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1、第39章 內酰胺類抗生素第1頁，共27頁。4.4.抗銅綠假單胞菌廣譜：羧芐西林、哌拉抗銅綠假單胞菌廣譜：羧芐西林、哌拉5.5.抗革蘭氏陰性菌：美西林、匹美西林抗革蘭氏陰性菌：美西林、匹美西林二頭孢菌素類抗菌譜、耐藥、腎毒性二頭孢菌素類抗菌譜、耐藥、腎毒性1.1.一代：頭孢拉定、頭孢氨芐一代：頭孢拉定、頭孢氨芐2.2.二代：頭孢呋辛、頭孢克洛二代：頭孢呋辛、頭孢克洛3.3.三代：頭孢派酮、頭孢噻肟、頭孢克肟三代：頭孢派酮、頭孢噻肟、頭孢克肟4.4.四代：頭孢匹羅四代：頭孢匹羅5.5.五代：頭孢洛林五代：頭孢洛林第2頁，共27頁。三其他三其他-內酰胺類內酰胺類包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類等

2、。包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類等。四四-內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑棒酸和舒巴坦類棒酸和舒巴坦類五五-內酰胺類抗生素的復方制劑。內酰胺類抗生素的復方制劑。第3頁，共27頁。二、抗菌作用機制二、抗菌作用機制 與青霉素結合蛋白與青霉素結合蛋白PBPSPBPS結合抑制細結合抑制細菌菌細胞壁的合成，從而到達抗菌的作用。細胞壁的合成，從而到達抗菌的作用。三、耐藥機制三、耐藥機制1.1.產生水解酶產生水解酶2.2.與藥物結合：牽制機制與藥物結合：牽制機制3.3.改變改變PBPsPBPs，使結合能力降低。，使結合能力降低。4.4.改變膜的通透性改變膜的通透性5.5.增強藥物外排增強藥物外排6.6.缺

3、乏自溶酶缺乏自溶酶第4頁，共27頁。第二節(jié)第二節(jié) 青霉素青霉素類類青霉素類根本構造：母核青霉素類根本構造：母核 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類青霉素青霉素G Gpenicillin Gpenicillin G，芐青霉素，芐青霉素【來源及化學】【來源及化學】晶粉在室溫中穩(wěn)定，易溶于水，水溶液晶粉在室溫中穩(wěn)定，易溶于水，水溶液在在室溫中不穩(wěn)定，故需在臨用前配成水溶液。室溫中不穩(wěn)定，故需在臨用前配成水溶液。第5頁，共27頁?！倔w內過程】【體內過程】口服易被破壞口服易被破壞,多靜脈和肌肉給藥；多靜脈和肌肉給藥；脂溶脂溶性性低，主要分布在細胞外液，不易透過低，主要分布

4、在細胞外液，不易透過BBBBBB，炎，炎癥時可滲透至組織而發(fā)揮作用；幾乎全部以原癥時可滲透至組織而發(fā)揮作用；幾乎全部以原型經腎小管分泌排泄。型經腎小管分泌排泄。普魯卡因青霉素雙效西林普魯卡因青霉素雙效西林油劑芐星青霉素長效西林油劑芐星青霉素長效西林第6頁，共27頁?！究咕饔每咕饔谩?.G1.G+球菌：溶血性鏈球菌；肺炎球菌；草綠球菌：溶血性鏈球菌；肺炎球菌；草綠色鏈球菌；不耐藥的金葡菌和表皮葡球菌。色鏈球菌；不耐藥的金葡菌和表皮葡球菌。2.G2.G+桿菌：白喉桿菌；炭疽桿菌；產氣莢膜桿菌：白喉桿菌；炭疽桿菌；產氣莢膜桿菌；破傷風桿菌；乳酸桿菌。桿菌；破傷風桿菌；乳酸桿菌。3.G3.G-球菌

5、：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。4.G4.G-桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌。桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌。5.5.螺旋體；放線菌。螺旋體；放線菌。第7頁，共27頁?！九R床應用】【臨床應用】對敏感菌所致感染均可首選。對敏感菌所致感染均可首選。治療治療G+G+菌所致嚴重感染時需加用抗毒素血清。菌所致嚴重感染時需加用抗毒素血清?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽?.1.變態(tài)反響：最常見的不良反響。變態(tài)反響：最常見的不良反響。當發(fā)生過敏性休克及時應用腎上腺素進展搶救。當發(fā)生過敏性休克及時應用腎上腺素進展搶救。2.2.赫氏反響赫氏反響Herxheimer reactionHerxhei

