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藥品流通領(lǐng)域質(zhì)量管理—藥品檢驗(yàn),江蘇省藥品檢驗(yàn)所廖斌2007－7南京,《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》,《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》于2000年3月17日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，自2000年7月1日起施行,藥品批發(fā)的質(zhì)量管理,第六條企業(yè)應(yīng)設(shè)置專門的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，行使質(zhì)量管理職能，在企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品質(zhì)量具有裁決權(quán)。,購進(jìn)的藥品應(yīng)符合以下基本條件：,(一)合法企業(yè)所生產(chǎn)或經(jīng)營的藥品。(二)具有法定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(三)除國家未規(guī)定的以外，應(yīng)有法定的批準(zhǔn)文號(hào)和生產(chǎn)批號(hào)。進(jìn)口藥品應(yīng)有符合規(guī)定的、加蓋了供貨單位質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)原印章的《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》和《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》復(fù)印件。(四)包裝和標(biāo)識(shí)符合有關(guān)規(guī)定和儲(chǔ)運(yùn)要求。(五)中藥材應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)地。,藥品質(zhì)量驗(yàn)收的要求,(一)嚴(yán)格按照法定標(biāo)準(zhǔn)和合同規(guī)定的質(zhì)量條款對(duì)購進(jìn)藥品、銷后退回藥品的質(zhì)量進(jìn)行逐批驗(yàn)收。(二)驗(yàn)收時(shí)應(yīng)同時(shí)對(duì)藥品的包裝、標(biāo)簽、說明書以及有關(guān)要求的證明或文件進(jìn)行逐一檢查。(三)驗(yàn)收抽取的樣品應(yīng)具有代表性。,(四)驗(yàn)收應(yīng)按有關(guān)規(guī)定做好驗(yàn)收記錄。驗(yàn)收記錄應(yīng)保存至超過藥品有效期一年，但不得少于三年。(五)驗(yàn)收首營品種，應(yīng)有該批號(hào)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。(六)驗(yàn)收應(yīng)在符合規(guī)定的場所進(jìn)行，在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成。,藥品質(zhì)量驗(yàn)收和檢驗(yàn)管理的主要內(nèi)容,(一)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)規(guī)定的收集、分發(fā)和保管。(二)抽樣的原則和程序、驗(yàn)收和檢驗(yàn)的操作規(guī)程。(三)發(fā)現(xiàn)有問題藥品的處理方法。,(四)儀器設(shè)備、計(jì)量工具的定期校準(zhǔn)和檢定，儀器的使用、保養(yǎng)和登記等。(五)原始記錄和藥品質(zhì)量檔案的建立、收集、歸檔和保管。(六)中藥標(biāo)本的收集和保管。,《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求：藥品檢驗(yàn)部門抽樣檢驗(yàn)批數(shù)應(yīng)達(dá)到總進(jìn)貨批數(shù)的規(guī)定比例。驗(yàn)收抽取的樣品應(yīng)具有代表性,登陸國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）局長之窗欄目下第五欄——基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫可以核對(duì)生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)登陸江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（)政務(wù)公開欄目下第六欄——數(shù)據(jù)庫查詢可以核對(duì)本省藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本情況和品種情況。,怎樣抽樣？,抽樣一般步驟,檢查藥品所處環(huán)境、內(nèi)外包裝等情況后決定抽樣方法：1.隨機(jī)抽樣2.非隨機(jī)抽樣確定抽樣批、抽樣單元數(shù)、抽樣單元、抽樣量取樣、簽封被拆包的抽樣單元重新包封，貼標(biāo)記填寫《抽樣記錄》,隨機(jī)抽樣,對(duì)全部抽樣對(duì)象編號(hào)（從1起的連續(xù)編號(hào)），采用以下方法之一來確定抽取的目標(biāo)：A.