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1、人禽流感 禽流感（ AvianInfluenza AI） 是指由禽流感 病毒引起的一種人、禽共患的急性傳染病。主 要發(fā)生在雞、鴨、鵝、鴿子等禽類，引起從呼 吸系統(tǒng)到嚴(yán)重全身敗血癥等多種癥狀。按病原 體的類型，禽流感可分為高致病性、低致病性 和非致病性三大類。 人禽流感 由禽流感病毒某些亞型的毒株感染人引起的急 性呼吸道傳染病 病原學(xué) 禽流感病毒 正粘病毒 (OrthomyxoVirus), 流感病毒屬 (InfluenzaVirus) 流感病毒 A型流感病毒 ,禽流感病毒，可對人、豬、馬和 禽致病，偶然還見于水貂、海豹和鯨等其他哺 乳動物 B型流感病毒 ,僅能對 人 致病 C型流感病毒 ,僅能

2、對 人 致病 多呈球型、直徑 80-120nm 外層為包膜，中層為膜蛋白，內(nèi)層為核心 單股負(fù)鏈 RNA 禽流感病毒外膜 表面有三種糖蛋白結(jié)構(gòu)稱為： 血凝素 (hemagglutinin HA) 神經(jīng)氨酸酶 (neuramidinase NA) 基質(zhì)蛋白 M2 血凝素 由一條重鏈（ HA1） 和一條輕鏈（ HA2） 經(jīng)雙硫 鍵連接而成 HA裂解為 HA1和 HA2后才具有感染力 HA1可與細(xì)胞受體相結(jié)合， HA2可與宿主細(xì)胞膜 融合 血凝素抗體有抑制病毒血凝與中和病毒的作用 ，是保護(hù)抗體 分型的主要依據(jù)，共 15個(gè) H亞型（ H1 H15） 神經(jīng)氨酸酶 水解宿主細(xì)胞膜糖蛋白末端的唾液酸，破壞細(xì)

3、胞膜上病毒的特異性受體，有利于復(fù)制完成的 病毒顆粒從被染細(xì)胞內(nèi)釋放，使病毒擴(kuò)散。 神經(jīng)氨酸酶抗體可抑制病毒從受染細(xì)胞內(nèi)釋放 ，減少病毒的增殖、擴(kuò)散，但不能中和病毒。 9個(gè) N亞型（ N1 N9） M2蛋白 禽流感病毒復(fù)制的早期控制病毒核糖核蛋白的 釋放，啟動病毒的脫殼 核心 核蛋白包繞負(fù)單鏈 RNA形成核糖核蛋白 （ RNP） ， 抗原性穩(wěn)定 ， 具有型特異性 。 核蛋白抗體 ， 無保護(hù)作用 ， 用于診斷和病毒型鑒定 3種 RNA多聚酶 （ PB1、 PB2、 PA） 非結(jié)構(gòu)蛋白 禽流感病毒 RNA 具有 8個(gè)基因節(jié)段，至少編碼 1O種蛋白： PB2、 PB1、 PA、 HA、 NP、 NA、

4、 M1、 NS1、 NS2及 M2 病毒復(fù)制時(shí)每節(jié)段單獨(dú)復(fù)制，致使病毒基因重 組頻率高，容易變異 (a)病毒通過血凝素結(jié)合 宿主細(xì)胞表面 ,進(jìn)入細(xì)胞 (b)進(jìn)行復(fù)制 （ c） 在宿 主細(xì)胞內(nèi)，新合成的病 毒在細(xì)胞表面出芽 （ d ） 在神經(jīng)氨酸酶作用下 從細(xì)胞釋放 （ e） 進(jìn)行 新的周期。 病毒復(fù)制 病毒變異 病毒復(fù)制是通過依賴 RNA的 RNA聚合酶完成的， 該聚合酶缺乏校正功能，所以流感病毒基因突 變的發(fā)生頻率高 病毒基因組呈節(jié)段分布，從而導(dǎo)致流感病毒容 易變異 抗原漂移（ antigenic drift） 發(fā)生在同一亞型的血凝素的基因突變產(chǎn)生新的 毒株，其抗原性和原病毒株不同。由于人對

