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1、去甲腎上腺素與抑郁癥中南大學湘雅醫(yī)學院精衛(wèi)1201組3主講：吳所謂球總 Contents生物合成及其調(diào)節(jié)1 儲存、釋放、消除與相關受體2 胞體定位與纖維投射3 中樞作用4 Chemical structurev去甲腎上腺素(Norepinephrine ，NE) 學名1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇一種含有兒茶酚的胺類化合物，屬于兒茶酚胺（CA）它既是一種激素更是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)。 Biosynthesis（四氫喋呤，O2）酪氨酸羥化酶（TH） 多巴脫羧酶（DDC ） （吡哆醇） 多巴胺羥

2、化酶（DH）（維生素C，O2）TH：Km50mol/L 激活劑：CaMk II、PKA、PKC 抑制劑：-甲基-P-酪氨酸DDC：Km400mol/L Vm高DH：位于囊泡中；含有銅離子 Accommodation短期調(diào)節(jié)： 合成的調(diào)節(jié) 長期調(diào)節(jié) ：TH的磷酸化與脫磷酸化 代謝終產(chǎn)物的負反饋調(diào)節(jié)交感神經(jīng)元胞體合成TH和DH的mRNA TH和DH 的合成 Storage vNE貯存于囊泡中囊泡內(nèi)NE與ATP以及酸性蛋白以復合體的形式存在囊泡對NE的轉運通過ATP依賴的質(zhì)子泵，其底物特異性較差利血平能特異性地抑制囊泡對胺類的轉運 v 其釋放屬于經(jīng)典機制 Elimination四條去路 Elimin

3、ation單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)是催化兒茶酚胺分解的兩種主要的酶，它們不僅存在于神經(jīng)組織內(nèi)，而且廣泛地分布于非神經(jīng)組織，神經(jīng)元的線粒體膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脫氨基生成醛，后者再變成醇或酸。3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇 (MHPG)是中樞內(nèi)NE的主要降解產(chǎn)物。在外周則以氧化成香草基扁桃酸(VMA)為主。 Receptors類型 亞型 效應途徑 拮抗劑 存在部位 中樞主要分布NE 受體 1(+)AC 心得寧 突觸后膜 大腦皮質(zhì)、海馬、基底核，主要沿NE神經(jīng)通路分布2(+)AC ICI551 主要在突觸前膜 小腦、脊髓，彌散于各腦區(qū)，分布較均勻受體

4、1(+)PLC 哌唑嗪 突觸后膜 中腦、延髓、脊髓，其它腦區(qū)也有2(-)AC 育享賓 主要在突觸前膜 少量分布于延腦、藍斑、海馬和下丘腦中樞系統(tǒng)NE受體特征 Functions維持腦電活動和覺醒狀態(tài)NE能維持中樞神經(jīng)元的電活動，NE能神經(jīng)纖維上升道路與睡眠覺醒的循回節(jié)律相關。自然睡眠的去同步相需CA及Ach參與，而覺醒由NE神 經(jīng)元控制 其他NE是心血管調(diào)控中的主要遞質(zhì)，還與體溫調(diào)節(jié)、攝食、痛覺、鎮(zhèn)痛有關學習、記憶相關NE是學習和記憶的加強系統(tǒng)，能使學習活動和行為易化。可能是通過調(diào)節(jié)廣泛腦區(qū)的突出傳入活動，增大環(huán)境中有意義的信息傳入抑制其他刺激傳入的干擾，提高了注意力，有利于信息的貯存和再現(xiàn)調(diào)節(jié)情感活動NE能神經(jīng)元適當興奮可產(chǎn)生興奮與愉快情緒；過度興奮則會導致躁狂與攻擊行為；活動降低則會出現(xiàn)抑郁癥狀。NE減少是產(chǎn)生情感平淡、意志減退的重要生物學基礎；是犒賞行為的執(zhí)行者，可增高特定的情感 中南大學湘雅醫(yī)學院精衛(wèi)1201組3