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變態(tài)反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí),過(guò)敏反應(yīng)分型,I型過(guò)敏反應(yīng) Typ I IgE抗體介導(dǎo)，以組胺釋放為基礎(chǔ)，發(fā)病迅速(<1小時(shí)) 。 II型過(guò)敏反應(yīng) Typ II IgG或IgM抗體介導(dǎo)，直接針對(duì)細(xì)胞靶位的免疫反應(yīng)，如輸血。 III型過(guò)敏反應(yīng) Typ III IgG或IgM抗體介導(dǎo)，免疫復(fù)合物，由細(xì)菌感染激發(fā)，過(guò)敏原種類(lèi)較多。 IV型過(guò)敏反應(yīng) Typ IV IgG介導(dǎo)，延遲反應(yīng)。,過(guò)敏臨床描述,哮喘和呼吸困難 過(guò)敏性鼻炎和花粉熱 結(jié)膜炎或過(guò)敏性眼病 濕疹，風(fēng)疹 接觸性皮炎 花生過(guò)敏 食物過(guò)敏和不耐受 麻醉藥，治療用藥和橡膠過(guò)敏 過(guò)敏性休克 黃蜂和蜜蜂毒過(guò)敏,如何診斷過(guò)敏 ??,過(guò)敏性疾病的診斷和治療依靠不同診斷指標(biāo)的綜合考慮,1. 患者病史，臨床體格檢查,2. 體內(nèi)皮膚檢測(cè) (SPT and/or IDST),3. 體外檢測(cè) (總IgE，特異性IgE，特異性IgG/IgG4，嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白ECP，細(xì)胞檢測(cè)),4. 體內(nèi)激發(fā)試驗(yàn) (鼻的，支氣管),如何診斷過(guò)敏: 不同水平的體外檢測(cè),,,過(guò)敏原,抗原遞呈細(xì)胞,,,,,,T輔助細(xì)胞,,,,,,,CD40 / CD15,,IL-4 / IL-1,,,B細(xì)胞,,,,,,,,IgE,,,,,,過(guò)敏原,,屋塵過(guò)敏原 Der p 1, Der f 1, Fel d 1,過(guò)敏原檢測(cè),,T細(xì)胞功能 淋巴細(xì)胞刺激試驗(yàn),,IgE介導(dǎo)的 - 總IgE - 過(guò)敏原特異性IgE,,白介素檢測(cè),,,細(xì)胞學(xué)體外試驗(yàn) 組胺釋放 白三烯釋放,,炎性介質(zhì)檢測(cè) - 組胺 - Tryptase, ECP,Kleine-Tebbe et al. 2004,過(guò)敏機(jī)制,體外診斷 特異性IgE (sIgE),特異性IgE的確定： 特異性IgE抗體濃度的升高提示I型過(guò)敏的存在(高特異性) 大多數(shù)分析使用0.35IU/mL作為過(guò)敏原的臨界值(不是總適用) 部分過(guò)敏原特異性IgE抗體的值大于0.35IU/mL時(shí)也沒(méi)有臨床意義,特異性IgG和IgG4,特異性IgG和IgG4 可以作為過(guò)敏原暴露的標(biāo)志物 如貓上皮或屋塵螨 有助于監(jiān)測(cè)免疫治療效果 成功的免疫治療會(huì)伴有特異性IgG4的升高 有效的食物不耐受標(biāo)記物,1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng),特點(diǎn) 發(fā)作迅速，多為接觸過(guò)敏原數(shù)分鐘到1小時(shí)內(nèi)發(fā)生； 典型的疾病和癥狀：過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、胃腸道過(guò)敏癥狀及遺傳性過(guò)敏癥等； 過(guò)敏原分布 吸入性過(guò)敏原較多，數(shù)十到上百種，發(fā)病率逐年上升，目前已達(dá)到25%左右； 食物過(guò)敏原較少，常見(jiàn)的為10余項(xiàng)，發(fā)病率在兒童約5%、成人僅1%左右； 還包括注射性過(guò)敏原，如昆蟲(chóng)毒素、藥物等。,機(jī)制 速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)——IgE介導(dǎo)，I型過(guò)敏反應(yīng) 反應(yīng)在暴露于變應(yīng)原后很快發(fā)生，一般不超過(guò)半小時(shí)，由肥大細(xì)胞和IgE介導(dǎo)。