5、新 毒株無免疫力，常導(dǎo)致小流行。 抗原轉(zhuǎn)變（ antigenic shift） 兩株不同的病毒株同時(shí)感染一個(gè)細(xì)胞，血凝素 （ H） 和 /或神經(jīng)氨酸酶（ N） 基因節(jié)段重新搭 配，而產(chǎn)生新的亞型，可引起流感大流行。 流感病毒的命名 病毒類型（ A型、 B型或 C型） 宿主 (如果是非人類流感病毒 ) 病毒分離地 如悉尼、北京等 分離編號 分離年份 A型流感病毒的命名應(yīng)注明血凝素和神經(jīng)氨酸酶的 亞型 (HnNn) 例如： A型 /香港 /3/97 (H3N2) H1N1（ 1918）、 H2N2（ 1957） H3N2（ 1968、 1999-2000年 美洲、亞洲和歐洲） H5N1（ 1997

6、） H9N2（ 1998、 1999） 、 H7N7（ 2003） H5N2 禽流感血清亞型多， 世界各地的禽流感 主要由高致病性的 H5和 H7兩種亞型引起 , 而人對其中的 H1和 H3亞型易感。 病毒抵抗力 對乙醚、氯仿、丙酮等敏感，常用消毒劑如福爾馬林、過氧 乙酸等能迅速破壞其傳染性 對高熱敏感， 65 30 、 100 2 可使病毒喪失活性 對紫外線敏感，直射陽光下 40-48小時(shí)，可滅活病毒 pH 3.0或 pH 10.0時(shí)即失感染力 對低溫抵抗力較強(qiáng)， 4 可保存數(shù)周，耐冷凍 在干燥塵埃中可存活 2周 存在于口腔和糞便的禽流感病毒由于受到有機(jī)物的保護(hù)具有 極強(qiáng)的抵抗力；在有甘油保

7、護(hù)的情況下可保持活性 1年以上 分離禽流感病毒應(yīng)在 P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 傳染源 病禽和帶病毒禽：雞、鴨、鵝等家禽 其它禽類或豬？ 傳播途徑 呼吸道：雞舍、豬圈等處的病毒以氣溶膠的形 式存在，在空氣中傳播 直接接觸：通過皮膚接觸，糞便、羽毛、分泌 物中的病毒進(jìn)入人體 消化道：進(jìn)食未加熱的病禽或帶毒禽肉、蛋？ ，或病毒污染的食物 遠(yuǎn)距離傳播： 鞋、候鳥 人與人之間是否傳播？ 目前，無人與人之間傳播的確切證據(jù) 人群易感性 普遍不易感，病后可獲得同型與同株的免疫力 流行特征 冬春 禽感染在先，人感染在后 禽流感分類 高致病性 高致病性禽流感因其傳播快、危害大，被世界動物衛(wèi)生組 織列為 A類動物疫病，我國將

8、其列為一類動物疫病。 低致病性 低致病性禽流感可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀 ,食量減少 、產(chǎn)蛋量下降 ,出現(xiàn)零星死亡。 非致病性 不會引起明顯癥狀 ,僅使染病的禽鳥體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。 首次暴發(fā) 1878年，意大利 1955年，證實(shí)其致病病毒為甲型流感病毒，更 名為禽流感 最嚴(yán)重的暴發(fā) 1997年 3月，香港 病原為 H5N1型禽流感病毒 首例禽流感病毒引起的人類病例 1997年 5月 9日，香港 3歲男童體內(nèi)分離出一株 A 型流感病毒，同年 8月確診為 A型 (H5N1) 至當(dāng)年底，香港共發(fā)生 18例確診病例，其中死 亡 6例 波及最廣的暴發(fā) 2003年 3月 1日，荷蘭 6個(gè)農(nóng)場中發(fā)現(xiàn)了禽流感

9、 ； 3月 3日， 13個(gè)農(nóng)場；幾周內(nèi)，共有約 900個(gè) 農(nóng)場內(nèi)的， 1800多萬只病雞被宰殺 80人感染，其中 57歲的荷蘭獸醫(yī)感染死亡 H7N7 禽流感病毒不易感染人類 人呼吸道上皮細(xì)胞不含禽流感病毒的特異性受 體 ,即禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識別并結(jié) 合 能在人群中流行的禽流感病毒 ,其基因組必須 含有幾個(gè)人流感病毒的基因片斷 高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目 較多 ,使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難 病毒在不同物種間變異 人類馴養(yǎng)豬、雞等動 物的過程中 ,由于人 畜接觸頻繁 ,來自不 同宿主的病毒也易發(fā) 生基因置換，獲得對 人的致病性以及在人 群中傳播的能力 日本、韓國 越南、泰國

