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自身抗體的檢測及其臨床意義,,自身抗體是診斷自身免疫性疾病的重要依據(jù),自身免疫泛指機體免疫系統(tǒng)受某些內(nèi)因、外因或遺傳等因素作用產(chǎn)生針對自身正常或變性的組織、器官、細胞、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原發(fā)生的免疫應答反應，出現(xiàn)自身抗體或自身致敏淋巴細胞的現(xiàn)象。因自身免疫招致組織器官損傷或功能障礙所致疾病稱自身免疫性疾病。自身免疫性疾病患者血循環(huán)中針對自身組織器官、細胞及細胞內(nèi)成分的抗體，稱自身抗體。自身抗體是自身免疫性疾病的重要標志。,自身免疫性疾病的共同特征,1.可以有誘因，也可以無誘因，但多數(shù)病因不清。無誘因者多稱為“自發(fā)”性或“特發(fā)”性。2.患者以女性居多，并隨年齡增加發(fā)病率有所增加。3.有遺傳趨向。4.血清中有自身抗體或體內(nèi)有針對自身組織細胞的致敏淋巴細胞。自身抗體在不同的自身免疫病中有交叉和重疊現(xiàn)象。即在不同的自身免疫病患者中查到相同的自身抗體;在同一自身免疫病患者體內(nèi)可查到多種自身免疫抗體。5.疾病的重疊現(xiàn)象,即一個病人可同時患一種以上自身免疫病。6.自身免疫病一般病程較長,病情發(fā)展和緩解呈反復交替現(xiàn)象,易成為終生痼疾。免疫抑制劑治療可取得一定療效。,自身免疫性疾病患者大多數(shù)體內(nèi)均可查出較高滴度的自身抗體，因此自身抗體的檢測可幫助臨床診斷，評價療效，估計預后。自身免疫性疾病以血清中出現(xiàn)大量自身抗體為特征，其中與某種疾病密切相關(guān)的自身抗體稱為該疾病的標志抗體，標志抗體的檢出有助于臨床醫(yī)生確診疾病，具有重要的價值。通過大量的研究及臨床資料統(tǒng)計，目前比較公認的部分標志抗體：,,歐蒙印跡法試劑盒用于體外定性檢測血清或血漿中的人抗nRNP、Sm、SS-A（天然SS-A和Ro-52）、SS-B、Scl-70、Jo-1、CENPB、dsDNA、核小體、組蛋白和核糖體P蛋白等14種不同抗原lgG類抗體。,免疫印跡技術(shù)（IBT）,免疫印跡技術(shù)屬于膜載體酶免疫技術(shù)，其固相載體為吸附有抗原的硝酸纖維膜?；驹硎菍男∨；蛲眯厍惶崛〉目乖?經(jīng)SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳,按分子量大小分離成區(qū)帶,經(jīng)參照對應分子量標準物質(zhì)確定每一抗原區(qū)帶的分子量。然后將各抗原區(qū)帶轉(zhuǎn)印至硝酸纖維膜上制成抗原吸附載體膜。,將待測血清加在已切成細條的硝酸纖維膜上,待測血清中存在的抗體分別與硝酸纖維膜上的相應抗原區(qū)帶結(jié)合,當再加入酶標記抗人IgG抗體后形成抗原-抗體-酶標記抗體復合物,再加入酶的底物,出現(xiàn)顯色反應。凡有抗體與膜上抗原結(jié)合的位置,均會因酶促反應而顯色。參照此時抗原區(qū)帶的分子量及各區(qū)帶的相應位置,可辨讀出各特異性抗體.,抗dsDNA抗體是SLE患者的特征性標志抗該抗體陽性為SLE的重要診斷標準之一?？筪sDNA抗體在SLE的發(fā)病機制中起重要作用，SLE并發(fā)的狼瘡性腎炎是由該抗體介導的免疫復合物病，抗dsDNA抗體可形成多種冷沉淀而致血管炎，SLE腎炎及典型的蝶形紅斑均與該抗體有關(guān)?？