟 2：全面查找資料,1 制定檢索詞、檢索策略 2 嚴格納入和排除標準 3 全面檢索資料： Pubmed、Cochrane、EBMbase、OVID、Google、國內全文數(shù)據(jù)庫、報告、會議、摘要等所有可用資源 4 文獻管理軟件：Note express、EndNot

3、e,步驟 3：資料評價,對檢索資料進行評價、評分，分5級。,Jadad評分量表 1 隨機分組序列的產生方法2分：通過計算機產生的隨機序列或隨機數(shù)表產生的序列；1分：試驗提到隨機分配，但產生隨機序列的方法未予交待；0分：半隨機或準隨機試驗，指采用交替分配病例的方法，如入院順序、出生日期單雙數(shù)；2 雙盲法2分：描述了實施雙盲的具體方法并且被認為是恰當?shù)?，如采用完全一致的安慰劑等?分：試驗僅提及采用雙盲法；0分：試驗提及采用雙盲，但方法不恰當，如比較片劑與注射劑而未提及使用雙偽法；3 退出與失防1分：對退出與失防的病例數(shù)和退出理由進行了詳細的描述；0分：沒有提到退出與失防；,評價治療或篩查的證據(jù)質

4、量,預防、診斷、預后、治療和危害研究等領域的研究評價,,,,,,步驟 4：抽取資料,,,,步驟 5：數(shù)據(jù)分析整理,計量資料：均數(shù)之差 例1 氟對女童 I I 掌骨皮質厚度的影響,標準化均數(shù)之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k 權重系數(shù): wi = n 1i + n 2i,,步驟 6：結果展示,步驟 7：討論與總結,評估該系統(tǒng)評價的 局限性 實用性 論證強度 對醫(yī)學研究的意義,Meta分析軟件：,RevMan 操作簡易 系統(tǒng)綜述和meta分析 Stata 功能強大 發(fā)表偏倚定量及圖片編輯 Meta-dics R SAS,Meta分析涉及的幾

5、個統(tǒng)計處理,統(tǒng)計處理流程： a異質性檢驗（齊性檢驗）。 b統(tǒng)計合并效應量并進行統(tǒng)計推斷。 c采用“倒漏斗圖”了解潛在的發(fā)表偏倚。,異質性檢驗（齊性檢驗）,異質性檢驗基本思想： 假如研究資料間的真實效應量一致，那么實際效應量間的差異可認為是由誤差引起的。 常用Q檢驗方法檢驗，P值50%,說明存在比較明顯的異質性。,異質性檢驗（齊性檢驗）,識別異質性：觀察幾個獨立研究的差異情況，是否合并？ Q檢驗 p值<0.1表示有異質性,,亞組分析 Subgroup Analysis,根據(jù)性別、年齡、種族等進行分組分析,,,,合并效應,RevMen軟件計算結果：,,,總體效應檢驗，p<0.05有意義,,發(fā)表

6、偏倚 Publication Bias,陽性的研究結果發(fā)表的機會更多，過分強調陽性結果可能造成誤導。 漏斗圖描述發(fā)表偏倚 一項有爭議的研究得出來的是一個倒置漏斗圖： 如果有發(fā)表偏倚，則圖形不對稱：,,發(fā)表偏倚 Publication Bias,繪制漏斗圖分析 P<0.05 表示偏倚存在,,Stata 輸出：,Stata,Revman,R軟件,Eggers test ------------------------------------------------------------------------------ Std_Eff | Coef. Std. Err. t

7、P|t| 95% Conf. Interval -------------+---------------------------------------------------------------- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589,如何提高,檢索,系統(tǒng) 綜述/Meta分析,,英語,醫(yī)學,統(tǒng)計,,,,做一個系統(tǒng)綜述研究常需要多人協(xié)作,更多了解,丁香園循證醫(yī)學專版： ,醫(yī)學統(tǒng)計學,一、緒

8、論 二、統(tǒng)計描述 三、概率分布 四、參數(shù)估計與假設檢驗 五、t檢驗 六、方差分析 七、雙變量相關與回歸分析 八、x2檢驗,九、基于秩次的非參數(shù)檢驗 十、實驗設計 十一、調查設計 十二、協(xié)方差分析 十三、多重線性回歸分析 十四、logistic回歸分析 十五、生存分析,,,中華醫(yī)學雜志對來稿統(tǒng)計學處理的有關要求,醫(yī)學統(tǒng)計學,一、緒論 二、統(tǒng)計描述 三、概率分布 四、參數(shù)估計與假設檢驗 五、t檢驗 六、方差分析 七、雙變量相關與回歸分析 八、x2檢驗,九、基于秩次的非參數(shù)檢驗 十、實驗設計 十一、調查設計 十二、協(xié)方差分析 十三、多重線性回歸分析 十四、logistic回歸分析 十五、生存分析,統(tǒng)