6、mer reaction：3.3.其他不良反響其他不良反響第8頁，共27頁?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩勘鞘婧嫌每裳娱L藥物作用時間。丙磺舒合用可延長藥物作用時間。青霉素青霉素V Vpenicillin Vpenicillin V 耐酸，口服易吸收，不耐酶，抗菌譜與青耐酸，口服易吸收，不耐酶，抗菌譜與青霉霉素相似，但活性弱素相似，但活性弱 ，僅用于敏感菌引起的輕度，僅用于敏感菌引起的輕度感染和恢復期的穩(wěn)固治療和預防用藥。感染和恢復期的穩(wěn)固治療和預防用藥。第9頁，共27頁。二、耐酶青霉素二、耐酶青霉素主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染1.1.甲氧西林甲氧

7、西林methicillinmethicillin，新青霉素，新青霉素 耐酶，不耐酸。耐酶，不耐酸。MRSA:MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。2.2.可注射也可口服可注射也可口服:苯唑西林苯唑西林(新青霉素新青霉素等等 耐酶、耐酸。耐酶、耐酸。雙氯西林氟氯西林氯唑西林苯唑西雙氯西林氟氯西林氯唑西林苯唑西林林第10頁，共27頁。三、廣譜青霉素三、廣譜青霉素 耐酸不耐酶，可口服；對耐酸不耐酶，可口服；對G+G+和和G-G-都有殺菌都有殺菌作用作用,療效與青霉素相當，對耐藥金葡菌感染療效與青霉素相當，對耐藥金葡菌感染無效。無效。氨芐西林氨芐西林ampicillinampi

8、cillin，氨芐青霉素，氨芐青霉素 口服吸收不完全，對口服吸收不完全，對G+G+細菌較青霉素細菌較青霉素G G弱，弱，但對但對G-G-桿菌如傷寒、大腸、變形桿菌、痢疾桿桿菌如傷寒、大腸、變形桿菌、痢疾桿菌有效。臨床上用于敏感菌引起的尿路、呼吸菌有效。臨床上用于敏感菌引起的尿路、呼吸道感染和敗血癥。道感染和敗血癥。第11頁，共27頁。阿莫西林阿莫西林amocillinamocillin，羥氨芐青霉素，羥氨芐青霉素 口服效果好，吸收完全?？咕V與活性口服效果好，吸收完全?？咕V與活性與與氨芐西林相似。對肺炎球菌、腸桿菌、幽門螺氨芐西林相似。對肺炎球菌、腸桿菌、幽門螺桿菌等作用強于氨芐西林。桿菌等

9、作用強于氨芐西林。四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 不耐酸，不耐酶。不耐酸，不耐酶。第12頁，共27頁。.羧芐西林羧芐西林carbenicillincarbenicillin，羧芐青霉素，羧芐青霉素 抗菌譜與氨芐西林相似，尤其對銅綠假單抗菌譜與氨芐西林相似，尤其對銅綠假單胞菌作用較強，對腎毒性小。臨床上可與阿米胞菌作用較強，對腎毒性小。臨床上可與阿米卡星等合用，用于燒傷繼發(fā)銅綠假單胞菌感染卡星等合用，用于燒傷繼發(fā)銅綠假單胞菌感染的治療。的治療。2.2.哌拉西林哌拉西林piperacillinpiperacillin，氧哌嗪青霉素，氧哌嗪青霉素 對對G-G-菌作用強于氨芐

10、，對銅綠假單胞菌療菌作用強于氨芐，對銅綠假單胞菌療效強于羧芐西林。對脆弱類桿菌和厭氧菌有效。效強于羧芐西林。對脆弱類桿菌和厭氧菌有效。主要用于敏感菌菌引起的感染。主要用于敏感菌菌引起的感染。第13頁，共27頁。五、抗革蘭氏陰性桿菌青霉素類五、抗革蘭氏陰性桿菌青霉素類美西林美西林mecillinammecillinam替莫西林替莫西林timocillintimocillin匹美西林匹美西林pivmecillinampivmecillinam 對對G-G-菌療效強，但對銅綠假單胞菌無效，菌療效強，但對銅綠假單胞菌無效，對對G G菌療效弱。菌療效弱。與與PBPSPBPS結合使細菌變?yōu)榍蛐?，代謝受抑結

