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變態(tài)反應疾病診斷與治療進展,概述 1,變態(tài)反應疾病診斷與治療,1、非特異性診斷與治療,非特異性診斷與治療，即常規(guī)疾病的診斷與治療,2、特異性診斷與治療,特異性診斷與治療是針對病人的特異性過敏誘導進行診斷與治療，治療又分為特異性過敏原避免及特異性過敏原的脫敏。,概述 2,一、變態(tài)反應性疾病的特異性診斷 ?特異性診斷敘述 ?變態(tài)反應的分類 ?變態(tài)反應疾病的過敏原 ?特異性過敏原體內檢測的方法,二、變態(tài)反應性疾病的治療 ?特異性過敏原的避免 ?特異性過敏原的脫敏,? 特異性診斷的敘述,?明確致敏原，有效地采取變應原避免接觸措施，決定免疫治療方案。,?特異性診斷應根據病史，體內試驗、體外試驗結果及變應原的臨床相關性（特別是暴露史）綜合分析做出。不能單純根據體內外試驗做出診斷。,?目前國內許多單位已開展了變態(tài)反應疾病特異性診斷，包括各種體內試驗和體外試驗，但有時結果不太盡人意，主要原因是使用的方法不夠規(guī)范。變態(tài)反應疾病的診斷與治療必須規(guī)范化，應基于正確選擇適應癥，正確選擇檢測方法。,一、變態(tài)反應性疾病的特異性診斷,? 變態(tài)反應的分類,? 變態(tài)反應疾病的過敏原,1、吸入物,光學顯微鏡,存在自然環(huán)境中的已知吸入性變應原種類約100余種，主要有屋塵、螨、花粉、霉菌和動物皮毛等。,屋塵,光學顯微鏡,是指一種混合物，包含有自然界中各種成分如花粉、真菌、塵螨、細菌、植物纖維、人和動物皮屑、食物殘渣、無機物等，屋塵越陳舊，其抗原性越強。,種子植物是雄性細胞，借助風和動物昆蟲傳播，可引起花粉癥，過敏性鼻炎和哮喘等。,花粉,螨,體積小肉眼不易看到（在顯微鏡下才可見），與變態(tài)反應疾病相關的主要有屋塵螨，粉塵螨，及其螨和其排泄物均有抗原性。人皮膚脫屑，糧塵是螨的理想食物，所以螨常見于臥室，床鋪，被褥，沙發(fā)，衣服，地毯，紡織廠，面粉廠和糧庫等，均是變態(tài)反應疾病的重要變應原。,真菌,屬微生物的范疇，存在于自然界中（空氣、植物、動物、食物等），一年四季都有，容易在溫暖潮濕的季節(jié)環(huán)境中生長繁殖，播散。,動物皮毛,昆蟲,包括人、動物皮屑及禽類羽毛等。,包括昆蟲、昆蟲的鱗屑、脫屑及排泄物。最常見引起過敏的昆蟲有蜂類、甲蟲、蝗蟲、螞蟻、蟑螂、蒼蠅等。,2、食入物,? 近年來由于飲食結構的改變，動植物蛋白的攝入增加，食物過敏性疾病呈現上升趨勢。常見的食物過敏原包括牛奶與奶制品、甲殼類動物及其水產品（蝦、蟹、牡蠣、烏賊）、禽蛋類及其產品、花生及豆類產品（大豆 芝麻）、糧食類（小麥 玉米 蕎麥 和谷類）、堅果類（核桃 無花果 腰果 杏仁 ）、水果類（草莓 芒果 櫻桃 桃子）、某些肉類（牛肉 雞肉 鴨肉 豬肉 鵝肉）酒類等；此外還有防腐劑、調料、色素添加劑等。,? 嬰兒常見的食物過敏原有牛奶、雞蛋，其次是大豆、花生和小麥。兒童常見的食物過敏原為海鮮類和堅果類。,? 包括化學和物理性的刺激物?；瘜W劑刺激物包括肥皂、鹽、殺蟲劑、防腐劑、清洗劑、香煙、建筑材料的揮發(fā)物等；物理刺激物有羊毛、合成纖維、溫度劇變等。