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1、二甲雙胍緩釋明膠微球的制備及其性質(zhì)考察 　　制備二甲雙胍緩釋明膠微球并對其進(jìn)行包衣，同時對其相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行考察。以天然可生物降解的明膠為載體材料，液體石蠟為油相，司盤-80為乳化劑，用乳化-交聯(lián)法制備二甲雙胍明膠微球并考察了微球形態(tài)、粒徑大小和分布、載藥量和包封率等性質(zhì)。此工藝制得的明膠微球粒徑分布良好，包衣微球達(dá)到了緩釋口服微球制劑學(xué)的要求。制備工藝簡便、重現(xiàn)性好。 二甲雙胍緩釋載藥量包封率 微型成球技術(shù)是近30年來應(yīng)用于藥物傳遞系統(tǒng)的新工藝、新技術(shù)。明膠微球是一種天然高分子物質(zhì)，具有良好的生物相容性和生物可降解性，可作為注射栓塞給藥的載體[1]。制備微球的傳統(tǒng)方法為乳化交

2、聯(lián)法，該法以含藥物和天然高分子生物降解材料的水相與含乳化劑的油相混合攪拌乳化，形成穩(wěn)定的W/O或O/W性乳狀液，加入化學(xué)交聯(lián)劑，可得粉末狀微球[2]。 自20世紀(jì)70年代以來，包衣介質(zhì)已漸由最初的有機(jī)溶劑向水性溶劑轉(zhuǎn)移。水性包衣材料的使用，既完全消除了有機(jī)溶劑，又提高了包衣液的濃度，有效地縮短了包衣時間，同時所有薄膜包衣工藝及設(shè)備均適用，還適合于各種固體制劑的包衣，包括口服緩、控釋制劑[3-4]。 本文用乳化-交聯(lián)法制備二甲雙胍明膠緩釋微球，并在微球形態(tài)，粒徑大小，制備方法，微球性質(zhì)等方面進(jìn)行了考察。同時采用新穎的研磨包衣新技術(shù)，用水性包衣材料對上述制得的微球包衣，得到了二甲雙胍緩釋包衣明膠微

3、球，并對包衣微球的體外釋放性質(zhì)進(jìn)行了考察。 1儀器與試藥 UV-9100型紫外可見分光光度計(jì)(北京瑞利分析儀器公司);XPT-7光學(xué)顯微鏡(江南光學(xué)儀器廠);R200D電子天平(Sartorius，Germany);85-2型恒溫磁力加熱攪拌器(江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司);掃描電鏡(日立公司，日本)。 二甲雙胍（ 陜西安康地區(qū)制藥廠）、明膠（生物試劑,天津市博迪化工有限公司）、液體石蠟（分析純,天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心）、司盤-80（化學(xué)純，浙江省溫州清明化工廠）、戊二醛（分析純，天津市博迪化工有限公司）、異丙醇（分析純，天津市博迪化工有限公司）、乙醚（分析純，天津市博迪化工有限公

4、司）、無水乙醇（分析純，天津市博迪化工有限公司）、去離子水（自制）。 2 方法和結(jié)果 2.1 二甲雙胍紫外吸收光譜的測定和λmax的選擇 配置適宜濃度的二甲雙胍水溶液，在200nm～400nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，測得二甲雙胍在233nm波長處有最大紫外吸收，同時根據(jù)中國藥典2005版二部的二甲雙胍原料的含量測定方法，選擇233nm為測定波長。 2.2 二甲雙胍在水中的標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取二甲雙胍標(biāo)準(zhǔn)品20mg, 置100ml容量瓶中，加入適量蒸餾水，超聲溶解，放冷至室溫后，用蒸餾水定容。一層濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml置于50m

5、l容量瓶中，用蒸餾水定容, 搖勻后，在波長233nm處測定其紫外吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。所得線性回歸方程為y=0.0769x+0.0064，R2=0.9992（n=5）。 2.3二甲雙胍緩釋明膠微球的制備與方法單因素考察 采用乳化-交聯(lián)法制備空白微球。水相為一定濃度的明膠水溶液；油相為液體石蠟，含有司盤-80作為乳化劑。磁力攪拌下，將水相緩慢滴入油相，繼續(xù)攪拌，充分乳化制成W/O型乳劑。冷卻，交聯(lián)，脫水固化，抽濾。所得微球過60目篩，得淡黃色粉末。2.4二甲雙胍緩釋明膠微球的制備 2.4.1二甲雙胍緩釋明膠微球處方 二甲雙胍500mg 明膠2g 液體石蠟60ml Span-80200mg 戊二醛

6、適量 異丙醇適量 蒸餾水10ml 2.4.2 采用乳化-交聯(lián)法制備二甲雙胍緩釋明膠微球 取明膠2g于10ml蒸餾水中，50℃水浴溶解，在磁力攪拌下加入二甲雙胍500mg形成溶液，緩慢滴入水浴50℃的液體石蠟（含span-80 200mg）60ml中，乳化,冰浴，加入戊二醛適量交聯(lián)固化后加入異丙醇適量，脫水1小時后抽濾，異丙醇，乙醚，無水乙醇洗凈，真空干燥即可。 2.5 質(zhì)量考察 2.5.1二甲雙胍明膠微球的微粒形態(tài)2.5. 2二甲雙胍明膠微球載藥量和包封率[5]的測定 稱取微球適量(約50mg),置50ml燒杯中，加入20ml蒸餾水，磁力攪拌，水浴60℃約4小時，放冷至室溫后，一層濾紙濾過，棄

7、去初濾液，精密量取續(xù)濾液1ml, 用蒸餾水定容至10ml, 搖勻后，在波長233nm處測定其紫外吸光度，并計(jì)算含藥微球的載藥量(Drug content percency,C)及包封率(Drug entrapment efficiency,En)。 測得二甲雙胍明膠微球載藥量為10.90%；包封率為54.51% 2.6二甲雙胍緩釋包衣明膠微球的制備及其體外釋放的測定 2.6.1 二甲雙胍緩釋包衣明膠微球的制備 以乙基纖維素水分散體作為包衣材料，水作為溶劑，加入適當(dāng)增塑劑，配置包衣液。 精密稱取自制二甲雙胍明膠微球100mg于研缽中，分次滴加包衣液2ml（約40滴），研磨包衣。研磨過程中黃色粉末狀微球逐漸變成乳白色包衣微球。當(dāng)2ml包衣液全部滴入后，待微球的顏色均勻一致時即可停止研磨。將包衣后的微球在35℃-40℃條件下的烘箱中烘干，微球基本干燥完全時即可將其取出，置室溫下冷卻干燥[6]。