抽簽法B.擲隨機(jī)數(shù)骰子（正二十面體）C.計(jì)算器發(fā)隨機(jī)數(shù),系統(tǒng)隨機(jī)抽樣——將總件數(shù)N分為n份，再按簡單隨機(jī)抽樣確定第一份中第k號(hào)件作為抽樣單元，隨后按相等間隔（N/n）確定每份中第幾件作為抽樣單元分段隨機(jī)抽樣——適用于大包裝套小包裝的情況。根據(jù)大包裝件數(shù)確定一級(jí)抽樣單元（n1），再按簡單隨機(jī)抽樣法或系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法確定一級(jí)抽樣單元；根據(jù)一級(jí)抽樣單元中的包裝數(shù)確定二級(jí)抽樣單元數(shù)（n2），再按簡單隨機(jī)抽樣法或系統(tǒng)隨機(jī)抽樣法確定二級(jí)抽樣單元；以次類推，直到抽出最小包裝的抽樣單元。,非隨機(jī)抽樣,針對(duì)性抽樣——發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量可疑或其他違法情形一批或幾批樣品，從整體中劃出，單獨(dú)作為抽樣對(duì)象。偶遇抽樣——在不受外界影響的情況下，從抽樣批的不同部位確定所遇見的包裝件作為抽樣單元。此法適用外觀檢查不能判別質(zhì)量又難以實(shí)施隨機(jī)抽樣的情況，它不能提供被抽樣批藥品的平均質(zhì)量信息,抽樣單元數(shù)（n）的確定,50件以下抽取2件50件以上，每增加50件多抽1件；不足50件按50件計(jì)每件上、中、下抽3個(gè)以上最小包裝如發(fā)現(xiàn)外觀有異常，加倍抽樣,抽樣單元的確定,1.隨機(jī)抽樣A.簡單隨機(jī)抽樣B.系統(tǒng)隨機(jī)抽樣C.分段隨機(jī)抽樣2.非隨機(jī)抽樣A.偶遇抽樣B.針對(duì)性抽樣,在實(shí)際工作中，我們大多數(shù)采取的是偶遇抽樣方法來確定具體抽樣單元。但存在的問題是樣品往往是從一個(gè)抽樣單元（即一個(gè)包裝箱）中取出，因此導(dǎo)致樣本沒有代表性。,例：,庫存有5個(gè)批號(hào)的注射液每批有180個(gè)包裝件，最小包裝為10支/盒根據(jù)計(jì)劃需要抽取3批，每批150支（15盒）如何確定抽樣批、抽樣單元數(shù)和抽樣單元？1.給各批編號(hào)（1~5）2.用抽簽法、擲隨機(jī)數(shù)骰子、計(jì)數(shù)器發(fā)隨機(jī)數(shù)——確定出3個(gè)具體的批號(hào),3.確定抽樣單元:（1）簡單隨機(jī)抽樣——給180個(gè)包裝件編號(hào)（1~180），用抽簽法、擲隨機(jī)數(shù)骰子、計(jì)數(shù)器發(fā)隨機(jī)數(shù)確定出5個(gè)具體包裝件（2）系統(tǒng)隨機(jī)抽樣——將180個(gè)大包裝件分為5份，每份36個(gè)包裝件，按簡單隨機(jī)抽樣法確定出第一份中的第k號(hào)包裝件，按相等間隔（N/n）確定另4份中被抽取的包裝件號(hào)設(shè)k=4N/n=180/5=36即取第一份的4號(hào)大包裝，以后每間隔36取一包裝件為抽樣單元4.根據(jù)15盒/5=3盒，在確定的5個(gè)大包裝件中每件按上、中、下各取1盒。,抽樣量,一般為全檢量的三倍貴重藥品為全檢量的二倍取樣量應(yīng)在每個(gè)抽樣單元中分配制劑每個(gè)全檢量至少要有3個(gè)獨(dú)立最小包裝,介紹一些檢驗(yàn)需要的基本用量,微生物限度用量10g/次；2個(gè)最小包裝中取樣需要檢測沙門氏菌的另增加10g復(fù)檢需從4個(gè)最小包裝中取樣無菌檢查1ml注射劑30支（瓶）/次2ml~500ml注射劑15支（瓶）/次500ml以上（含500ml）注射劑9瓶/次無菌粉針9～15瓶/次*微生物限度檢查和無菌檢查的用量均不包括方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的用量*無菌檢查的用量已包括陽性對(duì)照的用量（參見《中國藥典》2005年版二部附錄XIH無菌檢查法項(xiàng)下表2）,可見異物檢查注射液（100ml以下）20支復(fù)驗(yàn)20支注射液（100ml以上）20瓶復(fù)檢20瓶滴眼液20支復(fù)檢20支*可見異物檢查法(第一法）沒有規(guī)定檢查時(shí)限沒有規(guī)定每次檢測取幾支,裝量檢查注射液1~5ml5支10ml以上3支（瓶）口服液10ml5支10ml以上3瓶,藥品標(biāo)準(zhǔn),《中國藥典》2005年版國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（成冊(cè)、單頁）中藥炮制規(guī)范（地方標(biāo)準(zhǔn)）,《中國藥典》2005年版,一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料。三部收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。