9、計工作的步驟及內容,統(tǒng)計描述 統(tǒng)計推斷,參數(shù)估計 假設檢驗,統(tǒng)計指標 統(tǒng)計圖表,,,,研究設計 收集資料 整理資料 分析資料,,統(tǒng)計描述的常用指標,例數(shù)（n） 均數(shù)標準差（xs） 最小值，最大值（min，max） 中位數(shù)（M，median） 四分位間距、百分位數(shù) 頻數(shù)、百分比,,,,,,,,min,median,p75,max,p25,t檢驗,資料由什么設計而來：完全隨機設計、配對設計 統(tǒng)計學描述（例數(shù)、均數(shù)、標準差） 統(tǒng)計學檢驗方法（單組、兩組、配對） 統(tǒng)計學檢驗結果（根據(jù)方差是否齊，選擇不同結果），t值，p值 專業(yè)意義,【例1】為了驗證腎上腺素有無降低呼吸道阻力的作用，用豚鼠12只進行支氣

10、管灌流法實驗，在注入定量腎上腺素前后，測得豚鼠支氣管功能反映在儀器上的灌流速度(每分鐘灌流滴數(shù))，結果見下表 。問：腎上腺素能否降低豚鼠呼吸道阻力?,,結果解讀,結果解讀1,N：用藥前、用藥后樣本例數(shù)=12 均值：用藥前、用藥后均值分別為44.83、52.83 標準差：用藥前、用藥后標準差分別為9.815、6.952,結果解讀2,t：統(tǒng)計量t=-2.653 Sig（雙側）：p值=0.022 均值差值：兩個均數(shù)的差值=-8.000 差值的95%CI：-14.636-1.364,【例2】為觀察中成藥青黛明礬片對急性黃疸肝炎的退黃效果，以單用輸液保肝的患者作為對照進行了完全隨機設計觀察，受試對象為黃

11、疸指數(shù)在 3050 之間的成年患者，觀測結果為退黃天數(shù)，數(shù)據(jù)見下表。試比較中藥組與對照組退黃天數(shù)有無差別?,結果解讀,結果解讀1,N：組1、組2的樣本例數(shù)分別為8、9； 均值：組1、組2的均值分別為11.75、21.44； 標準差：組1、組2的標準差分別為5.392、6.405；,結果解讀2,方差齊性檢驗 F=0.002，p=0.968，p0.05 方差相等，t檢驗結果選第一行。,,,結果解讀3,t：統(tǒng)計量t=-3.351 Sig（雙側）：p值=0.004，p<0.05 均值差值：兩個均數(shù)的差值=-9.694 差值的95%CI：-15.861-3.528,,,方差分析,資料由什么設計而來 統(tǒng)計

12、學描述（例數(shù)、均數(shù)、標準差） 統(tǒng)計學檢驗方法,兩兩比較 統(tǒng)計學檢驗結果，F(xiàn)值，p值 專業(yè)意義,【例3】研究單味中藥對小白鼠細胞免疫機能的影響，把 40 只小白鼠隨機分成四組，每組 10 只，雌雄各半，用藥15天后，進行E -玫瑰花結形成率( E-SFC )測定，結果見下表，試比較三種單味中藥的免疫作用是否一樣?,結果解讀1,描述了4組分別的和總的均值、標準差、標準誤、95%CI、最小、最大值。,結果解讀2,進行了方差齊性檢驗，p=0.048，p<0.05，表示方差不齊。,結果解讀3,總的組間差異比較，F(xiàn)=83.546，p=0.000，p<0.01，表明組間差異有統(tǒng)計學意義。,結果解讀4：組間均

13、值的兩兩比較,,,結果解讀5,S-N-K檢驗結果將無統(tǒng)計學意義的比較組列在同一列中。即樣本均數(shù)顯示在同一列時，表示兩組總體均數(shù)差別無統(tǒng)計學意義。,【例4】按2X2析因設計進行臨床研究，把 20名胃癌患者隨機分到各實驗組，治療 3 個月后，應用胃癌患者QOL的測評量表評價方法，以總分評定A、B兩種中藥配合抗癌藥物治療胃癌患者的生存質量，結果如下表。試分析A、B 兩藥的治療效果，以及 A、B 兩藥間是否存在交互作用?,結果解讀1,A藥有抗胃癌作用，B藥有抗胃癌作用，兩藥同時用抗胃癌作用更好（協(xié)同作用）。,第七步：完成，解讀結果,,,,簡單線性回歸,直線趨勢：散點圖 回歸方程是否有意義：方差分析結果

14、 回歸系數(shù)的意義 寫出回歸方程 相關系數(shù)及其意義,【例5】11名糖尿病患者的血清總膽固醇含量( minol/L)與空腹血糖(mmol/L)的測量值如下，試進行直線回歸分析。,第3步：作散點圖（4）,查看散點圖結果：有直線趨勢，異常點不明顯。,第4步：線性回歸（5）,結果解讀1：r=0.852，p=0.001 決定系數(shù)R2=0.726，表示Y的變異有72.6%與回歸有關。,第4步：線性回歸（5）,結果解讀2：直線回歸的方差分析F=23.789，p=0.001,第4步：線性回歸（5）,結果解讀3：直線回歸方程的截距a=3.433，回歸系數(shù)b=1.620；T檢驗t=4.877，p=0.001。 直線

