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1、前列安通片對(duì)去甲腎上腺素誘導(dǎo)家兔離體膀胱三角肌收縮的影響 【摘要】 目的 觀察前列安通片的解痙作用。方法 12只家兔隨機(jī)分為2組,一組制備環(huán)形肌肌片,一組制備縱形肌肌片。以去甲腎上腺素(NE)誘導(dǎo)三角肌收縮,分別觀察6組藥物的作用效果,即前列安通片高、中、低濃度組及高特靈組、空白組、吐溫-80組。結(jié)果 前列安通片能顯著抑制NE誘導(dǎo)的離體膀胱三角肌的收縮(包括環(huán)形肌和縱形肌),抑制作用與濃度成正相關(guān),較高特靈為弱。結(jié)論 前列安通片有明顯解痙作用,改善前列腺增生所致的膀胱出口梗阻,有效緩解前列腺增生的動(dòng)力性因素。 【關(guān)鍵詞】 前列安通片；解痙作用；前列腺增生；家兔 　　Abst

2、ract：Objective To observe spasmolytic effect of Qianlieantong tablets. Methods Twelve rabbits were randomly divided into 2 groups. One group was to prepare ring muscles, another was to prepare longitudinal muscles. Contraction of trigone muscle was induced by NE. Effects of 6 groups drug were observ

3、ed, which were high, middle and low concentration Qianlieantong group, Hytrine group, blank group, Tween 80 group (TW-80). Results Qianlieantong tablets can significantly inhibit contraction of NE-inducted rabbit trigone muscle (including ring and longitudinal muscles) in vitro, and the inhibition w

4、as positively correlated with concentration, which was less than Hytrine. Conclusions Qianlieantong tablets had spasmolytic effect of alleviating BPH-induced badder outlet obstruction and reducing dynamic factors caused by BPH. Key words：Qianlieantong tablets；spasmolysis；bengin prostatic hyperpl

5、asia；rabbit 前列安通片是治療慢性前列腺炎、前列腺增生的純中藥制劑,臨床上改善排尿困難起效快,尤其對(duì)慢性盆腔疼痛綜合征具有良好的效果[1]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究其對(duì)膀胱三角肌α1腎上腺素受體的影響,旨在探討其是否具有解痙作用及其可能機(jī)制。 　　1 實(shí)驗(yàn)材料 　　1.1 動(dòng)物 健康雄性日本大耳白家兔12只,4～6月齡,體重2～2.5 kg/只,四川省抗菌素研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。生產(chǎn)合格 證：川實(shí)動(dòng)質(zhì)第99-32號(hào)。 　　1.2 藥物、試劑及主要儀器 前列安通片浸膏粉,甘肅獨(dú)一味生物制藥股份有限公司提供,批號(hào)080502,每克含原藥材5.2 g。去

6、甲腎上腺素(NE)、高特靈、育亨賓、去甲丙咪嗪(DMI)、間腎上腺素(NMN),普萘洛爾購(gòu)自Sigma公司；吐溫-80及K-H氏液配制試劑購(gòu)于成都萬(wàn)科公司。麥?zhǔn)显」?L型通氣鉤,肌張力換能器(0～5 g), HHS11-2電熱恒溫水浴箱(北京),小蒸發(fā)皿,手術(shù)器械,氧氣桶,1 g碼,Ms-302多媒體生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)。 　　2 實(shí)驗(yàn)方法 　　2.1 分組 將12只家兔隨機(jī)分為2組,每組6只,其中一組制備環(huán)形肌肌片,一組制備縱形肌肌片。每組中的6只家兔分別用來(lái)觀察6組藥物的作用效果,即前列安通片高、中、低劑量組及高特靈組、空白組、吐溫-80組。 　　2.2 實(shí)驗(yàn)用藥

7、的配制 前列安通片臨用時(shí)用蒸餾水分別配成100%、60%和30%的混懸液,因不易充分溶解于水而加入吐溫-80助溶(吐溫-80濃度為1%)。觀察藥物作用時(shí)加入0.2 mL于20 mL K-H氏液中,則終濃度分別為1%、0.6%和0.3%。因用吐溫-80助溶,故加吐溫-80組對(duì)照,臨用時(shí)用蒸餾水配成1%溶液。NE臨用時(shí)用蒸餾水配成濃度為10-3 mol/L的溶液。高特靈臨用時(shí)用蒸餾水配成濃度為10-5 mol/L的溶液。K-H氏液臨用時(shí)配制。 　　2.3 標(biāo)本的采集與制備 取家兔,猛擊頭部致死。打開(kāi)腹腔,暴露膀胱,分離出兩側(cè)輸尿管。在輸尿管平面以下、輸精管平面以上取下膀胱三角