本版藥典共收載3214種，新增525種（約16%）,國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),《中國藥典》2005年版（一部、二部、三部）歷版《中國藥典》增補(bǔ)本《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》1~6冊(cè)（化學(xué)藥品）《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑1~20冊(cè)及藏藥分冊(cè)、蒙藥分冊(cè),《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》化學(xué)藥品地標(biāo)升國標(biāo)1~16冊(cè)《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》地標(biāo)升國標(biāo)1~12冊(cè)《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)1~60冊(cè)單頁的主要是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（試行）、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),《中國藥典》2005年版二部,制劑通則中增加植入劑、沖洗劑、灌腸劑、涂劑，涂膜劑等。還增加多種亞類劑型，如片劑通則下增加可溶片、陰道泡騰片，膠囊劑通則下增加了緩釋膠囊和控釋膠囊等，部份制劑項(xiàng)下增加了無菌檢查項(xiàng)目。,在不溶性微粒檢查法中增訂小容量注射劑的檢查；薄層色譜法中增加了系統(tǒng)適用性試驗(yàn)；微生物限度檢查修訂為按給藥途徑要求，并增加了方法驗(yàn)證試驗(yàn)；無菌檢查法由培養(yǎng)7天修訂為培養(yǎng)14天。,結(jié)合我國醫(yī)療工業(yè)的現(xiàn)狀和臨床用藥的實(shí)際情況，將由衛(wèi)生部頒布的原《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》修訂為可見異物檢查法收載入藥典，以加強(qiáng)注射劑等藥品的用藥安全。,藥品質(zhì)量,設(shè)計(jì)出來的——研發(fā)GLP生產(chǎn)出來的——企業(yè)生產(chǎn)GMP檢驗(yàn)出來的——質(zhì)檢養(yǎng)護(hù)出來的——流通領(lǐng)域GSP監(jiān)督出來的——藥監(jiān)部門,藥品的貯存與養(yǎng)護(hù),由于藥品是一種特殊的商品，在流通環(huán)節(jié)中如果貯存不當(dāng)，會(huì)引起藥品內(nèi)在質(zhì)量的變化。因此對(duì)于流通領(lǐng)域藥品的養(yǎng)護(hù)十分重要。,藥品應(yīng)按藥品儲(chǔ)存溫濕度條件要求分類保管：冷庫(2～10℃)陰涼庫(≤20℃)常溫庫(0～30℃),各庫房的相對(duì)濕度應(yīng)保持在45%～75%之間。,影響藥品穩(wěn)定性的主要因素,溫度濕度光其他,《中國藥典》2005年版二部規(guī)定各類制劑貯存要求,除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)遮光貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)遮光密封，置陰涼處貯存,除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存，防止因受熱，受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。糖漿劑應(yīng)密封，在不超過30℃處貯存。,除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)遮光密封貯存。氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。,除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，口服溶液劑口服混懸劑口服乳劑應(yīng)密封，遮光貯存。,除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，植入劑應(yīng)嚴(yán)封，遮光貯存。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，耳用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，鼻用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，洗劑應(yīng)密閉，沖洗劑應(yīng)嚴(yán)封，灌腸劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，搽劑涂劑涂膜劑應(yīng)遮光，密閉貯存。,除另有規(guī)定外，軟膏劑、糊劑應(yīng)遮光密閉貯存；乳膏劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，不得冷凍。除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，并應(yīng)防凍。除另有規(guī)定外，貼劑應(yīng)密封貯存。,《中國藥典》2005年版一部規(guī)定各類制劑貯存要求,除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)遮光貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，置陰涼處貯存,除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)遮光密封置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，臘丸應(yīng)密封并置陰涼干燥處貯存。