影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物醫(yī)學(xué)PPT
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1,影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,作用類型:兩大類,按作用機(jī)制分4類: 膽堿受體激動劑 乙酰膽堿酯酶抑制劑 M膽堿受體拮抗劑 N膽堿受體拮抗劑,2,第一節(jié) 膽堿受體激動劑 臨床用途: 通過興奮膽堿受體,產(chǎn)生類似于乙酰膽堿的作用, 使心率減慢,胃蠕動增加, 瞳孔縮小。用于青光眼、 胃腸張力缺乏和尿潴留等疾病。 按來源有: 天然產(chǎn)物的生物堿類和合成的膽堿酯類,3,一、生物堿類膽堿受體激動劑,考點(diǎn): 1.結(jié)構(gòu)生物堿,內(nèi)酯和咪唑 2.性質(zhì):(1)咪唑環(huán)N1和N3顯堿性(2)遇光易變質(zhì)。 (3)內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定,堿性下被水解開環(huán),生成無活性的毛 果蕓香酸鈉鹽而溶解。 3.兩個手性中心(內(nèi)酯3,4位) ,右旋體在堿性 條件下,其C-3位發(fā)生差向異構(gòu)化,生成無活性的異毛 果蕓香堿。 4.臨床用滴眼液治療原發(fā)性青光眼。,4,二、膽堿酯類膽堿受體激動劑,考點(diǎn): 1.結(jié)構(gòu)及性質(zhì):季銨類化合物,極易溶于水 2.一個手性碳,S異構(gòu)體的活性高于R異構(gòu)體。 3.選擇性M受體激動劑,對胃腸道和膀胱平滑 肌的選擇性較高,用于手術(shù)后腹脹、尿潴留以及其 它胃腸道或膀胱功能異常。,5,第二節(jié) 乙酰膽堿酯酶抑制劑 抑制乙酰膽堿酯酶,可減少乙酰膽堿分解, 增強(qiáng)乙酰膽堿作用(擬膽堿藥) 臨床作用 ① 治療重癥肌無力,青光眼 ?、?老年癡呆癥(第12章),6,考點(diǎn): 1.結(jié)構(gòu)及性質(zhì):由三部分組成,季銨陽離子部分 (極易溶于水)、芳環(huán)部分及氨基甲酸酯部分(堿性水液,水解) 2.季銨口服吸收少,在腸內(nèi)有一部分被破壞,故口服 劑量遠(yuǎn)大于注射劑量。酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨。 3.作用:可逆性膽堿酯酶抑制劑,治療重癥肌無力、 術(shù)后腹脹及尿潴留。,7,二、乙酰膽堿酯酶復(fù)活劑 了解:一些有機(jī)磷農(nóng)藥和含磷的化學(xué)毒氣是乙酰膽堿酯酶 不可逆的抑制劑,導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)堆積,發(fā)生一系列中毒 癥狀,需乙酰膽堿酯酶復(fù)活藥救治。,考點(diǎn): 1.結(jié)構(gòu):吡啶甲醛肟季銨鹽。吡啶甲醛肟有三種異構(gòu)體, 其中2-吡啶甲醛肟季銨鹽最有效 2.用作有機(jī)磷中毒的解毒中毒早期用藥,中、重度中毒 時必須合并應(yīng)用阿托品。在體內(nèi)迅速被分解,維持作用時間短, 根據(jù)病情須反復(fù),8,第三節(jié) M膽堿受體拮抗劑 M膽堿受體拮抗劑選擇性用于治療消化性潰瘍、散瞳、 平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。 解痙、散瞳、心動過緩 分類:莨菪生物堿、合成類,9,一、莨菪生物堿類M膽堿受體拮抗劑 本考點(diǎn)的學(xué)習(xí)方法: 以阿托品為重點(diǎn),掌握其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、 手性特征等,其它的比照阿托品,1.莨菪生物堿類的結(jié)構(gòu)與手性特征 ?、佥馆写己洼馆兴岢甚?,又稱莨菪堿。 ?、谳馆写加?個手性碳,但C1、C3、C5內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光。 ?、圯馆兴?個手性碳,天然來源S構(gòu)型,提取時消旋化 ?、芴烊蛔笮w活性強(qiáng),但毒性更大,臨床用消旋體, 阿托品為外消旋體,10,2.莨菪生物堿類的化學(xué)穩(wěn)定性 酯鍵在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定,pH 3.5-4.0最穩(wěn)定, 堿性溶液易水解。水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。(制備其注 射液時應(yīng)注意調(diào)整pH,加1%氯化鈉作穩(wěn)定劑,采用硬質(zhì)中性玻璃 安瓿,注意滅菌溫度) 3.作用:解痙藥、有機(jī)磷中毒解救、散瞳 4.毒性大,可透過血腦屏障和胎盤,有瞳孔散大、唾液及 汗液分泌減少、心跳加速、興奮、煩躁、甚至驚厥。,11,考點(diǎn): 1.