15、回歸方程可以寫成 血糖=3.433+1.620*總膽固醇含量,x2檢驗,應用條件：不同性質的資料，不同的方法 統(tǒng)計學描述：例數(shù)、百分比 x2值、p值的選擇 專業(yè)意義,【例6】某醫(yī)院把慢性支氣管炎患者376名，隨機分為2組，分別用中西醫(yī)結合法和西醫(yī)法治療，結果見表。問兩種療法治療慢性支氣管炎病人的治愈率是否有差別？,結果解讀（1）,結果解讀：中西醫(yī)組的治愈率為98.2%，西醫(yī)組的治愈率為74.0%。,,,結果解讀（2）,結果解讀：x2=56.772，p=0.000 兩種療法治療慢性支氣管炎病人的治愈率的差別有統(tǒng)計學意義,四格表x2檢驗結果的選擇,1）當n40，所有理論值 5時，用pearson卡

16、方檢驗；或者確切概率法。 2）當n40，但有理論頻數(shù)1理論值5時，用連續(xù)校正的卡方檢驗；或者確切概率法。 3） n<40或有理論值<1，或P時，用確切概率法。,非參數(shù)檢驗,應用條件 統(tǒng)計量和p值的選擇,【例7】20名正常人和32名鉛作業(yè)工人尿鉛定性檢查結果如表。問鉛作業(yè)工人尿鉛是否高于正常人?,結果解讀,結果解讀：Z=4.503,P=0.000,,,常用的實驗設計類型,完全隨機設計 配對設計 隨機區(qū)組設計 拉丁方設計 交叉設計 析因設計 正交設計 重復測量設計,研究時有無設計干預因素？,實驗性研究,觀察性研究,是否隨機,有無對照組,分析性研究,描述性研究,時間方向,,,,,,,,,,,,隊列

17、研究,非隨機 對照 試驗,,,隨機 對照 試驗,病例 對照 研究,橫斷面 研究,,,,有,無,有,無,否,是,暴露結局,結局暴露,,處理因素、受試對象、實驗(試驗)效應是實驗設計的三個基本要素。 能說出具體案例中的三個基本要素,多元線性回歸,回歸方程的建立：逐步回歸方法 回歸方程的檢驗：方差分析 偏回歸系數(shù)的意義 寫出回歸方程,【例8】觀察30名兒童血中血紅蛋白、鈣、鎂、鐵的含量。試研究血紅蛋白與微量元素的關系？,結果解讀（1）,結果解讀：逐步回歸指標進入的過程,結果解讀（2）,結果解讀：復相關系數(shù)和決定系數(shù),結果解讀（3）,結果解讀：回歸模型的方差分析,結果解讀（4）,結果解讀：回歸方程：

18、血紅蛋白=1.129+0.031*血鐵-0.043*血鈣,,生存分析,資料特點 生存函數(shù)曲線 統(tǒng)計描述：中位生存時間 多因素分析：COX回歸 RR值及其95%CI 專業(yè)意義,【例9】50例某惡性腫瘤的生存時間及有關預后因素資料如表。X1為患者年齡、X2為病理類型（0=低分化，1=高分化），X3為有無淋巴結浸潤（0=無，1=有），X4為緩解出院后的鞏固治療（0=無，1=有），T為患者的生存時間，S為患者的隨訪結局（0=截尾，1=死亡）。試進行生存分析。,結果解讀（1）,結果解讀：有意義的因素，相對危險度RR及其95%CI。,,,X3為有無淋巴結浸潤（0=無，1=有），RR1,危險因素 X4為緩解

19、出院后的鞏固治療（0=無，1=有），RR<1,保護因素,結果解讀（2）,結果解讀（3）,2011年試卷,配對設計的隨機分組方法 方法：先將 60個受試對象按某種或某些特征排列并依次編號1-60，特征相近的 2個受試對象配成1對，這樣分成30對，再將每對的2例隨機分配到 A、B兩種處理中。,配對t檢驗 （-5.37104-2.76229）,有序分類資料 基于秩次的非參數(shù)檢驗,P=0.612，兩組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（p0.05）,方差不齊，采用隨機區(qū)組設計的非參數(shù)檢驗,S-N-K法 皮質醇3優(yōu)于2、4，優(yōu)于1,3、4低于1 2與1差異沒有統(tǒng)計學意義,析因設計 60,液氮-196，保存5天活力最大,時間*溫度 時間與溫度有交互作用,,應變量Y為連續(xù)變量 自變量X可為連續(xù)、有序分類或無序分類變量,1.線性趨勢：Y與Xi間具有線性關系。 2.獨立性：應變量Y的取值相互獨立。 3.正態(tài)性：對任意一組自變量取值，因變量Y服從正態(tài)分布。 4.方差齊性：對任意一組自變量取值，因變量y的方差相同。,回歸系數(shù)大于0的項目,,,Y=？？ 沒有告訴截距時取標準化回歸系數(shù) 告訴截距時取回歸系數(shù),,考試注意事項,1、分A、B卷，看清你應該答什么卷？ 2、最后一題，選做其中一題。題目上有說明，要看仔細。,預祝好成績！,