除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。,除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)遮光，密閉貯存。除另有規(guī)定外，粉霧劑、噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、撞擊除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，口服溶液劑口服混懸劑口服乳劑應(yīng)密封，遮光貯存。,除另有規(guī)定外，鼻用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，搽劑、洗劑、涂膜劑應(yīng)密封貯存。茶劑應(yīng)密閉貯存；含揮發(fā)性及易吸潮藥物的茶劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存。防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，露劑應(yīng)密封，置陰涼貯存。,除另有規(guī)定外，膏藥應(yīng)密閉，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，流浸膏劑與浸膏劑應(yīng)置避光容器密封，流浸膏劑應(yīng)置陰涼處貯存。,除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，滴丸劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，貼膏劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，膠劑應(yīng)密閉貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，煎膏劑（膏滋）應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，貼膏劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，錠劑應(yīng)密閉，置陰涼干燥處貯存。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，在干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物獲易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,嚴(yán)格控制庫房的溫濕度是防止藥品變質(zhì)的基本條件，也是做好藥品養(yǎng)護(hù)的重點(diǎn)。,藥品檢驗(yàn)—外觀檢查,片劑1素片2糖衣片3薄膜衣片常見問題:顏色變化花片(片面有隱斑或隱點(diǎn))裂片、碎片,膠囊劑（內(nèi)容物應(yīng)為疏松的顆?；蚍勰┏Ｒ妴栴}：水分（中藥膠囊吸水后內(nèi)容物變成硬柱狀物）,糖漿劑常見問題：長霉顆粒劑常見問題：粒度水分酒劑等（含酒精成分）的制劑常見問題：裝量,注射劑1無色澄明液體2有色澄明液體常見問題:顏色變化可見異物（注意區(qū)別藥物因溫度變化析出結(jié)晶）pH值有關(guān)物質(zhì),按《中國藥典》2005年版二部“溶液顏色檢查法附錄IXA”進(jìn)行檢查：直接取注射液安瓿與標(biāo)準(zhǔn)比色液安瓿同置白色背景前，平視觀察；供試品呈現(xiàn)的顏色與對(duì)照比較，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行判斷。（一般樣品應(yīng)淺于標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照）,YG1~10黃綠色標(biāo)準(zhǔn)比色液1~10號(hào)Y1~10黃色標(biāo)準(zhǔn)比色液1~10號(hào)OY1~10橙黃色標(biāo)準(zhǔn)比色液1~10號(hào)OR1~10橙紅色標(biāo)準(zhǔn)比色液1~10號(hào)BR1~10紅棕色標(biāo)準(zhǔn)比色液1~10號(hào)分別有2ml、5ml、10ml包裝,可見異物檢查法(附錄IXH),可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒經(jīng)或長度通常大于50um。一、測定方法1、燈檢法（為常用法）,可見異物判斷標(biāo)準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于印發(fā)《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》的通知”印發(fā)《可見異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》（附件1，3），并對(duì)《中國藥典》2005年版“可見異物檢查法”（一部、二部）有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂（附件2），于2005年10月1日起執(zhí)行。,溶液型非靜脈用注射液、注射用無菌粉末和供注射用無菌原料藥：,燈檢法溶液型非靜脈用注射液除另有規(guī)定外，取供試品20支（瓶），除去容器標(biāo)簽，擦凈容器外壁，必要時(shí)將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），用目檢視。