10、、柬埔寨 ，印尼、老撾 巴基斯坦 韓國 年 12月 12日，漢城附近， 在飼養(yǎng)著 2.6萬只雞的養(yǎng)雞場中， 有 2.1萬只雞已死亡。月 13日 東南部慶尚南道梁山地區(qū)一家養(yǎng)雞 場有只雞死于禽流感。 山口縣阿東町一個(gè)養(yǎng)雞場死于禽流感的雞，自年 月日始，約只雛雞染病 。 日本 越南 個(gè)省市中的 57個(gè)省 市已發(fā)現(xiàn)了禽流感疫情 ，至少 2400萬只家禽被 感染致死。此外，全國 已有 22個(gè)省市發(fā)現(xiàn)了禽 流感患者及疑似患者。 感染人數(shù)： 137 死亡人數(shù)： 27 確診： 17 死亡： 13 泰國 確診人數(shù)： 5 死亡人數(shù)： 5 疑似人數(shù)： 19 死亡人數(shù)： 12 柬埔寨 巴基斯坦 南部信德省已發(fā)現(xiàn)禽流

11、感 疫情，估計(jì)該省全部飼養(yǎng) 雞群的 10至 25已感染 禽流感 全國已有約 470萬只雞死 亡，其中 40被證實(shí)同 時(shí)感染了禽流感病毒和 紐卡斯?fàn)柌《?印尼 老撾 老撾首都萬象 3個(gè)養(yǎng)雞場發(fā) 現(xiàn)禽流感疫情，有 3500多 只雞死亡 臺灣： 230000， H5N2 美國： 12000， H7N7 臨床表現(xiàn) 潛伏期一般為 1-7天，平均 1-3天 早期癥狀與其它流感相似，急性起病 發(fā)熱： 稽留熱和不規(guī)則熱型多見，大多在 38.5 以上 ，熱程 3-4天，也可達(dá) 7天 流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身肌肉酸痛 部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道 癥 半數(shù)患者肺部有實(shí)變體征，可聞及干、

12、濕羅音；患者 胸部 X線還會顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎 有些患者可見眼結(jié)膜炎 重癥患者 患者抵抗力低 、 病毒毒力強(qiáng) 病情進(jìn)展快 出血征象 ， 表現(xiàn)為口腔粘膜淤點(diǎn) 、 淤斑 ， 四肢及胸腹 部出血點(diǎn) 、 淤斑；咳嗽 、 痰中帶血；血尿或血便 血壓下降 、 休克 ， 肺部炎癥進(jìn)行性加重 ， 血氧飽和度 、 氧分壓下降 肺出血 、 反應(yīng)性胸腔積液 、 ARDS、 全血細(xì)胞減少 、 腎 衰 、 敗血癥休克 、 Reye綜合征 、 多臟器衰竭 Reye綜合征 急性腦病合并內(nèi)臟脂肪變性綜合征 1963，澳大利亞小兒病理學(xué)家 Reye 與流感、水痘等服用水楊酸類藥物有關(guān) 嚴(yán)重腦水腫，并出現(xiàn)肝功能異常和代謝紊亂 多

13、數(shù)病例因嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高及腦疝致死，或遺 留嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥 無特效療法 實(shí)驗(yàn)室檢查 血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱?、 淋巴細(xì)胞下降 、 有出血征 象者血小板降低 ， ALT、 AST可異常 禽流感病毒的抗體檢測： 2周二次抗體滴度 4倍或以上 升高 病毒抗原檢測：免疫熒光或酶聯(lián)免疫 ， NP、 H亞型 病毒核酸檢測： RT-PCR， 有禽流感病毒 RNA存在 病毒分離 診斷 （ 一 ） 流行病學(xué)史 ， 曾到過疫點(diǎn) ， 或被感染禽類分泌 物 、 排泄物有密切接觸或?qū)嶒?yàn)室工作人員 （ 二 ） 7天內(nèi)出現(xiàn)流感樣癥狀 （ 三 ） 血清 A型流感病毒抗體 、 抗原陽性 （ 四 ） 呼吸道分泌物 、 咽試子

14、 、 痰液 RT-PCR確認(rèn)有禽 流感病毒 RNA存在或分離出病毒 符合 （ 一 ） 、 （ 二 ） 、 （ 三 ） 為疑似病例 符合 （ 一 ） 、 （ 二 ） 、 （ 三 ） 、 （ 四 ） 為確診病例 醫(yī)學(xué)觀察病例 有流行病學(xué)史，一周內(nèi)出現(xiàn)臨床表現(xiàn) 與人禽流感患者有密切接觸史，一周內(nèi)出現(xiàn)臨 床表現(xiàn) 鑒別診斷 普通感冒 其他流感 肺炎 SARS 傳染性單核細(xì)胞增多癥 巨細(xì)胞病毒感染 軍團(tuán)菌肺炎 衣原體、支原體肺炎等 預(yù)后 病死率 30% 治愈后不留后遺癥 影響預(yù)后的因素 病毒的亞型： H5N1型較重 ， H9N2和 H7N7型引起的人類感 染較輕 治療是否及時(shí) 體溫 白細(xì)胞降低及淋巴細(xì)胞減