筪sDNA抗體診斷SLE的特異性可達95%～100%，但其敏感性僅為30%～50%，因此抗dsDNA抗體陰性不能排除SLE的診斷。,抗RNP抗體高滴度是混合性結(jié)締組織病(MCTD,夏普綜合征)的特異性標志（陽性率為95-100%），抗體滴度與疾病活動性相關(guān)；低滴度可見于SLE（15-40%，常伴Sm抗體陽性）?？筍m抗體SLE的標志性抗體（5-30%），與dsDNA一起是SLE的診斷指標，與疾病活動性無關(guān)，一般伴有U1-RNP抗體陽性?？购诵◇w抗體SLE標志性抗體（85%），可用于SLE的早期診斷，與狼瘡腎炎相關(guān),抗SS-A抗體與各類自身免疫性疾病相關(guān)，最常見于干燥綜合征（40-80%）。SLE（20-60%）；新生兒紅斑狼瘡（100%），可引起先天性新生兒心臟傳導阻滯。與狼瘡腎病的發(fā)生相關(guān)?？固烊籗S-A（60kDa）抗體對SS和SLE的特異性高。該抗體的產(chǎn)生與HLA有關(guān)?？筊o-52抗體不具有疾病特異性，而且還可與抗Jo-1和RNP抗體發(fā)生交叉反應?？筍S-B抗體干燥綜合征（40-95%）；SLE（10-20%）；亞急性皮膚狼瘡（25-35%）。,抗Scl-70抗體進行性系統(tǒng)性硬化癥（25-75%），與皮膚硬化、肺部受累及腫瘤有關(guān)；抗體滴度與疾病活動性無關(guān)?？筆M-Scl抗體多肌炎/皮肌炎（8%），彌散性硬皮?。?%）；50%PM-Scl抗體陽性見于皮肌炎與硬化癥的重疊綜合征?？笿o-1抗體多肌炎特異性抗體（25-35%），伴肺間質(zhì)纖維化時可高達75%。高度提示抗合成酶綜合征。,抗PCNA是增殖性細胞核抗原，是SLE的標志性抗體（2-10%），與SLE彌散性腎小球腎炎相關(guān)，對激素治療敏感。抗組蛋白抗體多種結(jié)締組織病中均可出現(xiàn)，在藥物誘導的SLE中較常見（陽性率為95%）不具有疾病特異性。僅有此抗體陽性，而不伴有其他ANA，則強烈支持DIL的診斷。與SLE活動性及狼瘡腎病相關(guān)。,抗著絲點抗體局限型彌散性硬皮?。?0%）；CREST綜合征（50-80%）；原發(fā)性雷諾現(xiàn)象（25%）；原發(fā)性膽汁性肝硬化（10-20%）?？筂2抗體原發(fā)性膽汁性肝硬化特異性抗體（96%）；其它慢性肝?。?0%）；進行性系統(tǒng)性硬化癥（7-25%）?？购颂求wP蛋白是SLE的特異性抗體（5-20%）。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)靶抗原陽性率(%)dsDNA標志性抗體30-90Sm標志性抗體5-30核糖體P蛋白標志性抗體5-15核小體標志性抗體50-95PCNA標志性抗體3組蛋白40-80RNP15-40SS-A20-60SS-B10-20,新生兒紅斑狼瘡（NEL）靶抗原陽性率(%)SS-A100藥物誘導的紅斑狼瘡（DIL）靶抗原陽性率(%)組蛋白95,原發(fā)性干燥綜合征（SS）靶抗原陽性率(%)SS-A40-95SS-B40-95混合性結(jié)締組織病（MCDT）靶抗原陽性率(%)RNP95-100,彌漫型進行性系統(tǒng)性硬化癥靶抗原陽性率(%)PM-Scl3Scl-70標志性抗體25-75局限型進行性系統(tǒng)性硬化癥靶抗原陽性率(%)著絲點80-95,多肌炎和皮肌炎（PM/DM）靶抗原陽性率(%)PM-Scl8Jo-125-35,謝謝大家,