變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)，刺激單核吞噬系統(tǒng)，引起漿細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生特異性IgE，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體橋聯(lián)，使這些細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。當(dāng)致敏的肥大細(xì)胞再次暴露于致敏物質(zhì)，則引起肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放介質(zhì)，引起一系列的過(guò)敏癥狀。,1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng),診斷 患者病史，過(guò)敏原接觸史 臨床癥狀 特異性過(guò)敏原IgE抗體的診斷 速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)，疾病發(fā)作時(shí)，體內(nèi)特異性IgE抗體的水平會(huì)明顯升高。因此，進(jìn)行體內(nèi)體外過(guò)敏原特異性IgE抗體水平的測(cè)定，可以查明相關(guān)的過(guò)敏原。,1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng),治療 針對(duì)過(guò)敏原遵循避、忌、替、移的方針，使機(jī)體遠(yuǎn)離過(guò)敏原是最有效的防治方法。 同時(shí)，針對(duì)過(guò)敏原進(jìn)行脫敏治療，降低機(jī)體對(duì)特異性過(guò)敏原的異常高敏感性，是根本的治療方法。 這兩種方法都屬于特異性治療，其前提是首先必須查明致敏抗原。,1.速發(fā)過(guò)敏反應(yīng),2.延遲的過(guò)敏反應(yīng)(食物不耐受),特點(diǎn) 發(fā)作隱匿，多為接觸過(guò)敏原數(shù)小時(shí)到數(shù)天后發(fā)生； 典型的疾病和癥狀：全身各系統(tǒng)癥狀均有可能，常見(jiàn)的有慢性腹痛、腹瀉、慢性濕疹、偏頭痛等； 目前研究?jī)H見(jiàn)于食物過(guò)敏原，發(fā)病率50%以上； 引起遲發(fā)食物過(guò)敏的過(guò)敏原種類(lèi)較多，多為常食喜食的食物。,理論基礎(chǔ) 雖然IgE在遲發(fā)食物過(guò)敏中可能也扮演某種角色，但是理論指出，這些延遲反應(yīng)主要的中介質(zhì)是IgG。特異性IgE在循環(huán)中的半衰期為1-2天，在肥大細(xì)胞中的半衰期則約有14天。相對(duì)的，IgG的循環(huán)半衰期卻有21天，在肥大細(xì)胞上則可維持2-3個(gè)月。 眾多研究指出，非IgE且以肥大細(xì)胞為中介質(zhì)的疾病及各類(lèi)食物過(guò)敏中，IgG均扮演著某種角色。IgG能誘發(fā)嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒作用（basophil degranulation），在接觸特異抗原時(shí)激活組胺與其它強(qiáng)力化學(xué)中介質(zhì)的釋出，這就是過(guò)敏反應(yīng)的一般發(fā)生過(guò)程。,2.延遲的過(guò)敏反應(yīng)(食物不耐受),食物不耐受的概念,食物不耐受：食物不能被完全消化，食物分子進(jìn)入腸壁而產(chǎn)生免疫反應(yīng)，或說(shuō)非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏 發(fā)生率：人群中至少50%的人對(duì)某些食物產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。嬰兒與兒童的發(fā)生率比成人高。多數(shù)食物不耐受的患者表現(xiàn)為胃腸道癥狀和皮膚、神經(jīng)癥狀等，不同的人對(duì)于同一種食物，不耐受的表現(xiàn)會(huì)極不相同,食物不耐受的癥狀復(fù)雜 ——YORK實(shí)驗(yàn)室,YORK實(shí)驗(yàn)室對(duì)食物IgG陽(yáng)性的2567例（69%為慢性?。