這些接觸物可能是易感人群致病或使患者病情加重。直接導致的過敏疾病是接觸部位的濕疹表現。,3、接觸物,4、微生物,? 細菌或真菌可直接作為超抗原，刺激抗體產生的過敏反應。,? 特異性過敏原體內檢測的方法,,,,?皮內試驗,,1、皮內試驗是各種體內特異性試驗中臨床應用最廣泛的一種試驗方法。,2、原理：變應原通過皮內注射，使抗原與組織中肥大細胞表面的相應IgE結合，在短時間內可引起組織胺等血管活性物質的釋放，使受試者皮膚部位產生風團及紅暈反應，借以測定患者是否對某種物質過敏的方法。,3、適應癥： 適應于Ⅰ型（速發(fā)型）變 態(tài)反應性疾病。如哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹等,?皮內試驗,4、皮內試驗濃度的選擇,?皮內試驗,5、皮內試驗的注意問題： ①我們稀釋原液的目的是保障患者的安全。 ②皮內試驗有誘導嚴重過敏反應的潛在風險，我們必須做好常規(guī)應急搶救措施，對于高度過敏者，最好采用點刺試驗。 ③試驗前全為未應用抗組胺藥物或皮質激素（包括點刺試驗），否則會出現假陰性結果。 ④嚴格掌握皮內試驗的用量，即0.01～0.02mL，注入量過大會導致假陽性反應。 6、皮內試驗前所需停藥時間： ①較長時間，較大劑量全為應用皮質激素，最好停藥一周。 ②短效第一代抗組胺藥需停藥24-48小時；第二代抗組胺藥至少停藥3天。 ③半衰期長的藥物如咪唑斯?。笾瘟郑辽偻Ｋ幰恢?；阿斯咪唑需停藥三周。必要時可先做陰、陽性對照。,?點刺試驗,?皮內試驗和點刺試驗的禁忌癥,①皮膚病情廣泛，無法接受皮膚試驗。 ②病情的急性期如銀屑病或可能出現同行反應在每一針 眼處誘發(fā)銀屑病皮損。 ③患者較長時間，較大劑量口服或靜脈輸注腎上腺皮質 激素等進行治療。 ④老年患者皮膚反應下降，兒童無法接受皮注的。 ⑤哮喘發(fā)作期患者 ⑥既往有過過敏反應休克或嚴重變態(tài)反應史的患者 ⑦某些有毒或刺激彌漫的變應原，致敏性強，極易誘發(fā) 嚴重不良反應的變應原。如堅果等。,?皮內試驗和點刺試驗的優(yōu)缺點,?斑貼試驗,,適應癥：適用于接觸性皮炎、濕疹、職業(yè)性皮膚病等,①自制斑貼試驗的試劑原液不易掌握，過高和過低都會引起相應的不良結果，因此試劑的濃度配置應參考權威文獻進行慎重選擇。 ②常規(guī)在貼敷后48h去除斑試器，20-30min后做第一次結果判讀，以排除因操作擠壓所造成的非特異性刺激反應；72-96h后做第二次判讀，但也有個別患者超過6天方出現遲發(fā)型反應，應告知患者如出現遲發(fā)型反應隨時復診。 ③不應在急性發(fā)作期進行試驗，因急性發(fā)作期時，皮膚處于激惹狀態(tài)，易出現假陽性結果。,?斑貼試驗,?斑貼試驗的注意事項,?生物信息波共振法檢測變應原,?食物不耐受檢測法（sIgG）,?該法缺乏科學依據。（北京協和醫(yī)院變態(tài)反應科玉良錄教授述詳）,?該法存在嚴重的概念錯誤，食物耐受不良是指由于藥物作用、中毒、等刺激作用、膽鹽缺乏及血管活性胺介導的食物不良反應。食物不耐受方法檢測到的sIgG抗體與食物耐受不良無關，這可能與人體的正常生理反應，亦可能為能夠介導Ⅲ型食物變態(tài)反應有關。但該檢測尚不能區(qū)別生理和病理性的食物sIgG抗體。,二、變態(tài)反應性疾病的治療,（一）、特異性過敏原的避免,? 