11、合使細菌變?yōu)榍蛐?，代謝受抑制發(fā)揮抑菌作用。制發(fā)揮抑菌作用。第14頁，共27頁。第三節(jié)第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 根本構造：母核根本構造：母核 7-ACA 7-ACA7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 頭孢菌素類均為半合成抗生素，具有抗菌譜頭孢菌素類均為半合成抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌力強、對廣、殺菌力強、對-內酰胺酶穩(wěn)定、過敏反響內酰胺酶穩(wěn)定、過敏反響少的特點。少的特點。現有五代頭孢菌素類抗生素?，F有五代頭孢菌素類抗生素。一代：供注射一代：供注射:頭孢噻吩；頭孢唑啉；頭孢硫咪等頭孢噻吩；頭孢唑啉；頭孢硫咪等 供口服：頭孢氨芐等供口服：頭孢氨芐等 供口服和注射：頭孢拉定等供口服和注射

12、：頭孢拉定等第15頁，共27頁。二代：供注射：頭孢孟多、頭孢呋辛等二代：供注射：頭孢孟多、頭孢呋辛等 供口服：頭孢克洛等供口服：頭孢克洛等三代：供注射：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌三代：供注射：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌 酮、酮、頭孢他定頭孢他定等等 供口服：頭孢克肟等供口服：頭孢克肟等四代：供注射：頭孢吡肟、頭孢匹羅等四代：供注射：頭孢吡肟、頭孢匹羅等五代：供注射：頭孢羅膦、頭孢比羅等。五代：供注射：頭孢羅膦、頭孢比羅等。第16頁，共27頁?！舅幚碜饔眉芭R床應用】【藥理作用及臨床應用】殺菌藥，抗菌原理與青霉素一樣，與青霉殺菌藥，抗菌原理與青霉素一樣，與青霉素有局部穿插耐藥性。素有局部穿插耐藥性

13、。1.1.第一代頭孢菌素類第一代頭孢菌素類 對對G+G+菌的作用強于第二、三代，對菌的作用強于第二、三代，對G-G-菌菌作用差；可被細菌產生的作用差；可被細菌產生的-內酰胺酶破壞；對內酰胺酶破壞；對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效；某些品種對腎臟銅綠假單胞菌、厭氧菌無效；某些品種對腎臟有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿有一定毒性。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚感染。道、皮膚感染。第17頁，共27頁。2.2.第二代頭孢菌素類第二代頭孢菌素類 對對G G+菌的作用與第一代相似或略差；菌的作用與第一代相似或略差；對對G G-菌桿菌抗菌活性強于第一代；對多種菌桿菌抗菌活性強于第一代；對多種-內酰胺

14、內酰胺酶較穩(wěn)定；對厭氧菌有一定作用酶較穩(wěn)定；對厭氧菌有一定作用,對銅綠假單胞對銅綠假單胞菌無效；腎毒性低于第一代。菌無效；腎毒性低于第一代。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道道等器官組織的感染。等器官組織的感染。第18頁，共27頁。3.3.第三代頭孢菌素類第三代頭孢菌素類 對對G+G+菌的作用不如第一、二代；對菌的作用不如第一、二代；對G-G-菌抗菌抗菌作用較強；對菌作用較強；對內酰胺酶有較高的穩(wěn)定性；對內酰胺酶有較高的穩(wěn)定性；對銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強抗菌作用；對腎銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強抗菌作用；對腎臟根本無毒性。臟根本無毒性。用于危及生命的敗血癥、

15、腦膜炎、肺炎等用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染的治療，能有效控制嚴重的銅綠假單嚴重感染的治療，能有效控制嚴重的銅綠假單胞菌感染。胞菌感染。第19頁，共27頁。4.4.第四代頭孢菌素類第四代頭孢菌素類 對對G G+、G G-菌均有高效，對菌均有高效，對內酰胺酶高度內酰胺酶高度穩(wěn)定；無腎毒性。用于治療對第三代頭孢耐藥穩(wěn)定；無腎毒性。用于治療對第三代頭孢耐藥的細菌感染。的細菌感染。第20頁，共27頁。5.5.第五代頭孢菌素類第五代頭孢菌素類 對對G+G+、G-G-菌均有高效，對包括菌均有高效，對包括MRSAMRSA在在內的大多數耐藥陽性菌、厭氧菌均有較強的抗內的大多數耐藥陽性菌、厭氧菌均