┎±M(jìn)行分析，病癥表現(xiàn)主要涉及： 胃腸道癥狀 44% 皮膚癥狀 16% 神經(jīng)癥狀 12% 呼吸系統(tǒng)癥狀10% 肌肉骨骼癥狀7%,臨床表現(xiàn)（1）,消化系統(tǒng)：惡心、腹痛、腹瀉、腹部劇痛、口臭、打嗝、脹氣（腹脹、屁多）； 皮膚系統(tǒng)：濕疹、面皰、指甲和頭發(fā)脆性大、頭皮屑、蕁麻疹、皮膚干燥、黑眼圈； 神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、困惑、憂(yōu)郁、無(wú)法專(zhuān)心、暴躁易怒、坐立不安；,臨床表現(xiàn)（2）,呼吸系統(tǒng)：氣喘、慢性咳嗽、喉嚨痛、流鼻水、鼻后黏液分泌、慢性鼻竇炎； 肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)發(fā)炎、關(guān)節(jié)疼痛； 泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿急、陰道搔癢、陰道分泌物； 心臟血管系統(tǒng)：胸部疼痛、心律不整、高血壓、心跳加速； 其它方面：疲勞、暈眩、頭痛、睡眠困難、體重快速變動(dòng)、肥胖、磨牙,機(jī) 制,理論上食物在進(jìn)入消化道后，應(yīng)當(dāng)被消化到氨基酸、甘油和單糖水平，這樣才能完全轉(zhuǎn)化為能量提供人體所需，但事實(shí)并非如此。很多食物，包括我們最常食用的某些食物，因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的酶而無(wú)法被人體完全消化，它們以多肽或其它分子的形式進(jìn)入腸壁，在那里被機(jī)體作為外來(lái)物質(zhì)處理，導(dǎo)致了免疫應(yīng)答，產(chǎn)生食物特異性的IgG抗體。IgG抗體與食物分子結(jié)合形成免疫復(fù)合物。,機(jī)制,-----免疫復(fù)合物難以被清除，沉積在毛細(xì)血管基底膜，引發(fā)炎癥反應(yīng)及組織損傷。沉積在腎小球基底膜可引起高血壓、肥胖、心血管疾病或其它系統(tǒng)慢性疾病,診斷,發(fā)病隱匿、癥狀涉及全身各系統(tǒng)，通過(guò)癥狀自我發(fā)現(xiàn)引起不耐受的食物較難 遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)主要由IgG介導(dǎo)，長(zhǎng)期對(duì)某種食物不耐受的患者體內(nèi)特異性IgG抗體的水平會(huì)明顯升高。因此，進(jìn)行體內(nèi)體外過(guò)敏原特異性IgG抗體水平的測(cè)定，可以查明相關(guān)的過(guò)敏原。,哪些人應(yīng)當(dāng)檢測(cè)食物不耐受,嚴(yán)格地講，所有的人都應(yīng)該 查出不適合你吃或經(jīng)常吃的食物 避免經(jīng)常吃甚至忌食“問(wèn)題”食品 治療疾病、增進(jìn)健康 對(duì)于慢性疾病患者，長(zhǎng)期病因不明者 對(duì)于經(jīng)常不明原因消化不良、頭疼偏頭疼、腹瀉腹疼的青少年,治療,食物不耐受的治療手段是通過(guò)檢測(cè)食物特異性的IgG抗體水平，查出不耐受的食物，通過(guò)飲食調(diào)整進(jìn)行干預(yù)，避免機(jī)體再次接受不耐受食物的刺激。原有的抗原抗體復(fù)合物通過(guò)緩慢代謝，體內(nèi)的水平逐漸降低，使各種不耐受引起的慢性疾病得到緩解直至痊愈。,食物不耐受測(cè)試陽(yáng)性結(jié)果的處理,分級(jí)：Avoid、Rotate、No reaction 忌食 輪替 安全 忌食：杜絕食入 輪替：間隔一段時(shí)間食用 安全：正常食用 如果對(duì)多項(xiàng)食物不耐受，則建議改變烹飪習(xí)慣或環(huán)境條件,輪替限食舉例,假設(shè)有以下食物不耐受分級(jí)屬于輪替：牛奶、大米、蝦、蟹、大豆、豬肉、玉米、西紅柿。 食譜安排,禁食食物的重新納入,在經(jīng)過(guò)一段較長(zhǎng)時(shí)間（6個(gè)月以上）的禁食調(diào)整癥狀完全消退后，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，首先恢復(fù)進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高但不耐受程度低的食物。 