,注射用無菌粉末,除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?，按上述方法檢查。附專用溶劑的注射用無菌粉末，用該溶劑溶解注射用無菌粉末后，按上述方法檢查。供注射用無菌原料藥除另有規(guī)定外，稱取各品種制劑項(xiàng)下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)，用適宜的溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。,注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無可見異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見藥典附錄“不溶性微粒檢查法”）進(jìn)行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定。溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察。,光照度,無色供試品溶液，檢查時(shí)的光照度應(yīng)為1000～1500lx；用透明塑料容器包裝或有色供試品溶液，光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品為便于觀察，光照度為4000lx。,結(jié)果判定,上述各類注射劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：,溶液型非靜脈用注射液,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過2支（瓶）。注射用無菌粉末5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,附專用溶劑的注射用無菌粉末，該溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。,供注射用無菌原料藥,5份供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。,既可靜脈用也可非靜脈用的注射劑應(yīng)執(zhí)行靜脈用注射劑的標(biāo)準(zhǔn)。,“可見異物檢查法”有關(guān)內(nèi)容修訂（一、二部）,一、燈檢法結(jié)果判定溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液、混懸型注射液、溶液型滴眼劑、混懸型滴眼劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時(shí)不得檢出煙霧狀微粒柱。混懸型注射液和混懸型滴眼液亦不得檢出色塊等可見異物。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛及點(diǎn)、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：,溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物的供試品僅有1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，均不得檢出。,溶液型滴眼劑,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出有其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復(fù)試，初、復(fù)試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過3支（瓶）。,《中國藥典》2005年版一部規(guī)定注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法,檢查蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、靜脈注射液還要控制草酸鹽、鉀離子、列入注射劑的必檢項(xiàng)目,中藥材、中藥飲片常見問題：蟲蛀霉變水分,發(fā)現(xiàn)問題的處理,對(duì)在庫藥品養(yǎng)護(hù)過程中，一旦發(fā)現(xiàn)有可疑跡象，需對(duì)樣品進(jìn)行抽樣檢查——首先自檢，可以通過外觀檢查等手段，初步判斷一下，必要時(shí)送藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行委托檢驗(yàn)（可以做全檢或部分檢驗(yàn)）。,性狀檢查項(xiàng)目：水分（干燥失重）有關(guān)物質(zhì)可見異物溶液的顏色pH值含量測定,一旦發(fā)現(xiàn)庫存樣品出現(xiàn)問題，并經(jīng)檢驗(yàn)確認(rèn)，應(yīng)及時(shí)掛牌標(biāo)識(shí)，做好記錄，（包括退貨或銷毀記錄）,藥品檢驗(yàn)報(bào)告書,檢驗(yàn)報(bào)告書基本內(nèi)容,報(bào)告書封面:計(jì)量認(rèn)證標(biāo)識(shí):舊標(biāo)識(shí)CAM（02）量認(rèn)蘇字S0110新標(biāo)識(shí)CAM2007100466S(2007/7/1啟用)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可標(biāo)識(shí):標(biāo)識(shí)No.CNALL2457報(bào)告書編號(hào)：2007～,檢品名稱供樣單位檢驗(yàn)?zāi)康氖跈?quán)簽字人簽發(fā)日期,報(bào)告書正文:1.