從變態(tài)反應的發(fā)病機制上看，過敏誘導的避免是變態(tài)反應疾病最根本，最有效的方法，具有病因治療的特點。只要沒有過敏原的接觸，就不會有過敏反應的發(fā)生。因此對于過敏病人的治療，首要問題是是否找到過敏的誘因并加以防避，這對非發(fā)作期的病人有預防的作用，對發(fā)作期的病人又具有治療的作用。致敏過敏原的避免概括為四個字：“避”、“忌”、“替”、“移”。,（一）、特異性過敏原的避免,（二）、特異性過敏原的脫敏,?針對對象,（二）、特異性過敏原的脫敏,針對一些難以避免的過敏原（空氣中的粉塵、花粉、霉菌、塵螨等）應采取特異性脫敏治療和防治，也是對一種病因的治療，具有預防的意義。,? 特異性脫敏,（二）、特異性過敏原的脫敏,是利用對病人有過敏反應的過敏原，制成各種不同濃度的提取液，給病人反復注射，劑量由小到大，濃度由稀到濃，賴以培養(yǎng)病人對此類特異性過敏物質的耐受力，使之與脫敏治療后再次接觸此類物質時，不再產生過敏現象或使這種過敏現象得以減輕。脫敏的療法，一般起效較慢，需要一個相當長的治療過程，一般需要持續(xù)一年或數年。病情好轉是逐漸出現的，一般療效比較持久。,? 適應癥,（二）、特異性過敏原的脫敏,? 經過特異性皮試顯示對某些吸入物過敏原有陽性反應的吸入性過敏的患者 ?雖經皮試對有關吸入物過敏原無明顯陽性反應，但從病史或激發(fā)試驗的結果看仍強烈懷疑有此類吸入物的過敏者，也可酌情使用。 ? 對于食物過敏、藥物過敏或是物理過敏的患者，即使是經過皮試試驗呈現強陽性反應，一般均建議避免療法而不用脫敏治療。 ? 對于懷疑昆蟲過敏的患者，經昆蟲過敏試驗陽性者，如蛾、蜂、蚊等，可用相應的昆蟲抗原進行脫敏治療。,?脫敏的治療,（二）、特異性過敏原的脫敏,,,,,?脫敏的治療,?脫敏抗原濃度的選擇：,?脫敏的治療,? 脫敏注射的方法：,,?脫敏的治療,? 脫敏的療程：,第一個療程注射10次，需要5周，下一療程的脫敏液濃度比原來脫敏液濃度增加十倍。如第一療程的脫敏液濃度為1:106那么第二療程的濃度為1:105，當脫敏療程連續(xù)遞增至1:102時，常規(guī)脫敏療法已到達最高濃度，以后可適為轉到維持量脫敏。,?脫敏的治療,? 維持量脫敏：,是指脫敏液達到一定濃度后即不再進行遞增的劑量，而將脫敏液固定在一定濃度和一定體積，維持進行一段時間的維持脫敏，以鞏固療效，此法稱維持量脫敏。目前臨床上利用的維持量脫敏濃度為1:102，每次注射量為0.5ml；開始時依舊采用每周兩次的方法，如病情持續(xù)穩(wěn)定，以后則逐漸延長脫敏注射的間隔，由每周兩次改為每周一次、兩周一次、每月一次，最終即可停止脫敏。維持脫敏時間的長短，可根據病人的具體臨床表現和療效而決定，短者半年，長者可達數年。,（二）、特異性過敏原的脫敏,?組織胺脫敏,?采用少量的組織胺稀釋液對病人進行反復遞增注射，以提高病人對組織胺的耐受性。 ?北京協和醫(yī)院采用此方法治療各種經特異性檢測過敏原不明的病人，先后應用于20多年，取得了一定的防治效果，其中對美尼爾氏癥、組織胺性頭痛、偏頭痛、頑固性蕁麻疹等效果較好。 ?對一部分患者經特異性皮試，對某些吸入性抗原陽性反應，將特異性抗原加入到稀釋的組織胺溶液中進行脫敏，其效果比單獨用特異性脫敏或單獨用組織胺脫敏者為佳。,謝謝！,