《風濕性疾病自身抗體》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《風濕性疾病自身抗體（37頁珍藏版）》請在裝配圖網上搜索。

,自身抗體檢測的意義,診斷與鑒別診斷 病情活動性評估和監(jiān)測 協(xié)助轉歸和預后的評判 預警,自身抗體是指抗自身細胞內，細胞表面和 外抗原的免疫球蛋白 ANA抗體譜 自身免疫性肝病抗體譜 ANCA 磷脂抗體譜 RA抗體譜,抗核抗體,ANA概念：抗核酸和核蛋白抗體的總稱 細胞核內和細胞漿內成分 檢測底物 人喉癌上皮細胞(Hep-2) 鼠肝、鼠腎（大/小鼠組織不含SSA/RO抗原）,熒光顯微鏡下ANA的染色型別,均質型（Homogeneous）H 抗組蛋白、抗dsDNA、ANuA 斑點型（Speckle）S 與抗ENA有關 核膜型（Membranous）M 抗dsDNA、抗gp210 核仁型（Nucleolar）N 抗Scl70、抗RNA聚合酶 著絲點型（Centromere）C ACA 胞漿型：AMA、抗Jo-1、抗rRNP、抗SSA,抗dsDNA,抗rRNP,AMA,RNA多聚酶/抗Scl-70,板層素抗體 Gp210抗體,抗Jo-1 抗SSA,H,M,S,N,IIF法原理,免疫印跡法,抗RNP抗體,抗核內的核糖核蛋白 高滴度抗RNP抗體是MCTD的特異性抗體 25~30%SLE出現(xiàn)抗RNP陽性 與雙手腫脹,雷諾現(xiàn)象,肌炎和指(趾)端硬化和肺動脈高壓相關 73、32、17.5KD,抗Sm抗體,抗原：核內小核糖核蛋白，其抗原決定簇主要在與U1、U2、U5、U4/6 RNA連接的B和D蛋白多肽上 28/29/13.5三條帶同時出現(xiàn)時有意義,V型LN 若抗Sm抗體陽性，抗U1RNP往往也陽性 抗RNP抗體陽性常出現(xiàn)抗Sm抗體28/29KD SLE中陽性率：30%左右， SLE的標記抗體，幾乎只出現(xiàn)于SLE 與疾病活動度不相關,抗SSA、SSB抗體,抗SSA多在胞漿中，52KD與SS相關，60KD與SLE相關 抗SSA在SLE中陽性率40%，抗SSB在SLE中陽性率 10-15% 抗SSB陽性，抗SSA往往也陽性 母親抗SSA和抗SSB抗體陽性——新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導阻滯 常與亞急性皮膚型狼瘡（環(huán)形紅斑，丘疹鱗屑）、平滑肌受累、光過敏、血管炎、皮損、紫癜、淋巴結腫大、高球/RF↑、NS損傷、WBC減少有關,抗DNA,抗ssDNA抗體：針對嘌呤和嘧啶堿基，在多種疾病中及正常人血清中存在，無特異性 抗dsDNA抗體：針對脫氧核糖核酸骨架，對SLE有較高的特異性 抗dsDNA陽性者85% 5年內發(fā)展為SLE 抗dsDNA與疾病活動度相關 抗dsDNA與LN相關,抗組蛋白抗體AHA,組蛋白是染色質的基本結構核小體的重要組成部分，包括H1，H2A，H2B，H3，H4 在多種自身免疫性結締組織?。ㄈ鏢LE、SS、RA、SSC)中出現(xiàn) 藥物性狼瘡中陽性率達95%. 不同藥物所致的抗組蛋白的亞單位抗體不同,抗Scl-70抗體,抗原：DNA拓撲異構酶1 硬皮病（SSc）中抗Scl-70陽性率40%左右，為SSc的標記抗體，提示彌漫性SSc 與肺間質病有關--抗Scl-70陽性SD病人,發(fā)生肺間質病變的危險性較抗Scl-70陰性的SD病人增加10倍，陽性者易出現(xiàn)皮膚硬化快速進展,ACA（抗著絲點抗體）,抗原為CENP-A、B、C CREST(軟組織鈣化,雷諾現(xiàn)象,食道功能障礙,指端硬化,毛細血管擴張)綜合征80%陽性 （ Calcinosis/Raynaud’s phenomenon /Esophageal ysmotility /Sclerodactyly/Telangiectasia ） 