表頭部分報(bào)告書編號(hào)；藥品名稱；生產(chǎn)單位/產(chǎn)地；供樣單位；批號(hào)；規(guī)格；包裝；檢品數(shù)量；有效期；檢驗(yàn)?zāi)康模ㄎ袡z驗(yàn)、抽驗(yàn)、進(jìn)口檢驗(yàn)、注冊(cè)檢驗(yàn)）；檢驗(yàn)項(xiàng)目（全檢、部分檢驗(yàn)、單項(xiàng)檢驗(yàn)）；檢驗(yàn)依據(jù)；收檢日期；報(bào)告日期,2.正文部分[性狀]:主要描述外觀，顏色[鑒別]:紫外鑒別高效液相色譜鑒別薄層色譜鑒別化學(xué)鑒別,[檢查](制劑)pH值（注射劑、口服液）相對(duì)密度溶出度釋放度(緩釋制劑/腸溶制劑)含量均勻度(10mg以下小規(guī)格)有關(guān)物質(zhì),崩解時(shí)限（片劑、膠囊、丸劑）溶化時(shí)限（顆粒劑）裝量（注射劑、口服液,顆粒劑）微生物限度（口服制劑）細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原（注射劑）無菌（注射劑、創(chuàng)面眼用制劑）可見異物（注射劑、眼用制劑）,[含量測定]/[效價(jià)測定]制劑含量限度一般為標(biāo)示量的100%～110%,3.結(jié)論部分全檢:本品按……檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。部分檢驗(yàn):本品按……檢驗(yàn)上述項(xiàng)目，結(jié)果符合規(guī)定。,在表頭部分加蓋紅色“江蘇省藥品檢驗(yàn)所報(bào)告書專用章”在報(bào)告書封面與報(bào)告書正文的右側(cè)用紅色“江蘇省藥品檢驗(yàn)所報(bào)告書專用章”加蓋騎縫章委托檢驗(yàn)的報(bào)告書正文下側(cè)加蓋“本報(bào)告書僅對(duì)送檢樣品及上述項(xiàng)目負(fù)責(zé)”藍(lán)色印章,進(jìn)口藥品,《藥品進(jìn)口管理辦法》由國家食品藥品監(jiān)督管理局和中華人民共和國海關(guān)總署于2003年8月18日聯(lián)合簽署，于2004年1月1日起實(shí)施。,國務(wù)院批準(zhǔn)的藥品進(jìn)口口岸,北京市、天津市、上海市、大連市、青島市、西安市、成都市、武漢市、重慶市、南京市、杭州市、寧波市、福州市、廈門市、廣州市、深圳市、珠海市、?？谑泄?8個(gè)市新增：南寧市（國食藥監(jiān)注[2004]]488號(hào)文批準(zhǔn)授權(quán)）,口岸藥品監(jiān)督管理局,為國務(wù)院批準(zhǔn)的18個(gè)允許藥品進(jìn)口的城市口岸所在地藥品監(jiān)督管理局：1.北京市藥品監(jiān)督管理局2.天津市藥品監(jiān)督管理局3.上海市藥品監(jiān)督管理局4.大連市藥品監(jiān)督管理局5.青島市藥品監(jiān)督管理局6.西安市藥品監(jiān)督管理局7.成都市藥品監(jiān)督管理局8.武漢市藥品監(jiān)督管理局9.重慶市藥品監(jiān)督管理局10.南京市藥品監(jiān)督管理局11.杭州市藥品監(jiān)督管理局12.寧波市藥品監(jiān)督管理局13.福州市藥品監(jiān)督管理局14.廈門市藥品監(jiān)督管理局15.廣州市藥品監(jiān)督管理局16.深圳市藥品監(jiān)督管理局17.珠海市藥品監(jiān)督管理局18.海口市藥品監(jiān)督管理局19.新增：南寧市藥品監(jiān)督管理局（國食藥監(jiān)注[2004]]488號(hào)文批準(zhǔn)授權(quán)）,口岸藥品檢驗(yàn)所,由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定并授權(quán)：1.中國藥品生物制品檢定所2.北京市藥品檢驗(yàn)所3.上海市藥品檢驗(yàn)所4.天津市藥品檢驗(yàn)所5.大連市藥品檢驗(yàn)所6.江蘇省藥品檢驗(yàn)所7.浙江省藥品檢驗(yàn)所8.福建省藥品檢驗(yàn)所9.廈門市藥品檢驗(yàn)所10.青島市藥品檢驗(yàn)所11.武漢市藥品檢驗(yàn)所12.海南省藥品檢驗(yàn)所13.廣州市藥品檢驗(yàn)所14.廣東省藥品檢驗(yàn)所15.重慶市藥品檢驗(yàn)所16.成都市藥品檢驗(yàn)所17.陜西省藥品檢驗(yàn)所18.新增：廣西壯族自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所（國食藥監(jiān)注[2004]]488號(hào)文批準(zhǔn)授權(quán)）,進(jìn)口化學(xué)藥品和中藥材實(shí)行入關(guān)后批批檢驗(yàn)，即藥品進(jìn)口到口岸后，由口岸藥品監(jiān)督管理局開具通關(guān)單，同時(shí)通知口岸所進(jìn)行抽樣、檢驗(yàn)。進(jìn)口生物制品，除人血白蛋白分別由北京、上海、廣東省藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)抽樣和口岸檢驗(yàn)。其他品種到岸地為北京市，由中國藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)抽樣和口岸檢驗(yàn)。