8、肌,置于K-H氏液中,剪成寬3～4 mm、長(zhǎng)6～8 mm環(huán)形或縱形肌片[2]。每只兔制備5條肌片。將三角肌片兩端用絲線結(jié)扎,一端固定在玻璃通氣鉤上,垂直地懸于盛有20 mL K-H氏液的麥?zhǔn)显」苤?另一端連在張力換能器上,以1 g砝碼作為標(biāo)本負(fù)荷張力。K-H液中加有育亨賓10 nmol/L、普萘洛爾1 μmol/L,以分別阻斷α2和β受體(在此基礎(chǔ)上NE僅激動(dòng)α1受體)；加有DMI 100 nmol/L、NMN 1 μmol/L以阻斷神經(jīng)末梢與其他組織對(duì)NE的攝取[3]。麥?zhǔn)显」芘c恒溫水浴鍋相連,保持溫度(350.5)℃,并不斷通以95%O2和5%CO2混合氣體。 　　2.4 檢測(cè)指標(biāo)與

9、方法 膀胱三角肌片在浴管中穩(wěn)定15 min后,加入NE溶液0.2 mL (終濃度為10-5 mol/L),導(dǎo)致三角肌條發(fā)生收縮,記錄第5分鐘的最大肌張力,并分別向麥?zhǔn)显」苤屑?.2 mL的蒸餾水、吐溫-80溶液、不同濃度的前列安通片溶液和陽(yáng)性對(duì)照藥高特靈(終濃度為10-7 mol/L),觀察藥物的拮抗效應(yīng),記錄加藥后第5分鐘的最大肌張力。計(jì)算抑制率：(給藥前張力-給藥后張力)/給藥前張力100%。每條肌片蒸鎦水沖洗3遍至基線后重復(fù)做1次,5條肌片共可得到10個(gè)結(jié)果?！　? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果以xs表示,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行處理,各組間比較采用方差分析,方差檢驗(yàn)齊性

10、者用LSD法,方差不齊者用Games-Howell法檢驗(yàn)。 　　4 結(jié)果 　　(見(jiàn)表1、表2)表1 對(duì)NE誘發(fā)的兔膀胱環(huán)形三角肌收縮的影響(略)注：與空白組比較,△P＜0.05,△△P＜0.01；與吐溫-80組比較,※P＜0.05,※※P＜0.01(下同) 表2 對(duì)NE誘發(fā)的兔膀胱縱形三角肌收縮的影響(略) 　　5 討論 　　在前列腺增生中,前列腺組織平滑肌含量增加[4],而且膀胱三角肌、尿道前列腺組織α腎上腺素受體(α-AR)密度明顯增加,受體亞型以α1 A為主[4-6],這是前列腺增生動(dòng)力性因素的病理基礎(chǔ)之一。α1-AR拮抗劑可明顯降低排尿阻力,改善前列腺增生患者

11、排尿困難癥狀,在前列腺增生的治療中具有重要意義。α1-AR拮抗實(shí)驗(yàn)常用對(duì)NE誘導(dǎo)的兔主動(dòng)脈平滑肌收縮的影響來(lái)研究,但研究膀胱三角肌的α1-AR情況及藥物作用能更直接反映前列腺增生的病理特征,更客觀有效地評(píng)價(jià)藥物的效果。本實(shí)驗(yàn)采用先給NE誘導(dǎo)三角肌收縮后加入藥物直接觀察舒張作用的方法而未采用先用受試藥物孵育再給NE誘導(dǎo)收縮的方法,是因?yàn)楸痉椒ǜ軠?zhǔn)確反映藥物的效果而且更符合前列腺增生的病理特征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,膀胱三角環(huán)肌和縱肌都有α1-AR分布,NE可導(dǎo)致其強(qiáng)烈收縮；前列安通片能顯著抑制NE誘導(dǎo)的離體膀胱三角肌收縮,使膀胱三角肌舒張,改善前列腺增生所致的膀胱出口梗阻,有效緩解前列腺增生的動(dòng)力性因

12、素。其作用機(jī)制可能與其拮抗α1-AR密切相關(guān)。 【參考文獻(xiàn)】 　　[1] 郭 凱,邱明星,蔡松良,等.前列安通片治療慢性前列腺炎的多中心臨床試驗(yàn)研究[J].中華男科學(xué)雜志,2007,13(10)：950－952. 　　[2] 武占軍,孟祥琴,郭鳴放,等.前列通抗實(shí)驗(yàn)性前列腺增生的研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,19(3)：156－159. 　　[3] 郝美榮,李長(zhǎng)齡,胥 云.利尿靈的利尿藥理學(xué)研究[J].中國(guó)中藥雜志, 1997,22(12)：747－750. 　　[4] 鄧方明,夏同禮,顧方六,等.BPH組織中平滑肌成分的定量分析及意義[J].中華泌尿外科雜志,1994,12(5)：297－298. 　　[5] 張幼怡,呂志珍,衛(wèi) 宏,等.一種新的α1 A腎上腺素受體選擇性拮抗劑——Sertindole[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1997,32(17)：490－495. 　　[6] Chapple CR, Burt RP, Ardersson PO, et al. Alpha adrenoceptor subtypes in the human prostate[J]. Br J Urol,1994,74(5)：585－589. 7 / 7文檔可自由編輯打印