16、有較強的抗菌活性；對銅綠假單胞菌敏感性低；平安性較菌活性；對銅綠假單胞菌敏感性低；平安性較高耐受性較好；僅用于已被證明或強烈疑心為高耐受性較好；僅用于已被證明或強烈疑心為多重耐藥或泛耐藥菌引起的感染。多重耐藥或泛耐藥菌引起的感染。第21頁，共27頁。【體內過程】【體內過程】有口服制劑和注射制劑；吸收后分布廣泛，有口服制劑和注射制劑；吸收后分布廣泛，第三、四、五代組織穿透力強，可在各組織、體第三、四、五代組織穿透力強，可在各組織、體腔、體液中達有效濃度腔、體液中達有效濃度 ；大多數經腎排泄，頭；大多數經腎排泄，頭孢曲松、頭孢哌酮主要經肝膽系統(tǒng)排泄。孢曲松、頭孢哌酮主要經肝膽系統(tǒng)排泄。【不良反響】

17、【不良反響】穿插過敏現象；有些品種有腎毒性。穿插過敏現象；有些品種有腎毒性?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬锵嗷プ饔谩康?2頁，共27頁。第四節(jié)第四節(jié) 其他其他-內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素一、碳青霉烯類：亞胺培南亞胺硫霉素一、碳青霉烯類：亞胺培南亞胺硫霉素 廣譜、強效、耐酶；不耐酸，靜脈給藥為主；廣譜、強效、耐酶；不耐酸，靜脈給藥為主；在體內易被脫氫肽酶水解失活。臨床上與脫氫肽在體內易被脫氫肽酶水解失活。臨床上與脫氫肽酶抑制劑西司他丁組成復方制劑，供靜脈使用酶抑制劑西司他丁組成復方制劑，供靜脈使用泰能。泰能。臨床主要用于臨床主要用于G+G+菌和菌和G-G-菌需氧菌和厭氧菌所菌需氧菌和厭氧菌所致的各種嚴

18、重感染。致的各種嚴重感染。第23頁，共27頁。二、頭霉素類：頭孢美唑、頭孢西丁。二、頭霉素類：頭孢美唑、頭孢西丁?？咕V與抗菌作用與二代頭孢相似，對厭抗菌譜與抗菌作用與二代頭孢相似，對厭氧氧菌高效；菌高效；對對-內酰胺酶高度穩(wěn)定。內酰胺酶高度穩(wěn)定。可用于治療需氧和厭氧菌引起的盆腔、腹可用于治療需氧和厭氧菌引起的盆腔、腹腔腔及婦科混合感染。及婦科混合感染。第24頁，共27頁。三、氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢。三、氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢?？咕V與抗菌作用與三代頭孢相似，對抗菌譜與抗菌作用與三代頭孢相似，對-內內酰胺酶高度穩(wěn)定。用于治療敏感菌引起的感染。酰胺酶高度穩(wěn)定。用于治療敏感菌引起的

19、感染。四、單環(huán)四、單環(huán)-內酰胺類：內酰胺類：氨曲南氨曲南aztreonamaztreonam 對對G-G-菌有強大的抗菌作用，對菌有強大的抗菌作用，對G+G+菌、厭氧菌、厭氧菌作用弱。耐酶、低毒，分布廣泛，可用于敏菌作用弱。耐酶、低毒，分布廣泛，可用于敏感菌引起的感染的治療。感菌引起的感染的治療。第25頁，共27頁。第五節(jié)第五節(jié) -內酰胺酶抑制藥及其復方制劑內酰胺酶抑制藥及其復方制劑一、一、-內酰胺酶抑制藥：廣譜內酰胺酶抑制藥：廣譜克拉維酸克拉維酸clavulanic acidclavulanic acid，棒酸，棒酸舒巴坦舒巴坦sulbactamsulbactam，青霉烷砜，青霉烷砜他唑巴坦他唑巴坦tazobactamtazobactam，三唑巴坦，三唑巴坦二、二、-內酰胺類抗生素的復方制劑內酰胺類抗生素的復方制劑 第26頁，共27頁。人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。第27頁，共27頁。