,如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)先與原負(fù)責(zé)藥品進(jìn)口檢驗(yàn)的口岸藥品檢驗(yàn)所聯(lián)系，確認(rèn)進(jìn)口檢驗(yàn)報(bào)告書的真?zhèn)巍硪部梢缘顷懼袊幤飞镏破窓z定所網(wǎng)站（）進(jìn)行查詢核對(duì)。如需檢驗(yàn)，原則上是由原進(jìn)口口岸所進(jìn)行。,生物制品,目前我國對(duì)實(shí)行生物制品一級(jí)管理。即由中國藥品生物制品檢定所承擔(dān)檢驗(yàn)。絕大多數(shù)生物制品實(shí)行批檢驗(yàn)制。血液制品——實(shí)行的是授權(quán)檢驗(yàn)。目前國內(nèi)已授權(quán)進(jìn)行血液制品檢驗(yàn)的單位共7個(gè)單位：上海市所、北京市所、吉林省所、甘肅省所、湖北省所、四川省所、廣東省所（1997年衛(wèi)生部，衛(wèi)藥發(fā)[1997]第50號(hào)文）,藥品抽驗(yàn),評(píng)價(jià)抽驗(yàn)——是藥品監(jiān)督管理部門為掌握、了解轄區(qū)內(nèi)藥品質(zhì)量總體水平與狀態(tài)而進(jìn)行的抽查檢驗(yàn)工作。監(jiān)督抽驗(yàn)——是藥品監(jiān)督管理部門在藥品監(jiān)督管理工作中，為保證人民群眾用藥安全而對(duì)監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量可疑藥品所進(jìn)行的有針對(duì)性的抽驗(yàn)。,國家藥品抽驗(yàn)——以評(píng)價(jià)抽驗(yàn)為主。近年國家也開展了專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)：2006年開展了全國人血白蛋白專項(xiàng)整治，中藥成方制劑中非法添加化學(xué)藥品?。▍^(qū)、市）藥品抽驗(yàn)——以監(jiān)督抽驗(yàn)為主。,,關(guān)注國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）《國家藥品質(zhì)量公告》(2007年度第一期)2007年國家藥品抽驗(yàn)計(jì)劃，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織在全國范圍內(nèi)對(duì)阿莫西林膠囊、地西泮（片、注射液）、對(duì)乙酰氨基酚片、頭孢羥氨芐（片、膠囊）、鹽酸尼卡地平（緩釋片、膠囊）、鹽酸小檗堿片、丹參注射液、六味地黃丸、清開靈（片、膠囊、顆粒、注射液）、雙黃連口服液、香丹注射液等11個(gè)臨床常用品種進(jìn)行了評(píng)價(jià)性質(zhì)量抽驗(yàn)，并公布了11個(gè)品種的不同劑型在生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)的評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果。,關(guān)注江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站()《藥品質(zhì)量公告》(2006年第4期)2006年10-12月，全省針對(duì)性抽驗(yàn)各類藥品4722批，不合格772批，總不合格率為16.35%。其中，化學(xué)藥品、生化藥品、抗生素類藥品2344批，不合格318批，不合格率為13.57%；中成藥2091批，不合格338批，不合格率為16.16%；中藥材、中藥飲片287批，不合格116批，不合格率為40.42%。,國家食品藥品監(jiān)督管理局的《國家藥品質(zhì)量公告》每個(gè)季度發(fā)布一次江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局的《藥品質(zhì)量公告》每個(gè)季度發(fā)布一次,藥品快速檢測車,藥品快速檢測車是黨中央、國務(wù)院和國家食品藥品監(jiān)督管理局為加強(qiáng)對(duì)藥品市場監(jiān)管，保障人民群眾用藥安全有效，特別是加強(qiáng)對(duì)我國基層農(nóng)村藥品經(jīng)營、使用單位監(jiān)管，實(shí)施監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)延伸的一種新型的、有力的監(jiān)管手段和工具。,2004年3月1日通過“藥品檢測車”項(xiàng)目論證，從2006年3月至今已經(jīng)在全國21個(gè)省配備了263輛藥品檢測車。江蘇在2007年4月購置了4臺(tái)藥品檢測車——無錫、泰州、徐州和省藥品檢驗(yàn)所。藥品檢測車在保證我國廣大農(nóng)村地區(qū)用藥安全方面發(fā)揮了非常重要的作用。,藥品檢測車上裝載了目前國際上領(lǐng)先的藥品快速鑒別裝備的四大數(shù)據(jù)庫——藥品注冊(cè)信息、外觀及說明書鑒別、抽驗(yàn)不良記錄、指紋信息,四大鑒別方法——,近紅外光譜、化學(xué)官能團(tuán)、薄層色譜、中藥材顯微使藥品快速檢測體系的有效載體，是實(shí)現(xiàn)藥品“監(jiān)檢結(jié)合”的重要平臺(tái)。