與阿托品區(qū)別:在6,7位有一氧環(huán),脂溶性增強(qiáng),易進(jìn) 入中樞神經(jīng)系統(tǒng),是莨菪生物堿中中樞作用最強(qiáng)的。 2.左旋東莨菪堿活性大。遇稀堿易發(fā)生消旋化。 3.用于全身麻醉前給藥、預(yù)防和控制暈動癥、震顫麻痹、 內(nèi)臟平滑肌痙攣、感染性休克和有機(jī)磷酸酯中毒等。,12,考點(diǎn): 1.區(qū)別:6- (S)- OH(山莨菪醇與托品酸的酯) 2.天然左旋體,合成消旋體(654-2) 3.6-羥基增加了藥物的極性,難于透過血腦屏障,中樞作用很弱。 4.用于抗休克、解痙,13,考點(diǎn): 1.來源:東莨菪氮原子上引入烷基(N丁基) 2.東莨菪醇成為季銨離子季銨,難以進(jìn)入中樞,成為 外周抗膽堿藥。對中樞作用弱,用于解痙(胃、膽、腎),14,1.6,7位有氧橋,分子極性減少,增強(qiáng)中樞作用。 2.6位有羥基,分子極性增強(qiáng),中樞作用減弱 中樞作用強(qiáng)度順序是: 東莨菪堿(氧橋)>阿托品>山莨菪堿(羥基) 3.引入季銨(丁溴東莨菪堿) ,不進(jìn)入中樞神經(jīng),15,考點(diǎn): 1.東莨菪堿季銨化,并將其托品酸改造為二噻酚羥基乙酸 而衍生出的。 2.松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng),用于可逆性氣道阻塞的維 持治療和慢性阻塞性肺疾病。干粉吸入本品從肺吸收,16,考點(diǎn):阿托品季銨化得到,不能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng), 松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng),17,二、合成的M膽堿受體拮抗劑 只有1個代表藥,考點(diǎn): 1.屬于氨基醇酯 2.季銨化合物,在胃腸道吸收不完全,中樞副作用小, 治胃腸潰瘍,18,19,1.式中R1和R2通常為較大基團(tuán),可以稠合成三元氧蒽環(huán), 如溴丙胺太林。 2.大多數(shù)強(qiáng)效M膽堿受體拮抗劑的R3為OH。 3.R4、R5通常以甲基等較小的烷基為好。 4.最強(qiáng)的抗膽堿藥結(jié)構(gòu)中n=2,通常碳鏈長度2~4個碳 5.大多數(shù)結(jié)構(gòu)中X是酯鍵-COO-,即氨基醇酯類。 X也可以是-O-,即為氨基醚類。將X去掉則為氨基醇類。,20,第四節(jié) N膽堿受體拮抗劑 了解: 1.主要是神經(jīng)肌肉阻斷劑,又稱為肌肉松弛藥(肌松藥), 臨床用作麻醉輔助藥。 2.按照作用機(jī)制可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥,21,一、去極化型肌肉松弛藥,考點(diǎn): 1.結(jié)構(gòu)及性質(zhì):具有酯結(jié)構(gòu),固體穩(wěn)定,堿性條件下 易被水解,生成兩分子氯化膽堿與一分子琥珀酸 2.代謝:迅速被膽堿酯酶水解失活,持續(xù)時間短, 生成膽堿和琥珀酸 3.不能與堿性藥物如硫噴妥鈉合用,22,二、非去極化型肌肉松弛藥 按結(jié)構(gòu)分為異喹啉類和甾烷類 第一類:四氫異喹啉類,考點(diǎn): 1.雙季銨結(jié)構(gòu),異喹啉類,氮上有較大的基團(tuán) 2.體內(nèi)可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng),及酯水解反應(yīng), 快速代謝失活,避免了酶催化的代謝過程,比較安全的肌松藥。 3.4個手性中心,理論上16個旋光異構(gòu)體。順阿曲庫銨的活性最強(qiáng)。 4.制備和貯存注射液,注意pH和溫度對穩(wěn)定性的影響。 因此pH 3.5時最穩(wěn)定。,23,起效(1-2min), 維持長(30min), (二)多庫氯銨(新) 四氫異喹啉類 考點(diǎn):雙季銨結(jié)構(gòu),起效稍慢(4-6min), 維持長(90~120min),為一長效藥物。(三)米庫氯銨(新) 考點(diǎn):雙季銨結(jié)構(gòu),起效快(2~4min), 維持短(12~18min),為短效藥物,24,25,下列莨菪類藥物構(gòu)效關(guān)系的敘述,哪個是錯的 A.阿托品結(jié)構(gòu)中6,7位上無三元氧橋 B.東莨菪堿結(jié)構(gòu)中6,7位上有三元氧橋 C.山莨菪堿結(jié)構(gòu)中有6β–羥基 D.中樞作用:阿托品>東莨菪堿>山莨菪堿 E.中樞作用:東莨菪堿>阿托品>山莨菪堿,多選題 哪些符合硝酸毛果蕓香堿,A.膽堿受體激動劑 B.兩個手性中心 C.內(nèi)酯環(huán)堿性下被水解開環(huán) D.C-3位發(fā)生差向異構(gòu)化,生成無活性的異毛果蕓香堿 E.分子中有嘧啶雜環(huán),26,- 1.請仔細(xì)閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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