恢復(fù)進(jìn)食的食物必須是最簡(jiǎn)單的形式。如果以前牛奶、巧克力不耐受，就嘗試先喝牛奶，不要喝巧克力牛奶。第三，每次只能恢復(fù)進(jìn)食一種不耐受的食物，如確定加入此類(lèi)食物沒(méi)有不良反應(yīng)時(shí)，才可以加入下一種。注意：對(duì)某些能引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的食物，如蝦會(huì)讓您產(chǎn)生蕁麻疹或致命的哮喘反應(yīng)，千萬(wàn)不要嘗試這些食物,典型案例,英國(guó)過(guò)敏性鼻炎患者（35年）：麥片不耐受/過(guò)敏。英國(guó)許多大媒體(BBC)對(duì)此進(jìn)行了報(bào)導(dǎo) 中國(guó)慢性腹瀉患者（50年）：大米、西紅柿不耐受，1周轉(zhuǎn)正常（每日7、8次轉(zhuǎn)1次） 慢性口腔潰瘍患者（10年）：大米、蝦、大豆、花生不耐受，1周明顯好轉(zhuǎn)，2周痊愈,對(duì)比,對(duì)比,同查的意義,擴(kuò)大檢測(cè)范圍 大量臨床研究證明，很多食物過(guò)敏患者IgE檢測(cè)為陰性，而IgG檢測(cè)為陽(yáng)性。這類(lèi)病人如果只進(jìn)行單一的IgE檢測(cè)，仍不能查處致敏物質(zhì)，延誤病情。將食物特異性IgE和IgG同時(shí)納入檢測(cè)范圍，可擴(kuò)大檢測(cè)的范圍，查處導(dǎo)致過(guò)敏的致敏原。 提高檢測(cè)陽(yáng)性率 臨床上應(yīng)重視食物特異性IgG抗體的檢測(cè)，以全面診斷食物過(guò)敏，提高陽(yáng)性率，從而明確診斷90%以上的食物過(guò)敏癥；根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，醫(yī)師可以指導(dǎo)患者避免食用引發(fā)過(guò)敏的食物，采取更為有效的治療措施，使70%以上的食物過(guò)敏癥患者的癥狀得到改善。 提供新的治療途徑 食物不耐受臨床癥狀涉及的科室多，很多癥狀很難聯(lián)系到是由慢性食物過(guò)敏引起的，所以食物特異性IgG抗體檢測(cè)可以提供一條新的檢測(cè)途徑，針對(duì)慢性的疾病患者進(jìn)行治療。,同查流程一,明顯季節(jié)性或食物原因起??；接觸過(guò)敏原后立刻出現(xiàn)癥狀，主要為呼吸和皮膚系統(tǒng)癥狀：支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、花粉癥、過(guò)敏性結(jié)膜炎等。 建議： 必做：IgE介導(dǎo)吸入組+食物組過(guò)敏原 選做：IgG介導(dǎo)食物組過(guò)敏原 監(jiān)控： 過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性——脫敏治療后，定期進(jìn)行吸入過(guò)敏原IgG4檢測(cè)監(jiān)控。 過(guò)敏原IgG抗體陽(yáng)性——陽(yáng)性食物忌食輪替等方法調(diào)整飲食，定期進(jìn)行食物過(guò)敏原IgG檢測(cè)監(jiān)控。 適用： 耳鼻喉、呼吸科、皮膚科、變態(tài)反應(yīng)科的支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、急性濕疹等患者。,同查流程二,無(wú)明顯季節(jié)性或食物性原因起??；推測(cè)可能與飲食有關(guān)；癥狀多種多樣，可能涉及全身各系統(tǒng)，多為遷延不愈的慢性癥狀。 建議： 必做：FIgG介導(dǎo)食物組過(guò)敏原+IgE介導(dǎo)食物組過(guò)敏原 選做： IgE介導(dǎo)吸入組過(guò)敏原 監(jiān)控：同上 適用：各種久治不愈，原因不明的慢性疾患 皮膚科：慢性濕疹、蕁麻疹、皮膚紫癜等； 消化科：IBS、慢性腹痛、腹瀉等； 兒科：小兒濕疹（食物IgG抗體可由母乳傳給嬰兒，忌食需母親配合）； 呼吸科：支氣管哮喘； 其他：骨、關(guān)節(jié)癥狀，頭痛，偏頭痛，神經(jīng)痛等長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作，久治不愈的慢性疾患。,,THANK YOU!,