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1、 對(duì) 人 類 而 言 ,最 致 命 的 動(dòng) 物 是 什 么 ? 一 類 通 過(guò) 吸 血 節(jié) 肢 動(dòng) 物 (蚊 、 蜱 、 白 蛉 等 )叮 咬 人 、 家 畜 及 野 生 動(dòng) 物 而 傳 播 疾 病 的 病 毒 。 ) 亦 稱 為 日 本 腦 炎 病 毒 ( B ), 通 過(guò) 蚊 蟲(chóng) 叮 咬 傳 播 引 起 流 行 性乙 型 腦 炎 (簡(jiǎn) 稱 乙 腦 )。 乙 腦 是 以 腦 實(shí) 質(zhì) 炎 癥 為主 的 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 急 性 傳 染 病 。 以 2-6歲 兒 童發(fā) 病 率 最 高 。 臨 床 表 現(xiàn) 輕 重 不 一 , 嚴(yán) 重 者 病 死率 高 , 幸 存 者 常 留 下 嚴(yán) 重 的
2、后 遺 癥 。 乙 腦 的 分 布 病 毒 核 酸 為 ss+RNA , 基 因 組 全 長(zhǎng) 10976 bp ,含 一 個(gè) 開(kāi) 放 讀 碼 框 ( ORF) 動(dòng) 物 接 種細(xì) 胞 培 養(yǎng) JE virus particles in an infected neuron 對(duì) 蛋 白 酶 敏 感 , , 在 人 群 流 行 前 1-2個(gè) 月 往往 有 豬 乙 腦 病 毒 感 染 高 峰 期 傳 播 媒 介 : 流 行 病 學(xué) 特 征 流 行 特 征 80 90%的 病 例 都 集 中 在 7、 8、 9三 個(gè) 月 內(nèi) 明 顯 的 季 節(jié) 性 華 南 : 6-7月 ; 華 北 : 7-8月 ; 東
3、 北 : 8-9月 均 與 蚊 子 密 度 曲 線 相 一 致 乙 腦 呈 高 度 散 發(fā) 性 發(fā) 病 人 群 主 要 是 兒 童 。 血 腦 屏 障 通 透 性 增 加 : 病 毒 誘 導(dǎo) 單 核 巨 噬 細(xì) 胞 分 泌 某 些 細(xì) 胞 因 子 , 使 血 - 腦 屏 障 通 透 性 增 加 , 易 于 侵 入 中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 細(xì) 胞 因 子 釋 放 增 加 : 病 毒 感 染 刺 激 免 疫 細(xì) 胞 釋 放 TNF-、 IL、 IFN等 炎 癥 細(xì) 胞 因 子 , 引 起 炎 癥 反 應(yīng) 和 細(xì) 胞 損 傷 免 疫 復(fù) 合 物 介 導(dǎo) 的 免 疫 損 傷 致 病 機(jī) 制帶 毒 蚊
4、子 叮 咬 毛 細(xì) 血 管 內(nèi) 皮 細(xì) 胞及 淋 巴 節(jié) 內(nèi) 增 殖少 量 入 血肝 、 脾 單 核 巨噬 細(xì) 胞 內(nèi) 增 殖 第 二 次 病 毒 血 癥突 破 血 腦 屏 障中 樞 神 經(jīng) 系 統(tǒng) 廣 泛 病 變 頓 挫 感 染第 一 次 病 毒 血 癥 出 現(xiàn) 發(fā) 熱 、寒 顫 等出 現(xiàn) 高 熱 、頭 痛 、 寒 顫 、頸 項(xiàng) 強(qiáng) 制 等 乙 腦 輕 型 : 體 溫 38 39 ,神 志 始 終 清 晰 , 有 不 同 程 度嗜 睡 ,一 般 無(wú) 抽 搐 , 腦 膜 刺 激 不 明 顯 , 多 在 一 周 內(nèi)恢 復(fù) 中 型 : 體 溫 40 左 右 ,有 意 識(shí) 障 礙 如 昏 睡 或 淺
5、 昏 迷 ,偶 有 抽 搐 , 病 程 約 為 10天 重 型 : 體 溫 40 以 上 , 神 志 昏 迷 , 持 續(xù) 性 抽 搐 ,可出 現(xiàn) 呼 吸 衰 竭 , 恢 復(fù) 期 常 有 不 同 程 度 的 精 神 異 常 及癱 瘓 表 現(xiàn) 暴 發(fā) 型 : 有 高 熱 或 超 高 熱 ,深 昏 迷 并 有 反 復(fù) 強(qiáng) 烈 抽搐 ,可 在 短 期 內(nèi) 因 中 樞 性 呼 吸 衰 竭 而 死 亡 , 幸 存 者也 常 有 嚴(yán) 重 后 遺 癥 病 毒 分 離 培 養(yǎng) : 細(xì) 胞 培 養(yǎng) 和 乳 鼠 腦 內(nèi) 接 種 檢 測(cè) 乙 腦 病 毒 抗 原 : 取 腦 脊 液 或 血 液 血 清 學(xué) 檢 查 :
6、取 急 性 期 和 恢 復(fù) 期 雙 份 血 清 , ELISA法 檢 測(cè) 特 異 性 IgM抗 體 是 最 常 用 的 診 斷 方法 。 血 凝 抑 制 試 驗(yàn) 分 子 生 物 學(xué) 技 術(shù) : RT-PCR 五 我 國(guó) 于 1978年 在 廣 東 佛 山 首 次 發(fā) 現(xiàn) 本 病 , 以后 在 海 南 島 及 廣 西 等 地 均 有 發(fā) 現(xiàn) 形 態(tài)病 毒 顆 粒 呈 啞 鈴 狀 ( 700 20 40nm) 、 棒 狀 或 球形 ( 直 徑 為 20 50nm) 傳 染 源 : 患 者 和 隱 性 感 染 者 為 主 要 傳 染 源 ;輕 型 患 者 數(shù) 量 為 典 型 患 者 的 10倍 ,