,近紅外（NIR）光是指介于可見光與中紅外之間的電磁波，譜區(qū)范圍是780～2526nm,樣品預(yù)處理簡單或不需要預(yù)處理，適用于固體、液體、氣體樣品分析分析時(shí)間短，掃描時(shí)間小于1分鐘,優(yōu)點(diǎn)及特性：,一次全光譜掃描可以獲得各類化學(xué)成分定性或定量的數(shù)據(jù)可以透過玻璃瓶和一些塑料包裝直接進(jìn)行測量，屬于非破壞性分析方法,一般不耗費(fèi)化學(xué)溶劑或試劑，成本較低儀器操作簡單,此外檢測車上還備有快檢設(shè)備，主要是薄層色譜系統(tǒng)、簡單的化學(xué)試劑。通過配置的快速檢驗(yàn)手冊(cè)對(duì)照比較，初步試驗(yàn)篩選，對(duì)可疑的品種再按程序進(jìn)行抽樣送藥檢所檢驗(yàn)。,薄層色譜法簡介,薄層色譜法(TLC)ThinLayerChromatography特點(diǎn)操作簡單、對(duì)設(shè)備要求不高，薄層板可自制迅速可在10~30分鐘內(nèi)展開完畢展開劑更換方便分離能力強(qiáng)靈敏度高10-6g微克級(jí),10-9g納克級(jí)的樣品組分可檢出與對(duì)照品同時(shí)展開，直接比較，易于定性鑒別費(fèi)用較低,薄層色譜分類按分離機(jī)制分類:1.吸附色譜2.分配色譜3.離子交換色譜按分離效能分類：1.經(jīng)典薄層色譜法2.高效薄層色譜法,薄層板分類1.硅膠粒度10~40μm5~10μm2.氧化鋁酸性氧化鋁pH4~5中性氧化鋁pH7~7.5堿性氧化鋁pH9~103.硅藻土,硅膠型號(hào)：1.硅膠H——不含黏合劑2.硅膠G——含煅石膏（無水硫酸鈣）3.硅膠F——含熒光物質(zhì)F254—表示在254nm紫外光照射下發(fā)熒光F366—表示在366nm紫外光照射下發(fā)熒光GF254—含煅石膏和熒光物質(zhì)HF254—不含黏合劑，含有熒光物質(zhì)HF254+366—不含黏合劑，含有熒光物質(zhì),黏合劑1.羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）一般用0.5~0.7%CMC-Na的水溶液2.聚丙烯酸用于預(yù)制板,展開劑選擇的原則1.分離極性較強(qiáng)的組分，選低活性薄層板，極性強(qiáng)的展開劑2.分離極性較弱的組分，選高活性薄層板，極性較弱的展開劑3.以分離效果判斷，通過試驗(yàn)找到最佳分離的展開劑顯色1.碘蒸氣顯色2.紫外光檢出3.顯色劑顯色,薄層色譜參數(shù)1.定性參數(shù)——比移值（Rf值）Rf=從原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心的距離從原點(diǎn)到展開劑前沿的距離2.分離參數(shù)分離度(R)——兩個(gè)相鄰斑點(diǎn)中心距離與兩斑點(diǎn)平均寬度的比值分離數(shù)（SN）——在Rf=0和Rf=1之間可能分離的組分的最大數(shù)目,,,,,,,,,,Rf=從原點(diǎn)到斑點(diǎn)中心的距離=A從原點(diǎn)到展開劑前沿的距離B,薄層色譜定性分析1.定性依據(jù)——在固定的色譜條件下，相同的物質(zhì)其Rf值相同。2.定性方法——采用兩種以上的不同組成性質(zhì)的展開劑所得到的Rf值與對(duì)照品在相同條件得到的Rf值比較相一致時(shí)，才能認(rèn)定該斑點(diǎn)與對(duì)照品是同一物質(zhì)。,藥品的薄層色譜鑒別法,中國藥典收載情況,日本厚生省與日本國際厚生事業(yè)團(tuán)編寫《偽劣藥品快速檢驗(yàn)方法》RapidExaminationMethodsAgainstCounterfeitandSubstandardDrugs該書建立了一套比較完整的并且行之有效的薄層色譜鑒別法,介紹用三種展開系統(tǒng)測定藥品Rf值的方法色譜條件：薄層板：硅膠GF254預(yù)制板展開劑：①醋酸乙酯:乙醇（99.5%):氨水（28%）(50:5:1)②醋酸乙酯:乙醇（99.5%):冰醋酸（50:5:1)③水飽和的醋酸乙酯顯色：紫外燈254nm；碘蒸氣,,薄層色譜法操作簡便，專屬性強(qiáng)，在偽劣藥品的鑒別初篩方面，可以發(fā)揮重要作用。特別是在縣級(jí)基層，在對(duì)藥品進(jìn)行監(jiān)督檢查時(shí)，采用快速薄層色譜法對(duì)發(fā)現(xiàn)的可疑藥品進(jìn)行篩選排除，具有一定的作用。2000年，國家藥品監(jiān)督管理局、中國藥品生物制品檢定所組織全國各地市、縣級(jí)藥檢所共12個(gè)單位，開展了快速薄層色譜法鑒別藥品的工作，取得了良好的效果。,檢測了近40個(gè)常用普藥，有較好的重現(xiàn)性、重復(fù)性和適用性。三種展開劑系統(tǒng)配制簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)環(huán)境污染較小。方法簡便快速，利于基層藥品鑒別抽樣，在打假和對(duì)可疑藥品的篩選方面，是一種方便有效的手段。,幾點(diǎn)說明：供試品和已知的陽性對(duì)照品的前處理方法應(yīng)一致點(diǎn)樣應(yīng)盡量保證在同一水平線上，保證Rf值的計(jì)算，減少誤差由于藥品是千變?nèi)f化的，僅用三種展開劑對(duì)樣品進(jìn)行展開仍有一定的局限，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)拖尾或不展開的現(xiàn)象，應(yīng)注意另選展開劑系統(tǒng),目前手冊(cè)收載了常用的化學(xué)藥品400多個(gè)品種、中成藥100多個(gè)品種、中藥材170多個(gè)品種的快速檢測方法和彩色圖譜（薄層色譜圖、化學(xué)官能團(tuán)試管反應(yīng)的彩圖、中藥材顯微圖）,