15、少 年齡 并發(fā)癥 基礎(chǔ)病 治療原則 一般治療 隔離治療 對癥、支持治療 抗病毒治療 抗病毒治療 金剛烷胺 （ amantadine） ， 100-200mg/日，療 程 5天，兒童 5mg/Kg/d 扎那米韋 (zanamivir)， 每日 10 mg， 分兩次吸 入，一次 5 mg， 間隔約 12 h， 連用 5天 奧司他韋（ oseltamivir ）， 75mg/d, 療程 5 天 抗生素的應(yīng)用 明確或有充分證據(jù)提示繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)使用 激素的應(yīng)用 慎用 預(yù)防（一） 發(fā)現(xiàn)傳染病及時(shí)報(bào)告 一旦發(fā)現(xiàn)受感染的動物應(yīng)立即隔離 、 捕殺 、 消 毒 、 無害化處理 對患者應(yīng)隔離治療 世界衛(wèi)生組織呼吁

16、，正在發(fā)生禽流感的各國和 地區(qū)應(yīng)盡快宰殺染病及有可能染病的家禽，以 減少禽流感病毒在家禽中的進(jìn)一步傳播，同時(shí) 也降低人類感染禽流感的危險(xiǎn)。 香港 1997年發(fā)生禽流感后，三天之內(nèi)宰殺 150 萬只雞 韓國已經(jīng)宰殺和掩埋了約 270萬只雞鴨 泰國已經(jīng)宰殺了約 2700萬只雞 越南各地宰殺和銷毀的家禽約萬只 印尼撲殺 1000萬只雞 日本宰殺 3萬只雞 廣西 湖北 防疫人員準(zhǔn)備銷毀病雞 預(yù)防（二） 疫點(diǎn)： 3公里，捕殺、深埋、無害化處理禽 隆安嚴(yán)密防控禽流感疫情 受威脅區(qū)域： 3-5公里 強(qiáng)制免疫 預(yù)防（三） 盡量避免去暴發(fā)禽流感的地點(diǎn) 不要與病禽、死禽、病畜、死畜接觸 盡量避免與活禽接觸 接觸禽

17、畜后徹底洗凈雙手 預(yù)防（四） 養(yǎng)成良好的飲食衛(wèi)生習(xí)慣： 不能吃半生不熟的雞肉、鵝肉、鴨肉 買生禽或者肉類一定要買經(jīng)過檢疫合格的生禽 肉 煎雞蛋一定要煎透 生熟案板、餐具分開 預(yù)防（五） 健康的生活方式： 保持良好的心態(tài) 保持室內(nèi)空氣流通，盡量少去空氣不流通場所 注意個(gè)人衛(wèi)生，打噴嚏或咳嗽時(shí)掩住口鼻 平時(shí)應(yīng)加強(qiáng)體育鍛煉，避免過度勞累，不吸煙 不喝生水、勤洗手 預(yù)防（六） 徹底的疫區(qū)環(huán)境消毒 越南 泰國 預(yù)防（七） 醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)帶口罩 、 手套 、 穿隔離衣 對密切接觸者可口服金剛烷胺并隔離 加強(qiáng)檢測標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室禽流感病毒毒株的管理 ， 防止實(shí)驗(yàn)室感染及傳播 預(yù)防（八） 沒有相應(yīng)疫苗 重視 制定了 防范禽流感在人間傳播的應(yīng)急預(yù)案 下發(fā)了有關(guān)人間禽流感疫情監(jiān)測、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測等技術(shù) 方案， 落實(shí)各項(xiàng)防控措施，做好防范工作 醫(yī)務(wù)人員禽流 感防治知識全員培訓(xùn) 與世界衛(wèi)生組織開展有關(guān)禽 防治的多方面技術(shù)交流與合作 早發(fā)現(xiàn)、診斷、報(bào)告、隔離、治療 加強(qiáng)食品衛(wèi)生監(jiān)督和檢查 吃雞鴨鵝肉會被傳染嗎 ? 雞蛋能吃嗎？ 穿羽絨服、蓋鴨絨被會傳染嗎