7、隱 性感 染 者 為 人 群 的 1/3. 叢 林 山 區(qū) 的 猴 子 和 城 市 中某 些 家 畜 可 感 染 登 革 病 毒 傳 播 媒 介 : 病 毒 在 蚊 體 內(nèi) 復(fù) 制 , 傳 染 期 長(zhǎng) 者 可 達(dá) 174日 ,是 病毒 的 儲(chǔ) 存 宿 主 埃 及 伊 蚊 污污 水水 體體 小 型 積 水小 型 積 水 小 型 積 水小 型 積 水媒 介 蚊 蟲(chóng) 的 滋 生 場(chǎng) 所 Repli cati on and Transmi ssi on of Dengue Vi rus Virus transmitted to human in mosquito saliva Virus replic
8、ates in target organs Virus infects white blood cells and lymphatic tissues Virus released and circulates in blood Second mosquito ingests virus with blood Virus replicates in mosquito midgut and other organs, infects salivary glands Virus replicates in salivary glands 致 病 機(jī) 制帶 毒 蚊 子 叮 咬 網(wǎng) 狀 內(nèi) 皮 系 統(tǒng)
9、 增 殖 一 次 病 毒 血 癥單 核 細(xì) 胞 、 巨 噬 細(xì) 胞 網(wǎng) 狀 內(nèi) 皮 系 統(tǒng)二 次 病 毒 血 癥感 染 細(xì) 胞 釋 放 激 酶 等大 量 免 疫 復(fù) 合 物 的 形 成病 理 變 化 潛 伏 期 5 8天登 革 熱 發(fā) 熱 骨 、 關(guān) 節(jié) 疼 痛 皮 疹 出 血 全 身 中 毒 樣 癥 狀登 革 出 血 熱開(kāi) 始 表 現(xiàn) 為 典 型 登 革 熱 , 出 血 傾 向 嚴(yán) 重 常 有 兩 個(gè) 以 上 器 官 大 量 出 血 , 出 血 量 大 于 100ml登 革 休 克 綜 合 征在 病 程 中 或 退 熱 后 , 病 情 突 然 加 重 , 有 明 顯 出 血 傾 向伴 周 圍
10、 循 環(huán) 衰 竭 登 革 熱 的 臨 床 特 征 登 革 出 血 熱 ( Dengue hemorrhagic fever )血出下皮 胰 腺 組 織 切 片 五 2014年 09月 06日 廣 州 市 確 診 病 例1021例 , 登 革 熱已 區(qū) 域 性 擴(kuò) 散 ,省 疾 控 中 心 呼 吁市 民 積 極 防 蚊 滅蚊 ,廣 州 越 秀 區(qū) 北 京街 居 民 樓 , 專 業(yè)滅 蚊 工 作 人 員 統(tǒng)一 滅 蚊 Russian spring-summer encephalitis virus)我 國(guó) 東 北 和 西 北 林區(qū) 有 本 病 流 行 形 態(tài) 與 結(jié) 構(gòu) 有 包 膜 , 基 因 組
11、 為 +ssRNA, 編 碼 3種 結(jié) 構(gòu) 蛋 白和 至 少 7種 非 結(jié) 構(gòu) 蛋 白 。 三 種 結(jié) 構(gòu) 蛋 白 E 包 膜 蛋 白 M 膜 蛋 白 C 衣 殼 蛋 白 抗 原 性 穩(wěn) 定 Lipid envelope 80-120 nm Intracellular virion Extracellular virionEprM E dimerMNucleocapsid 傳 播 方 式 潛 伏 期 7 14天 臨 床 特 征 : 突 然 發(fā) 病 , 出 現(xiàn) 高 熱 、 頭 痛 、 嘔 吐 , 頸 項(xiàng) 強(qiáng) 直 、 肢 體弛 緩 性 癱 瘓 等 癥 狀 ; 重 癥 患 者 可 出 現(xiàn) 發(fā) 音 困
12、 難 、 吞 咽 困 難 、 呼 吸 及 循 環(huán) 衰竭 等 延 髓 麻 痹 癥 狀 ; 死 亡 率 可 高 達(dá) 30% 注 意 個(gè) 人 防 護(hù) , 防 蜱 叮 咬 。 注 意 飲 食 衛(wèi) 生 , 奶 或 奶 制 品 煮 沸 后 飲 用 。 疫 苗 接 種 : 對(duì) 準(zhǔn) 備 進(jìn) 入 疫 源 地 人 員 接 種 滅 活 疫 苗 。 尚 無(wú) 特 效 治 療 方 法 。 思 考 題1.試 述 在 我 國(guó) 流 行 的 蟲(chóng) 媒 病 毒 的 種 類 及 流 行 特 點(diǎn) 。2.試 述 蟲(chóng) 媒 病 毒 的 共 同 特 征 。3.試 述 流 行 性 乙 型 腦 炎 病 毒 的 致 病 機(jī) 制 及 防 治 措 施 。4.試 述 登 革 病 毒 的 流 行 現(xiàn) 狀 及 防 治 策 略 。5.試 述 登 革 出 血 熱 /登 革 休 克 綜 合 征 的 可 能 發(fā) 病 機(jī) 制 。