在SS和自身免疫性肝病中也可存在 PBC中陽性率53.5%，陽性者易出現(xiàn)門脈高壓和消化道出血 ACA陽性的SS更易出現(xiàn)淋巴瘤，高球少，RP多,抗rRNP抗體,抗原：核糖體60s亞基P0，P1，P2磷酸化蛋白，主要位于胞漿 與SLE中樞神經系統(tǒng)表現(xiàn)相關 對SLE高度特異，出現(xiàn)于10~15%的SLE,抗Jo-1抗體,抗原是組氨酰tRNA合成酶 PM/DM的標記抗體 PM/DM病人中25~35%陽性，合并肺間質病變的PM/DM病人中高達60~70%陽性 抗合成酶抗體綜合征：急性發(fā)熱,對稱性關節(jié)炎,技工手,雷諾現(xiàn)象,肌炎及肺間質病變,ANuA（抗核小體抗體）,對SLE的特異性>98% 可見于藥物性狼瘡 早期SLE、非活動期SLE檢出率高于抗dsDNA,21,1907年，先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原檢測梅毒抗體 1941年，發(fā)現(xiàn)心磷脂及抗心磷脂抗體（ACL） “梅毒血清反應生物學假陽性（BFP-STS）” 1950年，慢性BFP人群自身免疫病發(fā)生率高 1957年，在BFP（+）SLE患者血漿中發(fā)現(xiàn)：狼瘡抗凝物（LA） 后證明其是一種免疫球蛋白：靶向前凝血酶活性復合物中磷脂 1983年，LA能與其他帶負電荷的磷脂結合，稱之為抗磷脂抗體（APL） 1986年，Hughes命名：與之有關的疾病則稱為抗磷脂綜合征（APS） 1990年，APS患者的ACL識別血漿中的一種磷脂結合蛋白…β2-GPⅠ 在SLE和APS中，β2-GPI可顯著增加ACL和心磷脂的結合強度 1999年，第八屆APL國際研討會會后發(fā)表了APS的初步診斷標準(札幌標準) 2006年，悉尼國際血栓止血學會（ISTH）會議修訂了APS分類診斷標準,抗磷脂抗體認識過程,22,一組針對各種帶負電荷磷脂（結合蛋白）的自身抗體，作用于磷脂結合蛋白如β2-糖蛋白1 、凝血酶原、蛋白C、蛋白S、錨定蛋白等而產生病理反應。 APL主要包括 狼瘡抗凝物（LA） 抗心磷脂抗體（ACL）梅毒血清試驗假陽性（RPR+，TPPA確證陰性） 抗β2-GPI抗體（aβ2-GPI ）,抗磷脂抗體,23,最先發(fā)現(xiàn)的抗磷脂自身抗體之一，和血小板減少有明顯相關性，ACL陽性者，血小板減少3倍于ACL陰性者。 習慣性流產與IgG型ACL關系密切，并可能和抗體的滴定度有關。 檢測方法：ELISA 無金標準 以混合磷脂作為抗原進行包被，特異性較好 采用半定量方式表示檢測結果可提高室間質控水平 兩種類型：,抗心磷脂抗體（ACL）,24,β2-GP1由肝細胞合成，又稱apoH，5個功能區(qū)； 通過多種途徑參與凝血和纖溶系統(tǒng)的調節(jié)，被認為是一種天然的抗凝劑；但是先天性缺乏β2-GP1并不會導致嚴重的血栓或出血性疾?。?Yasuda S, etal. Atherosclerosis, 2000, 152(2):337-346 β2-GP1抗體與APS的血栓形成密切相關，具體機制： 可與β2-GP1、氧化型LDL結合，抑制其抗凝作用 可誘導β2-GP1二聚體化，引起細胞表面膜聯(lián)蛋白II交聯(lián)，促進β2-GP1與細胞膜表面磷脂的穩(wěn)定結合，進一步活化內皮細胞 二聚化后的β2-GP1可與血小板結合，活化血小板 β2GP1與磷脂結合，改變表面結構，暴露抗原決定簇，介導抗磷脂抗體結合到膜磷脂。β2GP1是必需的輔助因子，檢測抗β2GP1可能比ACL更有意義。,抗β2-糖蛋白1抗體（aβ2-GP1 ）,25,檢測方法：ELISA，靈敏度5ng/ml 在APS患者中，同一亞型（IgG、M、A）aβ2-GP1與ACL水平顯著相關 對APS診斷而言， aβ2-GP1特異性最高： 敏感性：ACL＞ aβ2-GP1 特異性： aβ2-GP1 ＞ACL和LA 亞型研究顯示無論是aβ2-GP1，還是ACL，都是IgG亞型占有主導地位。 ——Sarmarco M, etal. J Lab Clin Med. 2004,144(3):141-147 20％SLE患者LA和ACL陰性，而aβ2-GP1陽性 ——Bruce IN,et al. J Rheumatol. 2000,27:2833-7. 約10％APS患者僅aβ2-GP1陽性 ——Pierangeli SS, Harris EN．Clin Chim Acta, 2005,357: l7-33.,抗β2-糖蛋白1抗體（aβ2-GP1 ）,26,一種IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原復合物，影響凝血反應，阻斷活化的凝血因子V與凝血酶原作用，抑制纖維蛋白的形成，致使凝血時間延長?！翱鼓冈贵w”更為適宜。 篩選試驗：證實有磷脂依賴的凝血時間延長 活化部分凝血酶原時間(APTT) 白陶土凝血時間(KCT) 稀釋蛇毒凝血時間(dRVVT) 稀釋凝血酶原時間(dPT) 通過糾正試驗確診：若有LA，缺乏血小板正常血清不能糾正凝血時間，只有加入過量磷脂或血小板溶解物后，延長的APTT可被糾正。這里要排除其他原因引起的凝血異常，如肝素、Ⅷ因子復合物等。,,狼瘡抗凝物LA,ANCA,以中性粒細胞和單核細胞胞漿成分為靶抗原 靶抗原：PR3，MPO、乳鐵蛋白酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶、殺菌/通透性蛋白 C-ANCA（胞漿型）：主要抗原PR3 P-ANCA（核周型）：主要抗原MPO,P-ANCA,C-ANCA,pANCA（核周型）,pANCA ≠MPO ANCA 可見于MPA（60%-80%），GPA，EGPA，IBD，PSC、PAN、SLE、RA、SS 與壞死性新月體腎小球腎炎NGGN相關，且與疾病活動度相關,cANCA（胞漿型）,cANCA≠PR3 ANCA GPA中特異性高，與疾病活動性平行 少數MPA、EGPA、PAN等也可陽性,類風濕因子（Rheumatoid Factor）,靶抗原為IgG的FC片段，是抗IgG的抗體 與疾病活動性有關 陽性不足以診斷RA，陰性不能除外RA 多種結締組織?。⊿LE，SD，SS，PM/DM）、感染疾病（TB，hepatitis）、肝硬化 、結節(jié)病、淋巴瘤等均可陽性，正常人2%陽性，老年人可達5%陽性 冷球蛋白血癥、SS可出現(xiàn)RF高滴度陽性 病后半年才產生，有關節(jié)外表現(xiàn)者滴度高。持續(xù)高滴度RF預示疾病嚴重，骨侵蝕發(fā)生率高，預后差,抗核周因子-(APF),對RA診斷的敏感性35%，特異性高達91% RF陰性者40%陽性 APF與疾病嚴重程度、關節(jié)外表現(xiàn)及放射學進展相關，提示預后欠佳,抗角蛋白抗體-（AKA）,對RA診斷的敏感性32-44.13%、特異性89-90% RF陰性者34%陽性 與RA的病情嚴重程度相關,提示預后不良,抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體,對RA診斷具有高度敏感性（46.6%）和特異性（96.6%） 可以在關節(jié)炎早期出現(xiàn), 與嚴重的骨關節(jié)破壞相關 與APF、AKA 以及HLA-DR4 之間有相關性,與RF 之間無相關性,抗 MCV（ mutated citrullinated vimentin? ）(突變型瓜氨酸波形蛋白),敏感性高，聯(lián)合抗CCP提高診斷敏感性 與RA嚴重程度和疾病活動度有一定相關,抗GPI(葡萄糖-6-磷酸異構酶),敏感性25%，特異性80%，與RA關節(jié)外受累相關,類風濕結節(jié) 類風濕血管炎 Felty,